C反应蛋白在急性脑梗死发病中作用机制的探讨_高亮

C反应蛋白在急性脑梗死发病中作用机制的探讨中国医科大学附属第二医院(110022)　高　亮【摘　要】　目的　探讨急性脑梗死患者发病早期血浆中C反应蛋白(C RP)的变化规律和CRP可能的致病机制。

方法　采用免疫比浊法测定40例急性脑梗死病人血浆中CR P的含量,并与对照组进行比较。

结果　急性脑梗死患者CRP水平较对照组显著升高[(10.4±2.0)mg/L;(5.6±1.9)mg/L],差异有显著性(P<0.01)。

按梗死面积分层后梗死面积大者其C RP值在病程的各时点均高于其他两组,差异有显著性(P<0.01)。

同时,无论梗死面积大小,血浆中CR P水平在病后4周均呈下降趋势[(10.0±1.2)mg/L;(8.0±1.4)mg/L;(6.8±2.8)mg/ L]。

结论　C反应蛋白不仅是评价急性脑梗死病情变化和近期预后的一项简便迅速的参考指标,而且CR P可能从多角度、多层次参与了脑梗死疾病发病的病理生理过程。

【关键词】　C反应蛋白;　脑梗塞;　炎症反应The action mechanism of C-reactive protein in acute cerebral infarction　GAO Liang.The Second Hospital of China Medical University,Shenyang110022,China【Abstract】　Objective　To discuss the actio n mechanism o f C-r eac tiv e pr otein(CRP)by checking the plasma lev els o f CR P during the onset sta ge o f acute cerebra l infa rctio n.Methods　A clinica l t rial wa s done with a randomized,placebo-contr olled method.Applying immunity turbidimetr y to surv ey the plasma lev els of CRP in 40exa mples fro m acute ce rebral infa rction patients during6hour s,comparing those with no rmal co nt rol g r oup′s. Results　As compar ed wi th the co ntro l g r oup[co ntro l g r oup:(5.6±1.9)mg/L],the pla sma lev el of CRP inc reased in th ree periods in cerebra l infarction patients,[(10.4±2.0)mg/L;(22.6±2.4)mg/L;(8.7±3.2)mg/L],show ing a highe r lev el.C RP lev els r eached the high est lev el a t th e first w eekend[(22.6±2.4) mg/L].As patients sym pto m reliev ed,CR P t ended to dro p.M eanwhile,in the pa tients with a larg er-ar ea infa rction the plasma lev el of CRP wa s hig her tha n tha t in the patients with a middle-o r small-a rea cer ebral infa rction.Conclusion　C-r eactiv e pro tein is no t o nly a simple,co nv enient and quick refer ence index to ev aluaing th e chang e o f patient′s co nditio n and the pro g no sis in the near future,but inv olv es in the pa tho phy siolog ic process o f acute cerebra l infa rctio n fro m multiple directions.【Key words】　C-r eactiv e pr otein;　Brain infa rctio n;　Infla mmato ry reaction 脑梗死已经成为现代社会致死、致残的主要疾病,明确其发病原因及致病机制有重要的意义。

越来越多的研究显示动脉粥样硬化是引起脑梗死的主要原因,而动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程[1,2],C反应蛋白(C-reactiv e pro tein,C RP)可能是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子。

一些前瞻性研究显示C反应蛋白增高的个体,其未来脑卒中及心肌梗死的危险性大大增加[3]。

本研究的目的是通过分析急性脑梗死患者血浆中CRP水平及其演变的规律,以探讨脑梗死的发病原因及CRP 作为炎性因子可能的作用机制。

1　资料与方法1.1　临床资料1.1.1　病人组:40例急性脑梗死患者来自我院神经内科,其中男性19例,女性21例,年龄51～74岁,平均(63±4)岁,均为急性新发病例(6h内),符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准,并经脑CT或核磁共振(M RI)证实。

根据颅脑CT或M RI所示病灶,分为大面积梗死(病灶直径>4cm)9例、中等面积脑梗死(病灶直径 1.5～4cm)19例、小面积脑梗死(<1.5cm)12例。

1.1.2　对照组:40名健康成人,男性20名,女性20名,年龄50～75岁,平均(61.7±2.4)岁。

无全身及神经系统疾病史,特别注意无近期感染病史,神经系统体格检查无异常,对部分受检者进行了影像检查以除外其他疾病。

1.2　方法1.2.1　标本采集:急性脑梗死组患者分别于发病后6h 内、第1、4周抽取空腹肘静脉血4m L,对照组抽血1次。

1.2.2　C RP检测:血样注入乙二胺四乙酸(ED T A)抗凝管中,室温静置1h后分离血清,-20℃冰箱保存。

血浆CR P 浓度采用免疫比浊法,用全自动生化仪测定。

1.3　统计学处理结果以x-±s表示,应用SP SS统计软件包进行统计学分析,P<0.05为差异有显著性。

·475·山西医药杂志2004年6月第33卷第6期　Shanxi M ed J,June2004,Vol33,No.62　结 果2.1　急性脑梗死患者及正常对照组CR P 测定结果:见表1。

表1　急性脑梗死患者C RP 测定结果(x -±s )mg /L 组别例数6h 1周4周急性脑梗死组4010.4±2.01)22.6±2.41)8.7±3.21)正常对照组40 5.6±1.9未测未测 1)与对照组比较P <0.01。

由表1结果可以看出,急性脑梗死组患者病程各时点C RP 水平明显均高于对照组,组间比较差异有显著性(P <0.01),且随着疾病的转归CRP 有下降的趋势,表明C RP 所介导的炎症反应在脑梗死疾病的发生、发展中起着重要的作用。

2.2　不同梗死面积患者在发病过程中CRP 的变化:见表2。

表2　不同梗死面积患者在发病过程中CRP 的变化(x -±s )mg /L 梗死面积直径例数6h 1周4周>4cm 913.7±2.81)24.3±3.61)10.0±1.21)1.5～4cm 198.3±1.615.6±3.08.0±1.4<1.5cm127.2±2.314.4±3.86.8±2.8 1)与梗死面积直径1.5～4cm 和<1.5cm 比较P <0.01。

表2显示梗死面积大者其C RP 值在病程的各时点均高于其他两组,差异有显著性(P <0.01)。

同时按梗死面积分层后,也呈现随着病程进展,症状好转,各组血浆CR P 水平在病后4周均呈下降趋势。

3　讨 论C 反应蛋白相对分子质量为12000,由5个相同的亚基非共价键结合合成环状共聚体[4]。

CRP 是急性期蛋白之一,它在肝脏中合成。

正常情况下它是存在于血清或血浆中的一种微量蛋白,各种疾病导致组织损伤、感染、炎症使体内炎性系统被激活,CRP 水平升高。

急性脑梗死后CRP 高水平目前已达成共识,CRP 是否是脑梗死的始动因子之一,目前研究较少。

本研究首次采血是在急性发病6h 内,也就是此时虽然体内炎性系统被激活,但肝脏还不能产生效应蛋白CRP 。

因肝脏细胞受刺激继之转录、翻译合成CRP 需6h 以上。

急性脑梗死患者6h 内血浆CRP 已达(10.5±2.0)mg /L,明显高于对照组(5.6±1.9)mg /L,说明在脑梗死发病前的一段时间内患者体内CRP 即呈高水平,在疾病的发生过程中起着至关重要的作用。

病后1周一般是疾病的进展期,此时组织损伤最为严重,脑梗死伴发的炎症反应过程中单核细胞浸润的高峰期以第1周为主,肝脏合成、分泌的炎性介质包括CRP 大幅增加,本研究中急性脑梗死组病人CRP 在病后1周达(22.6±2.4)mg /L 。

病后4周CRP 呈下降趋势(8.7±3.2)mg /L,这可能是由于随着临床治疗的进行,半暗带局部侧支循环的建立,梗死灶损伤组织和坏死组织的清除,使得对肝脏细胞的刺激减少,故CRP 分泌减少。

至于恢复期CRP 仍高于正常对照组可能是机体正处于调整平衡阶段,同时也恰恰说明急性脑梗死患者在发病前体内长期处于CRP 高水平。

C 反应蛋白不仅是缺血性脑卒中预后的重要标志物,还是急性脑梗死的致病因素之一。

本研究以梗死面积作为分层因素进一步分析了CRP 的作用强度,6h 内大面积脑梗死患者CRP 为(13.7±2.8)mg /L,明显高于中等面积和小面积脑梗死患者C RP 水平(见表2)。

结果证明体内CRP 水平越高,炎症累及的血管范围越广、数量越多,造成的动脉粥样硬化越严重,可能形成的梗死面积越大,病情越严重。