济宁地区不良妊娠与大Y染色体的细胞遗传学分析

济宁地区不良妊娠与大Y染色体的细胞遗传学分析高 立,孙海娅 (济宁医学院,山东 济宁 272013)摘 要:目的 探讨不良妊娠与大Y染色体之间的关系。

方法 采用外周血淋巴细胞培养和G带染色体核型分析,以核型中Y染色体 18号染色体作为大Y染色体的诊断标准。

结果 在所有确诊的278例大Y染色体患者中,有243例其妻有不同类型的生殖异常,17例精子发生各种异常,12例不育,6例生长发育迟缓。

结论大Y染色体对精子的生成和其配偶孕早期胚胎停止发育有一定关系。

关键词:不良妊娠;大Y染色体;细胞遗传学分析中图分类号:R596 1 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2010)04-0063-02The cytogene ti c ana lysis o f the re la tionsh ip be t w een in f aust pregnancy and b ig Y ch romosome in Ji n ing.Gao L i, SU N M ei-y a.(J i ning M edical C olle ge,J i ning272013,China)Abstrac:t O b j ective:To ana l ysis the re lati onship bet w een i n faust pregnancy and b i g Y chro m osome.M ethods:U ses the c irc-u m ference b l ood l ymphocyte ra i se and the G belt chromo so m e nuclear type ana l y si s,the Y chromoso m e chromosom e18takes the b i g Y chro m osome by the nuclear type as the d i agnos i s standard.R esults:Am ong the278pati ents w ith b i g Y chro m osom e,the re are243 cases o f h is w ife hav e d ifferent types of reproduc tive abno r m aliti es,17cases occurred in a var i e ty o f abno r m al sper m,12cases of i n-fertility and6cases o f gro w th retardation.Conc l usi on:T he b i g Y chro m osom e has som e relati ons t o pregnant the ea rl y e mbryo to sperm s production and the early e m bryo stops t he gro w t h.Key words:In f aust pregnancy;B i g Y chromoso m e;Cy t ogeneti c analysis人类Y染色体是一条小的近端着丝粒染色体,通过流式细胞仪方法测得Y染色体长约由60M b组成[1],临床上常把Y 18号染色体作为大Y的标准。

近年来的研究对大Y染色体是否具有遗传效应颇有争论:许多研究报道大Y染色体是染色体的一种多态变异,无临床意义;但也有学者研究提示,大Y染色体是来自Y异染色质中DNA的过多重复,认为大Y染色体与精子生成、流产、胎儿异常有一定的关联[2]。

为了探讨大Y染色体与不良妊娠的关系,本文对近5年来检出的278例大Y染色体核型患者的临床表现进行遗传学分析,从而进一步探讨其与生育异常的关系。

对象与方法1.对象 278例大Y染色体患者,是从2003年6月~ 2009年6月间在济宁医学院附属医院、济宁医学院因生育异常而进行染色体检查的男性患者中筛选,年龄22~47岁。

筛选的临床标准为:其妻均出现过异常生育史、无精子、少精子、死精子、精子异常、发育迟缓等,均符合不孕诊断标准[3]。

2.方法 采患者外周血淋巴细胞培养,常规方法制备染色体标本,G显带染色并进行染色体核型分析,每例计数50个中期分裂相,分析10~20个核型。

以同一核型中,Y染色体长度 18号染色体长度作为大Y染色体的诊断标准。

结果在278大Y染色体患者中,有243例其妻有不同类型的生殖异常(流产1次75例、流产2次以上者34例、其妻生育过遗传缺陷胎儿67例、其妻有胚胎停止发育39例、其妻有死胎史11例、其妻有畸胎史8例、其妻有早产史9例),17例精子发生各种异常(无精子2例、少精子7例、死精子3例、床表现及发生率见表1。

表1 278例大Y染色体核型患者临床表现临床表现例数发生率(%)其妻有流产史(习惯性流产 2次)109(34)39 20(12 23)其妻生育过遗传缺陷胎儿6724 10其妻有胚胎停止发育3914 03其妻有死胎史113 96其妻有畸胎史82 88其妻有早产史93 23无精子20 72少精子72 52死精子31 08精子畸形51 80不育124 32生长发育迟缓62 16合计278100 00讨论Y染色体分为2个区:拟常染色体区(pseudo autoso m a l reg i on,PAR)和Y-特异区(Y-encode)[4],特异区占Y染色体的很大部分,易发生形态学变化。

关于Y染色体长度变异是否会引起遗传效应,一直以来都有争议。

有些学者认为大Y染色体多态变异,其长度与Y染色体长臂上DNA螺旋化程度有关,是Y染色体长臂异染色质延长现象,不会引起临床效应[5]。

但也有研究表明,大Y染色体是由于长臂上Y-特异区的DNA过度重复引起,可导致临床效应[6],如Y q异染色质过多重复干扰了位于相邻常染色质区与精子生成和发育有关基因的功能正常发挥,从而导致精子形成障碍[7];或与基因调节、细胞分化、有丝分裂发生错误有关,从而导致不良妊娠[8]。

和b3a2双阳性(2/22)。

讨论C M L-BC是慢粒的终末期改变,由于慢粒是多能干细胞水平上体细胞突变所致的克隆性疾病,故可向多方向急变。

仅依靠形态学和细胞化学染色常难以识别急变的原始细胞类型,特别当原始细胞过氧化物酶-POX染色阴性时,要特别注意该细胞免疫表型表达情况。

本组病例中2例形态学诊断为C M L-ALL的患者经免疫分型检测均有髓系标志CD13、CD33和c M PO表达。

本组C M L-BC以C M L-AM L为主,占64%,符合文献[3,4]报道的58 2%~74 2%。

C M L-AM L中有29%伴有CD7和CD34共表达,而C M L-ALL中未见。

近年来研究已证实CD7抗原并非T淋巴系特异标志,具有多向分化潜能的造血干/祖细胞也可表达此抗原。

CD7和CD34共表达提示C M L-AM L患者早期髓系祖细胞的分化成熟过程受到阻滞,可能是CM L-AM L患者免疫分型特征之一[5]。

CM L-A LL患者在本组中占32%,其急变类型均为B系ALL,并多伴有髓系CD13、CD33表达(占5 /7),这一比例高于原发ALL。

有文献[6]报道淋系急变患者在化疗疗效与生存期方面均好于非淋系急变患者。

本组患者的细胞遗传学分析表明55%病例伴有附加染色体异常,其中3例(25%)为复杂异常,超二倍体4例(33%),累及的染色体有8号,10号,11号,17号,18号和22号(双P h)等。

有附加染色体异常患者常较无附加异常患者化疗反应差。

本组中有一例附加t(10;11)异常患者用甲磺酸伊马替尼(伊马替尼)治疗后未能获得细胞遗传学缓解。

而具有非整倍体细胞且染色体数目多于50个的急变患者生存期短,有两例患者在急变后1个月内死亡。

应用RT-PCR 技术检测本组患者的BCR/ABL融合基因,22例患者均呈阳性。

有学者认为:BCR断裂部位(亚区b2或亚区b3)与患者的病程、存活期及预后无明显关系,但与患者急变的细胞类型有一定的关系。

断裂点在亚区b2与亚区b3比较,发生AM L的急变明显多于A LL的急变[7]。

本组12例C M L-AM L患者为b2a2型,5例C M L-ALL患者为b3a2型;1例C M L-AM L患者和1例C M L-A LL患者呈b2a2、b3a2双阳性,临床化疗效果差。

由此可见白血病的M IC M诊断分型对C M L-BC的急变类型诊断、预后的判断和治疗方案的制定均有重要指导意义。

参考文献[1]张之南,主编.血液病诊断及疗效标准[S].第2版.北京:科技出版社,1998.168-267.[2]M i tel m an F,ed.An i nternational s yste m f or hum an cyt ogen eti c no m en-clat u re[M].Bas e:l K arger S,1995.[3]W adhw a J,Szyd l o RM,A pp erley J F,et a.l Factors affecti ng du ration ofs u rvi val after onset of b l asti c transfor m ati on of chron icm yel oid leuke-m i a[J].B lood,2002,99:2304-2309.[4]Faver G,Pas s w eg J,H off m ann T,et a.l I mmunophen otyp e of blas t cr-isis i n c h ron ic m yel oi d l euke m i a[J].S chw ei z M ed W ochensch r, 1998,128:1624-1626.[5]Kos ugi N,Toj o A,Sh i n z ak i H,et a.l The preferen ti a l exp res s i on ofCD7and CD34i n m yel oi d b l ast cri s i s i n c h ron ic m yel oi d l euk e m ia [J].B l ood,2000,95:2188-2189.[6]C ervan t es F,V ill a m or N,Estere J,et a.l Lymphoid b l ast crisis ofchron ic myel o i d leuk e m ia is ass oci ated w ith d isti n ct cli n i cohae m ato-l ogical f eat ures[J].B r J H ae mato,l1998,100:123-128.[7]M orris SW,Dan i el L,Ahm ed CM I,et a.l Rel ati on s h i p of b cr break-point to ch ron i c phase du ration,s urvi val and b l ast crisis li n eage i n chron ic m yel ogenou s l euke m i a patients p res en ti ng i n earl y c h ron ic phase[J].B lood,1990,75:2035-2041.收稿日期:2009-07-15(上接第63页)本文所筛选的278例大Y染色体核型,都有不同程度的临床效应。