2013执业药师考试药理学复习要点之巴比妥类

药分、药理、药剂核心知识2

- 1 -复习总结：巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性，易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（5,5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。

丙二酰脲类反应：与银盐的反应。

巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。

与铜盐的反应。

巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。

熔点测定：苯巴比妥钠的鉴别。

溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶，105℃干燥后测定熔点应为174～178℃。

司可巴比妥钠的鉴别。

加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70℃干燥后测定熔点约为97℃。

巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。

火焰鲜黄色。

与醋酸氧铀锌反应。

取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。

取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。

苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。

与甲醛-硫酸的反应。

苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。

其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。

2.不饱和烃取代基的反应。

司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液棕黄色消失。

3.硫元素的反应。

硫喷妥钠分子结构中含有硫元素，在氢氧化钠试液中可与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。

苯巴比妥中特殊杂质：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或碱性物质。

苯巴比妥片溶出度测定用桨法，异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。

苯巴比妥的含量测定：银量法，采用银-玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。

巴比妥类药物的分析讲解

2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
（二）化学性质
弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
H NCO
N C OH
所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离，显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。
1、与重金属离子反应
与钴盐的反应
巴比妥类药物

钴盐
碱性

紫堇色
反应条件：无水。常用试剂：无水乙醇或甲醇。常用钴盐：醋酸钴或氧化钴有机碱：异丙胺。
与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液吡啶紫色或紫色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液吡啶绿色
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合物。
A E11c%mCl
C(g/100ml )

A E11c%ml
A C(g/ml )
E11c%ml 100
2. 标准曲线法
3. 对照法
A供

E 1% 1cm
C供l
A对
E 1% 1cm
C对l
A供 C供 A对 C对
C供

C对

A供 A对
巴比妥
Barbital
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N

药理学——巴比妥类

⼀、分类
长效类：如苯巴⽐妥（phenobarbital）等，
中效类：如异戊巴⽐妥（amobarbital）等，
短效类：如司可巴⽐妥（secobarbital）等，
超短效类：如硫喷妥（thiopental）等。

⼆、体内过程特点
1、脂溶性⾼低与药物起效快慢、作⽤维持时间长短的关系
2、苯巴⽐妥类多是肝药酶诱导剂
三、作⽤与⽤途
巴⽐妥类对中枢起抑制作⽤。

随剂量由⼩到⼤，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和⿇醉作⽤，过量中毒可致死。

机制：主要是增强GABA介导的CL-内流（通过延长CL-通道开放考，试⼤站收集时间⽽增加CL-内流，引起超级化）；较⾼浓度时，抑制Ca2+依赖性动作电位，抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作⽤。

1、较少⽤于镇静催眠
因其安全性⼩于苯⼆氮卓类，较易发⽣依赖性。

2、苯巴⽐妥、戊巴⽐妥可⽤于控制癫痫持续状态
3、硫喷妥可⽤于⼩⼿术等的静脉⿇醉
四、不良反应
1、催眠剂量：后遗效应、过敏反应
2、中度量：轻度抑制呼吸中枢
3、久⽤可产⽣习惯性、依赖性突然停药易发⽣"反跳"现象，成瘾后停药，戒断症状明显。

较苯⼆氮卓类易引起依赖性等。

4、过量：急性中毒。

第五章巴比妥类药物的分析

（2）含硫巴比妥类酸性溶液、酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。紫外吸收峰。
6. 薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法 7. 显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型
三、鉴别试验
一、与重金属离子反应（丙二酰与重金属离子反应（脲类鉴别试验鉴别试验）脲类鉴别试验）
结构特征 1. 环状母核部分环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、 1,3- 二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分区别各种巴比妥类药物
二、巴比妥类药物的理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的白色结晶或结晶性粉未，熔点。熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于易溶于乙醇及有机溶剂；水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。易溶于水，而不溶于有机溶剂。
五、含量测定
一、银量法基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用可与银离子定量成盐的性质，银量法测定本类药物及制剂的含量。银量法测定本类药物及制剂的含量。
反应摩尔比（1∶1）反应摩尔比（1∶1）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 +3% 终点指示： ① 电位法指示（ Ag电极为终点指示：电位法指示（ Ag 电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） ②自身指示
R1 R2 CO N C CO NH ONa
R2 CHCONHCONH2 R1 C CONHCONH2 COONa
3. 与重金属离子反应（1）与银盐的反应
5，− 取代的巴比妥类药物 + AgNO3 5 Na 2 CO 3 → 可溶性一银盐 AgNO3 → 二银盐白色 ↓

巴比妥

第五章
丙二酰脲类的鉴别试验
鉴别试验
２．铜盐反应方法取供试品50毫克，加吡啶溶液毫升溶取供试品毫克，加吡啶溶液5毫升溶毫克解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀。解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀。
吡啶
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
紫色或紫色 ↓
第五章
测定熔点
熔点是一种物质在规定方法下，熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．液态的温度．巴比妥类药物可直接用药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游离巴比妥母体，过滤沉淀测定熔点．巴比妥母体，过滤沉淀测定熔点．现举例如下：现举例如下：巴比妥的鉴别: 取本品0.5克巴比妥的鉴别取本品克，加１mol/L碳碳酸钠溶液５毫升使溶解，酸钠溶液５毫升使溶解，加4.5%(W/V)对硝基氯苄对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０１０毫升３０min，放的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０，置１h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，后滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，干燥，测定衍生物的熔点，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 ℃ 150 ℃左右．反应如下：左右．反应如下：
NaOH
→PbS ↓ （黑色）
∆
第五章
红外分光光度法鉴别试验
标准图谱对照法中国药典（年版）中国药典（2005年版）收载的巴比妥类药年版物，几乎都采用红外分光光度法作为鉴别方法。方法。
第五章
特殊杂质检查
（1）酸度）（2）中性或碱性物质）（3）乙醇溶液的澄清度）
R2 R1 C5
O H C N 3 4

药物分析05第五章巴比妥类药物

C
（0.1mol/L）
A
230 250 270 290 λ(nm)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在 240nm 处出现最大吸收峰；在 pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm。
CO NH
2
N + CuSO4
2+ N
Cu + SO42 -
N
-
2
R1
CO
C
N CO
+
R2
CO NH
2+ N
Cu N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
需注意的是，因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故进行该项目检查时，溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰。
（2）中性或碱性物质检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产

药物化学复习要点--中枢神经系统药物

一、巴比妥类1 异戊巴比妥中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。

异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。

【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。

久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。

二、苯二氮卓类1. 地西泮（Diazepam，安定，苯甲二氮卓）【结构】结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，医学教的网站。

代谢产物仍有活性（如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物）。

形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。

第三节抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）【结构】【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂，尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。

【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用，临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。

主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。

对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。

第五节镇痛药盐酸美沙酮（Methadone Hydrochloride）【结构】开链类氨基酮【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。

适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。

巴比妥

GABA
巴比妥
GABA-R
巴比妥类结合位点
BZ-R
Cl－
【作用及应用】
1.镇静、催眠因本类药物的安全性远不及BZ类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。
2. 抗惊厥用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般：im苯巴比妥钠严重：im或iv异戊巴比妥钠
3. 抗癫痫含有苯环者，如苯巴比妥，可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状态。
4. 麻醉和麻醉前给药
①硫喷妥钠用于诱导麻醉、小手术时的静脉麻醉。 ②长、中效类可用于麻醉前给药，以消除紧张情绪，但不如苯二氮䓬类。
5.增强中枢抑制药的作用
镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。
【不良反应】
后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可
出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（hangover）反应耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂+神经适应性依赖性:精神+躯体依赖，突然停药出现戒断症状抑制呼吸中枢：过量、iv过快
镇静催眠药
[基本概念] 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。
随着剂量的增加，依次产生镇静催眠抗惊厥、抗癫痫麻醉死亡
常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮䓬类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛
巴比妥类药
巴比妥类药物（Barbiturate）是一类作用于
体内过程：脂溶性
【作用机制】
巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长 Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统

执业药师考试药理学一手资料5

第五专题中枢神经系统药物总结第一章镇静催眠药和抗癫痫药镇静催眠药第一节苯二氮类【药理作用和临床应用】【作用机制】促进GABA与GABA A受体结合，使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，而产生超极化。

从而增强了GABA的抑制效应。

第二节巴比妥类【药理作用及临床应用】（1）镇静、催眠：可缩短REMS（快动眼睡眠）睡眠时相。

久用停药后，引起REM“反跳性”延长，造成停药困难和要求继续用药的欲望而产生依赖性，已不常规作镇静催眠药使用。

（2）抗惊厥：可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。

（3）麻醉及麻醉前给药。

（4）增强中枢抑制药作用。

【中毒和解救】用碳酸氢钠碱化尿液和血液，促使药物由肾脏的排泄。

第三节其他镇静催眠药1.水合氯醛催眠作用温和，不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。

临床应用：1）顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳者。

2）小儿CT、MRI、腰穿等检查及操作之前给药，起镇静作用。

3）大剂量有抗惊厥作用。

2.甲喹酮（安眠酮）除镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。

临床应用：主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。

抗癫痫药及抗惊厥药第一节抗癫痫药1.苯妥英钠----大发作首选。

药理作用的基础：膜稳定作用。

抗癫痫作用机制：提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，从而抑制异常高频放电向周围正常脑组织的扩散。

【临床应用】（1）抗癫痫——大发作首选药，但对小发作无效。

（2）抗心律失常：用于强心苷中毒引起的心律失常。

【不良反应】（1）局部刺激：胃肠反应，齿龈增生，静脉注射可发生静脉炎。

（2）神经系统反应：眩晕、精神紧张、头痛等症。

药量过大引起急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视等。

严重者可出现精神错乱、昏睡甚至昏迷。

（3）造血系统：长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血。

（4）过敏反应。

2.卡马西平----精神运动性发作首选。

3.丙戊酸钠----小发作合并大发作首选。

4.乙琥胺----小发作首选，其他无效！5.苯巴比妥（鲁米那）----物美价廉不首选。

2013年初级药士考试辅导：巴比妥类药物考点

[作用机制] 激动GABA^受体，延长C1—通道开放时间而增强C1-内流，产生抑制效应；抑制谷氨酸介导的除极化，产生中枢性抑制作用。

[不良反应] 后遗效应，可轻度抑制呼吸中枢。

耐受性、依赖性和成瘾性。

肝肾功能不良时慎用。

严重肺功能不全，支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制等禁用。

[急性中毒和解救] 一旦中毒，应根据服药时间的长短不同，采用催吐、洗胃和导泻等不同的方法排除毒物。

应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液的排泄。

巴比妥类药物分析

巴比妥类药物分析一、最佳选择题1、具有硫元素反应的药物为A.苯巴比妥B.司可巴比妥钠C.异戊巴比妥钠D.硫喷妥钠E.肾上腺素 D巴比妥类药物包括司可巴比妥钠。

司可巴比妥钠具有丙烯基结构，可发生烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。

2、银量法测定苯巴比妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量是（苯巴比妥的分子量是232.24）A.23.22mgB.232.24mgC.11.6l mgD.5.85mgE.2.322mg A《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。

每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥(C12H12N203)。

滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。

即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。

曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。

以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴比妥，苯巴比妥的分子量为232.24，所以滴定度T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。

1L=1000ml,1g=1000mg.1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量:1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg)丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。

这一特性可用于本类药物的鉴别。

其中，银盐反应：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。

反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。

巴比妥类药物

１．与银盐反应，
巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．
2021/6/16
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２．与铜盐的反应
巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的化合物，产生类似双缩脲的呈色反应．
２．铜盐反应方法取供试品５０毫克，加吡啶溶液５毫升溶解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀．（二）测定熔点
熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．巴比妥类药物可直接用
药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游历巴比妥母体，过滤沉淀测定熔点．
现举例如下：１．司可巴比妥钠的鉴别２．苯巴比妥钠的鉴别３．巴比妥的鉴别: 取本品0.5克，加１mol/L碳酸钠溶液５毫升使溶解，加 4.5%(W/V)对硝基氯苄的乙醇溶液１０毫升，水浴加热回流３０min，放置１h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100℃~105 ℃干燥，测定衍生物的熔点，应为 150 ℃左右．反应如下：
鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即转变为橙红色.
(3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物.
鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
O
C 4 C5 6 C
O
H
N
32 1
C
O
N
H

巴比妥

银量法、溴量法、酸碱滴定法（醇-水中、胶束中、非水）
紫外分光光度法（直接UV、提取后UV、差示UV） HPLC法
银量法
利用巴比妥类药物与Ag＋定量反应测定溶剂：甲醇、3％无水碳酸钠电位法判断终点
含量＝TVf /w ×100%
取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g） 20粒，除去囊壳后测得内容物总重为 3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。
硫元素反应：
Thiopental sodium NaOH white pricepitate PbS
4. 鉴别
丙二酰脲类鉴别反应：（一般鉴别试验）铜盐反应：银盐反应：
利用取代基或元素鉴别：苯巴比妥：芳环取代基反应司可巴比妥：不饱和取代基反应硫喷妥钠：硫元素反应
Co
R1
CON
H2NCH(CH3)2
C
CO
R2 CONH
汞盐反应
Barbital Hg(NO3)2 orHgCl 2 white precipitate
OH
soluble in NH3 TS
水解反应
R1 CO NH
C
C O + 5NaOH
R2 CO NH
R1 CHCOONa + 2NH3 + 2Na2CO3
各论
第五章巴比妥类药物的分析
ANALYSIS OF BARBITALS
1. 基本结构：
巴比妥酸环状结构
环状丙二酰脲、
1,3-二酰亚胺基团
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O

药物化学抗癫痫及抗惊厥药考试重点分析

第十章抗癫痫及抗惊厥药分类（说明：教材开头分类与后面标题不一致，故以后面标题为准），可分为六类，分别是：一、巴比妥类；二、巴比妥类同型物；三、亚氨芪（二苯并氮杂（艹卓）类）；四、脂肪酸类；五、GABA类似物；六、其它类（磺酰胺类）。

一、巴比妥类（一）巴比妥类的基本结构苯巴比妥丙二酸酯与脲的丙二酰脲衍生物特点：5位双取代才产生活性有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精二）作用：过去镇静催眠，现主要抗癫痫（二）主要药物苯巴比妥（精二类）1、结构：5乙基5苯基丙二酰脲2、性质：①难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水；②酸性弱于碳酸，钠盐呈碱性，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥；故配注射剂和药物配伍要注意。

③环酰脲易水解开环失效，pH↑水解↑3、排泄速度：酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度；4、代谢：（巴比妥类的共同特点）（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长；（2）酰脲水解开环失活；（3）N上脱烷基。

5、巴比妥类药物构效关系记忆层次1：巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。

记忆层次2：●C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥；●氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；●2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。

二、巴比妥类同型物将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类。

将乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别得到噁唑烷酮类和二丁酰亚胺类。

（一）苯妥英钠1、结构特点：乙内酰脲，5位二苯基2、化学性质（与苯巴比妥类似，酰脲）①水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，故应密闭保存。

执业药师考试药学专业知识二之精神与中枢神经系统疾病用药考点复习(二)

二、细节考点二、细节考点（一）镇静与催眠药两个首选—— ①原发性失眠——首选“非”苯二氮䓬类 ——唑吡坦、佐匹克隆。

②入睡困难——首选——扎来普隆。

【唑吡坦】——γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂——含有咪唑并吡啶结构——仅镇静催眠，而无其他作用。

用于——严重睡眠障碍：偶发性和暂时性失眠症。

1.环吡咯酮类及其他非苯二氮䓬类 ——镇静催眠特异性较好。

(2022变动较多）（1）环吡咯酮类——佐匹克隆、右佐匹克隆抗惊厥、抗焦虑、肌肉松弛作用——弱。

（2）其他非苯二氮䓬类——唑吡坦、扎来普隆【催眠机制】对γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的苯二氮䓬结合位点的激动效应。

2.褪黑素类——雷美替胺——褪黑素受体激动药。

褪黑素——参与正常睡眠-觉醒周期生理节律的维持。

雷美替胺——亲和力远高于褪黑素本身。

治疗以睡眠诱导困难为特征的慢性和一过性失眠症，缩短持续睡眠平均潜伏期。

用于失眠的短期治疗。

入睡困难型更有效。

（一）安眠药选择TANG 1.原发性失眠——首选—— 唑吡坦、佐匹克隆； 2.入睡困难——首选—— 扎来普隆；雷美替胺 3.焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者——氟西泮。

安眠药原发失眠唑吡坦，佐匹克隆也能管。

入睡困难扎来啦！雷美替胺美人安。

总是早醒怎么办？长效就选氟西泮。

3.苯二氮䓬类促进中枢神经抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放或突触的传递——抑制，随用量加大——轻度镇静-催眠-昏迷。

代表药——地西泮——适应证： ①抗焦虑、紧张性头痛； ②镇静催眠； ③抗癫痫； ④抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛；惊厥症； ⑤家族性、老年性和特发性震颤； ⑥手术麻醉前给药。

【地西泮】（1）口服——抗焦虑和癫痫发作。

（2）肌内或静脉注射——癫痫持续状态和严重复发性癫痫。

原则上不应作连续静脉滴注，但在癫痫持续状态时例外。

镇静焦虑助睡眠，癫痫持续是首选；对抗惊厥效果好，中枢肌松解痉挛。

药物分析第07章巴比妥类药物的分析

1. 与银盐的反应
取供试品约 0.1g ，加碳酸钠试液 1ml 与水 10m1 ，振摇 2min ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
2. 与铜盐的反应
取供试品约 50mg ，加吡啶溶液（ 1→10）5m1 ，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜 4g，水90ml 溶解后，加吡啶 30m1，即得）1m1 ，即显紫色或生成紫色沉淀。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
② 与KMnO4的反应可还原紫色的 KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 ? KNO3 ? H2SO4 ? ??? 黄色
第七章巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitals Drugs
? 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
? 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。
一、结构分析 (Analysis of structure)
5,5—取代的巴比妥类药物
1,5,5—取代的巴比妥类药物
5,5—取代的硫代巴比妥类药物
O
巴比妥类药物基本结构通式
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C

药物分析第五章巴比妥

四、紫外分光光度法
巴比妥类药物的吸收光谱
可选择适当的条件，在对应的
波长下测定本类药物的含量。
1.直接紫外分光光度法
样品
一定PH的溶液溶液
直接测A
根据样品溶液的PH值，选用对应的max 如：USP（XXI）测定硫喷妥钠
操作
样品 NaOH（1 500ml 250） 200ml
NaOH(1 250)
难溶性的二银盐（白色）此沉淀能溶于氨试液中
此反应也可用于含量测定
2.与铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫色 ↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶
绿色
利用此反应可以区别巴比妥类药物和含S巴比妥类药物
3.与钴盐反应
巴比妥类药物钴盐紫堇色
常用试剂为乙醇或甲醇
碱性
醋酸钴或氧化钴
ONa
反应摩尔比1: 2
Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
三、酸量法
本类药物可以作为一元酸用标准碱液直接滴定
1.在水-醇混合溶剂中的滴定法
指示剂：麝香草酚酞终点；淡蓝色
水—醇
异戊
溶解
麝香草酚酞
NaOH
淡蓝色
2.非水滴定法
常用的溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、氯仿常用的滴定剂：甲醇钠甲醇溶液、氢氧化四丁基铵氯苯溶液常用的指示剂：麝香草酚蓝也有用电位法指示终点
3.提取分离后的紫外分光光度法
原理
样品溶解 H
+
CHCl3 水层×(含杂质) 提取 CHCl3液(含巴)PH7.2-7.5缓冲液 CHCl3液×(含杂质) 水层—将PH调节至适宜温度选用相应的λmax测A

巴比妥类药物的考点总结

巴比妥类药物的考点总结在麻醉药理学的学习过程当中，镇静催眠药是我们需要重点掌握的一个内容。

那么关于镇静催眠药有哪些内容呢?下面我们一起来回顾一下。

首先，我们需要了解一下镇静药物的概念。

镇静药是使大脑皮质轻度抑制，从而产生镇静作用的药物;催眠药是引起类似生理性睡眠状态的药物;安定药是消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮质的药物。

这三类药在临床麻醉的主要用途为：①麻醉前用药;②局部麻醉或区域麻醉的辅助用药;③静脉复合麻醉的组成部分。

这次我们先来谈谈巴比妥类药物相关知识。

一、药理作用及不良反应、临床应用1.药理作用(1)对中枢神经系统的作用：主要是抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激活系统。

此外，还可对抗兴奋性氨基酸作用。

随着剂量增大，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，直至延髓麻痹。

(2)呼吸系统：巴比妥类均有抑制呼吸的作用，表现为降低呼吸中枢对CO2的敏感性。

(3)心血管系统：一般催眠剂量对心血管系统无明显影响，血压轻度下降，心率稍减慢。

较大剂量具有对血管运动中枢抑制和小动脉扩张作用，血压显著下降。

(4)消化系统苯巴比妥用于麻醉能增强肝药酶活性，即所谓酶诱导作用，可使激素、洋地黄类药、口服抗凝药的代谢速度增快，缩短这些药物的作用时间。

2.临床应用临床上硫喷妥钠等超短效类可作静脉麻醉药。

苯巴比妥常用作抗惊厥药。

3.不良反应短期内反复应用可产生耐受性，需增加剂量才能产生相同的效应。

一方面由于被肝药酶诱导而加速药物的降解;另一方面是神经组织对药物发生适应所致。

长期连续服用还可产生依赖性，突然停药可引起兴奋、焦虑，甚至惊厥等戒断综合征。

少数人对此类药可产生过敏反应。

肝硬化患者可使巴比妥类消除半衰期延长。

二、常用药物(硫喷妥钠)1.药理作用(1)中枢神经系统：容易通过血脑屏障，作用于中枢神经系统各平面，主要是降低大脑由于药理作皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行性激活系统小剂量即引起镇静、嗜睡;稍大剂量(3～5mg/kg)使意识消失。