阿司匹林β-环糊精包合物的制备工艺优化研究

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环糊精包合技术研究进展

环糊精包合技术研究进展关键词：β-环糊精；β-环糊精包合物；制备方法包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊〔1〕。

环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，可与多种客体包结，采用适当方法制备的包合物能使客体的某些性质得到改善。

〔2，13〕近年来，对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。

本文在阅读大量文献基础上，总结出环糊精包合技术研究进展状况，以便为充分开发新疆地方植物、药物资源起到重要的参考作用。

1 环糊精的结构与性质环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成，呈桶状。

桶内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳定的非共价复合物。

分别由六，七，八个葡萄糖单体通过α-1，4糖苷键连接而成的环糊精为α-CD,β-CD,γ-CD。

β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三种类型中应用最为广泛，而且已得到美国食品药物管理局的认可。

2 包合物形成的条件环糊精包合物形成的内在因素取决于环糊精和其客体的基本性质，主要有以下三方面：〔4〕2.1 主客体之间有疏水亲脂相互作用因环糊精空腔是疏水的，客体分子的非极性越高，越易被包合。

当疏水亲脂的客体分子进入环糊精空腔后，其疏水基团与环糊精空腔有最大接触，而其亲水基团远离空腔。

2.2 主客体符合空间匹配效应环糊精孔径大小不同，它们分别可选择容纳体积大小与其空腔匹配的客体分子，这样形成的包合物比较稳定。

2.3 氢键与释出高能水一些客体分子与环糊精的羟基可形成氢键，增加了包合物的稳定性。

即客体的疏水部分进入环糊精空腔取代环糊精高能水有利于环糊精包合物的形成，因为极性的水分子在非极性空腔欠稳定，易被极性较低的分子取代。

包合物的形成还受时间，反应温度，搅拌（或超声振荡）时间，反应物浓度等外在条件的影响。

3 β-CD包合物常用制备方法3.1 饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）将客分子物质或其溶液加入饱和的β-CD水溶液中，在一定的温度下搅拌相当时间后冷却使结晶，过滤，干燥即可。

浅论β-环糊精在药物制剂中的应用

浅论β-环糊精在药物制剂中的应用摘要】β-环糊精是药物制剂中的材料、试剂，为提高其应用范围，科学家开发了许多β-环糊精衍生物、聚合物。

β-环糊精与药物形成包合物的制备方法是当前研究的重点，具有增加药物的溶解度、降低生物体的毒性与副作用、提高药物对光与热的稳定性、降低挥发性、赋予药物新的性能等优势。

环糊精聚合物缓释材料主要包括环糊精聚合物的微胶囊、环糊精接枝纤维素、聚乳酸、水凝胶、壳聚糖、纳米海绵、Beads、纳米胶束等，这些释放载体赋予了载体更多的优点。

近年来，环糊精聚合物还开始作为药物/基因联合治疗的载体，作为药物提取的试剂。

考虑到β-环糊精的价格低廉、低毒性、制作简单，在制药领域拥有巨大的发展潜力。

【关键词】β-环糊精；制药；聚合物；包合物【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）08-0351-01环糊精是一种经典的环状低聚糖，具有分子相容性空穴，β-环糊精是由6～12个D-葡萄糖单元通过1，4-糖苷键连接而成的大环分子低聚糖。

β环糊精外围有很多羟基，空穴外部极性极大，内部没有羟基为非极性空腔，能够与疏水性物质形成包合物，价格便宜、分子空隙大、无毒、生物相融合，被广泛用于药物制剂之中。

环糊精具有较大的开发空间，现已三十多种的基于环糊精的药物制剂产品，以下就β-环糊精在药物制剂中的应用研究进行概述。

1.β-环糊精制药材料1.1 β-环糊精的衍生物β-环糊精醚衍生物有两个方式，水溶性、生物相容性都有所提升，且无毒，现已有其与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）与维生素B6、维生素C、安非他酮等药物的包合物，体现了其制药领域的价值。

现有的研究显示，客体的分子尺寸影响包合物的稳定常，β-CD的包和能力最好，其次为HP-β-CD、磺丁醚-β-环糊精（SBE-β-CD）[1]。

环糊精的磺酸酷衍生物是一种环糊精衍生物的中间体，已被用于磁性纳米粒子的修饰、蛋白负性材料合成，很容易被磁性材料洗脱，降低了成本。

β—环糊精包合冰片的制备工艺探析

β—环糊精包合冰片的制备工艺探析作者：马莎蔡艳来源：《科学与财富》2017年第19期摘要：本研究主要是为了使包合物中最为有效的成分龙脑的稳定性能够提高，因此，研究将龙脑的包合率作为评价的指标，采用正交试验的方法进行设计，并对胶体磨合法的最佳工艺进行一定的优化。

通过对试验结果进行分析并利用热质量分析法进行验证，发现冰片在经过包合以后的确形成了包合物，并且其热稳定性也得到了极大地提升。

因此，可得出结论，通过对制备工艺进行优化，可有效提高龙脑的包合率和冰片的稳定性。

关键词：冰片；β-环糊精；包合物引言：冰片可用于醒脑开窍，因此，常将其制成药物，但由于其挥发性过强，往往会造成极大的损失，为使其稳定性能够得到提高，人们一直在研究β-环糊精包合冰片的制备工艺，并取得了一定成果，但这些研究结果仅能在实验室进行。

本文就介绍了一种新的制备方法，并且能够有效应用于工业化生产中一、材料（一）仪器岛津GC-2010气相色谱仪；立式胶体磨，型号为JTMAB50；热重分析仪器；超声波清洗器，型号为KQ-400DB；真空低温持续干燥机，型号为MJ1000ZG1-L4500；电热恒温状态下的鼓风干燥箱。

（二）药品及试剂龙脑的对照物；水杨酸甲酯的对照品；β-环糊精；冰片，必须有60.3%的龙脑含量；除此以外，其他的试剂都是分析纯。

二、方法与结果（一）包合物中龙脑含量测定1.系统适应性试验需要准备FID的检测器以及毛细管柱，毛细管柱的温度应为150摄氏度，样本的进入口的温度为220摄氏度，而检测器的温度应为250摄氏度，另外需要氮气和氢气，整个分析时间为8分钟，龙脑和水杨酸甲酯保留的时间分别是6分钟和8分钟，水杨酸甲酯的理论上的板数不应当低于10000[1].2.制备标准曲线将水杨酸甲酯定量称取1.1533克，放置在容量瓶中，容量瓶的体积为250毫升，然后在其中加入无水乙醇进行溶解，稀释到一定刻度将其摇匀并作为内标溶液。

将龙脑的对照品定量称取115.28毫克，放置在容量瓶中，容量瓶的体积为25毫升，然后在其中加入无水乙醇进行溶解，稀释到一定刻度将其摇匀并作为对照品溶液。

阿司匹林的合成工艺优化

优化二：催化剂的选择
酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。
丁健桦等以AlCl3,BiCl3等Lewis酸为催化剂,在85度合成了阿司匹林,收率分别为72.6%和68.3%。该方法消除了环境污染,产品质量较好,但收率中等。
肖新荣等用微波辐射法制备的活性二氧化锡固体酸为催化剂,85e下,反应45 min可使阿司匹林收率达到81.6%。
维生素C是一种常见的维生素类药,价廉易得,以其作为催化剂具有独特的优势,具有一定的工业应用前景。
以三氯稀土为催化剂和合成新技术的应用
三氯稀土是一种简单、便宜和易得的Lewis酸,具有可溶性强、可回收再使用、对设备腐蚀轻、无污染等优点,是一种可望用来解决传统 Lewis酸造成环境污染问题的环境友好催化剂,符合绿色化学的时代潮流。用三氯稀土作催化剂与用浓硫酸作催化剂效果相当,其中稀土中 YCl3的催化效果较好。
用三氯稀土作催化剂其优点在于反应结束分离出产品后,将水溶液蒸干, 剩余物可再次用于该反应的催化,采用相同的反应条件,重复利用3次,产率不变,但较贵的价格是其缺点。
新工艺实验表明:当所用无水碳酸钠的质量为水杨酸质量的2%,微波输出功率为464 W,辐射60 s即可使阿司匹林粗产品收率达到95.4%。比其他常规的加热合成法速度快了数十倍,收率和纯度均较高,且不污染环境
优化方法
硫酸氢钠代替了浓硫酸做催化剂，而且通过设计正交实验找到了最理想的合成条件
酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等
碱性催化剂常见的催化剂包括强碱、弱碱和弱酸强碱盐
维生素C为催化剂
以三氯稀土为催化剂和合成新技术的应用
优化二：正交实验
阿司匹林合成实验反应原料配比对产率的影响较大，选择水杨酸与乙酸酐物质的量之比（水杨酸∶乙酸酐）作为考察的主要因素,催化剂硫酸氢钠用量、反应时间及反应温度均会影响合成效果，故把这3个因素也同时作为考察因素，4因素3水平9次试验。

挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究

挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究摘要：β-环糊精具有特殊的“内腔疏水，外壁亲水”的结构，能包合多种客观分子形成包合物。

挥发油与β-环糊精形成包合物后，能对挥发油的不良气味进行很好的掩盖，并对挥发油的热不稳定性、易挥发性、低水溶性等方面有明显的改善作用，从而提高了挥发油的生物利用度。

因此，β-环糊精在改善挥发油的应用限制方面有着非常重要的价值。

本文简述了几类新型挥发油与β-环糊精的包合方法及其最佳合成工艺条件，并对其发展趋势和前景做了展望。

关键词：挥发油β-环糊精包合物一、引言环糊精（cyclodextrin，简称CD）是环状低聚糖，目前所用的环糊精主要是α-环糊精、β-环糊精及γ-环糊精。

近年来，随着对环糊精改性技术研究的不断深入，其应用领域已扩展到医药、食品、环境、材料的改性等各个领域，已引起了全世界学者的广泛关注[1]。

挥发油在医药方面有着广泛的应用前景，如毫菊挥发油具有治疗头痛眩晕、风热感冒、眼目昏花等功效[2]。

然而，挥发油存在的易于挥发、易于氧化、难以稳定存在、水溶性差、有异味等缺点，极大的限制了挥发油在医药方面的应用。

现将β-环糊精应用于挥发油的包合，从而解决挥发油应用限制这一瓶颈问题。

二、挥发油与β-环糊精包合物的制备工艺作为衡量包合效果重要指标的挥发油包合率，其值越高，包合效果越好，因此挥发油包合率可作为工艺筛选的重要指标。

包合物的形成可以显著改善挥发油在应用中易挥发、热稳定性差等缺点，而在最佳工艺条件下制备包合物，才能实现挥发油的最高利用率。

1.毫菊挥发油β-环糊精包合物的制备工艺毫菊挥发油有水溶性差，在常温储存过程中有异味、不稳定的缺点，限制了其在中药方面的使用率。

王存琴等[3]采用饱和水溶液法，以毫菊挥发油和液态β-环糊精为原料，是室温下搅拌一定时间后冷藏得毫菊挥发油β-环糊精包合物。

红外光谱（IR）分析及薄层色谱（TLC）分析结果表明，β-环糊精固载到了毫菊挥发油上，证明包合成功，并且包合前后毫菊挥发油的成分没有任何改变。

阿司匹林-β-环糊精包合物的制备工艺优选

阿司匹林一一糊精包合物的制备工艺优选Ｉ环３
何爱明，范景鹏林世明，
（．１福建师范大学福清分校生化系，福建福清３００；５３０３００）５３０２福建省福清卫生学校药学教研组，．福建福清
摘结果
要：目的寻找阿司匹林一一Ｂ环糊精包合物（ｓ — — Ｙ的最佳制备工艺。方法以包合率、ＡＰｐＣＤ）包合饱和水溶液法制备包合物的最佳工艺为阿司匹林的质量与ｐ环糊精的质量的比为１８一：、包合温度为
应，杨酸反应等水】。
环糊精（Ｙ）ＣＤ是从淀粉得到的六个以上Ｄ葡萄糖单元以１一一，糖苷键连结的环状低聚糖化合４物。葡萄糖单体数为７个时，即称为Ｂ环糊精，一一经ｘ射线衍射和核磁共振研究证实，环糊精的立体结构是上窄下宽两端开口的环状中空圆筒形状，其分子构型为葡萄糖的Ｃ１一椅式构型，葡萄糖的２位和３的一Ｈ基在圆筒的一端开口处，位的一Ｈ在圆筒的另一端开口处，以圆筒的二端开口位Ｏ６Ｏ基所处都呈亲水性，在它的圆筒内部有一Ｈ葡萄糖苷结合的ＯＣ一原子，故呈疏水性。这样，在医药上的应用就充分体现出其出色的“ 包埋” 作用，防止药物挥发，增加溶解度，提高生物利用度，提高药效，降
低药物刺激性、毒性，掩盖不良气味［］２。、３为提高阿司匹林的溶解性和稳定性，用环糊精出色的“ 采包埋 ” 用，达到其目的。目前已经作来有不少专著和长篇综述描述环糊精的结构、质和应用，其包合物形成的条件、性及常用制备方法、

防风挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究

防风挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究【摘要】目的研究防风挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺。

方法用正交实验法研究超声时间、β-环糊精与挥发油的配比、β-环糊精与水的配比三个因素对包合物制备工艺的影响，考察包合物的收得率及挥发油的回收率。

结果最佳的工艺条件:超声时间为60min，β-环【摘要】; 目的研究防风挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺。

结果最佳的工艺条件:超声时间为60min，β-环糊精和挥发油的比例为8∶1，β-环糊精和水的比例也为8∶1。

结论此方法可用于制备防风挥发油β-环糊精包合物。

【关键词】; 防风挥发油β-环糊精包合物制备工艺;;; Abstract; Objective; The aim of this study is to investigate the optimal preparation technology for Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride. Methods To explore the impact of the facts including ultrasound time, the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil, and the ratio of Benexate Hydrochloride to water on the preparation technology of cathartic with orthogonal design and to investigate the yield rate of cathartic and the recovery rate of volatile oil. Results The optimal technology condition is as follows: ultrasound time for 60 minutes, 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil and 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to water. Conclusion This technology can be applied to preparation Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride.;;; Keywords; Divaricated;; Saposhnikovia; Root volatile oil; β-cyclodextrin; Preparation Technology;;; 中药防风性味辛、甘、温，功能为解表祛风、胜湿、止痉；用于治疗感冒头痛、风湿痛等症。

β-环糊精包合物的制备

β-环糊精包合物的制备苯丙醇.p一环糊精包合物的制备吴红兵,邓意辉,张玲玲,徐速,雷杰杰(沈阳药科大学药学院,沈阳110016)摘要:目的研究苯丙醇.p环糊精包舍物最佳制备工艺.方法采用饱和水溶液法,以包合物的收率和苯丙醇含量为考察指标,通过正交实验设计,综合平衡后确定最佳制备工艺.结果最佳包合条件为:包合温度为80℃,药醇(95%乙醇)比为1:0,反应时间为30rain.经差热分析法及红外光谱法鉴定,确证形成苯丙醇.cD包合物.结论采用最优包合条件制备的包合物收率为84.91%,苯丙醇含量为105.34mg?g.制成包合物后提高了苯丙醇的稳定性,制备工艺简单,可用于工业化大生产.关键词:苯丙醇;包合物;饱和水溶液法;正交试验中图分类号:R943.41文献标识码:A文章编号:1001—2494(2o06)08—06OO一04 WUHong-bing,DENGYi-hui,ZHANGLing-ling,XUSu,LEIJie-jie(SchoolofPhom,~y,S henyangPharmaceuticalUniver-s,Shenyang110016,China)ABSTRACT:OIMEL-qlVEToselecttheoptimumpreparationprocessoftheinclusioncom plexofphenylpropanol--~cyclodex-?trin.METHOI~TheinclusioncompoundWasmr~edbysaturatedsolutionme山od.Themultiplefaetomandlevelsexperimentsweredone byorthogonalexperimentsdesignwiththerecoveryofinclusioncomplexandthecontentofp henylpropanolascriteria.Thentheoptimumprepa- rationprocesswasestablished.RKSULTSTheoptimumentrapmentconditionswere8sfollo ws:theratioofphenylpropanolto95%alcoholWaft.1:0,temperaturewas80oC.reactiontimeWas30rain.Theformationofcompoundphenylpro panol-~cyclodextrinwagconfirmedbythechangeofdifferentialscanningcalorimetryandinfraredspectra.CONCLUSIONTherecoveryofin clusioncomplexmr~edwiththeoptimuminclu-sionconditionis84.91%andthecontentofphenylpropanolis105.34mg'g_..Thestabilityofp henylpropanolisenhancedandthemethodCanbeusedintheindustry.KEYWORDS:phenylpropanol;inclusioncomplex;saturatedsolutionmethod;orthogonal experimentsdesign苯丙醇为苯基醇类利胆药,又名利胆醇,具有较强的利胆作用,是一种高效促胆汁分泌剂和温和的解痉剂.临床上用于治疗胆囊炎,胆石症,胆道感染,胆道手术后综合征和高胆固醇血症等,能保护肝细胞,改善肝功能….目前上市产品有苯丙醇胶丸剂.苯丙醇为无色油状液体,见光易氧化,存在稳定性和溶解度等问题.本工作尝试用饱和水溶液法制备包合物,以j3一环糊精(I3一CD)为主体,苯丙醇油为客体,进行包合.通过正交试验设计,优选出较佳包合工艺,以期得到苯丙醇含量和收率都较高的包合物.用差示扫描量热法和红外光谱分析两种方法对包合物进行定性鉴别,并考察比较了苯丙醇和苯丙醇.0一环糊精包合物光照稳定性,为开发苯丙醇固体制剂创造了条件.l实验材料1.1仪器P230高压恒流泵,DAD230二极管阵列检测器,Echrom色谱数据处理工作站(大连依利特科学仪器有限公司);CSF一3A超声波发生器(上海超声波仪器厂);FC204型电子天平(上海精密天平仪器厂);DSC一60(日本岛津公司);IFS55红外光谱仪(瑞士Bruker).1.2试药苯丙醇对照品(中国药品生物制品检定所,批号100830-200401,纯度>99.5%);苯丙酮(宜昌人福药业有限责任公司);苯丙醇原料药(广州侨光制药有限公司);j3一CD(志丹县化工厂);乙醇(分析醇).2方法2.1包合物的制备(避光操作)2.1.1饱和水溶液法制备包合物称取适量j3一cD于烧杯中,加入适量蒸馏水,水浴搅拌(调速设为25r?min)使之溶解,制备G—cD饱和水溶液;将苯丙作者简介:昊红兵.男,硕士研究生通讯作者:邓意辉,男.副教授,博士Tel:(024)23986316E-mail:dd自**********呻.600.ClffnPharmJ,2006April.V o1.41No.8中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期醇制成的乙醇溶液,在搅拌下成线状加入8.cD饱和水溶液中,恒温继续搅拌30min;再用冷水浴冷却,结晶析出后抽滤,用体积分数为50%乙醇润洗结晶,抽干后于5O℃干燥,即得包合物粉末.称重,计算包合物收率,测定药物含量.2.1.2最佳包合工艺条件选择影响包合的因素一般有G—cD用量,反应时间,包合温度等,本试验中按苯丙醇与B—cD1mol:1too1分子反应投料,选苯丙醇:乙醇(A),包合温度(B),反应时间(c)3个因素,表2正交试验安排及结果Tab2Resultsoftheorthogonaldesign每个因素选3个水平,见表1,用I_9(3)正交表安排实验,见表2.表1正交实验因素水平表Tab1Factorandlevel(3)832175.0100.1937.4378.0792.6541.71.6480.046.嘴70.13933285.89lo4.283.53注:¨"/I一包合物收率;Con一包合物中苯丙醇古量;"/2一苯丙醇收率;表3同Note:1)71一recoveryroteofinclusioncomplex;Con—contentofPhe吖1甲n1inbaelusimacm;一recoveryrateofphenylpropanol;Tab3issaHlewithTab22.2包合物的验证相;流速为1.0mL?min;258Bin检测;DAD230二2.2.1差示扫描量热法(DSC)将苯丙醇,p—CD,p一极管阵列检测器;室温下进样20.记录苯丙醇峰cD与苯丙醇的混合物及苯丙醇.8.CD包合物用DSC面积,外标法求得包合物样品中苯丙醇含量.分析仪进行差示扫描热分析,测定条件为升温速率2.4光照稳定性5oC?min...,测定气氛№,室温20℃,扫描范围3O～分别取适量苯丙醇原料药和苯丙醇一8,CD包合3oo℃.2.2.2红外分光光度法(IR)采用KBr压片法,做p—cD和苯丙醇一p—CD的红外光谱图;涂片法做苯丙醇及其与8.cD物理混合物的红外光谱图,在400—4000am进行红外扫描.2.3包合物中苯丙醇含量测定(避光操作)称取一定量包合物,置于10mL量瓶中,加甲醇超声提取,再定容至刻度;摇匀后过O.45微孔滤膜,取续滤液,用流动相配成终质量浓度为0.5g?L的样品溶液.液相条件:迪马DiamonsilTMODS柱(4.6mIn×200mIn,5脚);甲醇.水(55:45)为流动中国药学杂志2006年4月第41卷第8期物于2个敞口瓶中,置于光照箱内4500lx照度下光照5d.取光照0,5d供试品,均配成杂质检查浓度.然后按"2.3"项液相条件检查苯丙酮,记录的色谱图结果见图1.3结果3.1饱和水溶液法制备包合物3.1.1直观分析由表2极差结果可知,各因素及其水平对包合物收率和药物含量的影响大小顺序为:B>C>A.对包合物收率而言,最优的包合工艺为:B3A3C3,即包合温度取8O℃,药醇比为1:2,反应时间取30min;对含量而言,最优的包合工艺为: ChinzJ.2006AprL1.V o1.41Ⅳ0.8.601.6斛盼∞s}:兮m弛卯勰∞:兮∞鼬卯.UⅡ.Ⅱ2,.,"℃℃℃∞∞舯●2,●"二二●●二二22二二"t{m113.t{ITI113.圈l苯丙醇原料和苯丙醇一cD包合物光照O,5d色谱图A一苯丙醇原料光照0d;B一苯丙醇原料光照5d;c一苯丙醇.cD包合物光照0d;D一苯丙醇.cD包台物光照5d;1苯丙醇,2一苯丙酮飚1Chromatogramsofphenylpropanol一~cyclodextrinandphen ylpmpanolwithandwithout5dlamplightA—phenylpropanolwithoutku1plight;B—phe.nylpropanolafie~"5dl唧u曲t;C一op蚰cyeJowithoutIaIlIplight;D—phenylpropanol-~eyelodextrinafter5dlaIlIplight;1一phenylpropanol;2一lmnpiopher~meC3Al,即包合温度取80c【=,反应时间取30min,药醇比为1:0.3.1.2方差分析对收率和含量两个指标的实验结果分别进行方差分析,可知本实验所选3个因素中以温度的影响最为显着,包合时问对两个指标无显着性差异.指标含量与收率的最优包合条件分别为:asC3AI和B3A3C3.实验以B3C3Al和B3A3C3两个包合方案分别制备包合物,以验证最佳包合条件,结果见表3.表3最优条件重复结果Tab3ResultsofB3A3andB3c3A1由表3可知,用两个最优包合方案制备包合物均可获得较高收率和含量,药醇比对两个指标的影响无差别.综上分析,取较优包合条件B3C,Al.3.2包合物的验证为了证明制成苯丙醇.—CD包合物,采用DSC和Ⅲ分析进行定性鉴别,其结果分别见图2和图3.由DSC图知,苯丙醇在180oC有一分解峰,f}_CD在250℃开始分解,300℃发生熔融;图3(C)中f}_CD的熔融峰仍然存在,并且出现2个新的吸热峰,苯丙醇一[}_CD包合物DSC图中药物分解峰和f}_CD的熔融峰均完全消失,而在261℃出现一个新熔融峰,表明苯丙醇与f}_CD形成新物相.由Ⅲ图谱知:在3000—2840cm苯丙醇有烷烃的C—H伸缩振动峰,苯丙醇..CD谱图中CH602'Ch/nPharmJ,2006Ap,~t.V ol,41No.8.3o.40O.10弓蓦.20毫o驾1OT/℃T/℃图2DSC图A一苯丙醇原料iB—fl-环糊精;C一苯丙醇与卢_环糊精混合物;D一苯丙醇.卢_ 环糊精包合物F2DscgraphA—phenylpropanol;B一13-cyclodextrin:C—mixtureofphenylpmpanoland13-cyclodex-nin;D—inclusionemnplexofph朗Upaml-cyclodn:4000300020001000500i5(3图3IR图谱A～苯丙醇原料;B—p环糊精;c一苯丙醇与p环糊精混合物;D一苯丙醇-p环糊精包合物Fig3IRspectrumA—phenylpropanol;B—pcyc】od叫血;C—themixtureofphenylpropanolandpey- elodextrin;D—inclusionc口ofphenylpmpanol-~cyclodexlfin伸缩振动峰消失,一OH峰位略微增强;而物理混合物为苯丙醇与卢.CD吸收峰的叠加,CH2和CH3的特征峰并没有消失,说明苯丙醇分子中的一CH2CH3基团已装入洞穴内,形成了苯丙醇一一CD包合物.4讨论4.1包合主要是一种物理过程,包合物的形成主要取决于主分子与客分子的立体结构,二者极性和两者作用力的大小.从结构大小看,8.CD分子空洞内径为O.7—0.8illn,深度也为O.7—0.8nm,苯丙醇分子中苯基和3.羟基丙基大小均为O.4～O.5n,而国药学杂志2OO6年4月第4l卷第8某盆量日IJJ00雪丑rL日日l_8目苷己重且3一羟基丙基基团小,无空间阻碍,所以单个苯丙醇分子可以被单个p—cD包合;从分子极性来看,苯丙醇属于非解离型药物,分子中非极性的苯环基团和乙基很容易与疏水空腔发生相互作用.这种相互作用力包括两者分子之间的范德华力和库仑力,与』3一CD羟基基团之间的氢键作用力和分子之间的疏水力[.采用饱和水溶液法,在疏水力和分子热运动存在下,水分子推动疏水客体分子或分子中的疏水基团向[3-CD的疏水空腔中运动.因此,温度升高,分子热运动加剧,会促进苯丙醇分子向J3.CD疏水空腔中运动,包合率提高.包合反应所需时间与客体分子向I3一CD疏水腔中运动的速度大小及包合物稳定性有关.由包合物含量测定结果可知,反应30min,可实现苯丙醇分子与p.cD的充分包合.4.2苯丙醇为一种无色油状液体,由苯丙酮经钾硼氢还原而来,见光后易被氧化为苯丙酮【.苯丙醇经I3.cD包合以后,光照5d的液相色谱图显示,苯丙酮峰面积没有增加,而苯丙醇原料药光照后的苯丙酮峰面积明显增加,苯丙醇峰面积明显减少.说明苯丙醇分子中的不稳定部分(OH)被包合在J3.CD的空穴中,某种程度上切断了药物分子与周围环境的联系,从而起到保护和稳定作用.也再次证明苯丙醇.I3.CD包合物的形成.E】EI:ES[1]SHIJS,RENB.MAQJ,eto1.Lidanmn~hicapsuleontreating cholelithiasisin880cases[J].Shanxi.,TraditChinMed(陕西中医),1999,20(2):49.50.[2]LIUDK,DONGZLAstudyontheinclusionmechanismofcy- clodextrinsandguestmolecules[J].嘶sCdoratwn(染料与染色),2O04.41(3):155.157.[3]WANGZM.CurrentStructuredOrog,(当代结构药物全集)[M]. BeijingScience&TechnologyPress.1993:1753—1753.(收稿日期:2005.04.21)(上接第584页)0140l20l0O08O06O04O020oo.O02280jjU38043U480)jUA/nlll图4宿萼皂化样品中组分工,Ⅱ及Ⅲ的电子吸收光谱图1—8.33min;2—9.55rain;3—13.35minF4Electronicabsorptionspectraoffractions工,11andmfrom saponifiedextractofsepal1—8.33rain;2—955min;3—13.35min3讨论高等植物中类胡萝卜素生物合成的化学过程(即异戊二烯代谢途经)已经被许多实验所证明l8].本项研究中所鉴定的类胡萝卜素类化合物中,叶黄素(1utein)与玉米黄质(zeaxanthin)均为双羟基化合物,互为同分异构体,J8.隐黄质(fl-cryptoxanthin),比玉米黄质少一个羟基,为玉米黄质的合成前体_8_8.近年来叶黄素和玉米黄质防治视网膜黄斑退化证的功能受到广泛关注[10-11J.酸浆作为一种富含玉米黄质的药用植物,在防治视网膜黄斑退化症方面的作用应当予以重视.酸浆的这一药用功能在中医药学中被称为"明目".其中丰富的玉米黄素含量很可能是这一功能的物质基础.团砸CES[1]ZHANGHY,DONGXW,ZHANGSP.Grandberrydomesticationandcultivation[J].JNorthernHorticulture(~IL方园艺),2005,126:71.74.[2jULY.PANGZY,wuYL.Utilizationandculturetechnologyof grandberry[J].Ch/naJWildingPlantResource(中国野生植物资源),2001,16(2):94.95.[3]zHAOJK.Culturetechnologyofgrandbe,~y[J].NovelAgric(新农业),200(8):21.25.【4jZHANGSP,WUYD.CultivationandutilizationofgrandbenylJj. SpecialEconomica1.An/ma/sP/ants(特种经济动植物),2004(2):27-3O.[5]MAYL.Studyonthechemicalcompositionanalysisandutilizationof groundcherry[J].AcadJⅡUniv(长春大学),2OO2,12(3):21.23.[6]PATIGULIM,GAOL,SHIB0,eta1.Studyonpigmentextraction andphysicalandchemicalfeaturesofGrandberry'scalyces[J].FoodSci(食品科学),2004,Vnl25(9):35.38.17JWEUJFRP,BREITHAUPrDE.Identificationandquantification0f zeaxanthinestcrsinplantsusi.~liquidchromatography-rrlassspec- trometry[JJ.JAgr~cFoodChem,2003,51(24):7044-7047.[8]HUIBD.CaroteniodChemistryandBiochemistry(类胡萝素化学和生物化学)[M].Beijing:Chinab-industrypublisher,2005:231.[9]BI硼IoNG.Caraeno/&[M],Birkhanser.Basel,BostonandBerlin, 1995,27.29.[1OjYuX.TheeyeprotectionfunctionofluteinlJj.ChinaFoodAddi—itives(中国食品添加剂),2003(5):1-5.111jSEMBARD,DAGNELIEG.Areluteinandzeaxanthinconditionally essentialnutrientsforeyehealth[JJ.MedHypotheses,2003,61(4):465-466.(收稿日期:2005-04.21),电电电电电电电电七电电电电电电电七七电电电电电七七七七电电电七七七七七七七七七七七七七七《中国药学杂志》为我国中文核心期刊中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期Chin尸nnnJ.2006April,V o1.41No.8?603。

β-环糊精包合物制备工艺的优化

β-环糊精包合物制备工艺的优化贵州农业科学2011,39(11):19O～193GuizhouAgriculturalSciences[文章编号]1001—3601(2011)11-0711—0190—04橙皮苷一羟丙基一P一环糊精包合物制备工艺的优化徐亚维,赵杨(1.吉林农业科技学院生物工程学院,吉林吉林132101;2.吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室,吉林长春130023)[摘要]为探索橙皮苷一羟丙基一p一环糊精包合物的制备方法和最佳包合工艺,以橙皮苷与羟丙基一G一环糊精为原料,采用磁力搅拌法,超声法和研磨法等制备包合物,并以橙皮苷一羟丙基一B一环糊精包合率为指标,通过正交试验优化包合工艺参数.结果表明,磁力搅拌法为制备橙皮苷一羟丙基～B一环糊精包合物的最佳方法,且最佳制备条件为橙皮苷与羟丙基一8一环糊精投料摩尔比为1:4,乙醇浓度为5O,包合温度50℃,反应时间3h,在此条件下包合率最高且包合物稳定.[关键词]橙皮苷;羟丙基一I3一环糊精;包合物;制备工艺[中图分类号]$666.2[文献标识码]A OptimizationforInclusionCompoundPreparationfrOm HesperidinandHydroxypropyl--13--cyclodextrinXUY a—wei,ZHAOY ang(1.SchoolofBfoP,lglnee,fng,JilinCollegeofAgriculturalScienceandTechnology,Jinlin,Ji nlin132101;2.KeyLaboratoryforMolecularEnzymologyandEnginnering,MinistryofEducation,Jinli nUniversity,Changchun,Jinlin130023,China)Abstract:Theinclusioncompoundwasmadefromhesperidinandhydroxypropyl—t3一cyclodextrinbythemagneticstirringmethod,ultrasonicmethodandgrindingmethodandtheinclusiontechnolo gical parameterswereoptimizedbytheorthogonaldesignbasedontheinclusionratetoprobetheop timumpreparationmethodandinclusiontechnology.Theresultsshowedthattheoptimummethodf or preparationofinclusioncompoundfromhesperidinandhydroxypropyl—l3一cyclodextrinwasthemagnetic stirringmethodandthestableinclusioncompoundwiththehighestinclusionratecouldbema deundertheoptimumconditionsof1:4molarratioofhesperidinandhydroxypropyl—B—cyclodextrin,5O9,6ethanolconcentrationand3hat5O℃.Keywords:hesperidin;hydroxypropyl—t3一cyclodextrin;inclusioncompound;preparationprocess橙皮苷是一种双氢黄酮类化合物,主要存在于柑,橘,甜橙等的果皮中,是构成维生素P的主要成分.研究表明,橙皮苷具有抗氧化,抗炎症,维持血管正常渗透压,增强毛细血管韧性,降血脂,保护心血管和抗肿瘤等多种功效].但橙皮苷水溶性极小,吸收差等特性影响了橙皮苷的临床应用[2],尤其是在提取,分离纯化,贮藏加工和运输等过程中引起的橙皮苷的化学结构变化导致的损失,一直是亟待解决的问题.羟丙基一一环糊精(hydroxypropyl——cyclodex—trin,以下简称HP—I3一CD)是一种具有广阔发展前景的优良药用辅料_3].它不仅水溶性高,对热稳定,且对肾无毒,对肌肉和粘膜几乎无刺激].难溶性药物被HP—j3一CD包合后,不仅能增加药物的溶解度和溶解速度,还可以提高药物生物利用度和稳定性,因此,HP一8一CD被广泛应用于医药,食品及日用化工l_5].截止目前,以HP—l3一CD为包合材料的研究已有很多报道,供试物质被包合后其稳定性和水溶性等大大提高].但对于以HP—J3一CD为包合材料包合橙皮苷的研究尚无完整的报道.因此,笔者等以HP一8一CD为包合材料对橙皮苷进行包合研究,并通过比较包合物的包合率,筛选出最佳制备工艺,从而提高橙皮苷的稳定性,克服橙皮苷水溶性差的缺点;同时为橙皮苷制成新型药剂提供理论依据.材料与方法1.1试验材料1.1.1试验材料HP—B—CD(上海伯奥生物科技有限公司),橙皮苷标准品(天津尖峰生物技术发展有限公司).1.1.2试验试剂乙醇,乙醚,丙酮,正丁醇,甲醇和乙酸乙酯等(均为分析纯).1.1.3试验仪器KQ22OOE超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司),富华800电动离心机(金坛市富华仪器有限公司),BT124S型电子天平(日本岛津制作所),DZF一6050型真空干燥箱(上海恒科有[收稿日期]2011—02—14;201l一09—26修回[作者简介]徐亚维(1974一),女,博士,讲师,从事生物技术研究.E-mail:*********************第11期徐亚维等橙皮苷一羟丙基一8_环糊精包合物制备工艺的优化?191?限公司),UV一2500紫外分光光度仪(日本岛津公司),磁力搅拌器(南汇电讯器材厂).1.2试验方法1.2.1橙皮苷吸光度值的测定1)精密称取橙皮苷和HP一8一CD适量,分别用无水乙醇和蒸馏水稀释成浓度为2Omg/L的溶液,用紫外分光光度计在200～500nm波长下进行扫描[8].2)精密称取0.0015g橙皮苷,转至5OmL容量瓶中,用50乙醇稀释至5OmL刻度,作为标准溶液,分别吸取标准溶液1.00mL,2.00mL,3.OOmL,4.OOmL,5.00mL于10mL容量瓶中,加50乙醇至10mL刻度,以5O9/6乙醇为对照,在283nlll波长处测定吸光度.1.2.2包合方法的选择根据相关研究报道,试验拟分别采用磁力搅拌法,超声法和研磨法制备包合物],并计算其包合率,公式如下¨]:包合物包合率/一(包合物中橙皮苷量/投入的橙皮苷量)×1001)磁力搅拌法.将橙皮苷用少量乙醇溶解,在磁力搅拌器中缓慢滴入HP—B—CD溶液中,在室温下避光搅拌1h,所得混悬液冷冻干燥即得包合物,计算包合率.2)超声法.先将HP一8一CD溶于相应浓度水溶液中,超声的同时,精确称量橙皮苷,用少量乙醇溶解后逐滴缓慢加入HP—J3一CD溶液,(25±1)℃下继续超声至30min,将反应母液用旋转蒸发仪浓缩溶剂至约1OmL,浓缩液经冷冻干燥即得包合物,计算包合率.3)研磨法.将HP—J3一CD用适量蒸馏水溶解后研成糊状,橙皮苷用乙醇溶解,加入上述糊状物中,充分研磨1h,挥去乙醇后,糊状物变成半固体,将此物减压抽滤,滤饼在5O℃烤箱干燥至恒重,然后计算包合率.1.2.3单因素试验通过单因素试验确定影响包合率主要因素(包合时间,反应温度,投料比和乙醇浓度[1)的适合范围,为橙皮苷与HP—t3一CD的包合正交试验提供数据.1)投料比(A).选取5个不同摩尔比(1:1,1:2,1:4,1:6,1:8)处理的橙皮苷和HP—J3一CD,在相同条件下(反应温度5O℃,50乙醇浓度)采用磁力搅拌器搅拌3h制备包合物,并计算包合率.2)包合温度(B).根据投料比试验结果按摩尔比1:4取HP—J3一CD和橙皮苷,在5O乙醇浓度和磁力搅拌3h的相同条件下,选取6个不同包合温度(20℃,30℃,4O℃,50℃,6O℃,70℃)制备包合物,并计算包合率.3)反应时间(C).根据包合温度试验结果取橙皮苷和HP一8一CD(摩尔比1:4),在包合温度5O.C和乙醇浓度为50的相同条件下,用磁力搅拌法在不同搅拌时间(O.5h,1h,2h,3h,4h,5h)下制备包合物,并计算包合率.+4)乙醇浓度(D).取橙皮苷和HP一8一CD(摩尔比1:4),在饱和温度5O℃,搅拌3h的相同条件下,选取5个不同的乙醇浓度(30,409/6,50,6O,7O)用磁力搅拌法制备包合物,并计算包合率.1.2.4包合物最佳制备工艺的选择根据单因素考察结果以及总结文献资料,以影响包合率的主要因素A(投料比,1:X),B(包合温度),C(反应时间)和D(乙醇浓度)为考察对象,各因素分别取3个水平(表1),选用L.(3)进行正交试验,以包合率为考察指标,确定最佳制备工艺_】引.1.2.5包合物的制备采用磁力搅拌法制备包合物,该包合物的制备在液相中进行.准确称取橙皮苷1.0g,加入10mL乙醇,使其充分溶解;准确称取HP—J3一CD4.0g(橙皮苷与HP一13一CD摩尔比1:4),加入30mL蒸馏水搅拌使其溶解成为饱和溶液,置于磁力搅拌器上;再将橙皮苷的乙醇溶液逐滴加入到HP一8一CD溶液中,继续搅拌一定的时间.冷却,静置60min后抽滤.将滤液倒人培养皿,放人低温冰箱过夜;待结成冰后用真空冷冻干燥机制成蓬松的块状物质研碎即得包合物.包合物要保存于干燥器中.表1影响包合率的主要因素的正交试验设计TablelTheorthogonaldesignofmainfactorsaffectinginclusionrate 1:21:21:21:41:41:41:61:61:63O405O30405O3O405O∞的∞∞如∞∞∞贵州农业科学2结果与分析2.1橙皮苷吸光度值的测定2.1.1波长的确定紫外分光光度计扫描结果显示,橙皮苷的乙醇溶液在354rlm和283nm波长处有强吸收峰,其中在283nm处吸收较强,HP一口一CD 在此波长处无吸收,故确定283nm波长为橙皮苷的测定波长.2.1.2标准曲线的绘制经测定各稀释溶液在283nm波长处的吸光度,以吸光度值为纵坐标,质量浓度为横坐标,进行线性回归,结果,橙皮苷在30～150~tg/mL范围内呈线性关系(图1),经拟合获得回归方程:Y===0.0028z+o.1072,R一0.9957.旅度值l(~g/L)Concentrati0nvalue图1橙皮苷的标准曲线Fig.1Thestandardcurveofhesperidin2.2橙皮苷一羟丙基一环糊精制备方法的确定将用不同方法制备的包合物干燥至恒重,测定溶解度增溶倍数和包合率.结果(表2)表明,包合率由高到低的顺序为磁力搅拌法>研磨法>超声法.磁力搅拌法制备的橙皮苷一羟丙基一I3一环糊精包合物在增溶倍数和包合率方面都优于研磨法和超声法,且该方法操作简便易行;而研磨法对药物溶解度的提高有限,多数药物呈分散状态而并非被包合.因此,试验选定磁力搅拌法制备包合物.表2不同制备方法对橙皮苷一羟丙基-环糊精包合物的影响Table2Effectofdifferentpreparationmethodoninclusion compoundofhesperidinandhydroxypropyl—p—cy—clodextrin2.3不同因素对橙皮苷一羟丙基-环糊精制备的影响2.3.1投料比由图2可见,当橙皮苷与HP—J3一CD的投料比为l:4时,橙皮苷分子相对HP—I3一CD分子而言量较多,被包合的机率较大,而比例大于1:4时,HP—t3一CD分子比例增大,分子间相互作用增强,大多HP—J3一CD可能都被吸附在包合物上而起不到包合作用.所以,选择投料比为l:2,1:4,1:6的橙皮苷与HP—I3一CD进行包合.处理Treatment图2料液比,包合温度,反应时间和乙醇浓度对包合效果的影响Fig.2Effectsofpropo~ionofmaterials,temperature,reaction timeandethanolconcentrationoninclusionrate2.3.2包合温度由图2可见,当包合温度低于40℃时,吸光度值呈直线上升趋势;当温度升高至40.C时吸光度值达最大;随着温度继续升高,分子外层亲水基团对疏水基团的排斥力增加,吸光度值则呈显着下降趋势.所以,选择包合温度为30℃,40℃,50℃进行正交试验.2.3.3反应时间由图2还可见,包合反应初期,由于时间短,橙皮苷溶解少,其包合率低,随着时间的增加,其包合率逐渐增加,吸光度值呈上升趋势,当反应进行3h时,吸光度值达最大;继续延长时间,其包合率明显减弱,吸光度值呈下降趋势.所以,采用反应1h,2h,3h作为包合时间为宜.2.3.4乙醇浓度试验结果(图2)表明,乙醇和水的比例选择不同,橙皮苷与HP—B—CD的包合效果也不同,太低浓度的乙醇溶液中,药物橙皮苷不能完全溶解,漂浮在液面上,不利于药物被充分包合.当溶剂中的乙醇浓度达到一定范围时,其包合反应的包合率将随乙醇浓度增大而提高,当乙醇浓度为5O 时,其包合率达最大,但随着乙醇浓度继续增大,其包合反应反而受到抑制.因此,宜选择40,50,6O的乙醇作溶剂.2.4包合物工艺条件的确定根据试验方法1.2.4制定的正交试验设计进行包合物的制备,结果(表3)表明,影响包合率的因素为A>D>B>C.理论上最佳包合条件选择AB.C.D.,即橙皮苷与HP—B—CD投料摩尔比为1:4,包合温度为5O℃,包合时间为3h,乙醇浓度为5O9/6,这与单因素试验的结果相同.选择理论上的最佳包合条件制备1批包合物,测定其包合率达39.98,高于其他的包合率.说明,此包合条件较好.依照此工艺条件制备了3批样品,其包合物固体晶莹透亮,将其溶于水,其水溶液外观透明,室温静置4周后溶液仍澄清.经与在同样条件下放置的橙皮苷水溶液(出现浑浊)相对比,结果说明,此包合物溶液较为稳定.∞∞如∞晒OO0OOO0OOOOI】金《第11期徐亚维等橙皮苷一羟丙基一环糊精包合物制备工艺的优化?193? 4结论与讨论1)经研究发现,制备橙皮苷一羟丙基一G一环糊精包合物的最佳包合方法是磁力搅拌法,通过单因素试验和正交试验得出橙皮苷的最佳包合工艺是橙皮苷与HP—J3一CD投料摩尔比为1:4,乙醇浓度为5O,包合温度5O℃,反应时间3h,此时包合率达39.989/6,且包合物稳定.2)虽然通过单因素试验和正交试验获得了羟丙基一J3一环糊精包合橙皮苷的最佳工艺,但还需要对包合后的橙皮苷一羟丙基一j3一环糊精包合物的稳定性和溶解性等进行研究,尤其是对包合后的功能进行鉴定,这将在以后的试验中进行研究.3)试验结果对改善橙皮苷的稳定性和溶解性提供了理论依据,从而使橙皮苷能更好被利用于医药,食品及日用化工.[参考文献][1][2][3][4][5]严赞开,严奉伟,曾扬,等.桔皮中提取橙皮苷方法的研究I-J].湖北农学院,2000,20(2):166—167.史德芳,高虹,程薇,等.橙皮苷生理活性功能及其提取工艺研究进展[J].安徽农业科学,2008,36(10):3936-3938,3972.陶涛.羟丙基一环糊精的特性及其药剂学应用I-J].中国医药工业杂志,2002,33(6):304.安伟娟,锁然,李娜,等.白藜芦醇一羟丙基一环糊精包合物的制备及鉴定l,J1.河北农业大学,2009,32(1):103—106.LinaresMS,LonghiMR.Effectsofhydroxypropyl一[~-eyclodextrin013thechemicalstabilityofanaph-tho—quinoneinaqueoussolutions.Pharmazie,2003,58(1): 32—37.[6]张雪梅,刘中华.维生素I)_环糊精包合物的测定及热稳定性试验研究[J].营养,2006,28(4):352～353.[7]付晓陆.柑桔属生物类黄酮酶法结构修饰的研究[D].杭州:浙江工业大学,2004.[8]管清香,林天慕,丁志英,等.尼群地平一8一环糊精包合物的制备[J].吉林大学,2005,31(5):811-813.[9]周衡刚,何庭玉.茶树油一0一环糊精包合物的制备工艺研究[J].广东化工,2010,37(202):26—27.[1O]冯桂芬.吡喹酮一羟丙基一环糊精包合物的研制[D]. 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苏合香β-环糊精包合物的制备工艺

苏合香β-环糊精包合物的制备工艺1.引言1.1 概述概述部分的内容：苏合香β-环糊精是一种新型的功能性食品添加剂，具有较强的包合能力和稳定性。

其制备工艺是关键的步骤，决定了产品的质量和性能。

本文旨在探讨苏合香β-环糊精包合物的制备工艺，并对其在食品工业中的应用进行探索。

首先，介绍了苏合香β-环糊精的化学特性和包合原理。

苏合香β-环糊精是一种含有苏合香生物活性成分的复合物，其分子结构中含有空心的环状腔室，可以与其他分子形成包合物。

这种包合作用可以增加苏合香的溶解度、稳定性和生物利用率，从而提高其在食品中的应用效果。

其次，详细介绍了苏合香β-环糊精包合物的制备工艺要点。

制备工艺涉及到原料的选择、配比、反应条件等一系列关键因素。

首先，选择优质的苏合香β-环糊精原料是制备工艺的基础。

然后，通过调整反应的pH值、温度和时间等参数，控制包合反应的进行，使得苏合香β-环糊精能与目标物质充分结合。

最后，通过适当的分离纯化工艺，获取高纯度且稳定的苏合香β-环糊精包合物。

最后，对苏合香β-环糊精包合物的制备工艺的应用和发展进行了展望。

该工艺在食品工业中具有广泛的应用前景，可以用于增加食品的稳定性、改善口感和延长保质期等方面。

未来，可以进一步优化制备工艺，提高包合效率和产品的质量，同时探索新的应用领域，拓展苏合香β-环糊精包合物的市场空间。

综上所述，苏合香β-环糊精包合物的制备工艺是一项重要的研究课题。

通过深入研究其制备工艺要点，不仅可以提高苏合香β-环糊精的包合效率和稳定性，还可以为食品工业提供更多具有特殊功能和优良品质的产品。

因此，加强对该领域的研究和应用具有重要的意义。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以是对整篇文章的组织和框架进行介绍。

下面是一种可能的内容：在本文中，我将详细介绍苏合香β-环糊精包合物的制备工艺。

文章分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分首先对苏合香β-环糊精包合物进行了概述，介绍了其背景和应用领域。

阿司匹林β-环糊精包合物的制备工艺优化研究

阿司匹林β-环糊精包合物的制备工艺优化研究
王慧竹;陈帅;常琳;钟方丽
【期刊名称】《吉林化工学院学报》
【年(卷),期】2012(029)009
【摘要】目的：考察β-环糊精包合阿司匹林的工艺条件．方法：选择阿司匹林与-环糊精用量比、包合温度及搅拌时间为主要影响因素，以包合率为评价指标，进
行L9（3^4）正交试验，优化包合阿司匹林的工艺条件．结果：最佳包合工艺条
件为阿司匹林与-环糊精的用量比1：2，包合温度60℃，搅拌时间1．5h．结论：用β-环糊精包合阿司匹林工艺条件稳定、可行和有效，具有应用价值．
【总页数】4页(P55-58)
【作者】王慧竹;陈帅;常琳;钟方丽
【作者单位】吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院
化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉
林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022
【正文语种】中文
【中图分类】R944
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1.阿司匹林-β-环糊精包合物的制备工艺优选 [J], 何爱明;范景鹏;林世明
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4.番泻叶提取物β-环糊精包合物制备工艺的研究 [J], 王沛;王文东;杨健;徐晶
5.阿司匹林羟丙基-β-环糊精包合物的制备 [J], 赵宁;李伟泽;付丽娜;施晶晶;张湛睿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水溶性β-环糊精与华法林/阿魏酸包合物的制备及抗凝血性质测试和机理分析

水溶性β-环糊精与华法林/阿魏酸包合物的制备及抗凝血性质测试和机理分析杨美玲1,2宋玉民1卢小泉*11 (西北师范大学化学化工学院,兰州 730070)2(运城学院应用化学系,运城 044000)【摘要】采用研磨法和蒸馏法制备了阿魏酸(Ferulic acid,FA)和华法林(Warfarin,W)与β-环糊精(β-CD)的二元包合物,并采用红外光谱、紫外光谱、差热分析、扫描电镜和X粉末衍射法对其进行了表征,并在生理条件下研究了包合物的抗凝血性质及其与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。

结果表明,包合物的水溶性(包和物的溶解度约为5 g/L,华法林和阿魏酸为难溶物)和抗凝血指标都优于阿魏酸和华法林。

与HSA作用的光谱结果表明,包合物可与HSA相互结合,增强了药物的血溶性,通过生成包合物避免了药物阿魏酸被氧化而失去原有的药效作用。

说明华法林和阿魏酸经医药载体β-CD包合后水溶性增大,疗效增强,与HSA结合后可以达到药物通过血液输送的目的。

【期刊名称】分析化学【年(卷),期】2015(043)006【总页数】7【关键词】华法林;阿魏酸;β-环糊精;包合物;抗凝血性质;人血清白蛋白1 引言众所周知,许多药物由于在水中的溶解度过小,导致了它们的生物利用度低,使得其药物疗效受到了很大的限制。

为了解决这一问题,人们采用了多种方法,其中效果较好,应用也较为便利的是以环糊精作为医药载体。

环糊精(CD)是一种由环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而形成的一种无毒性的大环状低聚糖,其结构特点是具有一定尺寸的疏水性空腔,因此可以选择性地包合多类客体分子而形成超分子化合物,而且,所形成的包合物分子在理化性质及生物活性等方面会发生较大的改变[1]。

环糊精的这种包合特性已广泛应用于保健品和医药领域。

阿魏酸(Ferulic acid,FA),是当归、升麻、蒲公英等中草药的有效成分之一,具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗血小板凝集和抗血栓等多种药理作用[2]。

环糊精包合物制备工艺管理论文

环糊精包合物制备工艺管理论文【摘要】目的为提高萘普生的溶出度和生物利用度，对其进行β-环糊精包合工艺研究。

方法以包合物的包合率及收得率为指标，采用L9(34)正交试验设计，优化包合工艺；并采用紫外分光光度法对包合物进行物相鉴别。

结果最佳包合条件为：萘普生与β-环糊精的投料比为1∶1，包合温度70℃，搅拌时间0.5h。

结论该工艺简便易行，重现性好。

【关键词】萘普生-β-环糊精；包合；正交设计萘普生(naproxen)又名消痛灵，化学名为（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，为非甾体抗炎镇痛药。

其疗效确切，耐受性好，副作用较少，是目前临床上解热止痛药中较为理想的药品。

目前萘普生流通于市场的基本剂型有片剂、注射液、栓剂、胶囊、颗粒，收载于中国药典05版第二部［1］。

制成传统剂型的优点为：口服吸收完全，起效快，生物利用度也高。

但由于其分子中羧基的存在，对胃刺激性较大，常引起出血性溃疡等不良反应，同时存在肾及肝损害。

故本研究将萘普生制成β-环糊精包合物［2］，以改善其在水中的溶解度，促进吸收，并降低口服后对胃黏膜的刺激，以提高其临床应用价值。

1仪器与试药1.1仪器SHIMAZU-UV2450紫外可见分光光度计（日本岛津），AB265-S 型电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多），恒温磁力电子搅拌器（常州国华电器有限公司），RS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）。

1.2试药萘普生对照品(购于中国药品生物制品检定所，批号100198-200403)，萘普生原料药（江苏恩华药业股份有限公司惠赠，批号0710120），β-环糊精（上海化学试剂公司，批号T20010308），其余试剂为分析纯。

2实验方法与结果2.1检测波长的确立分别对萘普生对照品、β-环糊精的氢氧化钠溶液在200～600nm范围内进行全波长扫描，在330nm处萘普生对照品溶液有最大吸收，β-环糊精及溶剂均无吸收，与文献报道相同［3］，故确定330nm为检测波长。

阿斯匹林β—环糊精包合物的研究

阿斯匹林β—环糊精包合物的研究
杨自然;候小玲;林广庆
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】1991(000)001
【摘要】本文用共沉淀法制备了阿斯匹林的β-环糊精包合物。

并应用红外光谱、差示扫描热量法对包合物进行了鉴定。

测定了包合物中阿斯匹林的含量。

实验证明阿斯匹林与B-环糊精形成包合物后溶出速率增加;加热条件下稳定性下降,而常温下稳定性略有提高。

【总页数】4页(P11-14)
【作者】杨自然;候小玲;林广庆
【作者单位】广东医药学院药剂学教研室;广东医药学院药学系;广东医药学院药学系;1986届毕业生;1986届毕业生
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.菊花挥发油β-环糊精包合物包合工艺研究及稳定性考察 [J], 沈晓霞;姜艳;朱琦;余琪
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阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球的制备及其质量控制

阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球的制备及其质量控制卢建忠;刘婷婷;刘冬蕊;白璐;赵心洁;张诗晨;马宁【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(027)019【摘要】目的：制备阿司匹林-β-环糊精包合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，并进行质量控制。

方法：首先制备阿司匹林-β-环糊精包合物，再通过乳化溶剂挥发法制备阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球，检测载药微球的形态和粒径，计算包封率和累积释放度。

以包封率为指标，采用正交试验优化搅拌速度、聚乙烯醇（PVA）浓度、PVA体积、投料比。

结果：最优处方工艺为搅拌速度4000 r/min、PVA浓度3％（g/100 ml）、PVA体积30 ml、投药比1∶10。

所制微球为圆球形，表面光滑，包封率为（41.79±1.09）％，粒径较为均一，粒径范围为0.5～127.5μm；随着载药微球的降解，阿司匹林的释放速度较平缓，600 h内累积释放度为83％。

结论：成功制得形态规则且具有缓释作用的阿司匹林-β-环糊精包合物PLGA微球。

%OBJECTIVE:To prepare aspirin-β-cyclodextrin-PLGA microspheres,and control its quality. METHODS:Aspirin-β-cy-clodextrin inclusion complexes were firstly prepared,and then aspirin-β-cyclodextrin-PLGA microspheres were prepared by emul-sion-solvent evaporation method. The morphology and particle size of microspheres were detected,and entrapment efficiency and accu-mulative release rate were calculated. With entrapment efficiency as index,orthogonal test was adopted to optimize stirring speed,PVA concentration,PVA volume and feed ratio. RESULTS:The optimal formulation was as follows as stirringspeed of 4 000 r/min,PVA concentration of 3%(g/100 ml),PVA volume of 30 ml,feed ratio of 1∶10. Prepared microspheres were round and smooth in appear-ance. Entrapment efficiency of the microspheres was (41.79 ± 1.09)%. The diameter were regular and ranged 0.5-127.5 μm. As drug-loaded microspheres degraded,the release of aspirin was slow and its accumulative release rate was 83%within 600 h. CONCLU-SIONS:Aspirin-β-cyclodextrin-PLGA microspheres are prepared successfully with regular morphology and good sustained-release.【总页数】3页(P2687-2689)【作者】卢建忠;刘婷婷;刘冬蕊;白璐;赵心洁;张诗晨;马宁【作者单位】吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021;吉林大学口腔医院牙周病科，长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R943;R927【相关文献】1.阿司匹林β-环糊精包合物的制备工艺优化研究 [J], 王慧竹;陈帅;常琳;钟方丽2.阿司匹林-β-环糊精包合物的制备工艺优选 [J], 何爱明;范景鹏;林世明3.奥硝唑-β-环糊精包合物的制备及其质量控制 [J], 朱海涛;陈吉炎;黄良永;王章元;涂自良4.Box-Behnken设计—效应面法优化茴香油β-环糊精微球包合物的制备工艺研究[J], 杨黎燕;余丽丽;姚琳5.阿司匹林羟丙基-β-环糊精包合物的制备 [J], 赵宁;李伟泽;付丽娜;施晶晶;张湛睿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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２１０２年９月
文章编号：０７２５（０２０－０５０１０－８３２１）９０５－４
阿司匹林ｐ环糊精包合物的制备工艺优化研究一
王慧竹，陈帅，常琳，方丽钟
（吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林吉林１２２）３０２
城华鲁仪器公司）；数控超声波清洗机（Ｑ２０Ｅ，山超声波仪器有限公司）倒置显Ｋ５０Ｄ昆；
精密取包合物２ｇ置５５ｍ，０ｍＬ容量瓶中，无
水乙醇定容至刻度，匀，声振荡３ｎ进行摇超０ｍｉ
关于阿司匹林包合物制备工艺的研究报道，实本
精密称取１．阿司匹林标准品，于２Ｌ２５ｍｇ置５ｍ容量瓶中，少量无水乙醇溶解，用蒸馏水定容至刻
度，即得０５ｍＬ的乙酰水杨酸标准溶液液．．ｍ
论：８环糊精包合阿司匹林工艺条件稳定、用一可行和有效，具有应用价值．关键词：阿司匹林；－３环糊精；包合工艺；正交试验
文献标志码：Ａ中图分类号：４Ｒ９４
阿司匹林（ｓｒ，Ｓ）最广泛的解热、ＡｐｉＡＰ是ｎ镇痛和抗炎药，胃肠道黏膜具有强刺激性ｊＢ环对．一
摘要：目的：考察Ｂ环糊精包合阿司匹林的工艺条件．．方法：选择阿司匹林与ｐ环糊精用量比、一包合温度及搅拌时间为主要影响因素，以包合率为评价指标，行Ｌ（正交试验，化包合阿司匹林的工艺条进９３）优件．结果：最佳包合工艺条件为阿司匹林与Ｂ环糊精的用量比１：，合温度６一２包０℃ ，搅拌时间１５ｈ结．．
第２９卷
第９期
吉林化工学院学报
ＪＲＡＩＩＳｒＵＥＯＨＭＩＡＬＴＣＮＬＧＯＵＮＬＯＦＪＬＮＩＴｒＴＦＣＥＣＥＨＯＯＹＮ
Ｖ０．９Ｎｏ９Ｉ２．Ｓｐ２１ｅ．０２
筛选优化了较佳的包合工艺．
放置３ｍｉ，分别加入４ｍｏＬ的ＨＣ和１％ｎ再ｌｆ１０ＦＣ各１ｍ蒸馏水定容至刻度，匀．置１ｅ１Ｌ，摇放０ｍｉ，５６ｎ处澳定吸光度，阿司匹林标ｎ后在０ｍ４以准品浓度（为横坐标，光度（为纵坐标绘Ｃ）吸Ａ）
１实验部分
１１仪器与试药．
制出标准曲线．
１３样品含量测定．
电子分析天平（Ｕ２０日本岛津公司）紫ＡＹ２，；外可见分光光度计（Ｕ１１北京普析通用仪器Ｔ８０，有限责任公司）永磁直流搅拌器（Ｄ５，；Ｚ２７山东鄄
出色的 “ 埋 ” 包作用，效防止药物挥发、解，有水增
司）阿司匹林（Ｒ，林恒和制药有限公司）无；Ａ吉；
水乙醇（Ｒ，津大茂化学试剂厂）三氯化铁Ａ天；（Ｒ，阳市东兴试剂厂）Ａ沈．
１２线性关系考察．
加溶解度，物利用度，生药效，降低药物刺激性、毒性，盖不良气味ＪｐＣ掩． —Ｄ选择性地与阿司匹林形成环糊精包合物（Ｓ．．Ｄ）能改善阿司匹林ＡＰＢＣ，的胃肠道刺激性，高生物利用度ｊ目前未见提．
脱包合，心３ｍｉ，清液用０８离ｎ上．ｍ微孔滤膜过
滤，取续滤液２ｍＬ置２Ｌ容量瓶中，他操作５ｍ其同１２项下操作，算包合物中阿司匹林的．计
含量．１４包合物的制备．
微镜（ＭＦ５０上海长方光学仪器有限公司）红Ｃ一０，；外光谱仪（ｉｏｔ７０美国尼高力仪器公司）Ｎｃｌ５０，ｅ；
ｘ射线衍射仪（８ＡＶＮＥ德国布鲁克光谱－ＤＤＡＣ，
仪器有限公司）紫外分析仪（Ｆ２Ｄ，海顾村；Ｚ．０上
收稿日期：０２６１２１－ —９０
取适量ＢＣ —Ｄ置于三颈瓶中，恒温水浴中在
电化仪器厂）．Ｂ环糊精（Ｒ，津市光复精细化工试剂公一Ａ天
糊精（－ｙｌｄｘｒ， —Ｄ）服无毒，为碳水３１ｃｃｅｔｎＢＣ口ｏｉ作化合物易被人体吸收，有无顶圆锥状空腔结构，具易与药物分子形成复合物，医药上的应溶液００１０，．２０，．，．１５，．
２５３０ｍＬ置于２．，．５ｍＬ容量瓶中，别加入７分％
盐酸羟胺乙醇液１ｍ，ｏ／Ｌ２ｍＬＬ的ＮＯ的１ｍａＨＬ，
验采用饱和水溶液法制备，探索包合的主要因素，