免疫耐受课件
合集下载
第十五章 免疫耐受_PPT
➢免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗 原特异性。
免疫耐受和免疫应答均是免疫系统的重要 功能，二者之间的平衡对于保持免疫系统和机 体的自身（内环境）稳定至关重要。在一定条 件下免疫耐受的诱导、维持或打破是免疫学研 究的关键科学问题。
第一节 免疫耐受的形成及表现
免疫耐受的形成
胚胎期或新生期
表位特点
有些表位（耐受原表位）易诱导耐受。 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑ 抗原变异 HIV等病原体变异产生的模拟抗原→与抗原特异性T/B的受体结 合，不产生活化的第一信号→可致耐受
2. 机体因素
➢ 免疫系统状态
机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受。
后天
不成熟T/B细胞自身抗原或外抗原免疫耐受成熟T/B细胞
多种因素诱导
免疫耐受
特点：易建立，长期持续，不 易打破。
特点：可随诱导因素的消失 而解除，重新恢复对相应抗 原的免疫应答能力
一、天然免疫耐受
Owen的观察：
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种异型Ag 所致的免疫耐受现象----胚 胎期嵌合体形成耐受。
第十五章
免疫耐受 Immunological Tolerance
提要
●免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，具有特异性、记忆性、诱 导性。 ●免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢免疫耐受和外周免疫耐受， 其形成机制不同。 ●影响免疫耐受形成的因素包括抗原、宿主和免疫方法等。 ●免疫耐受异常可导致多种临床疾病的发生、发展。诱导和维持免 疫耐受可防治超敏反应、自身免疫性疾病和器官移植排斥反应；解 除免疫耐受状态，激发免疫应答可促进机体对病原体和肿瘤的清除。
免疫耐受和免疫应答均是免疫系统的重要 功能，二者之间的平衡对于保持免疫系统和机 体的自身（内环境）稳定至关重要。在一定条 件下免疫耐受的诱导、维持或打破是免疫学研 究的关键科学问题。
第一节 免疫耐受的形成及表现
免疫耐受的形成
胚胎期或新生期
表位特点
有些表位（耐受原表位）易诱导耐受。 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑ 抗原变异 HIV等病原体变异产生的模拟抗原→与抗原特异性T/B的受体结 合，不产生活化的第一信号→可致耐受
2. 机体因素
➢ 免疫系统状态
机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受。
后天
不成熟T/B细胞自身抗原或外抗原免疫耐受成熟T/B细胞
多种因素诱导
免疫耐受
特点：易建立，长期持续，不 易打破。
特点：可随诱导因素的消失 而解除，重新恢复对相应抗 原的免疫应答能力
一、天然免疫耐受
Owen的观察：
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种异型Ag 所致的免疫耐受现象----胚 胎期嵌合体形成耐受。
第十五章
免疫耐受 Immunological Tolerance
提要
●免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，具有特异性、记忆性、诱 导性。 ●免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢免疫耐受和外周免疫耐受， 其形成机制不同。 ●影响免疫耐受形成的因素包括抗原、宿主和免疫方法等。 ●免疫耐受异常可导致多种临床疾病的发生、发展。诱导和维持免 疫耐受可防治超敏反应、自身免疫性疾病和器官移植排斥反应；解 除免疫耐受状态，激发免疫应答可促进机体对病原体和肿瘤的清除。
课件：第15章 免疫耐受
13
2．外周成熟自身反应性B细胞的耐受
对于进入外周的成熟的自身反应性B细 胞和不能进入骨髓的自身抗原，机体耐 受的可能机制是：
⑴部分成熟B细胞在外周被排除
自身抗原激活B细胞，使其高表达Fas，
通过与激活T细胞高表达的FasL结合， 而诱导B细胞凋亡。
2021/11/20
14
⑵缺乏Th细胞的辅助
该机制能解释异嗜性抗原所致的自身 免疫性疾病（如：链球菌感染所引 起的肾小球肾炎）。
如给SLE患者移植骨髓、骨及胚胎胸腺，可减轻或 缓解病人的症状。（防止自身免疫病）
2021/11/20
17
2021/11/20
9
一．T细胞免疫耐受
1．胸腺内免疫耐受（中枢性免疫耐受）
1957年，Burnet提出了克隆排除学说（细 胞系选择学说）。基本要点如图：
现认为T细胞 的克隆排除 发生在胸腺， 即T细胞的 阴性选择。
2021/11/20
10
2．胸腺后免疫耐受（外周性免疫耐受）
对于未进入胸腺基质的自身抗原或逃避 了胸腺的阴性选择而进入外周血的T细 胞，机体耐受的可能机制是：
第15章
免疫耐受
immunological tolerance
2021/11/20
1
§1.概述
一．概念
免疫耐受：指机体经某种抗原诱导后形成的特 异性免疫无应答状态。
免疫耐受具有特异性和记忆性。特异性含义为 只对特定抗原不应答，而对其他抗原仍能进行 良好的免疫应答，不影响特异性免疫应答的整 体功能；记忆性含义为对先天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续终身，对后天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续至诱导因素的消失。
⑷抑制性T细胞的抑制作用。
2021/11/20
第十五章免疫耐受.ppt
第十五章免疫耐受
• 掌握免疫耐受的概念和特点
• 熟悉免疫耐受第一节 免疫耐受的概念和特点
• 免疫耐受（immunological tolerance）：
对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激 下，不能被激活产生特异免疫效应细胞， 从而不能执行正免疫应答效应的现象。
细胞对靶细胞的攻击
• 7.自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
• 1.免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的
治疗
• 2.细胞因子及其抗体的合理使用 • 3.多重抗感染措施，防止病原体产生抗原
拮抗分子
小结
• 本章需重点掌握免疫耐受的概念，免
疫耐受与免疫抑制及免疫缺陷不同，是特 异性的。熟悉形成免疫耐受的机制，包括 中枢耐受和外周耐受。
思考题
• 1 试述免疫耐受的概念及特点？ • 2 免疫耐受的形成机制？
异卵双生的牛
免疫耐受实验的诱导
嵌合体（chimaeric）小鼠
High and low dose tolerance
Tolerance in T and B cells
Negative selection of B cells in bone marrow
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
• 具有免疫特异性，不同于免疫缺陷及免疫
抑制
第二节 免疫耐受的形成及表现
• 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐
受
• 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 • 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受
第四节 免疫耐受与医学
• 一、建立免疫耐受 • 1.口服免疫原，建立全身耐受 • 2.静脉注射抗原，建立全身耐受性 • 3.移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 • 4.脱敏治疗，防止IgE抗体产生 • 5.防止感染 • 6.诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫
• 掌握免疫耐受的概念和特点
• 熟悉免疫耐受第一节 免疫耐受的概念和特点
• 免疫耐受（immunological tolerance）：
对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激 下，不能被激活产生特异免疫效应细胞， 从而不能执行正免疫应答效应的现象。
细胞对靶细胞的攻击
• 7.自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
• 1.免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的
治疗
• 2.细胞因子及其抗体的合理使用 • 3.多重抗感染措施，防止病原体产生抗原
拮抗分子
小结
• 本章需重点掌握免疫耐受的概念，免
疫耐受与免疫抑制及免疫缺陷不同，是特 异性的。熟悉形成免疫耐受的机制，包括 中枢耐受和外周耐受。
思考题
• 1 试述免疫耐受的概念及特点？ • 2 免疫耐受的形成机制？
异卵双生的牛
免疫耐受实验的诱导
嵌合体（chimaeric）小鼠
High and low dose tolerance
Tolerance in T and B cells
Negative selection of B cells in bone marrow
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
• 具有免疫特异性，不同于免疫缺陷及免疫
抑制
第二节 免疫耐受的形成及表现
• 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐
受
• 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 • 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受
第四节 免疫耐受与医学
• 一、建立免疫耐受 • 1.口服免疫原，建立全身耐受 • 2.静脉注射抗原，建立全身耐受性 • 3.移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 • 4.脱敏治疗，防止IgE抗体产生 • 5.防止感染 • 6.诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫
医学免疫学课件-免疫耐受
2023医学免疫学课件-免疫耐受contents •免疫耐受简介•免疫耐受与免疫应答•免疫耐受的诱导与维持•免疫耐受异常•医学免疫学在免疫耐受中的应用目录01免疫耐受简介免疫耐受是指在抗原的刺激下，特异性的T、B细胞不能够被激活，不能产生特异的免疫效应细胞及特异性抗体。
定义在免疫耐受状态下，机体免疫系统对抗原的识别和清除能力降低，表现为免疫无应答或低应答状态。
特点定义与特点原因免疫耐受产生的原因主要是由于机体接触到了抗原，但这种抗原通常为内源性抗原，如自身抗原或微生物抗原。
机制免疫耐受的机制主要包括调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制、抗原清除、T细胞克隆无能等。
产生原因及机制类型免疫耐受包括天然免疫耐受和获得性免疫耐受。
天然免疫耐受是在个体未接触相关抗原的情况下形成的，具有遗传性和先天性；获得性免疫耐受是在机体接触抗原后形成的，具有抗原特异性。
表现免疫耐受的表现包括自身免疫性疾病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应等。
在这些情况下，机体的免疫系统对特定抗原的应答减弱或缺失，从而导致疾病的发生或移植排斥反应的出现。
类型与表现02免疫耐受与免疫应答1免疫应答的概述23免疫应答是机体免疫系统针对抗原物质产生一系列的防御反应：包括固有免疫和适应性免疫应答。
固有免疫应答是机体在种系发育和进化过程中逐渐形成，针对多种病原体起作用。
适应性免疫应答是针对某一特定病原体产生，需经历致敏和效应两个阶段。
免疫耐受是指在抗原刺激下，特异性的T、B细胞克隆被负向选择清除或是被抑制，机体不产生针对该抗原的特异性应答。
免疫耐受与免疫应答相互关联，在免疫系统针对抗原物质发生免疫应答的过程中，同样可以诱导免疫耐受。
免疫耐受与免疫应答的关系影响免疫应答的因素抗原性质往往影响免疫应答的类型和强度。
抗原的性质和感染剂量机体状态抗原进入途径疫苗接种方式机体处于不同的生理、病理状态对免疫应答有很大影响。
抗原进入机体途径不同，可影响免疫应答强度和类型。
免疫耐受-医学免疫学-课件
揭示中枢免疫耐受的机制，包括免疫细胞发育和毒杀机制的调节。
周围免疫耐受的机制
详细讨论周围免疫耐受的机制，例如免疫耐受的细胞相互作用以及调节因子 的影响。
免疫耐受的临床应用
探索免疫耐受在医学临床中的应用，包括器官移植、自身免疫疾病治疗等方面的研究进展。
结论和未来展望
总结对免疫耐受的研究和理解，并展望未来的发展方向，以进一步提高免疫 治疗的效果。
免疫耐受-医学免疫学-课 件
欢迎来到本次课程的免疫耐受课件！我们将深入研究免疫系统的精彩世界， 并探讨从自身免疫到免疫耐受的转变。
免疫耐受概述
我们将首先介绍免疫耐受的基本概念，探讨免疫系统是如何接受外界刺激并作出适当反应的。
从自身免疫到免疫耐受的转变
1
自身免疫
探索免疫系统如何在自身免疫疾病中
免疫耐受
2
出现过度反应。
解释免疫系统如何学会识别自身组织
并保持平衡。
3
转变的机制
了解免疫系统如何从自身免疫转变为 免疫耐受的过程。
免疫耐受的种类
中央免疫耐受
深入研究中枢免疫耐受的机制和作用。
周围免疫耐受
探索周围免疫耐受的多种机制和生理功能。
自适应免疫耐受
讨论自适应免疫耐受在特定情况下的重要性。
中枢免疫耐受的机制
周围免疫耐受的机制
详细讨论周围免疫耐受的机制，例如免疫耐受的细胞相互作用以及调节因子 的影响。
免疫耐受的临床应用
探索免疫耐受在医学临床中的应用，包括器官移植、自身免疫疾病治疗等方面的研究进展。
结论和未来展望
总结对免疫耐受的研究和理解，并展望未来的发展方向，以进一步提高免疫 治疗的效果。
免疫耐受-医学免疫学-课 件
欢迎来到本次课程的免疫耐受课件！我们将深入研究免疫系统的精彩世界， 并探讨从自身免疫到免疫耐受的转变。
免疫耐受概述
我们将首先介绍免疫耐受的基本概念，探讨免疫系统是如何接受外界刺激并作出适当反应的。
从自身免疫到免疫耐受的转变
1
自身免疫
探索免疫系统如何在自身免疫疾病中
免疫耐受
2
出现过度反应。
解释免疫系统如何学会识别自身组织
并保持平衡。
3
转变的机制
了解免疫系统如何从自身免疫转变为 免疫耐受的过程。
免疫耐受的种类
中央免疫耐受
深入研究中枢免疫耐受的机制和作用。
周围免疫耐受
探索周围免疫耐受的多种机制和生理功能。
自适应免疫耐受
讨论自适应免疫耐受在特定情况下的重要性。
中枢免疫耐受的机制
医学免疫学课件-免疫耐受
6
抗原剂量
• 抗原类型 • 抗原表位 • 免疫途径
8
宿主的年龄
newborn
adult
HGG(人丙种球蛋白)
免疫耐受特点：
➢ 由抗原诱导的主动过程 ➢ 具有抗原特异性 ➢ B细胞, T细胞均可产生免疫耐受 ➢ T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间
长；B细胞耐受需抗原剂量大，持续时间较短
第十五章 免疫耐受
Immunological Tolerance
免疫耐受的定义：
• 免疫耐受: 是机体免疫系统对某种抗原刺激表现的特 异的不应答的现象
• 免疫缺陷 • 免疫抑制
无特异性
第一节 免疫耐受的形成及表现
胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
Owen
骨髓
嵌合体（chimeric）小鼠
后天接触抗原导致的免疫耐受 • 抗原因素 • 宿主因素
免疫隔离部位
脑， 眼的前房， 胎盘， 睾丸
生理屏障
抑制性CKs
Pregnancy induces specific maternal tolerance to paternal alloantigens despite persistence of alloreactive lymphocytes.
B 细胞无能
免疫调节细胞的作用
• 调节性T细胞（Tr）：CD4+CD25+ • 其他具有免疫抑制功能的T细胞
22
细胞因子的作用 自身应答(SLE,RA)
低IL-7 BAFF
T,B细胞
高IL-7 BAFF
存活
信号转导障碍与免疫耐受
ITAM
Lyn
缺陷
P PTK
ITIM PTP
抗原剂量
• 抗原类型 • 抗原表位 • 免疫途径
8
宿主的年龄
newborn
adult
HGG(人丙种球蛋白)
免疫耐受特点：
➢ 由抗原诱导的主动过程 ➢ 具有抗原特异性 ➢ B细胞, T细胞均可产生免疫耐受 ➢ T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间
长；B细胞耐受需抗原剂量大，持续时间较短
第十五章 免疫耐受
Immunological Tolerance
免疫耐受的定义：
• 免疫耐受: 是机体免疫系统对某种抗原刺激表现的特 异的不应答的现象
• 免疫缺陷 • 免疫抑制
无特异性
第一节 免疫耐受的形成及表现
胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
Owen
骨髓
嵌合体（chimeric）小鼠
后天接触抗原导致的免疫耐受 • 抗原因素 • 宿主因素
免疫隔离部位
脑， 眼的前房， 胎盘， 睾丸
生理屏障
抑制性CKs
Pregnancy induces specific maternal tolerance to paternal alloantigens despite persistence of alloreactive lymphocytes.
B 细胞无能
免疫调节细胞的作用
• 调节性T细胞（Tr）：CD4+CD25+ • 其他具有免疫抑制功能的T细胞
22
细胞因子的作用 自身应答(SLE,RA)
低IL-7 BAFF
T,B细胞
高IL-7 BAFF
存活
信号转导障碍与免疫耐受
ITAM
Lyn
缺陷
P PTK
ITIM PTP
精品医学课件-- 免疫耐受
•
属杀伤细胞凝集素样受体
• 识别的抗原多肽分子是由HLA-E递呈。
• 如此类受体过度激活可致病毒感染细胞不被杀 伤。
• 在妊娠状态下，如胎盘滋养层细胞HLA-G/HLAE表达不高，可致流产或早产。
免疫细胞的激活性受体和抑制性受体
免疫细胞 激活性受体
抑制性受体
B细胞
BCR
FcγRⅡ-B
T细胞
TCR
CTLA-4，KIR
• （二）编码调控免疫应答分子的基因
• 存在于MHC基因群中 。
• 主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因
•
控制发生免疫应答的基因（Ir基因）
• 小鼠的Ir基因
H-2 基因I区
• 人类的Ir基因
HLA-Ⅱ类基因区
• 具有不同MHCⅡ类等位基因的个体，对特定抗原 的免疫应答能力各不相同。
• 在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在于T-Mφ、 T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。
• 实验：
注射多聚HGG
• 活试管 细胞组合 抗多聚HGG
• 1 Tt +Bt
-
• 2 Tt +Bn
-
• 3 Tn +Bt
- (短）
• 4 Tn +Bn
+
注射多聚TGG 抗多聚TGG + + + +
• 注解： • 1.大剂量单体HGG致高区带耐受小鼠处死后的胸腺细胞（Tt）和
骨髓细胞（Bt）。 • 2.同系正常小鼠的胸腺小鼠（Tn）和骨髓细胞（Bn）。 • 3.TGG为火鸡丙种球蛋白。
免疫耐受
• 免疫耐受： • 机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无
应答状态。 • 免疫耐受也称为负免疫应答。 • 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。 • 免疫缺陷：遗传或疾病等因素 非特异性 • 免疫抑制：使用免疫抑制剂 非特异性
医学免疫学15章免疫耐受精品PPT课件
•B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原 •B细胞耐受持续时间短（数周） •多为高带耐受
11
2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
11
2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4.B细胞发生高频突变产生自身应答克隆，在生发 发中心与大量可溶性自身抗原相遇易致凋亡，维持 免疫耐受。
免疫耐受
只有BCR，缺乏第二刺激信号导致无能
免疫耐受
免疫耐受
免疫耐受
（三）.免疫调节细胞（Tr）的作用
1.调节细胞（ Treg ）CD4+CD25+T细胞经 细胞-细胞间的直接接触，抑制CD4+及CD8+T细胞
免疫耐受
2.小鼠新生期人工诱导的免疫耐受
骨髓移植 骨髓移植
排斥
无排斥
排斥
免疫耐受
实验结果：
①. 在新生期，A系小鼠移植CBA系小鼠骨髓， 成年期移植CBA系小鼠皮肤，不发生排斥；
②.在新生期，A系小鼠移植CBA小鼠骨髓，成 年期移植Balb/c小鼠皮肤，发生排斥；
③.在新生期， A系小鼠未移植CBA小鼠骨髓， 成年期移植CBA小鼠皮肤，发生排斥；
免疫耐受
（二）克隆无能及不活化
1.iDC不表达B7及MHCⅡ类分子，缺乏第二信号; 2.组织细胞不表达B7和CD40，缺乏第二信号；
呈克隆无能状态，部分无能细胞凋亡，部分无 能细胞可长存，在IL-2作用下，克隆扩增，导致自 身免疫病；
3.无能B细胞，可因表达Fas与T细胞表达的FasL 结合导致B细胞凋亡，克隆清除；
如胸腺和骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择下 降或障碍，生后易发生自身免疫病。
免疫耐受
免疫耐受
（二）.B细胞中枢免疫耐受
1.骨髓内免疫耐受机制(B细胞的中枢耐受): （1）B细胞与自身细胞膜抗原高亲和力结合， 导致“克隆排除”,即骨髓中未成熟B细胞IgM受体与自 身细胞膜表面抗原结合,诱导克隆消除，产生耐受. （2）骨髓中未成熟B细胞接触可溶性自身抗原时 转变为“无能”B细胞,即使与抗原结合,也不能激活B细 胞. 2.B细胞发生内源性轻链基因重排,改变了自身反 应性B细胞BCR的特异性,避免对自身抗原的识别从 而产生免疫耐受.
一.胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 Owen（1945） 观察到，遗传基因不同的异卵双生小牛各有不同 的血型抗原，由于二者的胎盘血管融合而发生血 液相互交流，呈天然联体共生。出生后，每一孪 生个体均含有对方不同血型的红细胞而不排斥， 成为血型嵌合体（chimeras），彼此互相植皮不 发生排斥反应。但无关小牛的皮肤移植给此小牛 则被排斥，故这种耐受具有抗原特异性。Owen 称其为天然免疫耐受。
免疫耐受不同于免疫缺陷或药物引 起的对免疫系统的免疫抑制作用。
免疫耐受
免疫耐受分为天然和获得性免疫耐受.
天然免疫耐受出生时即存在,胚胎 期,未成熟T细胞在胸腺内阴性选择的 结果,出生后对自身抗原呈无反应性, 此即自身免疫耐受；
获得性免疫耐受是人工给予非己抗 原诱导而形成.
免疫耐受
第一节 免疫耐受的形成及表现
的免疫应答；
2.Treg抑制性T细胞分泌转化生长因子β （TGF-β）能抑制淋巴细胞增生；IL-10 能抑制 iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受。
3.Treg 抑制Th1细胞及CD8+ T细胞应答，从 而抑制迟发型超敏反应，不能杀菌及抑制细菌。
这些抑制因子可间接抑制自身反应性淋巴细 胞的激活和扩增，维持外周自身耐受。
6.抗原持续存在
单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T 细胞，容易发生活化后凋亡，导致自身抗原 的特异耐受。
免疫耐受
T、B细胞耐受比较： T细胞：需Ag量小、发生快、持续久 （数月）； B细胞：需Ag量大、发生缓慢、持续 时间短（数周）；
(二)机体方面 发育与年龄、种属和品系、免疫状态 有关.
免疫耐受
实验结论：免疫耐受具有抗原特异性；
未成熟淋巴细胞易诱导耐受；
耐受性的维持需要耐受原持续存在；
免疫耐受
二.后天接触抗原导致的免疫耐受
T、B细胞的特异性免疫应答是需要适宜的抗 原刺激和协同刺激分子的作用（双信号刺激）;
不适宜的抗原量、特殊的抗原表位、抗原表位 的变异可导致免疫耐受；
T细胞接受双信号才活化，既是有适宜抗原， 但缺乏第二信号， T细胞不能充分活化；
_
+
T细胞易诱导耐受； 低剂量抗原即可耐 受；耐受持续时间 长；
免疫耐受
第二节 免疫耐受的机制
一.中枢耐受 （一）.T细胞免疫耐受机制
经过阳性选择的T细胞，移行至胸腺皮髓交界处， 与基质的巨噬细胞、DC细胞接触（这些基质细胞存在 自身抗原），胸腺髓质上皮细胞表达组织特异性抗原， 凡能识别APC携带自身抗原的T细胞，则发生凋亡 （programmed cell death，PCD），此即阴性选 择（negtive selection ）。由此，成熟T细胞形成自 身耐受。
第十五章
免疫耐受
免疫耐受
概述 对抗原特异性应答的T与B细胞，在抗
原刺激下，不能被激活产生特异性免疫效 应细胞或特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答效应的现象，称为免疫耐受（immunological tolerance）。即特异性的免 疫无应答现象。
免疫耐受
免疫耐受具有特异性，即只对特定 的抗原不应答，但对其他抗原仍保持正 常免疫应答.
缺乏CK，T、B细胞均不能克隆扩增，不能分化 为效应细胞，表现为免疫耐受。
免疫耐受
（一）.抗原因素 1.抗原剂量 TD-Ag： 低剂量与高剂量均可诱导耐受；
高剂量耐受为高带耐受，T、B细胞均可耐受； 低剂量耐受为低带耐受，仅诱导T细胞耐受 ;
TI-Ag：高剂量诱导B细胞耐受；
免疫耐受
2. 抗原类型:
小分子、可溶性、非聚合单体物质为耐受原；
3.抗原免疫途径：
静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下＞皮内
4. 表位特点：
鸡卵溶菌酶，能活化Treg，抑制Th，致免疫耐受
免疫耐受
BSA
小鼠
测 Ab
免疫耐受
5.抗原变异
如HIV和HCV抗原变异而产生模拟抗原， 并与TCR、BCR结合，但不能产生细胞活化的 第一信号，使免疫细胞处于耐受状态。
免疫耐受Biblioteka 二.外周耐受（一）.克隆清除及免疫忽视
1. 由于胸腺内阴性选择的结果，对自身抗原反应 的T细胞克隆已被清除。或存留少量自身反应T、B 细胞，在正常情况下，自身应答T、B细胞与组织 特异性自身抗原并存而不引起自身免疫病的发生
称免疫忽视。
若免疫忽视细胞以适宜量的自身抗原刺激，或 感染病原体与自身抗原的模拟作用，仍可致免疫 正应答。
免疫耐受
只有BCR，缺乏第二刺激信号导致无能
免疫耐受
免疫耐受
免疫耐受
（三）.免疫调节细胞（Tr）的作用
1.调节细胞（ Treg ）CD4+CD25+T细胞经 细胞-细胞间的直接接触，抑制CD4+及CD8+T细胞
免疫耐受
2.小鼠新生期人工诱导的免疫耐受
骨髓移植 骨髓移植
排斥
无排斥
排斥
免疫耐受
实验结果：
①. 在新生期，A系小鼠移植CBA系小鼠骨髓， 成年期移植CBA系小鼠皮肤，不发生排斥；
②.在新生期，A系小鼠移植CBA小鼠骨髓，成 年期移植Balb/c小鼠皮肤，发生排斥；
③.在新生期， A系小鼠未移植CBA小鼠骨髓， 成年期移植CBA小鼠皮肤，发生排斥；
免疫耐受
（二）克隆无能及不活化
1.iDC不表达B7及MHCⅡ类分子，缺乏第二信号; 2.组织细胞不表达B7和CD40，缺乏第二信号；
呈克隆无能状态，部分无能细胞凋亡，部分无 能细胞可长存，在IL-2作用下，克隆扩增，导致自 身免疫病；
3.无能B细胞，可因表达Fas与T细胞表达的FasL 结合导致B细胞凋亡，克隆清除；
如胸腺和骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择下 降或障碍，生后易发生自身免疫病。
免疫耐受
免疫耐受
（二）.B细胞中枢免疫耐受
1.骨髓内免疫耐受机制(B细胞的中枢耐受): （1）B细胞与自身细胞膜抗原高亲和力结合， 导致“克隆排除”,即骨髓中未成熟B细胞IgM受体与自 身细胞膜表面抗原结合,诱导克隆消除，产生耐受. （2）骨髓中未成熟B细胞接触可溶性自身抗原时 转变为“无能”B细胞,即使与抗原结合,也不能激活B细 胞. 2.B细胞发生内源性轻链基因重排,改变了自身反 应性B细胞BCR的特异性,避免对自身抗原的识别从 而产生免疫耐受.
一.胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 Owen（1945） 观察到，遗传基因不同的异卵双生小牛各有不同 的血型抗原，由于二者的胎盘血管融合而发生血 液相互交流，呈天然联体共生。出生后，每一孪 生个体均含有对方不同血型的红细胞而不排斥， 成为血型嵌合体（chimeras），彼此互相植皮不 发生排斥反应。但无关小牛的皮肤移植给此小牛 则被排斥，故这种耐受具有抗原特异性。Owen 称其为天然免疫耐受。
免疫耐受不同于免疫缺陷或药物引 起的对免疫系统的免疫抑制作用。
免疫耐受
免疫耐受分为天然和获得性免疫耐受.
天然免疫耐受出生时即存在,胚胎 期,未成熟T细胞在胸腺内阴性选择的 结果,出生后对自身抗原呈无反应性, 此即自身免疫耐受；
获得性免疫耐受是人工给予非己抗 原诱导而形成.
免疫耐受
第一节 免疫耐受的形成及表现
的免疫应答；
2.Treg抑制性T细胞分泌转化生长因子β （TGF-β）能抑制淋巴细胞增生；IL-10 能抑制 iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受。
3.Treg 抑制Th1细胞及CD8+ T细胞应答，从 而抑制迟发型超敏反应，不能杀菌及抑制细菌。
这些抑制因子可间接抑制自身反应性淋巴细 胞的激活和扩增，维持外周自身耐受。
6.抗原持续存在
单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T 细胞，容易发生活化后凋亡，导致自身抗原 的特异耐受。
免疫耐受
T、B细胞耐受比较： T细胞：需Ag量小、发生快、持续久 （数月）； B细胞：需Ag量大、发生缓慢、持续 时间短（数周）；
(二)机体方面 发育与年龄、种属和品系、免疫状态 有关.
免疫耐受
实验结论：免疫耐受具有抗原特异性；
未成熟淋巴细胞易诱导耐受；
耐受性的维持需要耐受原持续存在；
免疫耐受
二.后天接触抗原导致的免疫耐受
T、B细胞的特异性免疫应答是需要适宜的抗 原刺激和协同刺激分子的作用（双信号刺激）;
不适宜的抗原量、特殊的抗原表位、抗原表位 的变异可导致免疫耐受；
T细胞接受双信号才活化，既是有适宜抗原， 但缺乏第二信号， T细胞不能充分活化；
_
+
T细胞易诱导耐受； 低剂量抗原即可耐 受；耐受持续时间 长；
免疫耐受
第二节 免疫耐受的机制
一.中枢耐受 （一）.T细胞免疫耐受机制
经过阳性选择的T细胞，移行至胸腺皮髓交界处， 与基质的巨噬细胞、DC细胞接触（这些基质细胞存在 自身抗原），胸腺髓质上皮细胞表达组织特异性抗原， 凡能识别APC携带自身抗原的T细胞，则发生凋亡 （programmed cell death，PCD），此即阴性选 择（negtive selection ）。由此，成熟T细胞形成自 身耐受。
第十五章
免疫耐受
免疫耐受
概述 对抗原特异性应答的T与B细胞，在抗
原刺激下，不能被激活产生特异性免疫效 应细胞或特异性抗体，从而不能执行正免 疫应答效应的现象，称为免疫耐受（immunological tolerance）。即特异性的免 疫无应答现象。
免疫耐受
免疫耐受具有特异性，即只对特定 的抗原不应答，但对其他抗原仍保持正 常免疫应答.
缺乏CK，T、B细胞均不能克隆扩增，不能分化 为效应细胞，表现为免疫耐受。
免疫耐受
（一）.抗原因素 1.抗原剂量 TD-Ag： 低剂量与高剂量均可诱导耐受；
高剂量耐受为高带耐受，T、B细胞均可耐受； 低剂量耐受为低带耐受，仅诱导T细胞耐受 ;
TI-Ag：高剂量诱导B细胞耐受；
免疫耐受
2. 抗原类型:
小分子、可溶性、非聚合单体物质为耐受原；
3.抗原免疫途径：
静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下＞皮内
4. 表位特点：
鸡卵溶菌酶，能活化Treg，抑制Th，致免疫耐受
免疫耐受
BSA
小鼠
测 Ab
免疫耐受
5.抗原变异
如HIV和HCV抗原变异而产生模拟抗原， 并与TCR、BCR结合，但不能产生细胞活化的 第一信号，使免疫细胞处于耐受状态。
免疫耐受Biblioteka 二.外周耐受（一）.克隆清除及免疫忽视
1. 由于胸腺内阴性选择的结果，对自身抗原反应 的T细胞克隆已被清除。或存留少量自身反应T、B 细胞，在正常情况下，自身应答T、B细胞与组织 特异性自身抗原并存而不引起自身免疫病的发生
称免疫忽视。
若免疫忽视细胞以适宜量的自身抗原刺激，或 感染病原体与自身抗原的模拟作用，仍可致免疫 正应答。