免疫学第十二章 肿瘤免疫(定稿)

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肿瘤的抗原性; 机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系; 机体对肿瘤的免疫应答以及 抗肿瘤免疫的机制； 肿瘤的免疫诊断和免疫防治。
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12.1.2 肿瘤抗原
• 肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的 新抗原（neoantigen）和过度表达的抗原 物质的总称。
12.1.3 肿瘤抗原的分类
一、根据肿瘤抗原特异性 （1）肿瘤特异抗原（tumor specific antigen, ）肿瘤特异抗原（ TSA） ） 只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正 常细胞的新抗原。 常细胞的新抗原。 用移植排斥的方法证实其存在，又称 TSTA。 。 TSA只能被 只能被CD8+CTL识别，不被 细胞识 识别， 只能被 识别 不被B细胞识 诱发T细胞免疫应答 细胞免疫应答。 别，诱发 细胞免疫应答。
12.2 肿瘤免疫的机制
免疫监视功能：当监视功能下降，突变 免疫监视功能：当监视功能下降，
的恶性细胞不能被清除，发生肿瘤， 的恶性细胞不能被清除，发生肿瘤，肿 瘤生长又进一步损害免疫功能， 瘤生长又进一步损害免疫功能，免疫监 视功能已无能杀灭大量的瘤细胞， 视功能已无能杀灭大量的瘤细胞，形成 恶性循环。 恶性循环。
（3）自发肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤。 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤。 大多数人类肿瘤属于这一类。 大多数人类肿瘤属于这一类。 TSA和TAA。 和 。 （4）胚胎抗原
由胚胎组织产生的正常抗原，出生后极微量存在， 由胚胎组织产生的正常抗原，出生后极微量存在， 当细胞恶变时又大量合成。 当细胞恶变时又大量合成。 分泌性： 分泌性：AFP ←肝癌 正常 肝癌 正常4-10 ng/ml， ， 非肝癌特异，睾丸、卵巢、胃癌， 非肝癌特异，睾丸、卵巢、胃癌， 肝炎、 孕妇均可增高。 肝硬 化、肝炎、 孕妇均可增高。 结合性： 胃癌， 结合性：CEA←胃癌，正常小于 胃癌 正常小于2.5ng/ml, 特异性更差，动态观察。 特异性更差，动态观察。
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杀伤肿瘤的能力可被细胞因子增强——干 干 杀伤肿瘤的能力可被细胞因子增强 扰素， 扰素，TNF和IL-2。因此，在抗肿瘤免疫中， 和 。因此，在抗肿瘤免疫中， 需同时刺激T和吞噬细胞产生细胞因子 和吞噬细胞产生细胞因子。 需同时刺激 和吞噬细胞产生细胞因子。
• 杀伤机制： 杀伤机制： （1）肿瘤细胞 ）肿瘤细胞MHC－Ⅰ表达缺失或降低 － 不能与NK细胞的 细胞的KIR结合，NK细 结合， 细 时，不能与 细胞的 结合 胞失去杀伤抑制； 胞失去杀伤抑制；
（2）病毒诱发的肿瘤抗原 肿瘤可由病毒引起，例如EB病毒 肿瘤可由病毒引起，例如 病毒 （EBV）与B淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生 ） 淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生 有关；人乳头状瘤病毒（ 有关；人乳头状瘤病毒（HPV）与人宫 ） 颈癌的发生有关。 颈癌的发生有关。 机理：病毒整合， 机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内 癌基因活化。 癌基因活化。 特点：抗原性强，无种属、组织特异性。 特点：抗原性强，无种属、组织特异性。
12.3 肿瘤的免疫治疗
12.4.1 非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地 免疫调节剂通过非特异性地 增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫 增强机体的免疫功能 应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖 （主动）以及一些细胞因子如IL-2、TNF、INF （被动）均属于此类。
12.4.2 主动免疫治疗
• 指给机体输入具有抗原性的瘤苗 瘤苗，刺激机体 瘤苗 免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。
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应用的前提是肿瘤抗原能够刺激机体产生免 疫反应。
肿瘤疫苗
12.4.3 被动免疫治疗
• 指给机体输注外源的免疫效应物质， 指给机体输注外源的免疫效应物质， 由外源性效应物质在机体内发挥治疗肿 瘤作用。 瘤作用。
（1）肿瘤抗原须在细胞内加工成肿瘤肽， ）肿瘤抗原须在细胞内加工成肿瘤肽， 然后与MHC I类分子结合共表达于肿瘤 然后与 类分子结合共表达于肿瘤 细胞表面，被CD8+CTL识别。 细胞表面， 识别。 识别 （2）肿瘤抗原先从细胞上脱落下，然后 ）肿瘤抗原先从细胞上脱落下， 摄取， 由APC摄取，加工成多肽分子，再由细 摄取 加工成多肽分子， 胞表面的MHC II呈递给 呈递给CD4+TH细胞。 细胞。 胞表面的 呈递给 细胞
T细胞免疫机制
12.2.3 NK细胞免疫机制 细胞免疫机制
• 不需预先致敏， 非特异性成分 ——不需预先致敏，杀伤作用 不需预先致敏 无肿瘤特异性和MHC限制性。 限制性。 无肿瘤特异性和 限制性 在体外能溶解病毒感染的细胞和某些肿瘤 细胞，尤其是造血系统的肿瘤。 细胞，尤其是造血系统的肿瘤。
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过继免疫疗法
• 取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞、 取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞、 或取患者自身的免疫细胞在体外活化增 殖后，再转输入患者体内挥抗肿瘤作用。 殖后，再转输入患者体内挥抗肿瘤作用。 如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴 细胞、 、 细胞 巨噬细胞、 因子激活的杀伤细胞（ 因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸 ） 润性淋巴细胞（ 润性淋巴细胞（TIL）等。 ）
肿瘤免疫逃避机制
(一) 一 肿瘤细胞方面： 肿瘤细胞方面： 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤细胞表面“抗原覆盖” 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被抗体封闭 MHCⅠ表达低下或缺失（CTL不起作用） 不起作用） Ⅰ表达低下或缺失（ 不起作用 缺乏协同剌激分子（ ） 缺乏协同剌激分子（B7） 肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍:LMP,TAP 肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、 ） IL-10等 等 (二) 宿主方面： 二 宿主方面： 免疫功能低下、耐受、缺陷、 免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
•பைடு நூலகம்
肿瘤的被动免疫治疗
• 12.2.1
体液免疫机制
（一）激活补体系统溶解肿瘤细胞 IgM和IgG1、IgG3与肿瘤细胞结合，可在 与肿瘤细胞结合， 和 、 与肿瘤细胞结合 补体参与下，溶解肿瘤细胞。 补体参与下，溶解肿瘤细胞。 （二）ADCC IgG能使巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 能使巨噬细胞、 细胞 细胞、 能使巨噬细胞 等发挥ADCC效应，溶解肿瘤细胞。 效应， 等发挥 效应 溶解肿瘤细胞。 （三）抗体的调理作用 吞噬细胞可通过Fc受体增强吞噬结合了抗 吞噬细胞可通过 受体增强吞噬结合了抗 的肿瘤细胞。 体(IgG类)的肿瘤细胞。 类 的肿瘤细胞
第十二章 肿瘤免疫
（ Tumor Immunology ）
要求 • 掌握肿瘤抗原的定义及分类、 掌握肿瘤抗原的定义及分类、 • 掌握的名词：TSA、TAA、AFP、 掌握的名词： 、 、 、 TSTA • 熟悉机体抗肿瘤免疫的机制及肿瘤 的免疫逃避机制
12.1 肿瘤免疫学与肿瘤抗原
12.1.1 肿瘤免疫学 肿瘤免疫学（tumor Immunology）
12.2.2 T细胞免疫机制 细胞免疫机制
• 抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、 抗原致敏的 细胞能特异地杀伤、溶解带有 细胞能特异地杀伤 相应抗原的肿瘤细胞，并受 限制。 相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。 限制
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包括MHC－ I限制 － 限制 限制CTL和MHC－ II限制 包括 和 － 限制 TH。 。
（2）肿瘤相关抗原 ）肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA） 一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成 分，在正常细胞上有微量表达，但在肿 瘤细胞表达明显增高。
TAA一般可被B细胞识别并产生抗体。 如甲胎蛋白（AFP）。
二、根据肿瘤发生的分类法
（1）化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高而抗原性较弱， 特点：特异性高而抗原性较弱，常 表现出明显的个体独特性（同一因素， 表现出明显的个体独特性（同一因素， 同动物、不同部位， 不 同动物、不同部位，均有不同的抗原 性） 。 人类极少患此种抗原。 人类极少患此种抗原。
杀伤机制
（1）活化的巨噬细胞，通过释放溶酶体酶 释放溶酶体酶直 释放溶酶体酶 接杀伤肿瘤细胞； （2）处理和呈递肿瘤抗原 处理和呈递肿瘤抗原，激活细胞免疫应 处理和呈递肿瘤抗原 答； （3）巨噬细胞有Fc受体，通过ADCC杀伤肿 瘤细胞； （4）活化的巨噬细胞可分泌TNF 、NO等间 接杀伤肿瘤细胞。
细胞可表达FasL，且分泌细胞毒 （2）NK细胞可表达 ） 细胞可表达 ， 性蛋白，通过类似于Tc的机制杀伤肿瘤 性蛋白，通过类似于 的机制杀伤肿瘤 细胞。 细胞。
12.2.4 巨噬细胞免疫机制
• 巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅是作 为呈递抗原的APC，而且也是参与杀伤 ， 为呈递抗原的 肿瘤的效应细胞。 肿瘤的效应细胞。