【CN109806390A】一种SamRNA疫苗及其制备方法【专利】
mrna疫苗制作流程
mrna疫苗制作流程mRNA疫苗制作流程mRNA疫苗是一种新型的疫苗，它利用Messenger RNA （mRNA）技术来激活免疫系统对特定病原体产生免疫反应。
以下是mRNA疫苗的制作流程：1. 选择靶点病原体：首先，科学家们需要确定他们要开发疫苗的目标。
这可能是一种病毒、细菌或其他病原体。
2. 获取目标病原体的基因信息：一旦确定目标，科学家们需要获取目标病原体的基因信息。
这可以通过分离病原体、提取其RNA 或使用DNA测序技术来完成。
3. 设计mRNA序列：基于目标病原体的基因信息，科学家们可以设计合成相应的mRNA序列。
这个序列将编码目标病原体的特定蛋白质。
4. 合成mRNA：设计好的mRNA序列被合成成为mRNA 分子。
这通常是通过体外转录过程，即使用特定的酶来合成RNA。
5. 包装mRNA：合成的mRNA需要被包装成纳米颗粒，以保护其在体内的稳定性，并提高疫苗的效果。
这些纳米颗粒通常由脂质或脂质类似物制成。
6. 疫苗制剂制备：制作mRNA疫苗的最后一步是将包装好的mRNA和其他辅助物质（如辅助基质或佐剂）组合在一起制成疫苗。
这些辅助物质可以增强免疫反应并提供疫苗的稳定性。
7. 质量控制：在生产过程中，严格的质量控制措施将被采用，以确保生产的疫苗是安全、纯度高且有效的。
8. 临床试验：一旦制备好的mRNA疫苗通过质量控制，它将进入临床试验阶段。
这些试验旨在评估疫苗的安全性和有效性，确保它可以诱导免疫反应。
9. 批准和分发：如果临床试验的结果证明mRNA疫苗是安全和有效的，监管机构将批准其上市。
然后，疫苗将分发给物流渠道，以供接种使用。
制作mRNA疫苗的过程涵盖了选择目标病原体、获取基因信息、设计和合成mRNA序列、包装mRNA、制备疫苗、实施质量控制、进行临床试验以及最终的批准和分发。
这一新颖的技术为我们应对疾病带来了希望，并在短时间内开发出了多种可用于应对不同病原体的疫苗。
mrna疫苗制备流程
mrna疫苗制备流程深入解析：mrna疫苗的制备流程与科学奥秘在当前全球抗击新冠病毒的战役中，mrna疫苗技术扮演了关键角色。
mrna （信使核糖核酸）疫苗以其独特且高效的制备方式，打破了传统疫苗研发的传统观念，引领了一场医学科技革命。
本文将详细探讨mrna疫苗的制备流程，揭示其背后的科学原理和创新之处。
一、mrna疫苗的基本原理mrna疫苗的核心理念是利用人体自身的免疫系统来对抗病原体。
传统的疫苗通常包含灭活或减毒的病原体，或者其部分蛋白质，而mrna疫苗则是将病原体的遗传信息——mrna，直接引入人体。
当mrna进入细胞后，它会被细胞内的分子机器翻译成病原体的蛋白质，这些蛋白质会引发免疫反应，使人体记住并能够对抗真正的病原体。
二、制备流程详解1. 基因序列设计：首先，科学家需要确定目标病毒的基因序列，然后选取与感染相关的基因片段，作为mrna疫苗的主要成分。
这个过程类似于“剪辑”病毒的基因蓝图。
2. mrna合成：使用化学方法，将选取的基因序列编码到mrna分子上。
这个mrna分子与天然病毒mrna非常相似，但没有自我复制的能力，降低了潜在的安全风险。
3. mrna纯化与优化：经过合成的mrna需要经过严格的纯化处理，去除可能的杂质，并通过化学修饰使其更稳定，能够在体内维持较长时间。
4. 载体包裹：为了提高mrna在人体细胞中的稳定性并增强其递送效率，科研人员通常会将其与脂质纳米颗粒等载体结合。
这些载体可以保护mrna免受体内的降解酶影响，同时帮助mrna穿过细胞膜。
5. 临床试验：经过实验室验证后的mrna疫苗候选品，需要进行一系列的临床试验，从动物实验到人体I/II/III期试验，确保其安全性和有效性。
6. 大规模生产：如果疫苗在临床试验阶段表现出良好的效果，制药公司会开始大规模生产，包括mrna的制备、质量控制以及最终的疫苗包装。
三、mrna疫苗的优势与挑战mrna疫苗的优势在于其快速研发速度、无需培养活病毒、安全性高，且可针对多种病原体进行定制。
一种mRNA狂犬病疫苗[发明专利]
![一种mRNA狂犬病疫苗[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6993fd73bf1e650e52ea551810a6f524ccbfcb94.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911042634.2(22)申请日 2019.10.29(71)申请人 珠海丽凡达生物技术有限公司地址 519000 广东省珠海市横琴新区环岛东路1889号创意谷18栋110室-353(集中办公区)(72)发明人 刘隽 彭育才 向晟楠 苏晓晔 刘琪 雷奕欣 李爽 (74)专利代理机构 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463代理人 徐乐(51)Int.Cl.C12N 15/47(2006.01)A61K 39/205(2006.01)A61K 9/19(2006.01)A61P 31/14(2006.01) (54)发明名称一种mRNA狂犬病疫苗(57)摘要本发明涉及核酸疫苗领域，具体而言，提供了一种mRNA狂犬病疫苗。
本发明提供一种优化RVG mRNA，转录其的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
发明人通过对狂犬病毒CTN -1毒株G蛋白(RVG )编码区进行优化，得到核苷酸序列如SEQID NO.1所示的优化RVG mRNA的序列。
该核苷酸序列使得转录后的mRNA结构更稳定，在哺乳动物和人体内的目标蛋白翻译效率更高。
本发明提供的狂犬病毒核酸疫苗，包括疫苗载体和优化RVGmRNA，实现使用极小剂量就能达到足够的保护效果，在安全性、有效性方面优于现有的狂犬病疫苗技术。
权利要求书2页 说明书11页序列表6页 附图2页CN 110714015 A 2020.01.21C N 110714015A1.一种优化RVG mRNA，其特征在于，转录所述优化RVG mRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.根据权利要求1所述的优化RVG mRNA，其特征在于，转录所述优化RVG mRNA的核苷酸序列还包括如下元件：5’-帽结构、5’-UTR、3’-聚腺苷酸序列和3’-UTR中的至少一种；优选地，所述5’-UTR为10-200个核苷酸，更优选为15-100个核苷酸；优选地，所述5’-UTR为DNAH2 5’-UTR序列或KOZAK序列；优选地，所述KOZAK序列如SEQ ID NO.3所示；优选地，所述DNAH2 5’-UTR序列如SEQ ID NO.4所示；优选地，所述3’-聚腺苷酸序列优选为60-120个A，更优选为80-110个A，进一步优选为100个A；优选地，所述3’-UTR包括β－珠蛋白3’-UTR序列或血红蛋白HBA23’-UTR序列；优选地，所述血红蛋白HBA2 3’-UTR序列如SEQ ID NO.5所示。
【CN109998998A】一种纳米疫苗及其制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910318475.8(22)申请日 2019.04.19(71)申请人 中国科学院长春应用化学研究所地址 130022 吉林省长春市人民大街5625号(72)发明人 田华雨 胡莹莹 陈杰 林琳 陈学思 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限公司 11227代理人 豆贝贝(51)Int.Cl.A61K 9/16(2006.01)A61K 39/00(2006.01)A61K 39/395(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/34(2017.01)A61K 47/32(2006.01)A61P 37/04(2006.01)(54)发明名称一种纳米疫苗及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种纳米疫苗及其制备方法。
本发明提供的纳米疫苗包括带正电的载体颗粒和负载于所述载体颗粒表面的带负电的包裹层；所述载体颗粒为表面吸附有阳离子聚合物的纳米碳酸钙颗粒；所述包裹层为抗原与佐剂。
本发明将阳离子聚合物改性的纳米碳酸钙颗粒作为正电性疫苗载体，去负载负电性抗原及佐剂，能够有效提高抗原及佐剂的内吞效率，同时能够高效活化树突细胞，激活体内免疫反应。
权利要求书1页 说明书12页 附图1页CN 109998998 A 2019.07.12C N 109998998A权 利 要 求 书1/1页CN 109998998 A1.一种纳米疫苗，其特征在于，包括带正电的载体颗粒和负载于所述载体颗粒表面的带负电的包裹层；所述载体颗粒为表面吸附有阳离子聚合物的纳米碳酸钙颗粒；所述包裹层为抗原与佐剂。
2.根据权利要求1所述的纳米疫苗，其特征在于，所述阳离子聚合物选自聚乙烯亚胺、聚乙烯亚胺衍生物、聚赖氨酸和聚赖氨酸衍生物中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的纳米疫苗，其特征在于，所述载体颗粒与包裹层的质量比为(10～40)∶1。
一种SARS疫苗及其制备方法[发明专利]
![一种SARS疫苗及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/21bd53f59fc3d5bbfd0a79563c1ec5da50e2d6bd.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101007168A [43]公开日2007年8月1日[21]申请号200610001742.1[22]申请日2006.01.23[21]申请号200610001742.1[71]申请人北京大学地址100871北京市海淀区颐和园路5号北京大学[72]发明人陈建国 冯倩 刘莹莹 [74]专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司代理人关畅[51]Int.CI.A61K 39/215 (2006.01)A61P 31/14 (2006.01)A61P 11/00 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 15 页 附图 5 页[54]发明名称一种SARS疫苗及其制备方法[57]摘要本发明公开了一种SARS疫苗及其制备方法。
该SARS疫苗是以杆状病毒为载体，在其表面展示有SARS冠状病毒S蛋白胞外区的重组杆状病毒。
其制备方法包括以下步骤：1)构建SARS冠状病毒S蛋白胞外区的杆状病毒表面展示载体；2)将SARS冠状病毒S 蛋白胞外区的杆状病毒表面展示载体转化含有杆状病毒基因组质粒Bacmid的感受态细胞，得到重组杆状病毒基因组质粒；3)将重组杆状病毒基因组质粒转染昆虫细胞，对培养上清中的重组杆状病毒粒子进行纯化后，得到SARS疫苗。
本发明的疫苗具有以下优点：1)安全性高；2)免疫保护效果好；3)制备方法简单，易于大规模生产。
本发明在SARS防治领域具有较高的实际应用价值。
200610001742.1权 利 要 求 书第1/1页 1、一种SARS疫苗，是在表面展示有SARS冠状病毒S蛋白胞外区的重组杆状病毒；所述SARS冠状病毒S蛋白囊膜表面结构域具有序列表中SEQ ID No：2的氨基酸残基序列。
2、一种权利要求1所述的S A R S疫苗的制备方法，包括以下步骤： 1)构建SARS冠状病毒S蛋白胞外区的杆状病毒表面展示载体；所述展示载体中自5’至3’端顺次连接有杆状病毒自身的囊膜蛋白gp64的信号肽编码序列，SARS冠状病毒S蛋白胞外区编码序列，gp64蛋白或水疱性口炎病毒的G蛋白的跨膜区和胞内区的编码序列；2)将步骤1)构建的SARS冠状病毒S胞外区的杆状病毒表面展示载体转化含有杆状病毒基因组质粒B a c m i d的感受态细胞，得到重组杆状病毒基因组质粒；3)将步骤2)获得的重组杆状病毒基因组质粒转染昆虫细胞，对培养上清中的出芽型SARS冠状病毒S蛋白胞外区的重组杆状病毒粒子进行纯化后，得到SARS疫苗。
一种SARS疫苗及其制备方法和应用[发明专利]
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专利名称：一种SARS疫苗及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：郑海发,丁若愚,王九裕,王文辉,李卫东,李金建申请号：CN03145928.5
申请日：20030717
公开号：CN1569228A
公开日：
20050126
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种SARS疫苗及其制备方法和用途。
本发明的SARS疫苗包括至少一个类型的SARS病毒的全抗原，或者含有至少一个类型的SARS病毒的不完全抗原。
本发明SRAS疫苗是通过将筛选出病毒株大规模培养后，灭活所收集的病毒原液而制得的。
本发明的SARS疫苗安全有效，可用于预防和治疗非典型肺炎。
申请人：北京华特森基因科技有限公司,北京百欧赛地生物工程技术开发中心,北京普世康医药技术开发中心
地址：100071 北京市海淀区上地国际科技创业园101号楼20层03号
国籍：CN
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新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法与应用[发明专利]
![新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/36df5a29f68a6529647d27284b73f242336c3117.png)
专利名称：新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法与应用专利类型：发明专利
发明人：胡勇,刘陈立,李楠,张昊,艾亮霞
申请号：CN202011056131.3
申请日：20200929
公开号：CN114315986A
公开日：
20220412
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法与应用。
本发明提供了如下(a)或(b)的蛋白：(a)SEQIDNo.1所示氨基酸序列组成的蛋白；(b)由SEQIDNo.1所示氨基酸序列经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与SEQIDNo.1所示氨基酸序列组成的蛋白具有相同功能的衍生蛋白。
本发明设计了新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)中融合前构象的S蛋白序列，实现了人源细胞高效表达增加免疫源性。
本发明的mRNA可实现对新型冠状病毒的免疫，适用性广。
申请人：深圳市瑞吉生物科技有限公司
地址：518055 广东省深圳市南山区粤海街道麻岭社区高新中一道8号万和医药公司大楼4层国籍：CN
代理机构：北京三友知识产权代理有限公司
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一种新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法[发明专利]
![一种新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/879b78fbac51f01dc281e53a580216fc710a534e.png)
专利名称：一种新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：彭育才,刘隽,刘琪,雷奕欣,李爽,方子辉
申请号：CN202210110759.X
申请日：20220129
公开号：CN114507675A
公开日：
20220517
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种新型冠状病毒mRNA疫苗及其制备方法，涉及免疫技术领域。
本发明针对新冠病毒的变异株的特点，对mRNA的编码区的序列进行了优化和调整，将优化后的mRNA递送至体内后能够在机体内具有较强免疫原性的S蛋白，触发机体产生的抗体对SARS‑CoV‑2病毒变异株和原始株均有中和效果。
且该mRNA疫苗的制备简单、安全性高、易产业化，适用于推广，有利于降低疫情的传播。
申请人：珠海丽凡达生物技术有限公司
地址：519000 广东省珠海市横琴新区粤澳合作中医药科技产业园飞蓬路30号2栋101
国籍：CN
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mRNA疫苗及其合成方法、试剂盒[发明专利]
![mRNA疫苗及其合成方法、试剂盒[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/c1b47a164a35eefdc8d376eeaeaad1f3469311c8.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010273020.1(22)申请日 2020.04.08(66)本国优先权数据202010083614.6 2020.02.06 CN(71)申请人 深圳市瑞吉生物科技有限公司地址 518000 广东省深圳市福田区华强北街道华航社区华富路1006号航都大厦1435A(72)发明人 张苗苗 (74)专利代理机构 深圳市恒程创新知识产权代理有限公司 44542代理人 邝艳菊(51)Int.Cl.A61K 39/215(2006.01)A61P 31/14(2006.01)(54)发明名称mRNA疫苗及其合成方法、试剂盒(57)摘要本发明公开一种mRNA疫苗及其合成方法、试剂盒，所述mRNA疫苗由：三聚体刺突糖蛋白S的表位抗原基因序列，和/或，跨膜蛋白‑包膜E的表位抗原基因序列，和/或，膜糖蛋白M的表位抗原基因序列，和/或，核衣壳N的表位抗原基因序列，和/或，三聚体刺突糖蛋白中的受体结合域RBD的表位抗原基因序列制备得到。
本发明技术方案通过基因工程的方法设计mRNA疫苗，以实现对新型冠状病毒的免疫。
权利要求书2页 说明书25页序列表8页 附图9页CN 111821433 A 2020.10.27C N 111821433A1.一种mRNA疫苗，其特征在于，所述mRNA疫苗由：三聚体刺突糖蛋白S的表位抗原基因序列，和/或跨膜蛋白-包膜E的表位抗原基因序列，和/或膜糖蛋白M的表位抗原基因序列，和/或核衣壳N的表位抗原基因序列，和/或三聚体刺突糖蛋白中的受体结合域RBD的表位抗原基因序列制备得到，其中，三聚体刺突糖蛋白S的表位抗原基因序列选自SEQ ID：1或2，跨膜蛋白-包膜E的表位抗原基因序列选自SEQ ID：3或4，膜糖蛋白M的表位抗原基因序列选自SEQ ID：5或6，核衣壳N的表位抗原基因序列选自SEQ ID：7或8，三聚体刺突糖蛋白中的受体结合域RBD的表位抗原基因序列选自SEQ ID：9或10。
【政务民生】mrna疫苗 制备流程
mrna疫苗制备流程1️⃣ DNA质粒制备：起始的精密构建mRNA疫苗的制备流程始于DNA质粒的精密构建。
这一步骤中，科学家首先从主细胞库中提取目标病原体的DNA，如新冠病毒的DNA。
这些DNA被精心保存在1️⃣50℃的低温环境中，以确保其稳定性和长期保存。
接下来，技术人员利用基因工程技术，将包含目标抗原（如新冠病毒的刺突蛋白编码）的序列模块插入到环状DNA质粒中。
这一过程需要高度的精确性和严谨性，以避免任何可能的序列错误或突变。
随后，这些含有设计好序列模块的环状DNA质粒被引入大肠杆菌中，通过大肠杆菌的快速繁殖扩增，产生大量的DNA质粒。
这一步骤中，大肠杆菌被置于富含营养物质的溶液中，每20分钟分裂一次，从而在短时间内获得数万亿计的DNA质粒。
提取并纯化这些DNA质粒后，利用酶将其切割为链状，为后续步骤做准备。
2️⃣ 体外转录：DNA到mRNA的华丽转身在DNA质粒制备完成后，接下来的步骤是体外转录（IVT），即将DNA链转化为mRNA。
这一过程在实验室中进行，通常使用10加仑容量的容器，将DNA链与酶和核苷酸混合。
在RNA聚合酶的作用下，DNA被转录为mRNA。
这一反应过程迅速且高效，通常只需要几个小时，每毫升反应可获得毫克级的初始mRNA。
转录完成后，通过一系列纯化步骤，从反应混合物中分离和纯化mRNA，以达到临床质量要求。
这些纯化步骤包括使用离子交换色谱法（IEC）等先进技术，以去除杂质如酶、残余NTP和DNA模板，以及转录期间形成的异常mRNA。
3️⃣ 脂质纳米粒包裹：mRNA的守护神得到纯化后的mRNA后，下一步是将其包裹在脂质纳米粒（LNP）中，以保护mRNA在人体内不被降解和被免疫系统攻击。
这一步骤中，脂质悬浮于酒精溶液中，与mRNA接触并通过相反电荷相吸引，形成脂质纳米粒包裹的mRNA疫苗。
随后，通过切向流过滤（TFF）等技术，滤除溶液中多余的脂质、酒精等杂质，制成最终的mRNA疫苗溶液。
mrna疫苗生产工艺相关设备
mrna疫苗生产工艺相关设备随着全球范围内新冠病毒疫情的持续蔓延，mRNA疫苗作为抗击疫情的有力武器，受到了广泛关注。
mRNA疫苗的生产工艺及其相关设备在疫苗战中发挥着关键作用。
本文将从mRNA疫苗概述、生产工艺、相关设备、设备在疫苗生产中的应用、我国mRNA疫苗生产设备的发展和未来展望等方面展开论述。
一、mRNA疫苗概述mRNA疫苗是一种新型疫苗技术，其核心是将编码病原体抗原的mRNA 引入人体，使人体自己产生抗原，从而引发免疫反应。
相较于传统疫苗，mRNA疫苗具有研发速度快、生产规模大、免疫效果明显等优势。
二、mRNA疫苗生产工艺mRNA疫苗的生产工艺主要包括四个步骤：合成mRNA、纯化与质量控制、加帽与封装、以及制剂与分装。
在这个过程中，各种设备起到了关键作用。
三、生产工艺相关设备1.合成mRNA设备：合成mRNA的关键设备包括DNA合成仪、RNA合成仪等，这些设备能够高效地合成特定序列的mRNA。
2.纯化与质量控制设备：纯化设备如高效液相色谱仪、离子交换色谱仪等，能够对合成的mRNA进行纯化，确保产品纯度。
质量控制设备如凝胶电泳仪、实时荧光定量PCR仪等，用于检测mRNA的质量指标。
3.加帽与封装设备：加帽设备如加帽酶反应仪，将脂质体加到mRNA上，形成稳定的脂质体包裹mRNA。
封装设备如微流控封装仪，将脂质体-mRNA复合物进行封装。
4.制剂与分装设备：制剂设备如注射剂生产线，将封装后的疫苗进行制剂。
分装设备如自动分装机，将制剂后的疫苗进行定量分装。
四、设备在疫苗生产中的应用mRNA疫苗生产设备在疫苗生产中起到了关键作用。
高效的生产设备能够提高疫苗的生产效率，保证疫苗的安全性和质量。
我国企业在mRNA疫苗生产设备研发方面取得了重要突破，为国内外疫苗生产企业提供了有力支持。
五、我国mRNA疫苗生产设备的发展我国mRNA疫苗生产设备的发展可以从以下几个方面进行概括：1.技术研发：国内企业通过引进国外先进技术，不断提高自主研发能力，形成了具有自主知识产权的mRNA疫苗生产设备。
mrna核心生产工艺
mrna核心生产工艺mRNA 核心生产工艺mRNA疫苗是一种新型的疫苗技术，它利用人体细胞自身合成的mRNA来传达疫苗信息，激发免疫系统产生抗体，以预防疾病的发生。
随着COVID-19疫情的爆发，mRNA疫苗技术获得了广泛的关注和应用。
本文将介绍mRNA核心生产工艺。
mRNA疫苗的核心生产工艺包括四个主要步骤：mRNA合成、mRNA修饰、mRNA纯化和包装。
首先，mRNA合成是整个生产过程的第一步。
mRNA是由DNA转录而来的一种核酸分子，因此需要通过转录过程来合成。
在实验室中，科学家通常使用酵母细胞或大肠杆菌来进行mRNA的大规模合成。
通过将目标基因的DNA序列导入到这些细胞中，细胞将根据DNA序列合成相应的mRNA。
这些mRNA可以在细胞内或体外大规模产生。
接下来是mRNA修饰。
在合成的mRNA中，有一些核苷酸会被修饰，以提高mRNA的稳定性和转录效率。
这些修饰包括帽子结构和聚腺苷酸尾巴。
帽子结构是添加在mRNA的5'端的一种化学修饰物，可保护mRNA免受降解，提高mRNA的翻译效率。
聚腺苷酸尾巴是添加在mRNA的3'端的一种修饰物，可以增加mRNA的稳定性和转录效率。
第三个步骤是mRNA纯化。
在此步骤中，mRNA需要从其他杂质中纯化出来。
常用的方法是利用聚丙烯酰胺凝胶电泳或磁珠分离技术将mRNA分离出来。
这些技术可以根据mRNA的大小、电荷和亲和力来选择性地纯化目标mRNA。
最后是mRNA的包装。
在这一步骤中，mRNA将被包裹在一种称为纳米粒子的载体中。
纳米粒子通常由脂质或聚合物构成，可以保护mRNA免受降解，同时也可以促进mRNA的递送进入细胞。
这些纳米粒子也可以被修饰成表面带有特定的靶向配体，以实现定向传递。
通过以上的核心生产工艺，mRNA疫苗的大规模生产可以实现。
mRNA疫苗相比传统疫苗具有多个优势，如生产速度快、适应性强、安全性好等。
然而，这种技术也存在一些挑战，如合成效率的提升、纯化工艺的改进以及大规模生产的稳定性等。
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5 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的抗原为肿瘤特异抗原，选自 NY-ESO-1、SSX2、SCP1、RAGE、BAGE、GAGE、MAGE家族多肽、p53、p21/Ras、CDK4、MUM1、caspase8、CIA0205、HLA-A2-R1701、β-联蛋白、TCR、BCR-abl、磷酸甘油醛异构酶、KIA0205、CDC-27、 LDLR-FUT、Galectin 4、Galectin 9、蛋白酶3、WT1、碳酸酐酶、醛缩酶A、PRAME、HER-2/neu、 乳腺珠蛋白 、甲 胎蛋白 、KSA 、胃 泌素 、端粒酶 催化蛋白 、MUC-1 、G-250 、p53 、癌胚抗原 、黑素 瘤-黑素细胞分化抗原、PAP、PSA、PSMA、PSH-P1、PSM-P1、PSM-P2、p15、Hom/Mel-40、H-Ras、 E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、EB病毒抗原、EBNA、人乳头瘤病毒抗原、乙型和丙型肝 炎 病毒抗原 、人类嗜 T淋巴 细胞 病毒抗 原 、TSP-1 80 、p1 85e r bB2 、p1 80e r bB-3 、c-me t 、mn23H1、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17 .1、NuMa、K-ras、p16、TAGE、PSCA、CT7、43-9F、 5T4、791Tgp72、β-HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15-3(CA 27 .29\BCAA)、CA 195、CA 242、 CA-50、CAM43、CD68\KP1 、CO-029、FGF-5、Ga733 (EpCAM) 、HTg p-175、M344 、MA-50、MG7-Ag 、 MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TAAL6、TAG72、TLP、TPS。
(10)申请公布号 CN 109806390 A (43)申请公布日 2019.05.28
权利要求书2页 说明书9页 序列表13页 附图5页
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权 利 要 求 书
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1 .一种SamRNA疫苗，所述的疫苗包括重组病毒载体，所述的重组病毒载体包括：i)病毒 基因复制复合体，所述的病毒基因复制复合体包括编码病毒基因复制相关蛋白nsP1、nsP2、 nsP3和nsP4的核苷酸序列，和ii)编码至少一种抗原的核苷酸序列。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910010764 .1
(22)申请日 2019 .01 .07
(71)申请人 康希诺生物股份公司 地址 300457 天津市滨海新区经济技术开 发区西区南大街185号西区生物医药 园四层401-420
(72)发明人 朱涛 李军强 巢守柏 莘春林 苗伟 路希山
9 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的重组病毒载体还包括：iv)编 码至少一种佐剂的核苷酸序列。
10 .根据权利要求8所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的佐剂选自C3b、GM-CSF、IL17、IFN、IL-15、IL-21、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、 INF-α、INF-γ、CpG。
11 .一种权利要求1所述的SamRNA疫苗的制备方法，包括：修饰化腺病毒骨架质粒的构 建 ；抗原基因片段的克隆 ；穿梭 质粒的 构建 ；穿梭 质粒与腺病毒骨架 质粒共转染与包装 ，所 述修饰化腺病毒骨架质粒上包括病毒基因复制复合体，所述病毒基因复制复合体为编码病 毒基因复制相关蛋白nsP1、nsP2、nsP3和nsP4的基因序列。
(74)专利代理机构 北京领科知识产权代理事务 所(特殊普通合伙) 11690
代理人 张丹
(51)Int .Cl . A61K 39/245(2006 .01) A61P 31/22(2006 .01) C12N 15/861(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种SamRNA疫苗及其制备方法
7 .根 据 权 利要 求 6 所 述的 Sa m R N A 疫 苗 ，其 特 征 在 于 ，所 述 腺 病毒 骨 架 质粒 选自 ： pAdEasy-1、pAdEasy-2、pBHG11、pBHG-fiber5或pBHG-fiber35。
8 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的重组病毒载体还包括：iii) 转录抗原基因的启动子。
6 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的重组病毒载体由修饰化腺病 毒骨架质粒与含有编码至少一种抗原的核苷酸序列的穿梭质粒共转染得到，所述修饰化腺 病毒骨架质粒上包括病毒基因复制复合体，所述病毒基因复制复合体为编码病毒基因复制 相关蛋白nsP1、nsP2、nsP3和nsP4的基因序列。
( 57 )摘要 本发明公开了一种SamRNA疫苗，所述的疫苗
包括重组 病毒载体 ，所述的 重组 病毒载体包括 ： i )病毒基因复制复合体 ，所述的病毒基因复制复 合体包括编码病毒基因复制相关蛋白nsP1、 nsP2、nsP3和nsP4的核苷酸序列 ，和ii )编码至少 一种抗原的核苷酸序列。本发明所述SamRNA疫苗 除 了修饰化腺 病毒载体本身的 启动子可以 转录 抗原基因形成mRNA之外，所述的nsP1-4病毒基因 复制相关蛋白以RNA为模板，大量合成mRNA，极大 的提高目标抗原的免疫效果。
2 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的重组病毒载体为重组腺病 毒、黑猩猩型腺 病毒、重组水疱性口 炎病毒、重组痘病毒、重组登革热病毒、重组昆 津病毒、 重组仙台病毒或重组犬瘟热病毒。
3 .根据权利要求1所述的SamRNA疫苗，其特征在于，所述的抗原引起针对细菌、病毒、真 菌或寄生虫的免疫应答。