抗菌药物临床应用及研究进展
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羧基青霉素：羧苄西林和替卡西林； 酰脲基青霉素：美洛西林和哌拉西林； 2. 羧苄只有口服剂型； 3. 特别为绿脓感染而开发的；
4. 抗菌谱广，是青霉素中最广的；
5. 哌拉西林是酰脲基青霉素（有酰脲侧链），但同时又有 氨基的母核，故抗肠球菌活性与氨基青霉素相似。
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
抗生素没有被发现以前，感染性疾病一直是人类的头 号杀手，医院外科手术感染的死亡率高达50%以上， 产妇感染的死亡率更高。 40年代，青霉素作为第一种应用于临床的抗生素，成 功解决了临床上金葡菌感染这一难题。随后问世的大 环内酯类，氨基甙类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡 率降低了80％ 。 据世界卫生组织1997年报告，患感染性疾病死亡的人 数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。在被称为抗生 素“黄金时代”的五六十年代，全世界每年死于感染 性疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升 到2000万。 世界卫生组织曾发出警告：“滥用抗生素将使人类回 到无抗生素的时代。”
最小杀菌浓度MBC（ minimum bactericidal concentration)杀死99.9％的供试微生物所需的最低药 物浓度。 如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等 于32倍的MIC，可判定耐药。 时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不 大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌 作用。----间隔给药代表药物: β -内酰胺类
抗菌药物有关基本概念
抗菌药物：是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用 于防治细菌性感染疾病的药物。 抑菌药：仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。
杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀 灭作用的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最小抑菌浓度MIC （minimum inhibitory concentration)在特定环境下孵育24小时，可抑制某种 微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定 体外抗菌活性。
包括阿莫西林及氨苄西林； 氨基青霉素的分子比天然青霉素小 易通过阴性菌外
膜上的通道，故较天然及抗葡萄球菌青霉素更广； 阴性：大肠、肺克、嗜血杆菌；绿脓、肠杆菌属耐药； 阳性：链球菌、粪肠有效；金葡不如抗葡青霉素。
A-1-4. 青霉素 -- 分类
广谱青霉素 / 抗绿脓青霉素：
1. 包括羧基青霉素和酰脲基青霉素；
A-1-2. 青霉素 -- 分类
抗葡萄球菌（耐酶）青霉素：
为解决产酶葡萄球菌而开发； 由于它的结构特点，可抵抗金葡所产的青霉素酶； 甲氧西林敏感金葡 甲氧西林耐药金葡 对阴性菌活性很小。 MSSA，表葡 MRSA，表葡 MSSE； MRSE；
A-1-3. 青霉素 -- 分类
氨基青霉素：
二代
Cefaclor 头孢克罗 Cefamandale 头孢孟多 Cefonicial 头孢尼西 Ceforanide 头孢雷特 Cefatetan 头孢替坦 Cefoxitin 头孢西丁 Cefuroxime 头孢呋辛 Cefprozil 头孢丙烯 Loracarbef 氯碳头孢
三代
19th Century: No antibiotics 20th Century: Antibiotics as “miracle drugs”
21st Century: The end of antibiotics?
抗菌药物的发展简史
1928年 Fleming 发现青霉素 1939年 Florey和Chain制备青霉素 1941年青霉素治疗成功—抗生素化疗的新纪元 1935年Domagk —第一个磺胺药进入临床试验，开始 现代微生物的药物治疗时代 1958年N.C.Sheehan合成了6-氨基青霉烷酸，于是开 辟了生产半合成青霉素的道路。 1961年Abraham从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢 菌素C。
3. 抑制蛋白质合成：氨基糖苷、四环素、大环内酯、克林霉素 ，结合到核糖体亚基（蛋白合成部位）。 4. 抑制叶酸合成：磺胺。无叶酸不能合成氨基酸及核酸；
A. 抑制细胞壁合成抗生素
抑制细胞壁抗生素
β –内酰胺类
青霉素 BLIC 头孢菌素
其他抗生素
单环类
碳青酶烯
一代
二代
三代
四代
天然
抗葡萄球菌
氨基
广谱
A-1. 青霉素 -- 分类
青霉素
天然
抗葡萄球菌
氨基
广谱
青霉素G 青霉素V
甲氧西林 萘夫西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林
阿莫西林 氨苄西林
羧苄西林 替卡西林 哌拉西林 美洛西林
A-1-1. 青霉素 -- 分类
天然青霉素：
从青霉菌中分离而来； 口服及IV两种剂型； 对大部分需氧阳性菌有效（链球，但肠球耐药）； 对少部分阴性、厌氧及非典型菌有效； 今天90%以上金葡耐药。
2.如何选用抗生素
1.常用药物的应用
抗菌素的分类按作用机制 主要分为抑制： 细胞壁 DNA 叶酸 蛋wk.baidu.com质
1. 抑制细胞壁合成：青、头孢、抑制剂复方、单环、碳青酶烯
、糖肽（万古）。通过抑制细胞壁粘肽合成；
2. 抑制DNA合成：喹诺酮，甲硝唑。喹诺酮结合并抑制DNA螺
旋酶；甲硝唑直接作用DNA使双螺旋结构不稳定，断裂；
剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物
浓度升高有关。 ----单次给药代表药物:大环内
脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类 抗生素后效应（Post antibiotics effect, PAE)指 细菌与抗生素短暂接触后在抗生素被清除的情 况下细菌生长仍受抑制的现象。
抗菌药物的临床应用
1.常用药物
头孢菌素：
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
头孢菌素抗菌特点：
革兰阳性菌 一代头孢 二代头孢 革兰阴性菌
+++ ++
+ ++
三代头孢
四代头孢
+
++
+++
+++
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
头孢菌素
一代
Cefazolin 头孢唑林 Cefadroxil 头孢羟氨苄 Cefalexin 头孢氨苄 Cefalotin 头孢噻吩 Cefapirin 头孢匹林 Cefaradine 头孢拉丁
4. 抗菌谱广，是青霉素中最广的；
5. 哌拉西林是酰脲基青霉素（有酰脲侧链），但同时又有 氨基的母核，故抗肠球菌活性与氨基青霉素相似。
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
抗生素没有被发现以前，感染性疾病一直是人类的头 号杀手，医院外科手术感染的死亡率高达50%以上， 产妇感染的死亡率更高。 40年代，青霉素作为第一种应用于临床的抗生素，成 功解决了临床上金葡菌感染这一难题。随后问世的大 环内酯类，氨基甙类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡 率降低了80％ 。 据世界卫生组织1997年报告，患感染性疾病死亡的人 数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。在被称为抗生 素“黄金时代”的五六十年代，全世界每年死于感染 性疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升 到2000万。 世界卫生组织曾发出警告：“滥用抗生素将使人类回 到无抗生素的时代。”
最小杀菌浓度MBC（ minimum bactericidal concentration)杀死99.9％的供试微生物所需的最低药 物浓度。 如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等 于32倍的MIC，可判定耐药。 时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不 大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌 作用。----间隔给药代表药物: β -内酰胺类
抗菌药物有关基本概念
抗菌药物：是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用 于防治细菌性感染疾病的药物。 抑菌药：仅有抑制病原体生长而无杀灭作用的药物。
杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀 灭作用的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最小抑菌浓度MIC （minimum inhibitory concentration)在特定环境下孵育24小时，可抑制某种 微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定 体外抗菌活性。
包括阿莫西林及氨苄西林； 氨基青霉素的分子比天然青霉素小 易通过阴性菌外
膜上的通道，故较天然及抗葡萄球菌青霉素更广； 阴性：大肠、肺克、嗜血杆菌；绿脓、肠杆菌属耐药； 阳性：链球菌、粪肠有效；金葡不如抗葡青霉素。
A-1-4. 青霉素 -- 分类
广谱青霉素 / 抗绿脓青霉素：
1. 包括羧基青霉素和酰脲基青霉素；
A-1-2. 青霉素 -- 分类
抗葡萄球菌（耐酶）青霉素：
为解决产酶葡萄球菌而开发； 由于它的结构特点，可抵抗金葡所产的青霉素酶； 甲氧西林敏感金葡 甲氧西林耐药金葡 对阴性菌活性很小。 MSSA，表葡 MRSA，表葡 MSSE； MRSE；
A-1-3. 青霉素 -- 分类
氨基青霉素：
二代
Cefaclor 头孢克罗 Cefamandale 头孢孟多 Cefonicial 头孢尼西 Ceforanide 头孢雷特 Cefatetan 头孢替坦 Cefoxitin 头孢西丁 Cefuroxime 头孢呋辛 Cefprozil 头孢丙烯 Loracarbef 氯碳头孢
三代
19th Century: No antibiotics 20th Century: Antibiotics as “miracle drugs”
21st Century: The end of antibiotics?
抗菌药物的发展简史
1928年 Fleming 发现青霉素 1939年 Florey和Chain制备青霉素 1941年青霉素治疗成功—抗生素化疗的新纪元 1935年Domagk —第一个磺胺药进入临床试验，开始 现代微生物的药物治疗时代 1958年N.C.Sheehan合成了6-氨基青霉烷酸，于是开 辟了生产半合成青霉素的道路。 1961年Abraham从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢 菌素C。
3. 抑制蛋白质合成：氨基糖苷、四环素、大环内酯、克林霉素 ，结合到核糖体亚基（蛋白合成部位）。 4. 抑制叶酸合成：磺胺。无叶酸不能合成氨基酸及核酸；
A. 抑制细胞壁合成抗生素
抑制细胞壁抗生素
β –内酰胺类
青霉素 BLIC 头孢菌素
其他抗生素
单环类
碳青酶烯
一代
二代
三代
四代
天然
抗葡萄球菌
氨基
广谱
A-1. 青霉素 -- 分类
青霉素
天然
抗葡萄球菌
氨基
广谱
青霉素G 青霉素V
甲氧西林 萘夫西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林
阿莫西林 氨苄西林
羧苄西林 替卡西林 哌拉西林 美洛西林
A-1-1. 青霉素 -- 分类
天然青霉素：
从青霉菌中分离而来； 口服及IV两种剂型； 对大部分需氧阳性菌有效（链球，但肠球耐药）； 对少部分阴性、厌氧及非典型菌有效； 今天90%以上金葡耐药。
2.如何选用抗生素
1.常用药物的应用
抗菌素的分类按作用机制 主要分为抑制： 细胞壁 DNA 叶酸 蛋wk.baidu.com质
1. 抑制细胞壁合成：青、头孢、抑制剂复方、单环、碳青酶烯
、糖肽（万古）。通过抑制细胞壁粘肽合成；
2. 抑制DNA合成：喹诺酮，甲硝唑。喹诺酮结合并抑制DNA螺
旋酶；甲硝唑直接作用DNA使双螺旋结构不稳定，断裂；
剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物
浓度升高有关。 ----单次给药代表药物:大环内
脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类 抗生素后效应（Post antibiotics effect, PAE)指 细菌与抗生素短暂接触后在抗生素被清除的情 况下细菌生长仍受抑制的现象。
抗菌药物的临床应用
1.常用药物
头孢菌素：
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
头孢菌素抗菌特点：
革兰阳性菌 一代头孢 二代头孢 革兰阴性菌
+++ ++
+ ++
三代头孢
四代头孢
+
++
+++
+++
A-2-1. 抑制细胞壁的其他抗生素
头孢菌素
一代
Cefazolin 头孢唑林 Cefadroxil 头孢羟氨苄 Cefalexin 头孢氨苄 Cefalotin 头孢噻吩 Cefapirin 头孢匹林 Cefaradine 头孢拉丁