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东南大学询证医学论文
东南大学询证医学论文东南大学询证医学论文题目：硝苯地平治疗孕妇先兆早产的有效性和安全性分析摘要：早产是导致新生儿发病和围产期死亡的首要原因，并且除了先天畸形意外，有60%至80%的婴幼儿死亡与早产有直接关系。
而目前临床上用来治疗早产的主要手段是使用宫缩抑制剂进行治疗。
目前常用的药物包括β2肾上腺受体激动剂安宝、硫酸镁、钙离子拮抗剂硝苯地平、缩宫素受体拮抗剂阿托西班等。
本文旨在于，通过对前任所做的实验进行数据分析对硝苯地平的有效性和安全性进行评估。
关键词：硝苯地平早产硫酸镁世界卫生组织(WHO)将早产定义为妊娠37周前终止者,此定义没有设立孕周的低限。
我国将早产定义为妊娠满28周至不足37周间分娩者,国外学者建议将早产定义事件上限提前到妊娠20周。
全世界每年出生的新生儿中有5%~11%是早产儿。
早产发生率美国约12%~13%,其他发达国家约5%~9%,近十多年来早产发生率呈上升趋势。
早产是导致新生儿发病和围产期死亡的首要原因,并且除先天畸形外,有60%~80%的婴儿死亡与早产有关[1]。
早产可以导致新生儿呼吸窘迫综合征及婴儿支气管及肺的发育异常、颅内出血、脓毒症、脑性麻痹、智力损伤、失明以及耳聋等。
其严重的后遗症给家庭和社会带来感情和经济上的双重影响:照料的困难、对未来的不确定性、照料孩子的长期花费及教育的困难等。
因此,延缓分娩直到胎儿成熟十分必要,这将减少婴儿短期或长期的发病率及死亡率,同时也可为孕妇及时得到保胎的监护治疗及促进胎儿肺成熟赢得时间。
使用宫缩抑制剂是治疗早产的主要手段,临床上常用的治疗药有B2肾上腺受体激动剂安宝、硫酸镁、钙离子拮抗剂硝苯地平、缩宫素受体拮抗剂阿托西班等。
硝苯地平是选择性钙离子拮抗剂,对平滑肌有松弛作用,在药品说明书中主要用于心绞痛和高血压,但目前国内外许多临床医生将其用于有早产征兆的孕妇的保胎治疗,其疗效和安全性如何,尚缺乏相关证据的系统评价。
本实验对硝苯地平治疗早产的疗效和安全性进行系统评价,并结合临床实际,评价硝苯地平在早产治疗中的应用价值。
Rho-GTPases参与肾小球足细胞骨架调节的研究进展
㊃综述㊃通信作者:刘茂东,E m a i l :l m d gx h @126.c o m R h o -G T P a s e s 参与肾小球足细胞骨架调节的研究进展赵建月,王江丽,刘茂东,李 英(河北医科大学第三医院肾内科,河北石家庄050000) 摘 要:肾小球足细胞是肾脏固有细胞之一,在多种肾小球疾病的发生和发展过程中起着关键作用,其结构和功能的维持主要依赖于以肌动蛋白为主的细胞骨架及其调节系统㊂R h o -G T P a s e s 在肌动蛋白细胞骨架调节中发挥着核心作用㊂R h o A ㊁R a s 相关C 3肉毒素底物1(R a c 1)和细胞分裂周期蛋白42(C d c 42)是R h o -G T P a s e s 的重要成员㊂本文就近年来R h o A ㊁R a c 1和C d c 42在肾小球足细胞骨架调节方面的研究进展作一综述㊂关键词:肾小球;足细胞;ρG T P 结合蛋白质类中图分类号:R 322.61 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)06-0693-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.06.027 R h o -G T P a s e s 主要参与肌动蛋白细胞骨架的形成,细胞形态的改变和迁移㊂其对足细胞肌动蛋白细胞骨架调节的正常与否,直接影响着足细胞的生理功能㊂本文就R h o -G T P a s e s 在足细胞骨架调节中的机制进行探讨,为足细胞相关的肾脏疾病的治疗提供思路㊂1 足细胞骨架构成足细胞即肾小球脏层上皮细胞,包括胞体㊁主要突起和足突3部分,通过足突与肾小球基底膜结合,和内皮细胞共同构成肾小球滤过屏障[1]㊂足细胞骨架以F -肌动蛋白(F -a c t i n )构成的微丝为主,微丝形成环状束呈纵向排列,并由密集的辅肌动蛋白连接㊂在足突与主要突起的移行处,环状束弯曲与主要突起的微丝及微管相连㊂如此构成的肌动蛋白细胞骨架在调控足细胞形态㊁运动和黏附中起着重要作用㊂足突的顶膜区㊁基膜区和裂孔隔膜区的相关蛋白也参与了足细胞骨架的构成㊂足突的任何一个结构域发生功能障碍,都将导致肌动蛋白从协调有序的张力纤维变成致密的网状结构,出现足突融合㊂2 R h o -G T P a s e s 及其对足细胞骨架的调节R h o (R a sh o m o l o go u s )家族的小G T P a s e s 是R a s 超家族的一个分支,相对分子质量为20000~30000,存在于所有真核细胞生物中,调节细胞的多种生物学活性,尤其在肌动蛋白细胞骨架的调节中发挥核心作用㊂R h o -G T P a s e s 是一类G T P 结合蛋白,可作为分子开关,调节G D P /G T P 循环改变,调控其下游多种效应分子的活化㊂目前已从哺乳动物细胞中分离出16种不同的R h o G T P a s e s,分别是R a c 1㊁R a c 2㊁R a c 3㊁C d c 42㊁T C 10㊁R h o A ㊁R h o B ㊁R h o C ㊁R h o E /R n d 3㊁R h o G ㊁R n d 1/R h o 6㊁R n d 2/R h o 7㊁R h o D /H P 1㊁T T F /R h o H ㊁C h p 和Ri f [2]㊂而C d c 42㊁R a c 1和R h o A 分子是研究较集中的R h o G T P a s e s 家族成员㊂它们主要是通过影响细胞骨架肌动蛋白的重建㊁细胞和细胞之间㊁细胞和基质之间的黏附关系来调节细胞形态的改变㊁运动和黏附等[3-5]㊂R h o A 能促进胞体及末端肌动蛋白-肌球蛋白应力纤维的形成,以调节足细胞细胞骨架的稳定㊂C d c 42和R a c 1可分别调控线性和板状伪足的形成㊂这些均可促使足细胞运动增加[6]㊂2.1 R h o A R h o A 定位于人染色体3p 21.3区域,基因全长53k b ,是典型的R h o -G T P 酶,其在成纤维细胞中可诱导黏着斑和应力纤维的生成㊂R h o A 的稳定性依赖于足细胞骨架蛋白s y n a p t o po d i n ,它可通过竞争性阻断由S m u r f -1介导的R h o A 泛素化,而抑制R h o A 被蛋白酶体降解;而s y n a p t o p o d i n 的稳定性是建立在其磷酸化作用及与调节蛋白14-3-3β结合的基础之上的㊂在钙调磷酸酶介导下s y n a p t o p o d i n 的去磷酸化,使其与14-3-3β解离,然后被组织蛋白酶降解,最终导致R h o A 的降解[7]㊂人们普遍认为R h o A 在肾小球发育及维持其完整的滤过功能方面均可促进足细胞运动[7-8]㊂应用活化的R h o A 转染培养的小鼠足细胞,可促进细胞迁移㊂但是许多观察表明,R h o A 过度活化可能对足细胞是有害的㊂培养的小鼠足细胞中,R h o A 激活导致细胞收缩和足突融合[9],应用R h o 酶阻断剂后可㊃396㊃‘临床荟萃“ 2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2016,V o l 31,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.促进足突的延伸,表明R h o酶的活化可能抑制足突的形成[10-11],且R h o酶阻断剂可抑制机械外力所致的肌动蛋白微管结构重组㊂在多种动物肾炎模型中,如:嘌呤霉素氨基核苷(P A N)肾病微小病变模型[9]㊁肾大部切除模型[12],足细胞中R h o A活化形式显著增多㊂应用R h o A抑制剂Y27632或f a s u d i l 后,足细胞的形态出现明显改善且实验动物的尿蛋白水平显著下降㊂其机制可能与R h o A的活性被抑制后,足细胞的特异性蛋白如n e p h r i n㊁s y n a p t o p o d i n 等的表达增加,且肌动蛋白发生重排密切相关[13-14]㊂Z h u等[15]研究发现,R h o A活化形式的减少导致足突消失和白蛋白尿,病理改变与微小病变相似㊂而当R h o A活化形式表达增加时,出现大量蛋白尿,同时伴有细胞外基质基因表达的上调,病理学变化类似于局灶节段性肾小球硬化(F S G S)㊂这表明,尽管基础水平的R h o A可能对维持足突正常结构㊁功能是必需的,但R h o A活化形式的减少或过度激活对足细胞是有害的㊂推测足细胞运动异常可能会扰乱足细胞裂孔隔膜结构并促使足突消失㊂因此,足细胞的正常生理功能需要这两种情况的相互平衡[16]㊂研究发现,R h o A的非活化形式主要表达在细胞浆,而其活化形式主要表达在细胞膜[17]㊂正常人肾组织中,R h o A主要分布在远曲小管和肾小球包曼囊上皮细胞的细胞质中;I g A肾病患者肾穿刺组织中,R h o A主要分布在近曲小管和肾小球包曼氏囊的上皮细胞,且其表达水平较正常对照组明显增加[18]㊂2.2 R a c1 R a c1定位于人染色体7p22区域,基因全长29k b,包含7个外显子,属于R h o家族蛋白中R a c亚家族成员之一㊂永生小鼠足细胞中,R a c1的活性在处于分化状态的细胞中明显增加,用活化的R a c1转染未分化小鼠足细胞,导致细胞体积增大,片状伪足的数目增加[9],其机制是表达增强的R a c1可通过调控细胞骨架蛋白重排而促进未分化足细胞的伪足形成㊂培养的小鼠肾小球上皮细胞中,n e p h r i n的过表达可通过激活磷酸肌醇-3-激酶(P I3K)的信号转导,增加R a c1的活性,抑制R h o A的活性,同时使F-a c t i n及应力纤维的分解增加,其分解将产生肌动蛋白单体,有利于肌动蛋白重排㊁足突的形成及细胞迁移㊂相反, R a c1活性的下降,可促使足突消失[19]㊂在上述实验及P A N肾炎模型中R a c1的活化形式是增加的[9],而在被动型海曼肾炎模型中足细胞R a c1的活化形式是减少的[20]㊂一些研究表明R a c1活化形式的增多可致足细胞受损㊂人类免疫缺陷病毒(H I V)1型蛋白N e f可结合R a c1的活化剂V a v2并使其激活[21],从而间接增加R a c1的活化形式㊂在培养的小鼠足细胞中,N e f在活化R a c1的同时可使R h o A失活[22],引起足细胞细胞骨架的重排,这表明N e f引起的R h o-G T P酶的活性紊乱可能参与H I V 相关肾炎的发病[23]㊂用脂多糖(L P S)诱导小鼠产生蛋白尿,发现R a c1和C d c42的活化形式均增加,且表达于足细胞的尿激酶受体(u P A R)㊁v i t r o n e c t i n㊁β3整合素参与了此过程[24]㊂但用αVβ3整合素抑制剂治疗,或在敲除u P A R的小鼠中均可发现R a c1和C d c42活性不增加[25]㊂u P A R-β3信号通路激活p130C a s-C r k复合物㊁R a c1激活剂和R a c,导致肌动蛋白细胞骨架重塑,细胞膜隆起和细胞运动增加[26]㊂u P A R的酶裂解产物可溶性u P A R(s u P A R),作为体液因子可能参与特发性F S G S的发病[6]㊂培养的小鼠足细胞经重组s u P A R作用后发现β3整合素被激活,特发性F S G S患者的血浆也被证实有此种情况[6]㊂这表明由s u P A R激活的β3整合素可能通过激活R a c1和C d c42负性调节足细胞的形态和功能㊂在敲除G D P酶解离抑制因子(G D I s)的小鼠肾脏,R a c1被激活,出现大量蛋白尿和严重的足细胞损伤,应用R a c1抑制剂后可显著降低蛋白尿水平㊂处于分化状态的足细胞内,存在一种由R h o A活化的R a c1G T P酶激活蛋白(R a c1-G A P),即A r h g a p24,其表达活性较未分化足细胞明显增加㊂A r h g a p24基因突变可增加足细胞中R a c1活化形式的表达,且其基因突变与家族性F S G S发病相关㊂因此,人们推测活化的R a c1可能参与家族型F S G S的发病[27]㊂在先天性激素抵抗型肾病综合征患者的肾小球中, A R H G D I A基因突变及R a c1㊁C d c42活化形式增多,使足细胞运动增加,足突消失出现蛋白尿;应用R a c1抑制剂后,患者的肾损伤得到部分恢复[28-29]㊂尽管这些均可表明R a c1的激活与足细胞足突消失之间存在某种联系,但目前尚缺乏直接有效的证据㊂2.3 C d c42 C d c42相对分子质量大小为25000,其编码基因定位于1p36.1㊂C d c42在细胞骨架动态变化调节中发挥着重要的作用㊂C d c42通过诱导细胞肌动蛋白聚合,对肌动蛋白细胞骨架发挥调节作用㊂有研究证实敲除足细胞中C d c42的编码基因,可抑㊃496㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.制肌动蛋白向n e p h r i n聚集位点的集聚,导致足突融合,引发先天性肾病综合征和肾小球硬化[30]㊂足细胞骨架蛋白s y n a p t o p o d i n可与胰岛素受体酪氨酸激酶底物(I R S p53)结合,通过阻断C d c42-I R S p53-M e n a复合物的形成,从而防止丝状伪足的形成[31]㊂应用M e n a阻滞剂可改善L P S所致蛋白尿,且s y n a p t o p o d i n减少,可引起C d c42活化形式增加,导致足细胞损伤和蛋白尿[31]㊂有研究报道,在腓骨肌萎缩神经病变和F S G S的患者中发现了I N F2基因的突变,其可引起C d c42的活化形式增加,并与突变的I N F2结合,导致C d c42在足细胞的错误定位和细胞骨架的重排[32]㊂3R h o-G T P a s e s活性的调节调控R h o-G T P a s e s活性状态的蛋白主要有3组:促进G D P向G T P转化的蛋白-鸟嘌呤核苷酸交换因子(G E F s),增加G T P a s e水解活性的蛋白-G T P酶激活蛋白(G A P s)及抑制G D P解离的蛋白-鸟嘌呤核苷酸分解抑制因子(R h o G D I s),它抑制了G E F s的催化作用,阻止G D P从G T P a s e s分离,维持G T P a s e在一个非活性状态[33],见图1㊂图1R h o-G T P a s e s活性的调节4展望R h oG T P a s e s是重要的细胞转导因子,在调控足细胞细胞骨架蛋白的排列中发挥着尤为重要作用的㊂越来越多的证据表明,不能简单的认为R h o G T P a s e s在活化抑或非活化状态下,对足细胞发挥保护抑或损伤作用㊂应当根据R h oG T P a s e s活性发生变化时的时间㊁位置,及R h oG T P a s e s其他成员的变化,进行综合且具体的分析㊂阐明R h oG T P a s e s 在细胞信号转导中的作用对于揭示复杂的信号转导机制和临床上多种疾病的发病机制具有重要的指导意义[34]㊂随着磷酸化蛋白组学㊁现代分子遗传学和肾小球疾病基因研究的发展,上述循环因子和足细胞信号转导途径有望成为今后潜在的治疗靶点㊂参考文献:[1] M u n d e l P,K r i z W.S t r u c t u r ea n df u n c t i o no f p o d o c y t e s:a nu p d a t e[J].A n a tE m b r y o l(B e r l),1995,192(5):385-397.[2] F uZ,C h e nY,Q i nF,e t a l.I n c r e a s e da c t i v i t y o fR h ok i n a s ec o n t r i b u t e st o h e m o g l o b i n-i nd u ce d e a r l y d i s r u p t i o n of t h eb l o o d-b r a i nb a r r i e r i nv i v o a f t e r t h e oc c u r r e n c e o f i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g e[J].I n tJC l i nE x p P a t h o l,2014,7(11):7844-7853.[3] R i d l e y A J.R h o G T P a s e sa n dc e l lm i g r a t i o n[J].JC e l lS c i,2001,114(P t15):2713-2722.[4] E t i e n n e-M a n n e v i l l eS,H a l lA.R h o G T P a s e s i nc e l lb i o l o g y[J].N a t u r e,2002,420(6916):629-635.[5] B e v e r i d g e R D,S t a p l e sC J,P a t i lA A,e ta l.T h el e u k e m i a-a s s o c i a t e d R h o g u a n i n en u c l e o t i d ee x c h a n g ef a c t o rL A R Gi sr e q u i r e d f o r e f f i c i e n t r e p l i c a t i o n s t r e s s s i g n a l i n g[J].C e l l C y c l, 2014,13(21):3450-3459.[6] W e l s hG I,S a l e e m MA.T h e p o d o c y t ec y t o s k e l e t o n--k e y t oaf u n c t i o n i n gg l o m e r u l u si nh e a l t h a n d di s e a s e[J].N a t R e vN e p h r o l,2012,8(1):14-21.[7] F a u lC,D o n n e l l y M,M e r s c h e r-G o m e zS,e ta l.T h ea c t i nc y t o s k e l e t o no f k id ne y p o d o c y t e si s a d i r e c tt a r g e t o ft h ea n t i p r o t e i n u r i c e f f e c t o f c y c l o s p o r i n eA[J].N a tM e d,2008,14(9):931-938.[8] A s a n u m a K,Y a n a g i d a-A s a n u m a E,F a u l C,e t a l.S y n a p t o p o d i no r c h e s t r a t e sa c t i no r g a n i z a t i o na n dc e l lm o t i l i t yv i a r e g u l a t i o no fR h o As i g n a l l i n g[J].N a tC e l lB i o l,2006,8(5):485-491.[9] A t t i a sO,J i a n g R,A o u d j i tL,e t a l.R a c1c o n t r i b u t e s t o a c t i no r g a n i z a t i o n i n g l o m e r u l a r p o d o c y t e s[J].N e p h r o n E x pN e p h r o l,2010,114(3):e93-e106.[10] G a oS Y,L iC Y,C h e nJ,e ta l.R h o-R O C Ks i g n a l p a t h w a yr e g u l a t e s m i c r o t u b u l e-b a s e d p r o c e s s f o r m a t i o n o f c u l t u r e dp o d o c y t e s--i n h i b i t i o no f R O C K p r o m o t e d p r o c e s se l o n g a t i o n[J].N e p h r o nE x p N e p h r o l,2004,97(2):e49-e61. [11] K o b a y a s h i N,G a o S Y,C h e n J,e t a l.P r o c e s s f o r m a t i o n o f t h er e n a l g l o m e r u l a r p o d o c y t e:i s t h e r e c o mm o n m o l e c u l a rm a c h i n e r y f o r p r o c e s s e s o f p o d o c y t e s a n d n e u r o n s[J].A n a t S c iI n t,2004,79(1):1-10.[12] B a b e l o v aA,J a n s e nF,S a n d e rK,e ta l.A c t i v a t i o no fR a c-1a n d R h o A c o n t r ib u t e st o p o d oc y t ei n j u r y i nc h r o n i ck id ne yd i se a s e[J].P L o SO n e,2013,8(11):e80328.[13]S u z u k iH,Y a m a m o t o T,F u j i g a k iY,e ta l.C o m p a r i s o no fR O C Ka n d E G F R a c t i v a t i o n p a t h w a y si nt h e p r o g r e s s i o no fg l o m e r u l a r i n j u r i e s i nA n g I I-i n f u s e d r a t s[J].R e nF a i l,2011,33(10):1005-1012.[14]J i a n g L,D i n g J,T s a i H,e ta l.O v e r-e x p r e s s i n g t r a n s i e n t㊃596㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.r e c e p t o r p o t e n t i a l c a t i o n c h a n n e l6i n p o d o c y t e s i n d u c e sc y t o s k e l e t o nr e a r r a n g e m e n t t h r o u g hi n c r e a s e so f i n t r a c e l l u l a rC a2+a n dR h o Aa c t i v a t i o n[J].E x p B i o lM e d(M a y w o o d),2011,236(2):184-193.[15] Z h uL,J i a n g R,A o u d j i tL,e ta l.A c t i v a t i o n o f R h o A i np o d o c y t e s i n d u c e sf o c a ls e g m e n t a l g l o m e r u l o s c l e r o s i s[J].JA mS o cN e p h r o l,2011,22(9):1621-1630.[16] K i s t l e r A D,A l t i n t a s MM,R e i s e r J.P o d o c y t e G T P a s e sr e g u l a t ek i d n e y f i l t e r d y n a m i c s[J].K i d n e y I n t,2012,81(11): 1053-1055.[17] H a l lA.R h oG T P a s e s a n d t h e a c t i n c y t o s k e l e t o n[J].S c i e n c e,1998,279(5350):509-514.[18] M a t t i i L,S e g n a n iC,C u p i s t iA,e ta l.K i d n e y e x p r e s s i o no fR h o A,T G F-b e t a1,a n d f i b r o n e c t i n i n h u m a n I g An e p h r o p a t h y[J].N e p h r o nE x p N e p h r o l,2005,101(1):e16-e23. [19] Z h uJ,S u n N,A o u d j i t L,e ta l.N e p h r i n m e d i a t e sa c t i nr e o r g a n i z a t i o nv i a p h o s p h o i n o s i t i d e3-k i n a s e i n p o d o c y t e s[J].K i d n e y I n t,2008,73(5):556-566.[20] Z h a n g H,C y b u l s k y A V,A o u d j i t L,e ta l.R o l e o f R h o-G T P a s e si n c o m p l e m e n t-m e d i a t e d g l o m e r u l a r e p i t h e l i a lc e l li n j u r y[J].A mJP h y s i o lR e n a l P h y s i o l,2007,293(1):F148-F156.[21] F a c k l e rO T,L u o W,G e y e r M,e ta l.A c t i v a t i o no fV a vb yN e fi n d u c e s c y t o s k e l e t a l r e a r r a n g e m e n t s a n d d o w n s t r e a me f f e c t o r f u n c t i o n s[J].M o l C e l l,1999,3(6):729-739.[22] L uT C,H eJ C,W a n g Z H,e ta l.H I V-1N e fd i s r u p t st h ep o d o c y t ea c t i n c y t o s k e l e t o n b y i n t e r a c t i n g w i t h d i a p h a n o u si n t e r a c t i n gp r o t e i n[J].JB i o lC h e m,2008,283(13):8173-8182.[23]S u n a m o t o M,H u s a i nM,H e J C,e t a l.C r i t i c a l r o l e f o rN e f i nH I V-1-i n d u c e d p o d o c y t e d e d i f f e r e n t i a t i o n[J].K i d n e y I n t,2003,64(5):1695-1701.[24] N a g a s eM,F u j i t aT.R o l eo fR a c1-m i n e r a l o c o r t i c o i d-r e c e p t o rs i g n a l l i n g i nr e n a l a n dc a r d i a cd i s e a s e[J].N a tR e v N e p h r o l,2013,9(2):86-98.[25] W e iC,Möl l e r C C,A l t i n t a s MM,e ta l.M o d i f i c a t i o n o fk i d n e y b a r r i e rf u n c t i o n b y t h eu r o k i n a s er e c e p t o r[J].N a tM e d,2008,14(1):55-63.[26]S m i t h HW,M a r s h a l l C J.R e g u l a t i o n o fc e l ls i g n a l l i n g b yu P A R[J].N a tR e vM o l C e l l B i o l,2010,11(1):23-36. [27] A k i l e s hS,S u l e i m a n H,Y u H,e ta l.A r h g a p24i n a c t i v a t e sR a c1i n m o u s e p o d o c y t e s,a n da m u t a n tf o r m i sa s s o c i a t e dw i t hf a m i l i a lf o c a ls e g m e n t a l g l o m e r u l o s c l e r o s i s[J].J C l i nI n v e s t,2011,121(10):4127-4137.[28]S h i b a t aS,N a g a s e M,Y o s h i d a S,e ta l.M o d i f i c a t i o n o fm i n e r a l o c o r t i c o i d r e c e p t o r f u n c t i o n b y R a c1G T P a s e:i m p l i c a t i o n i n p r o t e i n u r i ck i d n e y d i s e a s e[J].N a t M e d,2008,14(12):1370-1376.[29] G e eH Y,S a i s a w a t P,A s h r a fS,e t a l.A R H G D I A m u t a t i o n sc a u s e n e p h r o t i c s y nd r o me v i a d ef e c t i v eR HOG T P a s e s ig n a l i n g[J].JC l i n I n v e s t,2013,123(8):3243-3253. [30]S c o t tR P,H a w l e y S P,R u s t o n J,e t a l.P o d o c y t e-s p e c i f i c l o s so fC d c42l e a d st o c o n g e n i t a ln e p h r o p a t h y[J].J A m S o cN e p h r o l,2012,23(7):1149-1154.[31] Y a n a g i d a-A s a n u m a E,A s a n u m a K,K i m K,e t a l.S y n a p t o p o d i n p r o t e c t s a g a i n s t p r o t e i n u r i a b y d i s r u p t i n g C d c42:I R S p53:M e n as i g n a l i n g c o m p l e x e si n k i d n e yp o d o c y t e s[J].A mJP a t h o l,2007,171(2):415-427.[32] B o y e r O,N e v o F,P l a i s i e r E,e ta l.I N F2m u t a t i o n si nC h a r c o t-M a r i e-T o o t hd i s e a s ew i t h g l o m e r u l o p a t h y[J].NE n g lJM e d,2011,365(25):2377-2388.[33] O l o f s s o n B.R h o g u a n i n e d i s s o c i a t i o n i n h i b i t o r s:p i v o t a lm o l e c u l e s i nc e l l u l a r s i g n a l l i n g[J].C e l l S i g n a l,1999,11(8): 545-554.[34]张雄鹰.R h o激酶抑制剂治疗急性脑梗死的疗效观察[J].临床荟萃,2013,28(4):439-440.收稿日期:2016-03-02编辑:王秋红㊃696㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. 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沂蒙山部分地区地质条件及构造研究
沂蒙山部分地区地质条件及构造研究周付彬(山东省鲁南地质工程勘察院(山东省地质矿产勘查开发局第二地质大队),山东济宁 272100)摘 要:研究区位于沂蒙山地区,该区地形中部凸起,四周地势较低,有向四周逐渐过渡的低山丘陵,有断陷盆地及山间平原相间展布㊂地层分布有新太古界泰山岩群,新元古界南华系,古生界寒武系㊁奥陶系㊁石炭系㊁二叠系,中生界侏罗系和新生界古近系㊁新近系㊁第四系㊂本文针对沂蒙山部分区域进行地质基础研究,为城市及工业供水水源确定㊁地下水资源可持续开发利用与保护㊁生态文明建设及其相关生态地质环境等问题的研究和利用提供基础地质支撑㊂关键词:地层;构造;水资源中图分类号:P 618 文献标识码:A 文章编号:1009282X (2022)04004004R e s e a r c h o n t h e G e o l o g i c a l C o n d i t i o n s a n d S t r u c t u r e s a t S o m e A r e a s o f Y i m e n g Mo u n t a i n Z H O U F u b i nS h a n d o n g L u n a n G e o l o g i c a l E n g i n e e r i n g S u r v e y I n s t i t u t e (T h e S e c o n d G e o l o g i c a l T e a m o f S h a n d o n g B u r e a u o f G e o l o g y &M i n e r a l R e s o u r c e s E x p l o r a t i o n a n d D e v e l o p m e n t ),J i n i n g ,S h a n d o n g 272100,C h i n a A b s t r a c t :T h e s t u d y a r e a i s l o c a t e d i n t h e Y i m e n g M o u n t a i n a r e a .T h e t e r r a i n o f t h i s a r e a i s r a i s e d i n t h e m i d d l e ,a n d t h e s u r r o u n d i n gt e r r a i n i s r e l a t i v e l y l o w .T h e r e a r e l o w m o u n t a i n s a n d h i l l s t h a t g r a d u a l l y t r a n s i t i o n t o t h e s u r r o u n d i n ga r e a s ,a n d t h e r e a r e r i f t e db a s i n s a n d i n t e r -m o u n t a i n p l a i n s .T h e s t r a t i g r a p h icd i s t r i b u t i o n i n c l u de s t h e N e o -A r c h e a n T a i s h a n G r o u p ,t h e N e o p r o t e r o z o i c N a n h u a S ys -t e m ,t h e P a l e o z o i c C a m b r i a n ,O r d o v i c i a n ,C a r b o n i f e r o u s ,P e r m i a n ,M e s o z o i c J u r a s s i c a n d C e n o z o i c P a l e o g e n e ,N e o ge n e ,f o u r t h s e -r i e s .T h i s p a p e r c o n d u c t s b a s i cg e o l o g i c a l r e s e a r ch o n s o m e a r e a s o f Yi m e n g M o u n t a i n ,a n d p r o v i d e s b a s i c g e o l o g i c a l s u p po r t f o r t h e r e s e a r c h a n d u t i l i z a t i o n o f u r b a n a n d i n d u s t r i a l w a t e r s u p p l y s o u r c e s ,s u s t a i n a b l e d e v e l o p m e n t ,u t i l i z a t i o n a n d p r o t e c t i o n o f g r o u n d w a t e r r e s o u r c e s ,e c o l o g i c a l c i v i l i z a t i o n c o n s t r u c t i o n a n d r e l a t e d e c o l o g i c a l g e o l o gi c a l e n v i r o n m e n t .K e yw o r d s :s t r a t u m ;s t r u c t u r e ;w a t e r r e s o u r c e 收稿日期:20211216作者简介:周付彬(1979 ),男,汉族,河南浚县人,高级工程师,水工环专业,主要从事水文地质㊁工程地质㊁环境地质技术工作,E -m a i l :135********@163.c o m ㊂1 概况1.1 位置与交通研究区位于山东省鲁中南山区的南部,处于枣庄市和临沂市的部分区㊁县㊂区内交通便利,附近有京沪铁路㊁京台高速㊁枣木高速,244㊁245省道纵贯全区,县㊁镇级公路纵横交织,交通条件良好㊂1.2 地形地貌研究区中部凸起,四周地势较低,有海拔800m 以上的中山,有向四周逐渐过渡的低山丘陵,有断陷盆地及山间平原相间展布㊂中山地形陡峻,低山丘陵单斜构造发育㊁侵蚀与岩溶地貌显著㊂2 地质条件2.1 区域地层分布本区位于华北地层区鲁西地层分区的南部,分布地层有:新太古界泰山岩群,新元古界南华系,古生界寒武系㊁奥陶系㊁石炭系㊁二叠系,中生界侏罗系和新生界古近系㊁新近系㊁第四系㊂基岩主要出露在中部及北部低山丘陵地区,面积约占工作区总面积的70%㊂西北部㊁北部及东北部分布面积较广的新太古代㊁中元古代和中生代时期的花岗岩㊁闪长岩,与新太古界泰山岩群的黑云斜长变粒岩共同构成本区的结晶基底㊂2.1.1新太古界新太古界仅发育泰山岩群山草峪组(A r3s︿)㊂分布区域位于枣庄市的中部 中东部,范围受南侧枣庄断裂及北侧曹王墓断裂控制,方向与两侧断层走向近乎一致,呈宽4.0k m左右的长方形,在税郭镇东部㊁东北部延伸出区㊂主要岩性为黑云斜长变粒岩夹二云变粒岩㊁石榴黑云斜长变粒岩和磁铁石英岩等,原岩为基性火山沉积碎屑岩㊁陆源碎屑岩夹硅铁建造,后期侵入的多条北西向石英岩脉富含磁铁矿,目前大部分已被采掘㊂该地层普遍受绿片岩相 角闪岩相变质作用㊁褶皱和塑性变形作用改造,面理往南或南西方向倾斜㊂2.1.2新元古界新元古界仅发育南华系土门群,自下而上分为二青山组和佟家庄组,呈条带状出露㊂二青山组(N h1e)仅残存砂岩段和灰岩段,主要岩性为含海绿石中粒石英岩状砂岩夹硅质页岩和蛋青色㊁紫红色粉晶灰岩,由东南向西北变薄并尖灭㊂佟家庄组(N h2-3t)主要发育砂岩段,岩性为含海绿石长石石英砂岩㊁含砾钙质砂岩和砂质砾岩等,由东南向西北变薄并尖灭㊂2.1.3古生界主要发育寒武系㊁奥陶系和石炭二叠系㊂寒武系㊁奥陶系连续分布于除桑村穹窿㊁陶枣盆地腹地及枣庄市中部以外的大部分区域,为一套海相沉积地层㊂其中寒武系主要分布在低山丘陵地区,露头较好,分布范围及岩性变化受构造控制作用显著㊂奥陶系主要分布于羊庄盆地腹地㊁陶枣盆地周边㊁艾湖向斜核部,官桥断块北部和荆泉断块北部有小面积分布㊂石炭二叠系主要分布于陶枣盆地中部㊁官桥断块东南部地区,羊庄盆地赵庄向斜核部有零星分布,岩性为一套以砂岩㊁泥岩㊁页岩为主的海陆交互相含煤沉积建造㊂绝大部分隐伏于较薄的第四系之下,陶枣盆地中部区域残丘地带可见零星露头㊂2.1.4中生界仅发育侏罗系淄博群三台组,零星分布于陶枣盆地中北部地区,面积较小,几乎全部被第四系覆盖㊂以紫红色砂砾岩夹粉砂岩为主,具有二元结构㊂2.1.5新生界新生界可分为古近系㊁新近系和第四系㊂古近系主要分布在陶庄盆地北部和羊庄盆地出口西部的山前地带,范围受断裂构造控制,大多被第四系覆盖,陶庄盆地北部可见零星露头㊂岩性为杂色砾岩㊁浅紫红色含砾砂岩和砂砾岩㊂新近系白彦组(N2Q p b y)贴附于下伏基岩表面,为残余剥蚀体,呈透镜体或巢窝状零星分布于碳酸盐岩低山丘陵顶部及肩坡地带,面积较小㊂岩性为灰黄色至黄褐色砾石层㊁砂砾层,产金刚石,厚度0.5~1.0m㊂第四系沉积物类型可分为冲积㊁洪积㊁坡积㊁残积等,广泛分布于山间盆地㊁山间谷地及山前地区㊂岩性主要为粉质黏土㊁黏土㊁粉土㊂新薛河古河道及现代河谷地带分布中粗砂㊁砂砾石层,厚度一般小于15m㊂由老到新依次划分为山前组㊁临沂组㊁沂河组,如图1所示㊂图1第四系分布位置图F i g.1Q u a t e r n a r y d i s t r i b u t i o n l o c a t i o n m a p山前组(Q s︿)分布于低山丘陵前缘㊁山间谷地㊁山前坡地㊁冲沟口等区域,厚度一般小于15m㊂岩性主要为棕黄色含砾粉土㊁粉质黏土及含铁锰质结核粉质黏土,偶夹砾石层㊂羊庄盆地腹地沿庄里 羊庄 洪林一线分布一条古河道,岩性上部为粉土㊁粉质黏土,下部为粗砂砾石层,厚度小于15m㊂临沂组(Q h l)分布于河流谷地两侧,形成河流Ⅰ级阶地㊂岩性主要为土黄色粉土㊁含黏土粉砂㊁粉细砂等,厚度0~11m㊂沂河组(Q h y)分布于现代河床及其两侧㊁河漫滩等地,厚度一般小于5m㊂岩性主要为灰黄色砂砾层㊁混粒砂㊁细砂㊁粉砂和含砾粉质黏土㊂3地质构造3.1研究区所处大地构造分区位置本区在大地构造单元上处于华北板块(Ⅰ)鲁西隆起区(Ⅱ)鲁中隆起(Ⅱa)的南部㊂纵跨尼山 平邑断隆(Ⅱa9)和枣庄断隆(Ⅱa10)两个Ⅳ级构造单元㊂以枣庄断裂为界,南北分属枣庄断隆(Ⅱa10)的峄城凸起(Ⅱa101)和尼山 平邑断隆(Ⅱa9)的尼山凸起(Ⅱa93)两个Ⅴ级构造单元㊂3.2地质构造单元区内地质构造单元主要发育羊庄盆地㊁陶枣盆地和桑村穹窿,其中羊庄盆地和桑村穹窿属于尼山凸起(Ⅱa93)的一部分,陶枣盆地属于峄城凸起(Ⅱa101)的一部分㊂羊庄盆地为北东 南西向展布,四周高㊁中间低的向斜构造盆地㊂西以化石沟断裂为界,南至枣庄断裂,东部和北部至地表分水岭㊂陶枣盆地西起薛城区陶庄镇西部,东至枣庄市市中区税郭镇以东,由西部的陶庄向斜盆地㊁中部的杏峪 遗棠褶皱带及东部的枣庄向斜盆地共同组成㊂近东西向展布,范围较为开阔,长约45k m,宽约16k m㊂桑村穹窿位于工作区西北部,呈近南北向的椭圆形分布在以桑村为中心,中心地带为新太古代至中元古代的花岗闪长岩和二长花岗岩㊂该构造区地势低平,第四系覆盖严重,周围和内部穿插出露中生代苍山序列花岗闪长玢岩㊁角闪闪长玢岩等不规则侵入岩体㊂3.3主要地质构造中生代以来该区发生过多次地壳运动,形成了一系列的断裂和褶皱,大的褶皱构造主要有艾湖向斜㊁赵庄向斜㊁陶庄向斜和枣庄向斜,断裂构造主要发育北西 南东向的长龙断裂㊁曹王墓断裂㊁枣庄断裂和近南北向的化石沟断裂㊂3.3.1褶皱构造艾湖向斜为北西 南东向延伸㊁往北东方向凸起的弧形短轴向斜,轴部由三山子组白云岩组成;翼部由中上寒武系岩层组成,产状平缓㊂赵庄向斜中心在羊庄镇小赵庄附近,轴向近东西,略向北凸,呈椭圆形㊂岩层由四周向轴部倾斜,由轴部向两翼依次出现石炭系㊁奥陶系和寒武系地层㊂陶庄向斜位于陶庄 张范一带,北部边缘为枣庄断裂㊂该向斜大部被第四系覆盖,核部分布古近系,北翼被枣庄断裂错失,南翼由北往南依次分布二叠系㊁石炭系㊁奥陶系及寒武系,向斜内地层走向近东西,倾向北㊂枣庄向斜轴向与枣庄断裂东段走向基本一致,由牵引和挤压机制形成,近东西向展布,为一朝北西倾伏㊁南东翘起的复式向斜㊂范围西起齐村,东到税郭,整个向斜大部分被第四系覆盖,基岩出露较少,核部为石炭二叠系含煤地层㊂3.3.2断裂构造长龙断裂位于工作区北部,全长约55k m㊂东北盘分布新太古代岩浆岩和寒武系长清群,西南盘为寒武系九龙群㊂断裂带宽约20m,带内发育不同性质的角砾岩㊁片理带和断层泥岩等㊂该断裂具多期活动特点,早期(燕山期)表现为左行压扭,中期为左行张扭,后期(燕山期)出现垂直升降,呈现高角度正断层迹象㊂曹王墓断裂西起桑村穹窿,向东南穿越工作区三个图幅,为正断层㊂两盘落差200~300m,全长约40k m,断裂破碎带宽十余米至数百米不等,带内见有角砾岩和挤压碎裂岩㊁糜棱岩㊂两盘岩层在平面上具有明显的牵引弯曲㊂枣庄断裂,也称北山断裂或陶枣弧形断裂㊂是羊庄盆地和陶枣盆地的分界线,全长约45k m,断距1500~2000m,断裂带宽4~7m㊂东凫山断裂西起桑村穹窿东部边缘,往东南延伸至凫城镇东部尖灭,总体走向北西,两端倾向北东,中间倾向南西,全长约25k m㊂化石沟断裂位于羊庄盆地西部边缘,分布寒武㊁奥陶系碳酸盐岩,侏罗系㊁石炭系碎屑岩㊂抱犊崮断裂位于枣庄市幅中北部,西南与曹王墓断裂相连,东部延伸至长龙断裂,全长约20k m㊂主要由两段组成,西段走向北北东,长约4k m,发育断层破碎带和张性结构面,断裂带宽2~10m,东段走向东西,长约16k m㊂分布寒武系九龙群和长清群,新太古代侵入岩㊂4岩浆岩主要分布在桑村穹窿㊁长龙断裂北部㊁抱犊崮断裂西北部及陶庄盆地的西南部㊂此外,在马头官庄村一带,沿曹王墓断裂带有零星的侵入岩体分布,总面积约270k m2㊂主要出露新太古代㊁中元古代和中生代时期侵入的闪长岩㊁花岗岩㊂4.1新太古代岩浆岩黄前序列(A r3H)零星分布于枣庄市中北部,脉状顺层侵入泰山岩群或呈包体状产于峄山序列侵入体中㊂岩性以中粒角闪石岩㊁角闪辉石岩和透闪石岩为主,粒状变晶结构,块状或片麻状构造㊂南涝坡序列(A r3N)在书房水库上游有局部出露,呈包体状产于峄山序列侵入体中,岩性主要为粗粒角闪闪长岩㊂峄山序列(A r3Y)主要分布在枣庄市幅和桑村穹窿,是区内侵入岩的主体之一㊂一般呈岩基或岩株产出,也有呈岩脉状侵入于泰山岩群变质岩中的㊂岩性由老至新分为细 粗粒黑云母石英闪长岩㊁中粒或巨斑状中粒黑云母石英二长闪长岩㊁斑状或片麻状细 粗粒花岗闪长岩,岩石具半自形粒状㊁鳞片粒状变晶和花岗结构,块状㊁片麻状构造㊂傲徕山序列(A r3A)主要分布在长龙断裂以北,构成该区主要的基底岩系㊂呈岩基㊁岩株状产出或呈岩脉侵入于峄山序列岩浆岩体中㊂岩性主要为中粗粒或斑状黑云二长花岗岩和细 中粒二长花岗岩,前者具花岗结构㊁片麻状构造,后者具花岗结构㊁糜棱结构,块状构造㊂红门序列(A r3H m)在长龙断裂以北呈脉状侵入于傲徕山序列中,分布零星㊂岩性主要为细粒花岗闪长岩,具花岗结构,块状构造㊂4.2中元古代岩浆岩零星分布于桑村穹窿南部,仅有牛岚单元,是中元古代地壳固化后的一次基性脉岩活动形成㊂呈脉状沿断裂产出,岩性以辉绿岩为主,中粗粒辉绿结构,块状构造㊂4.3中生代岩浆岩主要分布于桑村穹窿及梁邱东南部,形成于中生代燕山期,分为铜石序列㊁沂南序列和苍山序列㊂铜石序列(J2T)主要呈脉状侵入,大部分分布在梁邱,陶庄南部有少量分布㊂岩性主要为中细粒石英正长斑岩㊁粗粒正长斑岩和中细粒闪长岩,具斑状结构,块状构造㊂沂南序列(K1Y)仅在桑村穹窿南部边缘及陶枣盆地西南部有零星分布,呈脉状侵入㊂岩性主要为细粒角闪闪长玢岩和角闪闪长玢岩,具细粒斑状结构,块状构造㊂苍山序列(K1C)主要分布在桑村穹窿,呈岩株或岩床状侵入,岩性主要为中粒石英闪长玢岩和粗粒花岗闪长玢岩,具斑状结构,块状构造㊂5总结研究区属于华北地层区鲁西地层分区,发育从太古界至新生界地层,其中寒武系㊁奥陶系碳酸盐岩大面积分布于低山丘陵及山间盆地,面积占到工作区面积的70%以上,为岩溶地下水分布与赋存提供了的丰富物质基础㊂主要构造单元有羊庄盆地㊁陶枣盆地和桑村穹窿㊂主要褶皱构造有艾湖向斜㊁赵庄向斜㊁陶庄向斜㊁枣庄向斜㊂断裂主要发育长龙断裂㊁曹王墓断裂㊁枣庄断裂㊁化石沟断裂和东凫山断裂㊂参考文献:[1] D Z/T0282 2015,水文地质调查规范(1ʒ50000)[S].[2]付晓刚.羊庄盆地地下水资源优化管理及硝酸盐污染模拟修复研究[D].中国地质大学,2020. [3]郝兴中,李英平,杨毅恒,等.山东单县覆盖区铁矿特征及找矿方向研究[J].山东国土资源,2014(3): 5661.[4]山东省地质局第七地质队.白彦及其周围地区1ʒ5万地质构造填图[Z].19751976.[5]山东省地质矿产局区域地质调查队.1ʒ20万枣庄幅㊁临沂幅区域地质调查报告[Z].1995.[6]山东省地质调查研究院.枣庄幅1ʒ20万地质图[Z].1996.[7]山东省地质矿产局第七地质队,山东省地质调查研究院.1ʒ5万山亭幅及枣庄市幅㊁陶庄幅区域地质图[Z].[8]山东省地质局第三水文地质队.山东省枣庄市薛城区城市供水水文地质勘探报告[Z].19781980.。
在临床上带教由专科医师转岗的全科医师的体会
·全科医生知识窗·在临床上带教由专科医师转岗的全科医师的体会郭芳，王以新，陈顺华，张衡，冯妍基金项目：首都医科大学校长基金项目（13JYY131）作者单位：100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院全科医疗科（郭芳，王以新，陈顺华，冯妍）；首都医科大学附属北京安贞医院教育处（张衡）通讯作者：王以新，100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院全科医疗科；E －mail ：wangyixin6417@【摘要】现阶段我国全科医学制度发展的瓶颈是合格的全科医师匮乏，全科医师的转岗培训至关重要，在实践中进行全方位的继续培训才能使部分专科医师成长为优秀的全科医师，带动全科医学的发展。
安贞医院在全科医师的岗位培训中重视整体化诊疗思维的培养及临床技能的拓宽，并提高人文素养和科学素养，以更好地为患者服务。
【关键词】全科医师；教学；岗位培训【中图分类号】Ｒ197【文献标识码】A doi ：10.3969/j.issn.1007－9572.2013.12.032郭芳，王以新，陈顺华，等.在临床上带教由专科医师转岗的全科医师的体会［J ］.中国全科医学，2013，16（12）：4120－4121.［ ］Clinical Training of General Practitioners Transferred from Physicians GUO Fang ，WANG Yi －xin ，CHEN Shun －hua ，et al .Department of General Practice ，Beijing Anzhen Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100029，China【Abstract 】Currently ，the biggest obstacle to the development of general practice （GP ）in China is lack of qualified general practitioners.The various post training is very important to make some physicians excellent GPs.In the continuing GP train-ing at Anzhen Hospital ，general clinical thinking ability is taken as the core and fundamental goal of the training.At the same time ，the training also makes efforts to improve the clinical skills ，humanistic quality and scientific literacy of the general practi-tioners ，so as to provide better health service for the patients.【Key words 】General practitioner ；Teaching ；Post training 现阶段我国全科医学制度发展的瓶颈是合格的全科医师的匮乏。
新工科信息类专业开放式实践教学平台研究
新工科信息类专业开放式实践教学平台研究
任建强;张玲娟;冯越;张春红;王顺晔;赵金生;朱得华
【期刊名称】《廊坊师范学院学报:自然科学版》
【年(卷),期】2022(22)1
【摘要】高校新工科建设对培养创新型卓越人才意义重大。
实践教学质量的提升是新工科人才培养的关键,但当前很多院校普遍存在教学模式单调、实验时间受限等现实问题。
对此,以信息类专业这一新工科重点建设专业群为例,基于微信应用号和嵌入式系统开发技术设计实现了一种开放式实践教学平台,进行了教学视频、文档资源、开放实验管理、实践报告及辅助功能等模块的建设。
试用测试结果表明,平台为学生移动学习、实验预约及开放设备自动管理提供了良好支持,具有使用更方便、功能更完备的特点,能够使学生随时、随地、随需地全时空开放式学习、实践及互动。
【总页数】5页(P99-103)
【作者】任建强;张玲娟;冯越;张春红;王顺晔;赵金生;朱得华
【作者单位】廊坊师范学院;廊坊师范学院学科建设办公室;廊坊师范学院电子信息工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】G642.0
【相关文献】
1.信息管理类专业课程开放式教学平台构建及实践——以"信息服务与用户"课程网站为例
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3.电气信息类专业“开放式”实践教学的研究与改革
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血清淀粉样蛋白A、白细胞介素6在新生儿危重症中的变化及意义
㊃论著㊃通信作者:李芳君,E m a i l :1793706623@q q.c o m 血清淀粉样蛋白A ㊁白细胞介素6在新生儿危重症中的变化及意义吴敬芝,李芳君,陈 波,刘爱霞(石河子大学医学院第一附属医院儿科,新疆石河子832000) 摘 要:目的 探讨新生儿脐动脉血血清淀粉样蛋白A (S A A ),白细胞介素6(I L -6)水平变化及效能㊂方法 收集2015年5月至2016年4月我院产科新分娩86例断脐后立即取脐动脉血3m l (极危重组13例㊁危重组23例㊁非危重组20例㊁正常组30例),应用酶联免疫吸附剂测定(E L I S A )法进行血清S A A ,I L -6水平测定,比较4组血清S A A ,I L -6水平变化;采用受试者工作特性曲线(R O C )确定S A A ,I L -6诊断新生儿危重症的适宜切点位,计算其判断新生儿危重症的敏感度㊁特异度㊂结果 病例组中血清S A A ㊁I L -6水平均高于正常组的新生儿,差异均有统计学意义(P 均<0.05);S A A ㊁I L -6表达水平均与危重症程度成正相关(P 均<0.05)㊂S A A ,I L -6诊断新生儿危重症R O C 曲线下面积分别为0.925(95%C I =0.867~0.983,P <0.01),0.945(95%C I =0.902~0.988,P <0.01),S A A ,I L -6敏感度,特异度各自依次分别为83.9%,96.7%,76.8%,96.7%㊂结论 S A A ㊁I L -6能反映出患儿病情严重程度,较好的及时识别危重症新生儿㊂同时,S A A ㊁I L -6也具有较高的敏感度,特异度,可在新生儿危重症的病情评估中应用㊂关键词:重症监护,新生儿;血清淀粉样蛋白A ;白细胞介素6中图分类号:R 720.597 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0889-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.020C h a n g e a n d s i g n i f i c a n c e o f s e r u ma m yl o i dAa n d i n t e r l e u k i n -6i nn e o n a t a l c r i t i c a l i l l n e s s W u J i n g z h i ,L i F a n g ju n ,C h e nB o ,L i uA i x i a D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f t h eM e d i c a lC o l l e ge ,S h i h e z iU n i v e r s i t y ,S h i h e z i 832000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L iF a n g j u n ,E m a i l :1793706623@q q .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e c h a n g e of n e w b o r nu m b i l i c a l a r t e r i a l b l o o ds e r u ma m y l o i dA (S A A )a n d i n t e r l e u k i n -6(I L -6).M e t h o d s At o t a l o f 86c a s e so fn e w b o r nu m b i l i c a l a r t e r i a l b l o o dw e r ec o l l e c t e db e t w e e n A p r i l 2015a n d M a r c h 2016,i n c l u d i ng 13c a s e s o f e x t r e m e l y c r i t i c a l g r o u p ,23c a s e s o f c r i t i c a l g r o u p ,20c a s e s o f n o n -c r i t i c a l g r o u p a n d30c a s e so fn o r m a l g r o u p .Th e l e v e l so f s e r u m S A Aa n dI L -6w e r ed e t e r mi n e db y E L I S Aa n dc o m pa r e db e t w e e n f o u r g r o u p s .T h e r ec e i v e r -o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i cc u r v e (R O C )w a sad o p te dt od ef i n eS A Aa n dI L -6i nt h e d i ag n o s i s o f th e c ri t i c a l p o i n t o f t a n g e n c y o f an e w b o r n .T h ej u d g e m e n t o f s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y we r e c a l c u l a t e d i n t h e c r i t i c a l l y i l l n e w b o r n s .R e s u l t s T h e l e v e l s of s e r u mS A Aa n d I L -6i nd i s e a s eg r o u p sw e r e s i g n i f i c a n t l yhi gh e r t h a n t h o s e i nn o r m a l g r o u p (P <0.05).T h e l e v e l s o f S A Aa n d I L -6w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h t h e d e g r e e o f c r i t i c a l l yi l l n e s s (P <0.05).T h e a r e a s o f S A Aa n d I L -6i n t h e d i a g n o s i s o f n e o n a t a l c r i t i c a l i l l n e s s u n d e rR O Cc u r v ew e r e 0.925(95%C I )a n d0.945(95%C I ),r e s p e c t i v e l y .T h es e n s i t i v i t y a n ds p e c i f i c i t y o fS A A w e r e83.9%a n d96.7%,r e s p e c t i v e l y ;t h e s e n s i t i v i t y a n ds p e c i f i c i t y o f I L -676.8%a n d96.7%,r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n T h e l e v e l so fS A A a n d I L -6c a n r e f l e c t t h e s e v e r i t y o f i l l n e s s a n db e t t e r i d e n t i f y t h e c r i t i c a l n e o n a t e s i n a t i m e l y m a n n e r .M e a n w h i l e ,t h e S A Aa n d I L -6h a v eh i g h e r s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y an d c a nb eu s e d i nn e o n a t a l c r i t i c a l i l l n e s s a s s e s s m e n t .K E Y W O R D S :i n t e n s i v e c a r e ,n e o n a t a l ;s e r u ma m y l o i dA p r o t e i n ;i n t e r l e u k i n -6 提高新生儿危重症的救治水平,是新生儿危重症医学研究的焦点问题,对降低新生儿病死率㊁致残率至关重要[1]㊂早期识别㊁诊断新生儿危重症的危险因素,有利于早期干预,是降低新生儿病死率㊁致残率重中之重㊂血清淀粉样蛋白A (S A A )作为主要来源于肝脏的急性时相蛋白,在正常情况下,仅以微量(1~5m g/L )存在,但在急性炎症反应过程中由肝脏细胞大量分泌,在炎性刺激4~6小时之内即可达峰值,增高幅度达原来的1000倍左右,而C 反应蛋白(C R P )在炎症后升高出现时间较S A A 晚,且达峰值需时间较长,可增高幅度较S A A 明显小㊂因此,S A A 也被认为是一个敏感性急性期反应蛋白[2]㊂半衰期只有50分钟左右,机体炎症反应控制以后,S A A 迅速降至正常水平,S A A 这种特征使可作为反映机体感染或创伤等炎症状态的敏感指标,同样能够作为炎症恢复的评价指标[3-5]㊂在炎症和组织损㊃988㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.伤过程中起关键作用的白细胞介素6(I L-6)[6]是二级多功能促炎症反应细胞因子,它是急性时相蛋白和其他细胞因子产生的主要诱导物㊂S A A和I L-6可参与机体局部或全身的炎症反应等,在多种疾病的早期诊断及病情判断中有着重要临床意义,但它们与新生儿危重症相关性的研究报道尚少㊂本研究旨在比较不同组新生儿动脉脐血血清S A A㊁I L-6水平变化及其在新生儿危重症中的价值㊂现报告如下㊂1资料与方法1.1研究对象2015年5月至2016年4月在石河子大学医学院第一附属医院产科单胎分娩新生儿86例㊂其中男44例,女42例;胎龄37~42周,平均(38.96ʃ1.32)周;出生体质量2.7~4.0k g,平均(3.08ʃ0.27)k g;正常组30例;病例组56例(极危重组13例,危重组23例,非危重组20例),其中病例组第一诊断为新生儿缺血缺氧性脑病,新生儿窒息,新生儿呼吸窘迫综合征等㊂排除产时感染㊂4组新生儿的胎龄㊁性别和出生体质量及分娩方式差异均无统计学意义(P均>0.05)㊂1.2诊断标准据中华医学会儿科学分会急症学组㊁新生儿学组2001年在上海制订的 新生儿危重病例评分法(草案) [7]进行评分分组:综合评分> 90分为非危重组,70~90分为危重组,<70分为极危重组㊂各个项目结果均来自24小时内最异常检测值进行评分,未转入新生儿重症监护室(N I C U)前在产科及入住N I C U后所行的常规检查㊂其中血肌酐与或血尿素氮任选一项,为保持一致,本研究均按照血尿素氮进行评分㊂1.3方法标本采集:所有新生儿娩出断脐后立即抽取脐动脉血3m l,注入促凝管内㊂室温静止半小时,3000r/m i n,离心10分钟,吸取上层血清液,置-70ħ冰箱保存待测㊂检测方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(E L I S A)测定血清中S A A㊁I L-6的水平,试剂均购自上海西唐生物科技有限公司,操作按照试剂盒说明书进行㊂1.4统计学方法应用S P S S17.0统计软件进行数据处理㊂计量资料以均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,计数资料采用百分率表示,多组均数比较采用单因素方差分析及q检验㊂计数资料应用χ2检验㊂两变量间的相关性用P e a r s o n相关分析,等级资料相关性用S p e a r m a n秩相关分析㊂诊断价值评价采用受试者工作特征曲线(R O C);适宜切点确定采用约登指数最大法;统计学处理取双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1不同程度的危重症新生儿脐动脉血S A A水平比较病例组新生儿脐血S A A水平明显高于正常组(P<0.01),不同程度危重症间新生儿脐血S A A 水平差异有统计学意义(P<0.01);且危重症程度越重,S A A水平越高,见表1㊂表1不同程度新生儿危重症间脐动脉血S A A水平比较(x-ʃs,m g/L)组别例数S A A正常组300.94ʃ0.19非危重组201.22ʃ0.31*危重组231.61ʃ0.25*#极危重组132.02ʃ0.17*#әF值75.960P值<0.01注:与正常组比较,*P<0.01;与非危重组比较,#P<0.01,与危重组比较,әP<0.012.2不同程度危重症新生儿的脐动脉血I L-6水平比较病例组新生儿脐血I L-6水平明显高于正常组(P<0.01);不同程度的危重症间新生儿脐血I L-6水平差异有统计学意义(P<0.01);且危重症程度越重,I L-6水平越高,见表2㊂表2不同程度新生儿危重症间脐动脉血I L-6水平比较(x-ʃs,n g/L)组别例数I L-6正常组3027.99ʃ7.48非危重组2039.34ʃ5.59*危重组2371.85ʃ6.94*#极危重组13124.36ʃ10.82*#әF值556.830P值<0.01注:与正常组比较,*P<0.01;与非危重组比较,#P<0.01;与危重组比较,әP<0.012.3S A A,I L-6表达水平分别与危重症程度的相关性新生儿脐血S A A(r=0.769,P<0.05)及I L-6 (r=0.934,P<0.05)表达水平均与危重症程度呈正相关,差异均有统计学意义㊂2.4 R O C曲线分析新生儿脐动脉血I L-6及S A A诊断新生儿危重症的R O C曲线分析结果,见表3㊂表3新生儿脐动脉血S A A及I L-6诊断新生儿危重症的R O C曲线下面积变量A U C P值95%C I下限上限S A A0.925<0.010.8670.983I L-60.945<0.010.9020.9882.5敏感度㊁特异度新生儿脐动脉血S A A及I L-6㊃098㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.诊断危重症的敏感度分别为83.9%㊁76.8%,特异度分别为96.7%㊁96.7%,结果见表4㊂表4新生儿脐动脉血S A A及I L-6诊断危重症的敏感度㊁特异度及切点变量切点敏感度(%)特异度(%)约登指数S A A1.2783.996.70.806I L-639.7676.896.70.7353讨论虽然随着人们对于产检的重视增加及新生儿科医学的发展,新生儿存活率有所增高,但新生儿危重症具有不典型性临床表现㊁且病情变化快㊁无规律性,易并发多器官功能衰竭等特点[8],所以,临床上寻找简单㊁快速的方法对危重患儿病情进行客观㊁准确地评估,仍是危重症临床诊断的重要组成部分和重症监护治疗的重要基础㊂据国内情况,目前我国临床上统一的新生儿危重症严重程度的评分方法N C I S评分,其对危重新生儿的筛出能力强㊁估计病情严重程度㊁指导危重患儿转运㊁预测死亡风险等方面具有重要的意义[9]㊂但研究表明,N C I S评分对早期临床决策的指导作用相对欠缺[10]㊂因此,寻找疾病早期的实验室指标,增强其早期诊断的可靠性非常必要,有利于早期干预治疗㊂危重新生儿多处于缺氧㊁严重酸中毒㊁感染㊁高代谢或低体温等病理状态,机体释放多种炎症介质及细胞因子[11]㊂多肽S A A[12],由104个氨基酸构成,N端的11个氨基酸是脂质结合部位,其前端76个氨基酸被酶切后可成为淀粉样蛋白A,而其第77-104位氨基酸是中性粒细胞结合区㊂同时其作为炎症因子,可激活中性粒细胞,增加中性粒细胞内活性氧的产生[13],使机体处于氧化应激状态;同时,中性粒细胞受到S A A刺激后,可分泌大量I L-6等[14],形成复杂的细胞因子网络,通过自分泌或旁分泌的方式作用于机体器官,使炎症效应不断扩大,导致疾病的发展㊂其形成机制为:当机体受炎症刺激时,I L-6等细胞因子合成增加,作用于肝细胞膜的特异受体, I L-6等受体被激活后,可使I L-6等核因子磷酸化,磷酸化的N F-I L6进入细胞核介导N F-I L6基因转录㊂1κB磷酸化从而释放出一种活跃的核转录因子-κB, N F-κB进入细胞核再与N F-I L6-P㊁N F-I L6共同介导其基因转录[15-16]㊂S A A能在机体急性炎症下呈不同程度的增高,这特点使它能时刻准确反映着机体的炎症水平[17-19]㊂大量资料表明发生小范围的炎症反应时[20],其水平明显地超过正常水平,而此时其他的急性期反应蛋白却没表现出明显反应㊂体内多种细胞如单核巨噬细胞㊁血管内皮细胞㊁血管平滑肌细胞等均可产生I L-6[21]㊂生理情况下, I L-6主要来自内皮细胞的持续微量分泌㊂近年来研究发现[22],I L-6是炎症反应中重要的细胞因子,是炎症急性期合成的重要介质,这一点已被研究人员和临床医师所认可㊂其在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织合成急性时相蛋白[23]㊂研究表明,I L-6可通过诱导T细胞分化,加强炎症细胞因子的释放,促进炎症的发生[24]㊂I L-6是宿主对炎症反应的一个主要介质,促进细胞分化和诱导肝细胞产生某些蛋白质(如S A A)并释放入血的作用,是一种作用广泛的细胞因子㊂因此可作为一个早期炎症诊断指标㊂本研究结果显示,在病例组中56例病情不同的新生儿血清S A A㊁I L-6水平均比正常组新生儿的明显增高,且极危重组患儿S A A及I L-6明显高于非危重组(P<0.05),病例组中血清S A A㊁I L-6水平变化与危重症程度呈正相关,即血清S A A㊁I L-6水平越高,危重症程度越高,提示脐血S A A㊁I L-6水平不仅新生儿危重症程度有关,且与危重症程度有关或血清中S A A㊁I L-6的水平与危重症患儿病情的发生和发展密切相关㊂本研究显示,S A A,I L-6诊断新生儿危重症A U C值分别0.925和0.945,提示A U C均为0.8以上,提示在诊断新生儿危重症方面有一定评价效能㊂当适宜切点位为1.27时,S A A诊断新生儿危重症的敏感度和特异度分别为83.9%和96.7%;当适宜切点位为39.76时,S A A诊断新生儿危重症的敏感度和特异度分别为76.8%和96.7%,说明早期检测脐血血清水平S A A,I L-6水平变化可能有助于早期筛查危重症新生儿,且判断患儿临床病情提供较有价值参考㊂综上所述,S A A㊁I L-6可作为早期判断危重症新生儿病情指标㊂运用风险小的脐血S A A㊁I L-6检测比N C I S评分更能早期判断新生儿机体内生理病理情况,可弥补N C I S评分的有些不足,两者结合也可提高诊断准确率㊂在检测方法上,血清S A A㊁I L-6运用在临床上得到广泛应用的具有高特异性㊁高敏感性㊁操作简单及易于标准化等特点,酶联免疫吸附测定法也间接为新生儿危重症早期临床评估及治疗提供较可靠,简便的帮助㊂本研究样本量有限,所以还有待于更大样本量去进一步证实㊂参考文献:[1]徐明生,杨森.攀钢总医院区域性新生儿危重症转运体系建设探讨[J].中国冶金工业医学杂志,2014,31(3):349-349.㊃198㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.[2]杨学娟,冯喜英,张嫚,等.血清淀粉样蛋白A与呼吸系统疾病的研究进展[J].临床肺科杂志,2014,19(8):1502-1504.[3]陈明杰,周慧斌,程霓,等.血清淀粉样蛋白A1(S A A1)亚型重组蛋白表达及受体选择性研究[C]//全国免疫学学术大会.2014.[4]蒋玲,秦继宝,冯小娟.C y s C㊁S A A和尿微量清蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].国际检验医学杂志,2014,35(24):3355-3359.[5] N g h i e m N P,K i m T H,Y o oC G,e t a l.E n z y m a t i c f r a c t i o n a t i o no f S A A-p r e t r e a t e db a r l e y s t r a wf o r p r o d u c t i o no f f u e l e t h a n o la n d a s t a x a n t h i na s a v a l u e-a d d e d c o-p r o d u c t[J].A p p l B i o c h e mB i o t e c h n o l,2013,171(2):341-351.[6]高雁怩,管晓璐,刘永振,等.J亚群禽白血病病毒通过N F-k B信号通路诱导I L-6上调表达[C]//全国免疫学学术大会.2014.[7]中华医学会急诊学分会儿科学组,中华医学会儿科学分会急诊学组㊁新生儿学组.新生儿危重病例评分法(草案)[J].中华儿科杂志,2001,39(1):42.[8]韩晋丽,王艳芬,张小莉.动脉血乳酸水平测定对新生儿危重症的应用价值[J].中国药物与临床,2015,15(5):665-667.[9]张茜,罗成汉,时赞扬,等.N末端脑钠肽前体联合新生儿危重病例评分预测极低出生体质量儿死亡风险[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(14):1065-1068.[10]邱如新,杨莉.新生儿危重病例评分Ⅱ与美国新生儿急性生理学评分围产期补充Ⅱ预测危重新生儿死亡风险比较[J].中国实用儿科杂志,2012,27(1):42-44.[11]龙伟,彭华保.危重新生儿凝血功能分析[J].当代医学,2011,17(21):13-14.[12]万颖蕾,李文静,项明洁.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中的诊断价值[J].诊断学理论与实践,2015,14(2):190-192.[13] H o l l i n g s h e a dS K,B e c k e r R,B r i l e s D E.D i v e r s i t y o fP s p A:m o s a i c a i c g e n e s a n d e v i d e n c e f o r p a s t r e c o m b i n a t i o n i ns t r e p t o c o c c u s p n e u m o n i a e[J].I n f e t c tI mm u n,2000,68(10):5889-5900.[14]府伟灵,徐克前.临床生物化学检验[M].5版.北京:人民卫生出版社,2011:182-206.[15]殷倩,鲁海燕,杨承志,等.肾上腺素受体介导心脏纤维化模型中核转录因子N F-κB的活化[J].北京大学学报:医学版, 2014,46(6):889-893.[16]J o n e sWK,B r o w n M,R e nX,e t a l.N F-k a p p a Ba s a n i n t e g r a t o ro f d i v e r s e s i g n a l i n g p a t h w a y s:t h e h e a r t o fm y o c a r d i a l s i g n a l i n g[J].C a r d i o v a s cT o x i c o l,2003,3(3):229-254.[17] H a n s s o n G K,I n f l a mm a t i o n,a t h e r o s c l e r o s i s,a n d c o r o n a r ya r t e r y d i s e a s e[J].NE n g l JM e d,2005,352(16):1685-1695.[18] U r i e l i-S h o v a l S,L i n k eR P,M a t z n e rY.E x p r e s s i o n a n d f u n c t i o no f s e r u ma m y l o i dO p i n[J].H e m a t o l,2000,7(1):64-69.[19] M e e k R L,U r i e l i-S h o v a l S,B e n d i t t E P.E x p r e s s i o n o fa p o l i p o p r o t e i n s e r u m a m y l o i d A m R N A i n h u m a na t h e r o s c l e r o t i c l e s i o n s a n d c u l t u r e dv a s c u l a r c e l l s:i m p l i c a t i o n sf o r s e r u ma m y l o i dAf u n c t i o n[J].P r o cN a t lA c a dS c iU SA,1994,91(8):3186-3190.[20]王清华.非血液透析慢性肾功能衰竭患者血清淀粉样蛋白A与肾营养性不良肾性贫血的关系分析[J].中国药物与临床, 2015,15(8):1095-1096.[21]王文胜.脑出血患者脑血肿液白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的测定及其意义[J].河北医科大学学报,2002,23(3):165-166.[22]乔红梅,庞焕香,张云峰,等.肺炎支原体肺炎患儿I L-6㊁I L-10㊁T N F-α的变化[J].临床儿科杂志,2012,30(1):59-61.[23] F i n l a y B B,M c F a d d e n G.A n t i-i mm u n o l o g y:e v a s i o n o ft h eh o s t i mm u n e s y s t e mb y b a c t e r i a l a n d v i r a l p a t h o g e n s[J].C e l l,2006,124(4):767-782.[24]李伟,呼双琴,李社莉.维生素D3对2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白及白介素6㊁肿瘤坏死因子α水平的影响[J].临床荟萃,2014,29(11):1297-1299.收稿日期:2016-05-31编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第888页)[15]姚建华,吴建林,程金霞,等.A E C O P D患者C反应蛋白和慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘生理评分相关性研究[J].临床肺科杂志,2010,15(10):1408-1409.[16]孟文霞,刘艳梅,李晓鸾,等.尘螨㊁花粉及真菌变应原在支气管哮喘发病中的作用[J].河北医科大学学报,2010,31(1):87-88.[17]左志通,陈宝华,王旭,等.布地奈德雾化吸入对轻中度支气管哮喘患者T h1/T h2细胞因子平衡的影响[J].临床肺科杂志,2010,15(2):177-178.[18]乌日娜,杨敬平,徐喜媛.肺功能及哮喘控制测试(A C T)在哮喘患者管理中的价值[J].临床肺科杂志,2012,17(7): 1232-1233.[19]李惠,邹立华,陈小丹,等.参麦注射液对支气管哮喘患者T h1/T h2免疫平衡的影响研究[J].临床肺科杂志,2012,17(5):797-799.[20]胡桂英,李惠娟.白细胞介素4在支气管哮喘中的作用[J].河北医科大学学报,2001,22(5):311-313.[21]王静.噻托溴铵联合沙美特罗治疗重度支气管哮喘疗效观察及护理[J].护士进修杂志,2014(13):1197-1199.收稿日期:2016-03-02编辑:姜恒丽㊃298㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. 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Windows2003下IIS安全配置与管理
第24卷第5期吉林工程技术师范学院学报 Vol 124No 15 2008年5月 Journal of J ilin Teachers I nstitute of Engineering and Technol ogy May 12008收稿日期:2007-12-25作者简介:李亚鹏(1970- ),男,吉林公主岭人,无锡商业职业技术学院信息工程系副教授,主要从事计算机软件和硬件教学研究。
W indo ws2003下IIS 安全配置与管理李亚鹏(无锡商业职业技术学院信息工程系,江苏无锡214153)[摘 要]W indows2003下II S 安全配置与管理,是实现W I N 2003操作系统和II S 服务器的安全,也是创建I nternet 网站所必须的设置。
[关键词]W indows2003;II S;安全配置[中图分类号]TP316.86 [文献标识码]A [文章编号]1009-9042(2008)05-0073-02II S Secur ity Conf i gura ti on and M anagem en t Under W i n dows 2003L I Ya -peng(D epart m ent of Infor m ation and Engineering,W uxi Institute of Co m erce,W uxi J iangsu 214153,China )Abstract:II S security configurati on and manage ment under W in2003,is t o achieve W I N 2003II S server operating syste m s and security,and it is the necessary device t o creat a I nte met site .Key words:W indows2003;II S;Configurati on Security W indows2003提供一些用来配置和维护软件的服务器,能够创建I nternet 网站。
规范化肠道准备护理流程对腹部CT_检查质量的影响
Impact of standardized bowel preparation care procedures on the quality of abdominal CT examinations Song Qi,Yin Huiyan. Department of Radiology, Taian Eighty-eighth Hospital, Tai'an 271000, China【Abstract 】Objective To explore the effect of using a standardized bowel preparation care process on the effectiveness of abdominal CT examination. Methods A total of 70 patients admitted to the hospital from February to August 2022 who needed abdominal CT examination were selected as the research subjects. According to the principle of balanced matching of sex and age between the groups, they were divided into control group and observation group. The control group used routine bowel preparation care, and the observation group used standardized bowel preparation care. Examination time, bowel preparation comfort, bowel cleanliness, bowel filling, CT scan success rate, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After standardized bowel preparation care, the time of abdominal CT, bowel preparation comfort score and incidence of adverse reactions in the observation group were lower than that of the control group, statistically significant (P <0.05). Statistical difference of intestinal cleanliness and filling between the two groups (P <0.05). The success rate of CT scan was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P <0.05). Conclusions The use of standardized bowel preparation care for patients 规范化肠道准备护理流程对腹部CT 检查质量的影响宋琦 尹慧燕*作者单位：271000 山东省泰安市，泰安八十八医院放射科（宋琦）；门诊部（尹慧燕）*通讯作者【摘要】 目的 探讨使用规范化肠道准备护理流程对腹部CT 检查效果的影响。
接触性皮炎治疗医学论文
接触性皮炎治疗医学论文接触性皮炎治疗医学论文目的:评价内服抗组胺药物、口服及外敷中药联合治疗接触性皮炎的疗效。
方法: 816例接触性皮炎随机分为两组,治疗组用内服抗组胺药物与口服及外敷中药,对照组单纯用内服抗组胺药物,两组疗程为7天。
结果:治疗组有效率% ,对照组有效率% ,两组进行比较差异有统计学意义（P＜）结论:内服抗胺药物与口服及外敷中药联合治疗接触性皮炎安全、有效、快速。
关键词：接触性皮炎；口服及外敷中药;疗效。
接触性皮炎是临床上常见的变态反应性皮肤病，是皮肤或粘膜接触某些外界物质后所发生的急性炎症，其共同表现有红斑、渗夜、水泡等。
临床特点突然起病，接触部位皮肤开始发生红斑、肿胀、自觉灼热、瘙痒，境界清楚，随后出现丘疹或小水泡，破后糜烂、渗夜、经治疗后干燥结痂[1]。
近年来,接触性皮炎发病率呈逐年上升的趋势[2-4]。
我院采用内服抗组胺药物和常规治疗联合中药（我院自制）外冷敷及口服中药的方法治疗接触性皮炎取得较好疗效。
现介绍如下。
1资料临床资料我院自xxxx9年1月～12月期间，共收治接触性皮炎816例，治疗组408例，男92例，女316例，发病年龄最小11岁，最大75岁，平均年龄岁，对照组408例，男92例，女316例，发病年龄最小11岁，最大75岁，平均年龄岁，病程最短3天，最长42天。
全部患者都符合接触性皮炎的诊断标准，并排除妊娠及哺乳期妇女。
两组年龄、性别及病情变化差异统计学无意义。
临床表现皮损特点：轻型：皮损表现为红斑、丘疹、鳞屑及轻度肿胀、境界清；重型：在轻型基础上，出现多数丘疹、水泡、大疱、可有潮红、水肿、糜烂、渗夜和结痂，少数出现坏死。
皮损均境界清楚。
皮损发生部位：头面部135例、颈部20例、躯干83例、背部6例。
自觉症状：816例病人皮损处均有轻重不同的瘙痒及灼热感。
2 方法治疗方法两组均接受抗组织胺药等常规治疗,治疗组联合运用中药(我院自制)外冷湿敷及口服中药汤剂的方法治疗。
外源性补充胰岛素生长因子对氧诱导早产儿视网膜病的干预效果
·论著·外源性补充胰岛素生长因子对氧诱导早产儿视网膜病的干预效果李晓香1 李丽华 1 李秋平2（1.首都医科大学附属北京潞河医院 儿童中心，北京101100；2. 解放军总医院第七医学中心八一儿童医院 NICU，北京 100700）【摘要】目的 观察外源性补充重组人胰岛素样生长因子-1 （human recombinant insulin-like growthfactor-1，rhIGF-1）对氧诱导早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）的防治效果。
方法 把生后 7 d的新生昆明小鼠随机分成3组：高氧rhIGF-1组、空气对照组和高氧盐水组，每组16只。
空气对照组在正常环境中饲养，高氧rhIGF-1组与高氧盐水组于出生第7天（P7）放入55%～65%氧浓度的氧箱中饲养，12 d后出箱，高氧rhIGF-1组分别于P7、P8下午同一个时间点分别注射rhIGF-1一次，每次0.5 mg/kg；而高氧盐水组与空气对照组分别注射相同剂量生理盐水，于P19、P24各处死8只小鼠摘取眼球，ADP酶染色、视网膜铺片进行观察视网膜上血管的发育情况，并行HE染色，观察突破入视网膜内界膜的血管内皮细胞核计数。
每天测量各组小鼠体重增长情况。
统计学方法采用t检验、 ANOV A分析、LSD多重比较。
结果 比较各组体重增长的情况，空气对照组的体重高于高氧rhIGF-1组和高氧盐水组, 差异均有统计学意义（P<0.05，t值分别为3.572，7.553），提示高氧对小鼠体重增长有抑制作用；P19高氧rhIGF-1组小鼠体重增长速度高于高氧盐水组，差异均有统计学意义（P<0.05, t=3.980）。
显示rhIGF-1干预下，能促进高氧环境中小鼠的体重增长。
将高氧rhIGF-1组与高氧盐水组比较：突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）；视网膜血管在P19走行较自然，周边血管闭塞不明显，周边血管覆盖率高，P24未见明显新生血管生成。
保留乳头乳晕复合体早期乳腺癌外科治疗临床应用
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2019 年 第 6 卷第 22 期2019 Vol.6 No.22197保留乳头乳晕复合体早期乳腺癌外科治疗临床应用朱文龙，杨海松*，安小筱，龚 城（贵州医科大学，贵州 贵阳 550001）【摘要】近年来，我们国家乳腺癌的发病率呈现着逐年上升的趋势，对广大女性的身心健康造成了严重的影响。
根治性手术是治疗乳腺癌最主要的方式。
随着时间的发展和技术的进步，在临床中保乳治疗逐渐被认同，但是对于这两种不同类型的治疗乳腺癌方法的生存率和局部复发率，却有很多种看法。
【关键词】保留乳头乳晕复合体；早期乳腺癌外科治疗；临床应用【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.22.197.01由于东方女性的乳房普遍较小，因而并不适用于保乳手术加放疗的临床治疗方法。
所以乳腺癌改良根治术加上Ⅰ期或Ⅱ期乳房再造是临床医生比较偏向的一种方法，因而对该方法进行研究具有非常重大的现实意义。
1 具体应用1.1 操作要点第一步应该是在局部麻醉下做一个四到五厘米的切口将肿瘤切除，当冰冻切片报告最终结果为癌后，转用全身麻醉的麻醉方式。
将活检小切口作为中心，在距其三到五厘米的地方做梭形的切口，把肿瘤表层的一部分皮肤切除掉，游离皮瓣于四周，皮瓣下有薄薄一层脂肪留存，把乳头乳晕保留下来，乳头乳晕的基底部有薄薄一层腺体组织留存。
手术中取样冰冻切片，假如显示为阳性，则应该将切缘扩大，直到显示为阴性方止，假如会对保留乳头乳晕复合体血运造成严重的影响，则应该选择放弃。
大约会有三分之一因为血供因素而致使乳头乳晕出现部分或者全部坏死的保留乳头乳晕复合体患者。
有学者认为，不当的手术操作是主要因素。
因而游离皮瓣时应忌用电刀烧灼而需锐性游离，免除对真皮毛细血管网造成破坏。
1.2 乳房再造乳房再造一般分为两个时期：Ⅰ期与Ⅱ期。
这两期还被分别称作即刻和延迟乳房再造期。
早期胃癌内镜特点及高危因素分析
2020年10月中国内镜杂志Vol.26No.10第26卷第10期China Journal of EndoscopyOct.2020早期胃癌内镜特点及高危因素分析王磊，时军利，李炳庆（承德医学院附属医院消化内科，河北承德067000）摘要：目的探讨早期胃癌内镜下表现的高危因素，提高早期胃癌的内镜检出率。
方法回顾性分析该院2016年12月－2018年6月行胃镜精查患者的临床病理资料，共245例患者247处病变。
记录患者内镜诊断、病变大小、形态、颜色、是否附着黏液、病变部位、靛胭脂染色情况、窄带成像技术联合放大内镜（NBI-ME ）下表现等，先用 2检验分析早期胃癌的相关危险因素，再应用多因素Logistic回归模型分析早期胃癌内镜下表现的高危因素，并进行分层分析，同时探讨NBI-ME对早期胃癌的诊断敏感性和特异性。
结果 2检验分析结果表明：萎缩性胃炎、病变位于胃窦部、病变形态为凹陷型、病变>1cm、白光下存在边界、颜色发红、靛胭脂染色后不着色及存在边界、NBI-ME 下观察可见边界、表面微结构不规则、微血管不规则均与早期胃癌有关；Logistic回归分析表明：靛胭脂染色后不着色（OR ＾=4.474，95%CI：1.576～12.701，P =0.005）、NBI-ME观察存在边界（OR ＾=7.608，95%CI：1.427～40.570，P =0.017）、NBI-ME观察微血管不规则（OR ＾=8.051，95%CI：1.509～42.949，P =0.015）为早期胃癌的独立危险因素。
分层分析显示：NBI-ME观察微血管不规则联合靛胭脂染色不着色诊断早期胃癌的准确性为78.3%。
NBI-ME诊断早期胃癌的敏感性为72.1%，特异性为78.9%。
结论内镜下发现病变靛胭脂染色后不着色、NBI-ME观察到微血管不规则或NBI-ME观察到存在边界，提示为早期胃癌可能性较大。
其中NBI-ME观察到微血管不规则联合靛胭脂染色不着色诊断早期胃癌的准确度较高。
颈内动脉颅内段慢性闭塞血管内开通术的临床分析
㊃论著㊃基金项目:北京市科委 首都临床特色应用研究 专项课题颅内动脉闭塞性疾病血管内治疗策略选择及优化流程的临床研究(Z 18110000171837)通信作者:高峰,E m a i l :g a o f e n gl e t t e r @s i n a .c o m 颈内动脉颅内段慢性闭塞血管内开通术的临床分析徐耀铭1,杜艳秋1,缪中荣2,高 峰2(1.通辽市医院神经内科,内蒙古自治区通辽028000;2.首都医科大学附属北京天坛医院神经介入中心,北京100053) 摘 要:目的 探讨血管内再通术治疗症状性颈内动脉颅内段慢性闭塞的安全性和有效性㊂方法 对颈内动脉颅内段慢性闭塞患者行血管内再通术治疗的患者9例,闭塞部位在颈内动脉C 6-C 7段,其中8例再通患者中全部使用了扩张球囊,其中2例使用球扩支架,6例使用自膨支架,收集全部患者的临床资料㊁影像学及随访资料进行回顾分析㊂结果 从首次发病到介入再通时间21~43天,中位时间29天,9例患者中1例因导丝不能通过而结束手术,技术成功率89.1%(8/9),术后1例患者出现治疗侧可逆性视网膜中央动脉栓塞,无高灌注并发症,无死亡病例㊂随访3~12月,1例患者出现支架内轻度再狭窄(狭窄度30%),再狭窄率为11%,无卒中事件发生㊂结论 血管内再通术治疗颈内动脉颅内段慢性闭塞安全可行,手术成功率高,经严格筛选标准下可以在临床上推广㊂关键词:动脉闭塞性疾病;颈内动脉颅内段;血管再通术中图分类号:R 543.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0030-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.006C l i n i c a l a n a l ys i s o f e n d o v a s c u l a r r e c a n a l i z a t i o n f o r c h r o n i c i n t r a c r a n i a l s e g m e n t o f i n t r a c r a n i a l a r t e r y oc c l u s i o n X uY a o m i n g 1,D uY a n q i u 1,M i uZ h o n g r o n g 2,G a oF e n g21.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,T o n g l i a oH o s p i t a l ,T o n gl i a o 0280002,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f N e u r o i n t e r v e n t i o n ,B e i j i n g T i a n t a n H o s pi t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100053,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G a oF e n g ,E m a i l :g a o f e n gl e t t e r @s i n a .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oe v a l u a t et h es af e t y a n de f f i c a c y o fe n d o v a s c u l a rr e c a n a l i z a t i o ni nt h et r e a t m e n to f c h r o n i c o c c l u s i o no f s y m p t o m a t i c i n t e r n a l c a r o t i d a r t e r y .M e t h o d s C h r o n i c i n t r a c r a n i a l i n t e r n a l c a r o t i d a r t e r y oc c l u s i o n e nd o v a s c u l a r re c a n a l i z a t i o nt r e a t m e n to f9c a s e sof p a t i e n t s ,i nt h ei n t e r n a lc a r o t i da r t e r y o c c l u s i o n p a r t s C 6-C 7s eg m e n t ,8c a s e s o f r e c a n a l i z a t i o n i n p a t i e n t sw i t ha l l u s e d th eb a l l o o ne x p a n si o n ,i n c l u d i n g 2c a s e su s i n g b a l l e x pa n d s t e n t s ,6c a s e ss i n c eu s e do fs t e n t s ,c o l l e c t i o n w a si n v o l v e da l lo ft h e p a t i e n t 'sc l i n i c a l i n f o r m a t i o n ,i m a g i n g,a n d f o l l o w -u p d a t aw e r e a n a l y z e dr e t r o s p e c t i v e l y .R e s u l t s T h e t i m e f r o mf i r s to n s e t t o i n t e r v e n t i o n a l r e c a n a l i z a t i o n w a s 21-43d a y s ,m e d i a n29d a y s .O n eo f t h e9p a t i e n t se n d e dt h eo p e r a t i o nb e c a u s e t h e g u i d ew i r e f a i l e d .T h e t e c h n i c a l s u c c e s s r a t ew a s 89.1%(8/9).A f t e r s u r g e r y,o n e p a t i e n th a dar e v e r s i b l ec e n t r a l r e t i n a l a r t e r i a l e m b o l i z a t i o no nt h e t r e a t m e n t s i d e ,a n dt h e r ew a sn oh i g h p e r f u s i o nc o m p l i c a t i o na n dn od e a t h .D u r i n g 3-12m o n t h so f f o l l o w -u p ,o n e p a t i e n t d e v e l o p e d m i l dr e s t e n o s i s w i t h i nt h es t e n t (s t e n o s i s30%),a n dt h er e s t e n o s i sr a t e w a s11%,n os t r o k e o c c u r r e d .C o n c l u s i o n E n d o v a s c u l a rr e c a n a l i z a t i o ni ss a f ea n df e a s i b l ei nt h et r e a t m e n to fc h r o n i co c c l u s i o no ft h ei n t e r n a l c a r o t i da r t e r y i nt h e i n t r a c r a n i a l s e g m e n t ,w i t hah i g hs u r g i c a l s u c c e s sr a t e ,a n dc a nb e p r o m o t e dc l i n i c a l l yu n d e r s t r i c t s c r e e n i n g cr i t e r i a .K E Y W O R D S :a r t e r i a l o c c l u s i v e d i s e a s e s ;i n t r a c r a n i a l s e g m e n t o f i n t e r n a l c a r o t i da r t e r y;r e c a n a l i z a t i o n 颅内动脉慢性闭塞多数为动脉粥样硬化引起,是缺血性卒中的一个重要原因,以颈内动脉多见,约占全部缺血性脑卒中的10%,其卒中年复发风险为3.6%~22.0%,存在血流动力学障碍的患者年卒中复发风险更高[1]㊂颈动脉系统中除了神经功能缺损,还可因脑组织长期低灌注而导致认知障碍[2]㊂因此对于此类患者应给予积极治疗㊂颈内动脉颅内段慢性闭塞在全部的颅内血管闭塞自然史中约占10.8%[3],目前主要治疗方法仍是药物治疗[4],药物治疗无效的患者可以采取其他治疗方法,包括颅内外搭桥术(e x t r a c r a n i a l -i n t r a c r a n i a lb y p a s ss u r g e r y ,E C -I C )和血管内治疗(e n d o v a s c u l a rt h e r a p y,E T )等㊂因为颅内外搭桥术存在围手术期高风险及有创性操作的特点不易被患者接受㊂近年来随着神经介入技术的成熟和介入材料的更新,血管内介入治疗已经成为该领域的研究热点,本研究回顾性收集了㊃03㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.颈内动脉颅内段慢性闭塞行血管内再通术患者的临床资料,探讨血管内再通术的安全性及有效性㊂1资料与方法1.1病例选择2018年3月至2019年9月北京天坛医院神经介入中心行血管内治疗的症状性颈内动脉颅内段慢性闭塞再通术患者9例,男6例,女3例,年龄46~69岁,平均(52ʃ8)岁㊂患者有不同程度偏侧肢体无力,认知障碍或短暂性脑缺血发作㊂从首次发病到介入再通时间21~43天,中位时间29天,既往有高血压病史7例,有糖尿病病史6例,脑卒中病史6例㊂所有患者均行C T或M R检查,评估梗死部位㊁范围,排除脑出血及大面积脑梗死患者㊂所有患者术前均行头颈部血管超声/C T A/M R A检查及多模C T评估病变血管及脑组织灌注及侧支循环等情况㊂1.2纳入与排除标准纳入标准:①年龄>18岁;②症状性:经强化药物治疗4周以上无效仍出现症状的波动㊁恶化(局灶神经功能缺损的恶化,出现认知障碍等),或美国国立卫生研究院卒中量表(N I H S S)评分增加ȡ4分或存在血流动力学障碍;③颈内动脉颅内段闭塞被影像学证实,包括T C D/ C T A/M R A;④闭塞时间:推测颈内动脉颅内段闭塞时间,患急性脑梗死ȡ4w;⑤病因学:颅内大动脉粥样硬化;⑥A S P E C T S评分6~10分,经血管影像学检查无前向血流信号(T I M I分级为0);⑦至少有1种脑血管病危险因素(如高血压㊁糖尿病㊁高血脂㊁吸烟等)㊂排除标准:①无症状性闭塞;②病因学为非动脉粥样硬化性闭塞,如动脉炎㊁动脉夹层等;③推测闭塞为急性闭塞,时间在24小时内;④经评估闭塞段严重成角;⑤严重血液疾病及心肝肾功能不全;⑥对造影剂㊁抗血小板聚集药物过敏或不耐受以及消化道溃疡;⑦预期寿命<1年;⑧儿童㊁孕妇或妊娠期女性;⑨资料不全㊂1.3治疗方法1.3.1围手术管理包括如下内容:①所有患者均全麻下实施再通手术㊂②术前服用氯吡格雷联合阿司匹林标准化抗血小板聚集治疗3~5天㊂③支架首先考虑自膨式支架,其次考虑球扩支架㊂根据脑梗死溶栓(t h r o m b o l y s i s i nc e r e b r a l i s c h e m i a,T I C I)分级,T I C Iȡ2b认为成功再通㊂④术后严密监控血压;⑤常规服用6个月氯吡格雷联合阿司匹林,根据复查结果调整为单抗治疗㊂术后严格控制血压㊁血糖及血脂水平等危险因素㊂1.3.2血管内再通术手术在全身麻醉下进行,全身肝素化,维持活化凝血时间(A C T)在250~300s,穿刺股动脉成功后置入6F导管鞘,6F导引导管送至闭塞血管近端I C A建立路径㊂造影确认闭塞血管长度㊁远端血管床,双血管同步路图下E c h e l o n-10微导管(美国e v3公司)和T r a x c e s s-14微导丝(美国M i c r o V e n t i o n公司)相互配合探查通过闭塞段㊂微导管通过闭塞段后立即撤出微导丝,造影证实微导管头端位于闭塞段远端血管真腔,换用300c m T r a n s e n d微导丝(美国B o s t o n科技公司),头端送至闭塞远端血管床,回撤微导管;根据预估闭塞段血管直径和长度选择合适规格球囊,沿交换导丝将其送至闭塞段进行预扩张,根据预扩张后血管造影㊁闭塞段近端血管迂曲程度及成角情况选择不同再通策略,如自膨式支架植入㊁球扩支架植入及单纯球囊扩张㊂术后即刻造影评估残余狭窄,根据T I C I分级评估再通血管远端血流灌注㊂残余狭窄<30%,且T I C I分级ȡ2b,定义为再通成功㊂若术后出现美国国立卫生研究院卒中量表(N a t i o n a lI n s t i t u t eo f H e a l t hs t r o k e s c a l e,N I H S S)或改良R a n k i n评分量表(m o d i f i e dR a n k i nS c o r e,m R S)评分变化,行头部C T㊁必要时M R I评价出血或缺血事件,确认终点事件发生(如短暂性脑缺血发作㊁卒中)㊂1.3.3临床随访分别于术后30㊁90天进行临床及影像学随访㊂以后的随访采取电话或门诊随访,临床随访经使用N I H S S评分㊁m R S评分评估症状改善情况㊂影像学随访采用颈部血管超声联合经颅多普勒(T C D)/C T血管成像,数字减影血管造影(D i g i t a l s u b t r a c t i o na n g i o g r a p h y,D S A)㊁C T灌注成像等检查评估患者脑部供血情况㊂再狭窄定义为支架内再狭窄:经血管造影证实腔内狭窄>50%和较术后原始管腔或支架近段3mm内的狭窄>20%㊂临床再狭窄:发生与再狭窄相关责任血管的缺血事件㊂2结果2.1手术结果9例患者全部采用了双路途血管内介入技术,8例患者成功开通成功率89.1%,1例患者因为导丝未通过闭塞段,结束手术,但临床表现同术前比较未出现病情加重㊂2例自膨式支架,6例球扩式支架㊂全部8例患者1例出现术后并发症,无死亡病例㊂出院时8例症状均有所改善,无病情加重病例㊂㊃13㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.表19例颅内动脉闭塞开通患者临床资料排序性别年龄(岁)闭塞部位手术方式T I C I分级并发症N I H S S(分)入院出院发生再狭窄1男54L C7球囊扩张+自膨支架2b无84无2女46L C5球囊扩张+球扩支架2b可逆性视网膜中央动脉栓塞74无3男53R C7球囊扩张+自膨支架2b无43无4女68L C7球囊扩张+自膨支架3无00无5男63R C6开通失败0无66无6男67R C6球囊扩张+自膨支架3无52无7女59R C6球囊扩张+自膨支架2b无32无8男52L C7球囊扩张+自膨支架2b无3130% 9男71R C5球囊扩张+球扩支架2b无42无2.2并发症1例患者术后12小时出现为单眼盲(考虑为视网膜中央动脉栓塞),1个月后好转㊂无高灌注及脑出血事件发生㊂2.3随访结果30天内无脑血管缺血事件及死亡事件发生㊂90天时m R S评分从术前的3.0降到术后的1.0㊂90天功能独立(m R S:0~2分)比例67%(3/ 9),中位造影随访11个月,再发狭窄1例,考虑与担心出血而自行停用双抗有关,8例再通术后随访3~ 12个月,在此期间无缺血事件㊂6个月时发现支架内狭窄1例,狭窄率为30%(考虑与患者双抗3个月后自行改为单抗有关),此例为无症状性狭窄㊂2.4典型病例男性,54岁㊂主诉 右侧肢体活动无力2年,加重伴发作性言语笨拙及多睡2个月 ㊂既往高血压病史9年,2年前患脑梗死经住院常规抗栓治疗好转,遗留右侧肢体活动力弱,但可自行行走;吸烟史20年㊂2个月前患者逐渐出现右侧肢体无力加重,同时伴有吐字欠清晰及反应迟钝,查头M R I提示急性脑梗死(图a~c),头C T A提示L C7段闭塞(图d)㊂N I H S S评分8分㊂服用阿司匹林㊁氯吡格雷及阿托伐他汀等药物2个月无效来诊,完善检查确定L C7闭塞,H R-M R I提示闭塞段存在不稳定斑块(图e㊁f),C T灌注成像见左侧大脑半球灌注减低(图g)㊂于2018年11月3日入院,全麻下行闭塞血管再通术治疗(图h~n),球扩后植入w i n s p a n支架1枚, T I C I分级为3级(图m,n)手术顺利,术后3天N I H S S评分降为4分㊂90天复查时病情稳定,认知障碍恢复,C T A提示血管通畅(图o),C T P提示脑灌注正常(图p),m R S评分2分㊂3讨论颈内动脉颅内段慢性闭塞是缺血性脑卒中主要原因之一,与无症状的闭塞相比症状性的年复发风险为5%~6%[5],伴有显著的血流动力学障碍者复发风险更高[6]㊂引发脑卒中的病因中脉粥样硬化是最常见的病因,约占70%[7],常见于老年和男性㊂在年轻患者中颈动脉夹层是较常见的病因[8];其他少见病因包括肿瘤㊁脑动脉瘤㊁垂体卒中㊁动脉炎㊁M o y a m o y a综合征㊁外伤㊁放射和颈动脉部位手术等[9]㊂导致脑卒中的病因包括动脉粥样硬化斑块或碎片脱落导致的栓塞,占卒中的2/3;还有脑灌注降低导致的缺血事件㊂根据脑组织血供的不同代偿㊁动脉闭塞的不同部位,颅内动脉闭塞可能无症状或症状较轻,而难以准确判定血管的闭塞时间㊂多个研究结果提示闭塞位于颈段的技术成功率高于远端闭塞者[10-11]㊂目前认为闭塞至床突段及以上者,其血管内介入再通成功率低㊁风险大㊁远期效果不佳,手术带来的益处不多,需要谨慎选择合适的患者㊂另外还需要考虑的因素是闭塞时间,既往研究显示闭塞时间越长开通成功率越低,准确的血管闭塞时间往往难以判断,临床多根据临床症状及影像学检查去推测,随着血管闭塞时间延长,血栓可能随之延续㊁血管内血流减少后血管壁塌陷㊁闭塞段纤维化,从而导致术中导丝通过时更难找到真腔以及容易出现夹层㊂近年来,随着介入技术的成熟和材料的发展,经强化药物治疗无效的症状性颈内动脉颅内段慢性闭塞患者,血管内介入再通术是另一个可行的选择㊂本研究纳入9例颈动脉颅内段慢性闭塞行血管内治疗,开通率为89.1%(8/9),术后并发症发生率及再狭窄率分别为11%㊂1例术后12小时出现了突发左眼视力丧失,原因为术中微栓子栓塞了视网膜中央动脉所致,当时未给予溶栓治疗,30天后电话随访时视力完全恢复㊂1例患者半年时随访行头C T A提示支架内轻度再狭窄,无神经功能缺损的症状和体征,考虑与患者术后3个月未遵医嘱自行改为单抗药物有关,嘱患者重新服用双抗治疗并适当延长双抗用药时间㊂㊃23㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1典型病例血管再通术前后影像学资料a~c:为患者发病时头M R I影像见左侧大脑半球散在点片状高信号影;d:为发病时头C T A见左侧颈内动脉C7段闭塞;e,f:为颈内动脉闭塞段高清核磁可见闭塞段流空影消失,不均质混杂影像提示为不稳定斑块(箭头所示);g:为头C T灌注可见左侧大脑中动脉支配区低灌注;h~k:为术前D S A提示前交通开放及软脑膜动脉部分代偿,灌注延迟表现;i:微导丝穿过闭塞段,经微导管超选造影证实在真腔内;m㊁n:支架植入后造影,血管通畅血流T I C I分级3级;o:术后90天复查头C T A提示血管通畅未见狭窄;p:为C T灌注提示左侧大脑半球灌注正常血管再通的关键因素是微导丝可否顺利穿过闭塞段进入血管真腔㊂本组病例中有1例患者术中反复尝试微导丝通过,仍不能穿过闭塞段而放弃手术,考虑与血管闭塞时间较长导致其远端血管内血栓机化有关㊂根据冠脉慢性闭塞再通的经验在急性闭塞后3个月内实行再通成功率高[12],说明病变血管远近段血管条件是决定介入再通率的重要因素,慢性闭塞使闭塞远端血管内血栓形成和机化会使再通率下降㊂本组患者从急性缺血事件到开通时间均未超过3个月,这也许是本组病例再通率较高的原因之一㊂目前颈动脉颅内段慢性闭塞患者,血管内再通治疗的适应证尚未明确,结合本组病例数据,推荐如下参考:①患者颈动脉远端闭塞的时间最好在3个月以内;②术前需要充分评估血流动力学参数变化,确定脑组织的损伤程度;③患者明确存在与闭塞血管相关的临床症状;④闭塞节段局限(<15mm),长段病变要谨慎开通,术中操作应该更谨慎,对于反复尝试失败的及时终止开通㊂除此之外,还应该全面分析影响患者获益的其他因素,如血管通路条件㊁残端形态㊁闭塞段血管的成角㊁血栓钙化程度㊁以及开通策略等㊂以前的血管再通研究中,因缺乏全面的影像评估,微导丝误操作可造成动脉夹层㊁蛛网膜下腔出血和脑实质出血的案例并不少见[13]㊂本组严㊃33㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.格筛选患者和充分影像判断,通过术前评估技术指导再通过程和尽可能规避风险㊂目前颅内动脉慢性闭塞血管内开通治疗仍处于探索阶段,技术操作仍缺乏统一的规范化指南或共识的指导㊂本研究结果提示颈内动脉颅内段慢性闭塞血管内开通术安全可行,可以在临床推广,但鉴于此结果为本中心的临床观察,结果需要谨慎看待㊂其局限性在于本研究为单中心回顾性研究,病例数较少,可能会存在偏移,此外对患者远期预后缺乏长期的随访㊂因此有待于多中心大样本随机对照试验以进一步验证㊂参考文献:[1] C h i m o w i t zM I,L y n n M J,H o w l e t t-s m i t hH,e t a l.C o m p a r i s o no fw a r f a r i na n da s p i r i nf o rs y m p t o m a t i ci n t r a c r a n i a la r t e r i a l s t e n o s i s[J].NE n g l JM e d,2005,352(13):1305-1316.[2] M a r s h a l l R S,F e s t a J R,C h e u n g Y K,e t a l.C e r e b r a lh e m o d y n a m i c s a n d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t b a s e l i n e d a t a f r o mt h eR E C O Nt r i a l[J].N e u r o l o g y,2012,78:250-255. [3] H e r nán d e z-Pér e z M,Pér e zd el a O s s a N,A l e u A,e ta l.N a t u r a l h i s t o r y o f a c u t e s t r o k ed u e t oo c c l u s i o no f t h em i d d l ec e r e b r a l a r t e r y a n di n t r a c r a n i a l i n t e r n a lc a r o t i da r t e r y[J].JN e u r o i m a g i n g,2014,24(4):354-358.[4] W a n g Y,Z h a o X,L i u L,e ta l.P r e v a l e n c ea n do u t c o m e so fs y m p t o m a t i c i n t r a c r a n i a l l a r g ea r t e r y s t e n o s e sa n do c c l u s i o n si nC h i n a:t h e C h i n e s eI n t r a c r a n i a l A t h e r o s c l e r o s i s(C I C A S)S t u d y[J].S t r o k e,2014,45(3):663-669.[5] K l i j nC J,K a p p e l l eL J,A l g r aA,e t a l.O u t c o m e i n p a t i e n t sw i t hs y m p t o m a t i c o c c l u s i o n o f t h e i n t e r n a l c a r o t i d a r t e r y o ri n t r a c r a n i a la r t e r i a l l e s i o n s:a m e t a-a n a l y s i so ft h er o l eo fb a s e l i n ec h a r a c t e r i s t i c sa n dt y p eo fa n t i t h r o m b o t i ct r e a t m e n t[J].C e r e b r o v a s cD i s,2001,12(3):228-234.[6] K l i j n C J,K a p p e l l e L J,v a n H u f f e l e n A C,e ta l.R e c u r r e n ti s c h e m i a i ns y m p t o m a t i c c a r o t i do c c l u s i o n:p r o g n o s t i c v a l u e o fh e m o d y n a m i c f a c t o r s[J].N e u r o l o g y,2000,55(12):1806-1812.[7] P a r a s k e v a s K I,M i k h a i l i d i s D P,L i a p i s C D.I n t e r n a lc a r o t i da r t e r y o c c l u s i o n:a s s o c i a t i o n w i t h a t h e r o s c l e r o t i c d i s e a s ei no t h e r a r t e r i a lb e d sa n dv a s c u l a rr i s kf a c t o r s[J].A n g i o l o g y, 2007,58(3):329-335.[8] D u c r o c q X,L a c o u r J C,D e b o u v e r i e M,e t a l.C e r e b r a l i s c h e m i ca c c i d e n t si n y o u n g s ub j ec t s.A p r o s p e c t i v e s t ud y o f296p a t i e n t s a g e d16t o45y e a r s[J].R e vN e u r o l(P a r i s),1999,155(8):575-582.[9] A l e x a n d e r J J,M o a w a d J,S u p e rD.O u t c o m e a n a l y s i s o f c a r o t i da r t e r y o c c l u s i o n[J].V a s cE n d o v a s c u l a rS u r g,2007,41(5):409-416.[10] L e e C W,L i n Y H,L i u HM,e t a l.P r e d i c t i n g p r o c e d u r es u c c e s s f u l r a t e a n d1-y e a r p a t e n c y a f t e r e n d o v a s c u l a r r e c a n a l i z a t i o n f o r c h r o n i c c a r o t i d a r t e r y o c c l u s i o n b y C Ta n g i o g r a p h y[J].I n t JC a r d i o l,2016,221:772-776.[11] C h e nY H,L e o n g W S,L i n M S,e t a l.P r e d i c t o r s f o r s u c c e s s f u le n d o v a s c u l a r i n t e r v e n t i o n i n c h r o n i c c a r o t i d a r t e r y t o t a lo c c l u s i o n[J].J A C C C a r d i o v a s cI n t e r v,2016,9(17):1825-1832.[12] G u i d e l i n e s f o r p e r c u t a n e o u s t r a n s l u m i n a l c o r o n a r ya n g i o p l a s t y.Ar e p o r to f t h eA m e r i c a nC o l l e g eo fC a r d i o l o g y/A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n T a s k F o r c e o n A s s e s s m e n to fD i a g n o s t i c a n d T h e r a p e u t i c C a r d i o v a s c u l a r P r o c e d u r e s(S u b c o mm i t t e e o n P e r c u t a n e o u s T r a n s l u m i n a l C o r o n a r yA n g i o p l a s t y)[J].JA m C o l l C a r d i o l,1988,12(2):529-545.[13] A g h a e b r a h i m A,J o v i n T,J a d h a v A P,e ta l.E n d o v a s c u l a rr e c a n a l i z a t i o no fc o m p l e t es u b a c u t et oc h r o n i ca t h e r o s c l e r o t i c o c c l u s i o n so fi n t r a c r a n i a la r t e r i e s[J].J N e u r o i n t e r v S u r g, 2014,6(9):645-648.收稿日期:2020-09-23编辑:王秋红㊃43㊃‘临床荟萃“2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2021,V o l36,N o.1Copyright©博看网. 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血清网膜素1与妊娠期糖尿病的相关性
㊃论著㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目(81160082)通信作者:马润玫,E m a i l :pb l 6916@163.c o m 血清网膜素1与妊娠期糖尿病的相关性潘宝龙1,巫 玲2,马润玫1(1.昆明医科大学附六院检验科,云南昆明650031;2.玉溪市中心血站,云南玉溪653100) 摘 要:目的 探讨血清网膜素1(o m e n t i n -1)与妊娠期糖尿病(G D M )的关系㊂方法 酶联免疫法定量85例孕前肥胖G D M ,85例孕前正常G D M 及匹配设置的85例糖耐量正常(N G T )孕妇血清网膜素1水平,同时检测3组血清空腹血糖(F P G )㊁空腹胰岛素(F I N S )水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA -I R )㊂结果 ①G D M 组F P G ㊁F I N S 及HOMA -I R 均明显高于N G T 组,且后二者还表现为:肥胖G D M>非肥胖G D M>N G T 组(P <0.05);②G D M 组血清网膜素1明显低于N G T 组,表现为:肥胖G D M<非肥胖G D M<N G T 组(P <0.05);③相关性分析:血清网膜素1与B M I ㊁F P G ㊁F I N S 及HOMA -I R 明显负相关(P <0.05);④多元回归分析:孕前肥胖G D M 组:网膜素-1=484.126-5.015B M I -7.016F P G -13.224F I N S ;孕前正常G D M 组:网膜素-1=497.008-4.092B M I -6.079F P G -11.258F I N S ㊂结论 血清网膜素1与G D M 关系密切,能反映孕妇糖㊁脂代谢紊乱和胰岛素抵抗程度,可能参与了G D M 疾病的发生和发展㊂关键词:脂肪因子类;网膜素-1;糖尿病,妊娠中图分类号:R 714.24 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)10-1107-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.10.016C o r r e l a t i o no f s e r u mo m e n t i n -1a n d g e s t a t i o n a l d i a b e t e sm e l l i t u sP a nB a o l o n g 1,W uL i n g 2,MaR u n m e i 11.D e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y ,6t hA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f K u n m i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,K u n m i n g 650031,C h i n a ;2.C e n t r a lB l o o dS t a t i o no f Yu x i ,Y u x i 653100,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :M aR u n m e i ,E m a i l :pb l 6916@163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h er e l a t i o n s h i p o fs e r u m o m e n t i n -1a n d g e s t a t i o n a ld i a b e t e s m e l l i t u s (G D M ).M e t h o d s S e r u m o m e n t i n -1,f a s t i n gp l a s m a g l u c o s e (F P G )a n df a s t i n g i n s u l i n (F I N S )w e r et e s t e di n85c a s e s o fG D M w i t h p r e -p r e g n a n c y o b e s i t y ,85c a s e so fG D M w i t hn o r m a l p r e g n a n c y a n d85c a s e so f N G T.T h e r e s i s t a n c e o f i n s u l i n (HOMA -I R )w a s c a l c u l a t e d a n d s t a t i s t i c a l l y a n a l yz e d .R e s u l t s ①T h eF P G ,F I N S a n dHOMA -I Ri nG D M g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nN G T g r o u p ,a n dt h e l a s t t w oa p p e a r e d :o b e s i t y G D M >n o n -o b e s e G D M>N G T g r o u p (P <0.05);②S e r u mo m e n t i n -1i nG D M g r o u p w a so b v i o u s l y l o w e r t h a nN G T g r o u p ,o b e s i t y G D M<n o n -o b e s e G D M <N G T g r o u p (P <0.05);③C o r r e l a t i o na n a l y s i s :s e r u m o m e n t i n -1w a ss i g n i f i c a n t l y n e g a t i v e c o r r e l a t i o nw i t hB M I ,F P G ,F I N Sa n d HOMA -I R ;④T h em u l t i p l er e g r e s s i o na n a l y s i s ,p r e g n a n c y o b e s i t yG D M g r o u p :o m e n t i n -1=484.126-5.015B M I -7.016F P G -13.224F I N S ;G D M w i t hn o r m a l p r e g n a n c y g r o u p :o m e n t i n -1=497.008-4.092B M I -6.079F P G -11.258F I N S .C o n c l u s i o n S e r u m o m e n t i n -1i sa s s o c i a t e d w i t h G D M c l o s e l y ,w h i c h c a n r e f l e c t d e g r e e s o f s u g a r ,l i p i dm e t a b o l i c d i s o r d e r a n d i n s u l i n r e s i s t a n c e i n p r e g n a n tw o m e n ,m a y b e i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o pm e n t o fG D M.K E Y W O R D S :a d i p o k i n e s ;o m e n t i n -1;d i a b e t e s ,g e s t a t i o n a l 妊娠期糖尿病(ge s t a t i o n a ld i a b e t e s m e l l i t u s ,G D M )被认为是早期的2型糖尿病(t y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s ,T 2D M ),其短期影响往往是孕妇羊水过多㊁新生儿低血糖㊁巨大儿㊁产后大出血㊁难产等的危险性增加,其长期影响则表现为G D M 孕妇首诊之后10~15年内患T 2D M 的概率高达50%~60%,是中老年女性T 2D M 患者的主要来源,严重威胁孕妇及其子代健康[1-2]㊂近年来,内脏脂肪调节糖脂代谢的内分泌功能尤其是脂肪因子(a d i po k i n e s )与胰岛素抵抗(i n s u l i nr e s i s t a n c e ,I R )的关联性日益受到重视,已成为新的研究热点[3-4]㊂网膜素-1(o m e n t i n -1)是近年来新发现的脂肪因子,目前对其的研究报道,多数基于在网膜组织或脂肪细胞的具体表达研究,重在研究其本身可能的具体作用,较少从宏观上阐明网膜素-1与G D M 患者机体多种因素的相互作用,并且存在各种争议[5-7]㊂本课题拟以G D M 患者为研究对象,包括孕前肥胖组及孕前正常组,同时设立健康孕妇对照组,通过检测及统计分析各组血清网膜素1水平,探讨网膜素-1与G D M 的相关性,为制定㊃7011㊃‘临床荟萃“ 2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2016,V o l 31,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.预防㊁预测和干预G D M策略㊁改善母婴结局提供科学依据㊂1资料与方法1.1研究对象筛选2013年1月至2015年6月门诊产检孕妇,首诊时(孕12周以前)识别G D M高危因素,具有G D M高危因素者于妊娠12周前进行75 g口服葡萄糖耐量试验(o r a l g l u c o s e t o l e r a n c e t e s t, O G T T),如果O G T T正常以及低危孕妇于妊娠28~30周行O G T T㊂①孕前肥胖G D M组:85例,年龄21~36岁,平均(28.1ʃ4.2)岁,孕前体质量指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)ȡ28,孕期体质量增加< 20k g,孕周31~38周,平均(35.1ʃ1.7)周㊂②孕前正常G D M组:85例,年龄21~37岁,平均(28.4ʃ4.6)岁,孕前B M I18.5~23.9,孕期体质量增加<20 k g,孕周31~39周,平均(35.9ʃ1.9)周㊂③健康孕妇对照组:85例,年龄21~37岁,平均(27.8ʃ4.4)岁,孕前B M I18.5~23.9,孕期体质量增加<20k g,孕周32~39周,平均(35.7ʃ1.8)周㊂3组年龄㊁孕期体质量增加㊁孕周等方面差异无统计学意义(P> 0.05),产次完全相同,在同年分娩,具有可比性㊂所有患者签署知情同意书㊂1.2入组标准参考美国糖尿病协会(A m e r i c a nD i a b e t e sA s s o c i a t i o n,A D A)制定的妊娠期糖尿病诊断标准[8]:空腹血糖>5.1mm o l/L㊁口服75g葡萄糖后1小时血糖>10.0mm o l/L㊁口服75g葡萄糖后2小时血糖>8.5mm o l/L,以上3项任意一项异常即可明确诊断为G D M㊂同时排除糖尿病家族史㊁妊娠前已知糖尿病及妊娠期高血压㊁急性炎症㊁肝肾疾病㊁肿瘤等其他内分泌疾病㊂计算孕妇孕前B M I: (1)正常:B M I18.5~23.9;(2)肥胖:B M Iȡ28㊂1.3方法所有孕妇于入院次日晨空腹抽取静脉血6m l(3管),其中2m l置于肝素锂抗凝真空管内,半小时内送检空腹血糖(f a s t i n gp l a s m a g l u c o s e, F P G),罗氏C311生化分析仪葡萄糖氧化酶法测定; 2m l置于带分离胶真空试管,半小时内送检血清空腹胰岛素(f a s t i n g i n s u l i n,F I N S),取上层血清,罗氏e401电化学发光法测定;2m l置于带分离胶真空试管,分离血清,酶联免疫吸附试验(E L I S A)双抗体夹心法测定血清网膜素1㊂以胰岛素抵抗指数(H o m e o s t a s i s M o d e l A s s e s s m e n t-I n s u l i n R e s i s t a n c e,HOMA-I R)表示胰岛素敏感性和胰岛素抵抗程度:HOMA-I R=F P GˑF I N S/22.5㊂1.4统计学方法采用S P S S20.0软件进行数据统计处理,正态分布计量资料以均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,多组比较采用方差分析,两两比较采用S N K-q 检验,非正态分布的计量资料以中位数表示,采用M a n n-W h i t n e y U检验;变量之间的相关性分析,使用S p e a r m a n相关分析;多个自变量与一个应变量之间的线性关系,使用多元逐步回归分析,P<0.05为具有统计学意义㊂2结果2.1 F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R㊁网膜素-1变化孕前肥胖G D M㊁孕前正常G D M组F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R高于健康孕妇对照组,但网膜素-1低于健康孕妇对照组㊂见表1㊂表13组F P G㊁F I N S㊁H O M A-I R㊁网膜素-1水平比较(x-ʃs)组别例数F P G(mm o l/L)F I N S(m I U/L)H OMA-I R网膜素-1(μg/L)孕前肥胖G D M组856.04ʃ2.23*14.46ʃ2.71*#1.24ʃ0.49*#216.4ʃ51.3*#孕前正常G D M组855.81ʃ1.66*10.14ʃ3.01*0.72ʃ0.41*279.3ʃ49.1*健康孕妇对照组854.19ʃ0.525.24ʃ2.29-0.02ʃ0.27355.9ʃ42.6 F值8.42932.33627.96910.260 P值<0.05<0.01<0.01<0.05注:与健康对照组比较,*P<0.05;与孕前正常G D M组比较,#P<0.052.2网膜素-1与B M I㊁F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R相关性分析网膜素-1与上述4项指标呈负相关,见表2㊂表2网膜素-1与B M I㊁F P G㊁F I N S㊁H O M A-I R相关性分析B M I F P G F I N S H OMA-I R r值-0.577-0.514-0.621-0.707 P值<0.05<0.05<0.05<0.05 2.3血清网膜素1水平各影响因素多元逐步回归分析分别将两组(孕前肥胖G D M组㊁孕前正常G D M组)血清网膜素1检测值作为应变量,将各组孕妇年龄㊁B M I㊁孕周㊁F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R数值作为自变量,多元线性逐步回归分析,B M I㊁F P G㊁F I N S是孕妇血清网膜素1水平的重要影响因素㊂计算两组回归方程:①孕前肥胖G D M组:网膜素-1= 484.126-5.015B M I-7.016F P G-13.224F I N S;②孕前正常G D M组:网膜素-1=497.008-4.092B M I-6.079 F P G-11.258F I N S㊂㊃8011㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.3讨论随着社会经济的发展,生活条件的改变,以及人们对孕期营养补充的某些误区,全球肥胖人口迅速增长,营养过剩已经成为孕妇人群一个较为普遍的问题,并且成为全球G D M发生率上升的重要原因,尤其在发展中国家,G D M发病率出现了逐年上升的趋势[9]㊂我国已经成为世界第一糖尿病大国,患病人数已达1.5亿,G D M发病率已上升至妊娠妇女的17.5%[10]㊂且随着我国 全面二孩 政策的放开,高龄孕妇的增加,预计G D M的发病率将进一步上升, G D M对母体和子代带来的短期和长期影响以及不断上升的G D M患病率,将会成为困扰中国女性健康及优生优育的严重问题之一㊂探索G D M发病机制,从病因学上寻找G D M防治的关键靶点,为G D M预防及治疗策略提供线索,具有极其重要的价值和意义㊂在传统医学中,脂肪组织仅被认为是人体储存脂质的场所,在人体能量不足的情况下受刺激而释放能量㊂直到20世纪90年代,学者们发现了脂肪瘦素(L e p t i n)的存在,传统医学对脂肪的认知才得以改变㊂许多研究证实,脂肪组织不但可以作为人体能量储存的 储备仓 ,同时其自身也具有活跃的内分泌功能,包括脂肪因子等,在人体能量稳态以及调控糖㊁脂代谢平衡的维持中,也有所参与[11-12]㊂近年来,脂肪因子与G D M发生㊁发展的相关性研究已成为临床研究的热点㊂网膜素-1是近年来新发现的脂肪因子,是由网膜脂肪组织分泌的蛋白质,特异性表达于网膜脂肪组织,具体作用尚有争议,有研究报道认为其基因主要集中在染色体1q22-23,此区域与T2D M的发生存在密切相关性,根据此机制可推测该染色体是T2D M的重要候选基因[13-14]㊂另外一些研究表明网膜素-1可以促进人体皮下及网膜脂肪细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取及信号传导途径(A k t)磷酸化作用,提示其可有效改善胰岛素的敏感性[15-16]㊂本研究发现,与健康孕妇对照组比较,G D M组(包括孕前肥胖及孕前正常)F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R 水平均明显升高(P<0.05)㊂F I N S的升高,说明G D M同T2D M,也属于非胰岛素依赖性糖尿病,由于血糖升高,刺激机体胰岛素代偿性分泌增加,机体存在胰岛素抵抗㊂F P G㊁F I N S的升高,导致计算出的HOMA-I R也存在明显升高㊂孕前G D M肥胖组F I N S㊁HOMA-I R均高于孕前G D M正常组(P<0.05)㊂理论上认为,单纯性肥胖会引起F I N S生理性增高,孕前肥胖组可能本身就存在较高的F I N S本底值,由于缺乏相应数据,具体原因有待于进一步研究㊂F I N S㊁HOMA-I R均存在:孕前肥胖G D M组>孕前正常G D M组>健康孕妇对照组,而血清网膜素1则出现孕前肥胖G D M组<孕前正常G D M组<健康孕妇对照组(P<0.05)㊂提示网膜素-1可能是机体的保护因子,对肥胖㊁糖尿病等具有拮抗作用,对血糖的调节也具有正向作用㊂而本研究中,通过单因素相关分析,发现血清网膜素1与B M I㊁F P G㊁F I N S及HOMA-I R呈明显负相关㊂通过多元逐步回归分析,发现B M I㊁F P G㊁F I N S是影响血清网膜素1水平的重要因素㊂网膜素-1与肥胖㊁空腹血糖及空腹胰岛素水平有密切关系,但孰为因孰为果,目前尚有不同争议㊂有学者认为,网膜素-1可能参与了糖代谢紊乱的形成,通过一定的体液调节机制(目前尚不明确),促进了上述症状的发生和发展[17-18];但也有认为肥胖㊁高血糖和(或)高胰岛素可能负向调节网膜素-1的基因表达,抑制了网膜素-1的表达和分泌,或者抑制其释放进入外周血液循环㊂猜测血糖的增高以及I R的发生使脂肪组织分泌网膜素-1的水平下降,进而使机体对胰岛素的敏感性进一步减弱,促发了I R的循环加剧,同时,也加剧了G D M的进展[19-20]㊂具体机制,有待于学术界进一步的研究和揭示㊂综上所述,G D M患者F P G㊁F I N S㊁HOMA-I R 水平高于正常,但血清网膜素-1呈现明显下降,并且与B M I㊁F P G㊁F I N S及HOMA-I R呈明显负相关,提示血清网膜素1与G D M关系密切,能反映孕妇糖㊁脂代谢紊乱和胰岛素抵抗程度,可能参与了G D M疾病的发生和发展㊂参考文献:[1] A m y l i d iS,M o s i m a n n B,S t e t t l e r C,e ta l.F i r s t-t r i m e s t e rg l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n i nw o m e na th i g hr i s k f o r g e s t a t i o n a ld i a be t e s[J].A c t aO b s t e tG y n e c o l S c a n d,2016,95(1):93-97.[2] L a mm i n p a aR,V e h v i l a i n e n-J u l k u n e n K,G i s s l e r M,e ta l.P r e g n a n c y o u t c o m e si n w o m e na g e d35y e a r so ro l d e r w i t hg e s t a t i o n a l d i a b e t e s-a r e g i s t r y-b a s e ds t u d y i nF i n l a n d[J].JM a t e r nF e t a lN e o n a t a lM e d,2016,29(1):55-59. [3]董静杰,李拥军,王梅.肥胖与脂肪细胞因子[J].临床荟萃,2013,28(2):234-237.[4]J i aG,D i F,W a n g Q,e t a l.N o n-A l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s ei s a r i s k f a c t o r f o r t h ed e v e l o p m e n t o f d i a b e t i cn e p h r o p a t h y i np a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s[J].P L o S O n e,2015,10(11):e0142808.[5]李美子,刘丽辉,何汝明,等.2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者网膜素水平及其意义[J].临床荟萃,2014,29(4):49-51.[6]S u nN,W a n g H,W a n g L,e t a l.V a s p i n a l l e v i a t e s d y s f u n c t i o no fe n d o t h e l i a l p r o g e n i t o rc e l l si n d u c e d b y h i g h g l u c o s e v i a㊃9011㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.P I3K/A k t/e N O S p a t h w a y[J].I n t JC l i nE x p P a t h o l,2015,8(1):482-489.[7]李晓红.脂肪组织O m e n t i n,V a s p i n,C h e m e r i n与G D M胰岛素抵抗的研究[D].昆明:昆明医科大学,2014.[8] A m e r i c a nD i a b e t e sA s s o c i a t i o n.S t a n d a r d so fM e d i c a lC a r e i nD i a b e t e s-2011[S].D i a b e t e sC a r e,2011,34(s u p p l1):S11-S61.[9] W e iYM,Y a nJ,Y a n g H X,e ta l.I d e n t i f i c a t i o no fs e v e r eg e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l l i t u sa f t e rn e w c r i t e r i au s e di n C h i n a[J].JP e r i n a t o l,2016,36(2):90-94.[10]张漫漫,班博,陈京,等.初发2型糖尿病合并肥胖患者血清网膜素及脂联素水平的变化[J].中国老年学杂志,2015,35(5): 1153-1155.[11] P e r e z-P e r e zA,G u a d i xP,M a y m o J,e t a l.I n s u l i na n d l e p t i ns i g n a l i n g i n p l a c e n t af r o m g e s t a t i o n a ld i a b e t i cs u b j e c t s[J].H o r m M e t a bR e s,2016,48(1):62-69.[12] W e s t e r m e i e rF,S a l o m o nC,F a r i a sM,e t a l.I n s u l i nr e q u i r e sn o r m a le x p r e s s i o n a n d s i g n a l i n g o fi n s u l i n r e c e p t o r A t o r e v e r s e g e s t a t i o n a l d i a b e t e s-r e d u c e d a d e n o s i n e t r a n s p o r ti nh u m a nu m b i l i c a lv e i ne n d o t h e l i u m[J].F A S E BJ,2015,29(1):37-49.[13]林园梅.华南汉族2型糖尿病人群O m e n t i n基因S N P s扫描及与高甘油三酯腰围关联[D].南宁:广西医科大学,2014. [14] W o j c i kM,C h m i e l e w s k a-K a s s a s s i rM,G r z y w n o w i c zK,e t a l.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n a d i p o s e t i s s u e-d e r i v e dh o r m o n e s a n dg e s t a t i o n a l d i a b e t e s m e l l i t u s(G D M)[J].E n d o k r y n o lP o l,2014,65(2):134-142.[15] B a o W,B a e c k e rA,S o n g Y,e t a l.A d i p o k i n e l e v e l s d u r i n g t h ef i r s to re a r l y s e c o n dt r i m e s t e ro f p r eg n a n c y a n ds u b s e q u e n tr i s ko f g e s t a t i o n a l d i a b e t e sm e l l i t u s:as y s t e m a t i c r e v i e w[J].M e t a b o l i s m,2015,64(6):756-764.[16] K i m C,C h r i s t o p h i C A,G o l d b e r g R B,e t a l.A d i p o n e c t i n,C-r e a c t i v e p r o t e i n,f i b r i n o g e na n dt i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o ra n t i g e n l e v e l s a m o n g g l u c o s e-i n t o l e r a n t w o m e n w i t h a n dw i t h o u th i s t o r i e s o f g e s t a t i o n a ld i a b e t e s[J].D i a b e t M e d, 2016,33(1):32-38.[17] G a r c e s M F,R u i z-L i n a r e s C E,V a l l e j oS A,e ta l.M a t e r n a ls e r u mo m e n t i n-1p r o f i l ei ss i m i l a r i nh u m a n sa n di nt h er a ta n i m a lm o d e l[J].C y t o k i n e,2015,75(1):136-141.[18] M a Q,F a n J,W a n g J,e t a l.H i g h l e v e l s o fc h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i n a t t e n u a t e i n s u l i n s e n s i t i v i t y a n d p r o m o t ei n f l a mm a t i o n i na d i p o c y t e s[J].J M o lE n d o c r i n o l,2015,54(2):161-170.[19] P a t e lT P,R a w a lK,B a g c h iA K,e t a l.I n s u l i nr e s i s t a n c e:a na d d i t i o n a lr i s k f a c t o ri n t h e p a t h o g e n e s i s o fc a r d i o v a s c u l a rd i se a s e i n t y p e2d i a b e t e s[J].H e a r tF a i lR e v,2016,21(1):11-23.[20] C a b i aB,A n d r a d eS,C a r r e i r a M C,e ta l.A r o l ef o rn o v e la d i p o s e t i s s u e-s e c r e t e d f a c t o r s i nob e s i t y-r e l a t e dc a r c i n o g e n e s i s[J].O b e sR e v,2016,17(4):361-376.收稿日期:2016-07-25编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏武峪峰(上接第1106页)[20] Y o u W C,B r o w n L M,Z h a n g L,e ta l.R a n d o m i z e dd o u b l eb i l n d f ac t o r i a l o f t h r e e t r e a t m e n t s t o r ed u ce t h e p r e v a l e n c e o fp r e c a n c e r o u s g a s t r i c l e s i o n s[J].JN a t lC a n c e r I n s t,2006,98(14):974-983.[21] W r o n g B C,L a m S K,W o n g WM,e t a l.H e l i c o b a c t e r p y l o r ie r a d i c a t i o n t o p r e v e n t g a s t r i cc a n c e r i nah i g h-r i s kr e g i o no fC h i n a:ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l[J].J AMA,2004,291(2):187-194.[22] K o d a m a M,M u r a k a m i K,O k i m o t o T,e ta l.T e n-y e a rp r o p e c t i v e f o l l o w-u p o fh i s t o l o g i c a l c h a n g e sa t f i v e p o i n t so nt h e g a s t r i c m u c o s aa sr e c o mm e n d e db y t h eu p d a t e dS y d n e ys y s t e m a f t e r H e l i c o b a c t e r p y l o r i e r a d i c a t i o n[J].JG a s t r o e n t e r o l,2012,47(4):394-403.[23] R o k k a sT,P i s t i o l a sD,S e c h o p o u l o sP,e t a l.T h e l o n g-t e r mi m p a c t o fH e l i c o b a c t e r p y l o r i e r a d i c a t i o n o n g a s t r i c h i s t o l o g y:as y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].H e l i c o b a c t e r,2007,12(S u p p l2):S32-38.[24] W a n g J,X uL,S h iR,e t a l.G a s t r i ca t r o p h y a n d i n t e s t i n a lm e t a p l a s i a b e f o r e a n d a f t e rH e l i c o b a c t e r p y l o r i e r a d i c a t i o n:am e t a-a n a l y s i s[J].D i g e s t i o n,2011,83(4):253-260.[25] H o j o M,M i w a H,O h k u s a T,e t a l.A l t e r a t i o n o fh i s t o l o g i c a l g a s t r i t i s a f t e r c u r e o fH e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o n[J].A l i m e n t P h a r m a c o lT h e r,2002,16(11):1923-1932.[26] Y a n a o k a K,O k a M,O h a t a H,e t a l.E r a d i c a t i o n o fH e l i c o b a c t e r p y l o r i p r e v e n t sc a n c e rd e v e l o p m e n t i ns u b j e c t sw i t h m i l d g a s t r i c a t r o p h y i d e n t i f i e d b y s e r u m p e p s i n o g e n l e v e l s[J].I n t JC a n c e r,2009,125(11):2697-2703. [27]赖跃兴,徐萍.幽门螺杆菌感染与不同亚型肠上皮化生中突变型p53蛋白表达的关系[J].临床荟萃,2012,27(9):755-757.[28] Y o u W C,Z h a n g L,G a i l MH,e ta l.G a s t r i cd y s p l a s i aa n dg a s t r i c c a n c e rH e l i c o b a c t e r p y l o r e s e r u mv i t a mi nCa n d o t h e rr i s k f a c t o r s[J].JN a tC a n c e r I n s t,2000,92(19):1607-1612.[29] C o r r e aP.N e ws t r a t e g i e s f o r t h e p r e v e n t i o no f g a s t r i c c a n c e r;H e l i c o b a c t e r p y l o r ia n d g e n e t i c s u s c e p t i b i l i t y[J].J S u r gO n c o l,2005,90(3):134-138.收稿日期:2016-06-13编辑:张卫国㊃0111㊃‘临床荟萃“2016年10月5日第31卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2016,V o l31,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
基于知识图谱分析的健康素养研究
一、背景研究健康素养是指个人获取和理解基本健康信息与服务，并运用这些信息和服务作出正确决策，以维护和促进自身健康的能力[1]。
2016年，中共中央国务院印发《“健康中国2030”规划纲要》，其中提出，2030年全民健康素养大幅提高，健康生活方式得到全面普及的战略目标。
2019年，《健康中国行动（2019—2030年）》出台，提出提升公众健康素养既是健康中国行动的重要工作内容，也是主要考核指标之一。
2020年6月，《中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法》正式实施，规定：“国家建立健康教育制度，保障公民获得健康教育的权利，提高公民的健康素养。
”可见，提高我国公民健康素养，是推进健康中国建设、构建社会主义和谐社会的重要任务。
为了解我国居民的健康素养水平，在参考国内外健康素养研究成果和工作经验基础上，我国于2008年开展了全国范围的首次调查，调查发现中国居民具备健康素养的总体水平为6.48%。
从健康素养的三个方面上看，具备基本知识和理念素养、健康生活方式与行为素养、基本技能素养的人口比例分别是14.97%、6.93%和20.39%。
2012年之后，全国范围的居民健康素养调查定期开展，我国居民健康素养整体水平稳步提高，到2020年达到了23.15%，超前完成了到2022年健康素养水平不低于22%的预期目标。
同时发现，我国居民健康素养水平的基本知识与理念素养最高，2020年达到37.15%，远远大于健康生活方式与行为素养（26.44%）和基本技能素养（23.12%），这在一定程度上反映出，基本知识与理念并不能完全转化为行为与技能。
2020年六类健康问题素养水平从高到低依次是安全与急救、科学健康观、健康信息、传染病防治、慢性病防治和基本医疗。
其中，基本医疗素养在六类健康问题中处于较低水平，反映出居民对相关卫生政策、卫生健康服务等了解不足，对卫生健康资源的利用不够充分，缺乏科学寻医问药的能力。
综上，目前我国居民健康素养水平依然较低，多数人缺乏健康生活方式与行为以及健康技能，且慢性病防治素养、传染病防治素养、基本医疗素养也相对较低，居民健康素养问题受到广泛关注，亟须加强研究。
神经元特异性烯醇化酶及脑活性肽100β蛋白在急性一氧化碳中毒中的意义
㊃论著㊃通信作者:靳平燕,E m a i l :1371750751@q q.c o m 神经元特异性烯醇化酶及脑活性肽100β蛋白在急性一氧化碳中毒中的意义靳平燕,林 明(玉溪市人民医院核医学科,云南玉溪653100) 摘 要:目的 探讨神经元特异性烯醇化酶(N S E )及脑活性肽100β(S -100β)蛋白在急性一氧化碳中毒(A C O P )患者中的临床意义㊂方法 将A C O P 患者按格拉斯哥昏迷评分(G C S )分为轻度中毒组㊁中度中毒组㊁重度中毒组;选择健康体检者为对照组,采用化学发光免疫分析法测定所有研究对象血清N S E 及S -100β蛋白水平㊂结果 与对照组比较,A C O P 患者N S E 及S -100β蛋白水平明显升高,两者比较差异有统计学意义(P <0.01);重度中毒组㊁中度中毒组患者N S E 及S -100β蛋白水平高于轻度中毒组,3组比较差异有统计学意义(P <0.01);4例死亡患者N S E 及S -100β蛋白水平显著升高,因病例数太少,未纳入统计分析㊂结论 N S E 及S -100β蛋白可反映A C O P 患者的脑损伤程度,对指导临床诊疗及判断预后有重要应用意义㊂关键词:一氧化碳中毒;磷酸丙酮酸水合酶;S 100蛋白质类中图分类号:R 827.176 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)01-0071-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.01.018C l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f n e u r o n -s p e c i f i c e n o l a s e a n db r a i na c t i v e p e p t i d e p r o t e i n i n p a t i e n t sw i t ha c u t e c a r b o nm o n o x i d e p o i s o n i n gJ i nP i n g y a n ,L i n M i n g D e p a r t m e n t o f N u c l e a rM e d i c i n e ,P e o p l e 'sH o s p i t a l o f Yu x i ,Y u x i 653100,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :J i nP i n g y a n ,E m a i l :1371750751@q q .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo f n e u r o n -s p e c i f i c e n o l a s e (N S E )a n db r a i na c t i v e p e p t ide 100-β(S -100β)p r o t e i n i n p a t i e n t sw i t ha c u t ec a r b o n m o n o x i d e p o i s o n i n g (A C O P ).M e t h o d s A l l p a t i e n t s w i t h A C O P w a sd i v i d e di n t o m i l d ,m o d e r a t ea n ds e v e r e g r o u p sa c c o r d i n g t o G l a s go w C o m aS c a l e (G C S )s c o r e .H e a l t h y c a s e sw e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p .T h eN S Ea n dS -100βpr o t e i n l e v e l sw e r em e a s u r e db y c h e m i l u m i n e s c e n c e i mm u n e a s s a y .R e s u l t s C o m p a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e l e v e l s o fN S Ea n dS -100βi n p a t i e n t sw i t hA C O Pw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r (P <0.01).T h e l e v e l s o fN S Ea n dS -100βwe r e s i g n if i c a n t l y h igh e ri nm o d e r a t e a n d s e v e r e g r o u p s t h a n i nm i l d g r o u p (P <0.01).T h e l e v e l s o fN S Ea n dS -100βi n d e a d p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r ,h o w e v e r ,t h e n u m b e r o f c a s e sw a s l i m i t e dt ob ee x c l u d e df r o mt h es t a t i s t i c a l a n a l y s i s .C o n c l u s i o n T h e l e v e l so fN S Ea n dS -100βc o u ld ref l e c t t h e d eg r e e o f b r a i n i n j u r y i n p a t i e n t sw i t hA C O Pa n dh a s g r e a t si g n i f i c a n c e i n t r e a t m e n t a n d p r o gn o s i s .K E Y W O R D S :c a r b o nm o n o x i d e p o i s o n i n g ;p h o s p h o p y r u v a t eh y d r a t a s e ;s 100p r o t e i n s 急性一氧化碳中毒(A C O P )是临床上常见的急症,发病率位居各种急性中毒之首[1-2],以脑缺氧损伤最为突出,病死率和致残率较高[3-4]㊂在临床急救过程中,因缺乏特异及敏感的反映中毒患者脑损伤程度的生化指标,从而影响了对A C O P 患者准确的预后判断㊂血清神经元特异性烯醇化酶(N S E )及脑活性肽(S -100β)蛋白水平可反映神经元损伤程度,是脑损伤程度和预后判断的标志物[5]㊂本研究采用化学发光免疫分析方法检测A C O P 患者血清N S E 及S -100β蛋白水平,以了解神经元损伤情况,指导临床诊疗,减少后遗症及降低病死率㊂1 资料与方法1.1 研究对象 2012年5月至2015年4月在本院住院的A C O P 患者100例,所有患者均符合A C O P 临床诊断标准[6];排除合并颅脑外伤㊁急性脑血管疾病㊁神经系统感染㊁急性心血管疾病者㊂根据入院后8小时内格拉斯哥昏迷评分(G C S )分为轻度中毒组46例,男31例,女15例,平均年龄(44.8ʃ19.8)岁,G C S 评分(12~14)分,平均12.48分;中度中毒组31例,男22例,女9例,平均年龄(46.4ʃ15.3)岁,G C S 评分(9~11)分,平均10.31分;重度中毒组19例,男13例,女6例,平均年龄(45.9ʃ19.3)岁,G C S 评分(4~8)分,平均5.25分;死亡患者4例㊂选择本院体检的健康人47例为对照组,男32例,女15例,平均(45.2ʃ18.0)岁㊂各组性别㊁年龄比较差异无统计学意义㊂1.2 方法 收集对照组及A C O P 患者入院当时血常规㊁肝肾功能检查结果㊂所有患者于中毒8小时内,对照组于清晨空腹采集静脉血5m l ,3000r /m i n离心10分钟,分离血清,使用德国L i a i S o n 化学发光仪及N S E ㊁S -100β蛋白配套试剂,美国伯乐质控血清做高㊁低两点全程室内质量控制(最大允许误差控制在7%水平);采用化学发光免疫分析法(夹心法)测定研究对象血清N S E 及S -100β蛋白水平,严格按照说明书操作,具体步骤:待检样本(N S E 及S -100β蛋白抗原)与N S E 及S -100β蛋白抗体包被的磁珠颗粒结合,进行第一次温育;清洗,偶联发光物(异鲁米诺衍生物)抗体与固相连接的N S E ㊁S -100β蛋白反应,进行二次温育,再次清洗;加入激发试剂(氢氧化钠㊁双氧水),产生化学发光,光电倍增管测量相对光强度(R L U ),在相应的标准曲线中取值即得到N S E 及S -100β蛋白浓度㊂工作环境要求:温度15~33ħ,湿度10%~85%㊂1.3 统计学方法 应用S P S S19.0软件进行统计学处理,计量资料以均数ʃ标准差(x -ʃs)表示,两组比较采用成组设计t 检验;多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用S N K -q 检验㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 基本资料 两组血常规及肝肾功能比较差异无统计学意义(P >0.05),见表1㊂表1 两组基本资料比较(x -ʃs)组别例数白细胞(ˑ109/L )中性粒细胞(ˑ109/L )红细胞(ˑ1012/L )血小板(ˑ109/L )丙氨酸转氨酶(U /L )天冬氨酸转氨酸(U /L )肌酐(μm o l /L )尿素氮(mm o l /L )A C O P 组966.54ʃ1.604.09ʃ1.114.92ʃ0.73248.86ʃ67.8231.45ʃ18.5630.72ʃ11.0987.72ʃ21.914.68ʃ1.61对照组476.43ʃ1.253.82ʃ1.355.01ʃ0.76244.00ʃ61.6930.30ʃ17.3128.8ʃ11.2990.70ʃ19.524.08ʃ1.44t 值0.4321.1580.0200.1790.2620.3000.6281.886P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.052.2 两组N S E 及S -100β蛋白水平 A C O P 组N S E 及S -100β蛋白水平均高于对照组(P <0.01),见表2㊂表2 两组N S E 及S -100β蛋白水平比较(x -ʃs ,μg /L )组别例数N S ES -100βA C O P 组9612.19ʃ5.590.18ʃ0.11对照组477.83ʃ2.310.10ʃ0.03t 值6.1256.347P 值<0.01<0.012.3 A C O P 患者N S E 及S -100β蛋白水平 3组A C O P 患者N S E 及S -100β蛋白水平随中毒严重程度逐渐增加(P <0.01),见表3㊂表3 3组N S E 及S -100β蛋白水平比较(x -ʃs ,μg /L )组别例数N S ES -100β轻度中毒组468.07ʃ1.960.11ʃ0.04中度中毒组3112.90ʃ2.31*0.18ʃ0.03*重度中毒组1921.47ʃ3.68*#0.36ʃ0.12*#F 值183.96594.616P 值<0.01<0.01注:与轻度中毒组比较,*P <0.05;与中度中毒组比较,#P <0.052.4 死亡病例 本研究100例A C O P 患者中,最终死亡4例,死亡患者N S E (79.55μg /L )及S -100β蛋白(20.55μg /L )平均水平显著升高,明显高于正常对照组和其他中毒组,因病例数太少,未纳入统计分析㊂3 讨 论一氧化碳为无色㊁无味气体,经呼吸道进入人体血液后,与血液中血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白,一氧化碳与血红蛋白的亲和力是氧的240倍,而其解离速度仅为氧的1/3600,因此,一氧化碳使血液失去携氧功能的同时阻止氧合血红蛋白释放氧气,造成严重低氧血症㊂脑组织对缺氧极为敏感,中毒后极易发生脑神经元损伤,但其损伤机制至今尚未完全阐明,目前认为可能的机制包括缺血缺氧学说㊁细胞中毒学说㊁循环障碍㊁应激损伤等[7-9]㊂N S E 是一种酸性蛋白酶,是糖酵解途径中的关键酶,理化性质相当稳定,这对其保持生物活性㊁维持神经系统的生理功能尤为重要㊂N S E 主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞内,正常人体内含有一定量的N S E ,对神经元具有保护及营养作用[10]㊂S -100β蛋白是一种酸性钙离子结合蛋白,由α㊁β两个亚基组成,主要由神经胶质细胞合成和分泌,适量的S -100β蛋白对神经元细胞有营养维持作用,而过量的S -100β蛋白可刺激炎症因子表达,导致细胞凋亡㊂任何导致血脑屏障通透性增加的病理性改变均可使血清N S E 及S -100β蛋白水平明显升高,其升高幅度可反映神经元损伤程度,对早期直接而准确地了解脑损伤程度有重要意义,是脑损伤程度和预后判断的标志物[5]㊂近年来,N S E及S-100β蛋白在脑损伤相关疾病中的应用受到关注㊂何国厚等[11]报道,脑梗死患者N S E㊁S-100β蛋白浓度在发病早期显著升高,升高幅度与梗死面积呈正相关,为判断神经系统损伤提供定量信息㊂曹国彬等[12]研究也发现,脑梗死㊁脑出血患者血清S-100β蛋白㊁N S E浓度均明显高于正常对照组,两者联合检测对早期判断脑损伤及其严重程度㊁鉴别诊断及预后评价具有临床意义㊂N S E及S-100β蛋白作为神经元损伤的标志物,在A C O P患者中的应用也成为研究热点㊂刘书花等[13]测定102例A C O P患者血清N S E浓度发现,患者中毒后24小时即可监测到N S E水平升高,治疗后随病情好转下降,N S E测定可作为反映A C O P患者中毒程度及预后的参考指标㊂本研究显示:A C O P 组患者N S E及S-100β蛋白水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义,且各中毒组N S E及S-100β蛋白水平随患者昏迷程度递增,各组间差异具有统计学意义,此结果与以往研究结论一致[14-16]㊂4例死亡病例中N S E及S-100β蛋白水平呈数倍增加,国内研究也发现死亡患者N S E升高更明显,其升高幅度与患者昏迷状态正相关[17-18],因此N S E及S-100β蛋白水平显著升高可作为判断中毒患者预后不良的一项客观预测指标[19]㊂综上所述,一氧化碳中毒患者中N S E及S-100β蛋白水平的高低可客观反应一氧化碳对大脑神经元的损伤程度,对指导患者救治具有重要意义㊂本研究局限之处在于仅监测了中毒患者入院后早期的N S E 及S-100β蛋白水平,在实际工作中,临床医生应当注重两项指标的动态监测,这对指导治疗尤为重要㊂参考文献:[1]李自力,张立平,李培杰,等.急性一氧化碳中毒病理机制研究进展[J].中华急诊医学杂志,2005,14(3):263-264. [2] A k d e m i r HU,Y a r d a n T,K a t iC,e ta l.T h er o l eo fS100Bp r o t e i n,n e u r o n-s p e c i f i c e n o l a s e,a n d g l i a lf i b r i l l a r y a c i d i cp r o t e i n i n t h e e v a l u a t i o n o f h y p o x i c b r a i n i n j u r y i n a c u t e c a r b o nm o n o x i d e p o i s o n i n g[J].H u m E x p T o x i c o l,2014,33(11): 1113-1120.[3]高春锦,葛环,赵立明,等.一氧化碳中毒临床治疗指南(一)[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2012,19(2):127-128,Ⅲ.[4] C a k i rZ,A s l a nS,Um u d u m Z,e t a l.S-100b e t aa n dn e u r o n-s p e c i f i c e n o l a s e l e v e l s i nc a r b o n m o n o x i d e-r e l a t e db r a i n i n j u r y[J].A mJE m e r g M e d,2010,28(1):61-67.[5]王琨,李彦敏.N S E㊁S-100蛋白与脑损伤关系的研究[J].脑与神经疾病杂志,2009,17(5):396-398.[6]葛均波,徐永健.内科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:906-909.[7]王烨,李思,刘青蕊.急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制的研究进展[J].临床荟萃,2010,25(21):1928-1929. [8]李自力.一氧化碳中毒病理生理机制研究进展[J].甘肃医药,2011,30(10):587-588.[9]赵立强,焦丽强.丹红注射液联合大剂量纳洛酮在治疗急性一氧化碳中毒所致迟发性脑病中的作用[J].解放军医药杂志, 2013,25(9):76-78.[10]王宏艳,马亚男.神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报,2013,34(7):1012-1013. [11]何国厚,陈俊,胡秀学,等.急性脑梗死患者S-100,N S E,M B P浓度的测定与临床的相关性研究[J].第四军医大学学报,2006,27(6):526.[12]曹国彬,李波,陈盛强.血清S100B和神经元特异性烯醇化酶在脑血管意外患者中的检测及其临床意义[J].岭南急诊医学杂志,2006,11(3):184-185.[13]刘书花,张文忠,杨峰,等.急性C O中毒患者血清神经元特异性烯醇化酶的变化及临床检测意义[J].中国急救医学, 2009,29(7):640-642.[14]詹义星,潘曦明,项玉兰.急性一氧化碳中毒患者血清N S E以及C K-B B的变化及临床意义[J].浙江实用医学,2009,14(6):447-448.[15]高言国,刘彤敏,张彧.血清S100-β蛋白的定量指标对急性一氧化碳中毒患者的临床价值[J].当代医学,2009,15(7):89-90.[16]曹玉红,张光运,张国成,等.急性一氧化碳中毒患儿血清S-100β蛋白检测的意义[J].实用儿科临床杂志,2007,22(18): 1398-1399.[17]朱泉.血清N S E的动态测定对C O中毒患者的意义[J].实验与检验医学,2008,26(6):691,636.[18] Y a r d a nT,C e v i kY,D o n d e r i c i O,e t a l.E l e v a t e d s e r u mS100Bp r o t e i na n dn e u r o n-s p e c i f i ce n o l a s e l e v e l s i nc a r b o n m o n o x i d e p o i s o n i n g[J].A mJE m e r g M e d,2009,27(7):838-842. [19]杜宇,牟奕,刘莉,等.中-重度急性一氧化碳中毒患者急诊预后评估的研究[J].现代预防医学,2012,39(20):5452-5455.收稿日期:2015-09-15编辑:王秋红。
紫杉醇脂质体与多西紫杉醇对乳腺癌疗效及安全性临床观察___
㊃论著㊃通信作者:陈涵,E m a i l :1336561795@q q.c o m 紫杉醇脂质体与多西紫杉醇对乳腺癌疗效及安全性临床观察陈 涵1,王 娟2,张 静2(1.甘肃省康复中心医院药械科,甘肃兰州730000;2.甘肃省肿瘤医院乳腺科,甘肃兰州730050) 摘 要:目的 对比乳腺癌的新辅助化疗方案中紫杉醇脂质体与多西紫杉醇治疗效果和安全性的差异㊂方法对接受新辅助化疗后手术的乳腺癌174例患者的临床资料进行回顾性分析,根据患者自愿选择用药分为观察组(接受紫杉醇脂质体治疗)和对照组(接受多西紫杉醇治疗),每组各87例,同时两组均给予环磷酰胺及表阿霉素的联合新辅助化疗方案,1个化疗周期为21天,共进行6个化疗周期,结束后过3周再给予手术切除,对两组的治疗效果及不良反应等进行统计分析㊂结果 观察组的病理完全缓解率为10.3%(9/87),客观缓解率分别为80.5%(70/87),疾病控制率为95.4%(83/87),对照组分别为9.2%(8/87)㊁79.3%(69/87)㊁93.1%(81/87),两组比较差异均无统计学意义(P >0.05)㊂观察组的白细胞减少(Ⅲ~Ⅳ级)㊁中性粒细胞减少(Ⅲ~Ⅳ级)㊁过敏反应㊁体液潴留㊁皮肤指甲毒性反应及口腔黏膜炎等的发生率均较对照组显著降低,差异均有统计学意义(均P <0.05)㊂结论 紫杉醇脂质体对于乳腺癌新辅助化疗的疗效与多西紫杉醇相近,但其化疗的不良反应发生率较低且程度轻,安全性要更高㊂关键词:乳腺肿瘤;药物疗法,联合;治疗结果;紫杉醇脂质体;多西紫杉醇中图分类号:R 737.9 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)11-1206-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.11.011E f f i c a c y a n d s a f e t y a n a l y s i s o f p a c l i t a x e l l i po s o m e a n dd o c e t a x e l f o r n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y of b r e a s t c a n c e r C h e nH a n 1,W a ng J u a n 2,Zh a n g Ji n g21.D e p a r t m e n t o f D r u g a n dE q u i p m e n t ,G a n s uP r o v i n c eH o s pi t a lR e h a b i l i a t i o nC e n t e r ,L a n z h o u 730000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f G a l a c t o p h o r e ,G a n s uP r o v i n c i a lC a n c e rH o s pi t a l ,L a n z h o u 730050,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :C h e n H a n ,E m a i l :1336561795@q q .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e ef f i c a c y a n d s a f e t y o f p a c l i t a x e ll i p o s o m a la n d d o c e t a x e lf o rt h e n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y o f b r e a s t c a n c e r .M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f 174o pe r a b l e p a t i e n t sw i t hb r e a s t c a n c e rw h o r e c e i v e d t h en e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y w e r e a n a l y z e d .A c c o r d i n g t o t h e t r e a t m e n t r e gi m e n s ,a l l p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t ot h e g r o u p o f p a c l i t a x e ll i p o s o m e (n =87)a n d g r o u p ofd o c e t a x e l (n =87).A l lt h e p a t i e n t sr e c e i v e da c o m b i n a t i o n t h e r a p y w i t he p i r u b i c i na n dc y c l o p h o s p h a m i d e ,n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y f o r 6c y c l e sw i t h21d a y sa sa c o u r s e .S u r g e r y w a s c a r r i e d o u t t h r e ew e e k s a f t e r t h e e n d o f c h e m o t h e r a p y ,a n d t h e c h e m o t h e r a p y e f f i c a c y a n d a d v e r s e r e a c t i o no ft w o g r o u p s w e r ee v a l u a t e d .R e s u l t s P a t h o l o g i c a lc o m p l e t er e m i s s i o ni n p a c l i t a x e l l i p o s o m e g r o u p an d d o c e t a x e l g r o u p w a s 10.3%(9/87)a n d 9.2%(8/87),r e s p e c t i v e l y ;t h e o b j e c t i v e r e s po n s e r a t ew a s 80.5%(70/87)a n d 79.3%(69/87),r e s p e c t i v e l y ;a n d t h e d i s e a s e c o n t r o l r a t ew a s 95.4%(83/87)a n d 93.1%(81/87),r e s p e c t i v e l y;t h e r e w a sn o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e r a p y e f f i c a c y b e t w e e n t w o g r o u p s (P >0.05).S a f e t y a n a l ys i s i n d i c a t e d t h a t a l l t h e o c c u r r e n c e r a t e s o f s k i na n dn a i l t o x i c r e a c t i o n ,b o d y f l u i dr e t e n t i o n ,o r a lm u c o s i t i s ,a l l e r gi c r e a c t i o n (s u c ha s f a c i a l b l u s h i n g c h e s t d i s t r e s s ,p a l p i t a t i o n a n dd y s p n e a ),g r a d eⅢ-Ⅳl e u k o p e n i a a n dn e u t r o p e n i a i n p a c l i t a x e l l i p o s o m e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e o f d o c e t a x e l g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n C o m p a r e dw i t hd o c e t a x e l ,p a c l i t a x e l l i p o s o m eh a st h es a m ea n t i -t u m o re f f i c a c y w i t hf e w e ra n d m i l d e ra d v e r s er e a c t i o n sa n d a h i g h e rs a f e t y i nt h e n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y f o r b r e a s t c a n c e r .K E Y W O R D S :b r e a s t n e o p l a s m s ;d r u g t h e r a p y ,c o m b i n a t i o n ;p a c l i t a x e l l i po s o m e ;d o c e t a x e l ;t r e a t m e n t o u t c o m e 紫杉醇是一种抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂㊂实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,使细胞中止于对放疗敏感的G 2和M 期,适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌㊁大肠癌㊁黑色素瘤㊁头颈部癌㊁淋巴瘤㊁脑瘤也都有一定疗效㊂但是由于紫杉醇的来源有限且水溶性极低,故在临床上使用极大受限;多西紫杉醇抗肿瘤的活性要明显优于紫杉醇,因难溶于水加之脂溶性小等问题仍是临床应用最大障碍,现多用乙醇或吐温80为溶剂进行配制,其导致患者不良反应发生率较高,如超敏反应㊁神经毒性等[1]㊂脂质体是一种人工膜,用于制药时是将药物包封在类脂质双分子层结构内而形成微型泡囊体,㊃6021㊃‘临床荟萃“ 2016年11月5日第31卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.脂质体药物制剂可起到缓释作用且有靶向性,使药物的毒性降低而稳定性提高[2]㊂本研究回顾性分析甘肃省肿瘤医院乳腺科收治接受新辅助化疗的174例乳腺癌患者,对比应用紫杉醇脂质体及多西紫杉醇的化疗疗效以及其不良反应,现将结果报道如下㊂1 资料与方法1.1 病例选择 2012年2月至2015年2月甘肃省肿瘤医院乳腺科收治接受新辅助化疗的乳腺癌患者174例,均为女性㊂入选标准:①年龄ɤ70岁女性患者;②病理结果确诊为原发性浸润性乳腺癌;③以美国癌症联合委员会(A J C C )的乳腺癌分期标准,为乳腺癌Ⅱ~Ⅲ期患者;④未接受相关乳腺癌治疗方案;⑤有完整的疗效评价指标,如胸部X 线片㊁彩色多普勒超声㊁磁共振(M R I )等检查㊂排除标准:①严重肝肾功能不全;②并发心㊁脑㊁呼吸等功能障碍;③出现远处转移;④严重贫血;⑤患者神经及精神疾病患者㊂根据患者自愿选择用药分为观察组(接受紫杉醇脂质体治疗)和对照组(接受多西紫杉醇治疗),每组各87例,两组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义,有可比性,见表1㊂表1 两组患者一般临床资料比较[例(%)]组别例数年龄<35岁ȡ35岁E C O G 评分0分1分绝经情况未绝经已绝经T 分期T 2T 3T 4观察组877(8.0)80(92.0)72(82.8)15(17.2)54(62.1)33(37.9)36(41.4)39(44.8)12(13.8)对照组879(10.3)78(89.7)70(80.5)17(19.5)55(63.2)32(36.8)31(35.6)42(48.3)14(16.1)χ2值0.3780.0460.0271.758P 值>0.05>0.05>0.05>0.05组别例数腋窝淋巴结阴性阳性临床分期Ⅱ期Ⅲ期分子分型L u m i n a lA 型L u m i n a l B 型H E R -2过表达型T N B C观察组8720(23.0)67(77.0)30(34.5)57(65.5)28(32.2)35(40.2)12(13.8)12(13.8)对照组8724(27.6)63(72.4)28(32.2)59(67.8)26(29.9)37(42.5)10(11.5)14(16.1)χ2值0.0131.2091.432P 值>0.05>0.05>0.051.2 方法 ①观察组:化疗方案为紫杉醇脂质体(南京绿叶思科药业有限公司生产)135~175m g /m 2㊁环磷酰胺500m g /m 2㊁阿霉素60m g /m 2,1个化疗周期为21天,持续给予6个化疗周期㊂②对照组:化疗方案为多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)75m g /m 2㊁环磷酰胺500m g /m 2㊁阿霉素60m g/m 2,化疗周期时间同观察组㊂在治疗周期中两组患者均无减量或停用相关药物情况,也均未给予预防性骨髓支持治疗㊂每个化疗周期结束时均定期复查血常规,如发生Ⅲ度及以上的骨髓抑制反应,则皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子或预防性给予抗生素㊂1.3 评价标准 病理完全缓解(p C R )的评价要以术后切片的病理结果㊂临床疗效以R E C I S T (实体瘤疗效评价标准)1.1版要求,以完全缓解(C R )㊁部分缓解(P R )㊁疾病稳定(S D )及疾病进展(P D )评价,其中客观缓解率(O R R )=(C R+P R )/总例数ˑ100%,疾病控制率(D C R )=(C R+P R+S D )/总例数ˑ100%㊂以美国国立癌症研究所的评价标准(4.03版)将本研究不良反应分成Ⅰ~Ⅴ级㊂1.4 统计学方法 数据应用S P S S18.0统计软件进行分析,计数资料比较用卡方检验,等级资料比较采用秩和检验,P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 临床疗效 两组患者均可进行疗效评价,其中观察组p C R 9例(10.3%);C R 16例,P R 54例,S D 13例,P D4例,O R R 为80.5%(70/87),D C R 为95.4%(83/87)㊂对照组p C R8例(9.2%);C R11例,P R 58例,S D 12例,P D 6例,O R R 为79.3%(69/87),D C R 为93.1%(81/87),两组的病理完全缓解率㊁O R R 及D C R 比较差异均无统计学意义(U =0.230,P >0.05)㊂2.2 不良反应 观察组白细胞减少(Ⅲ~Ⅳ级)㊁中性粒细胞减少(Ⅲ~Ⅳ级)㊁过敏反应㊁体液潴留㊁皮肤指甲毒性反应及口腔黏膜炎等的发生率均较对照组显著降低,差异均有统计学意义(均P <0.05);其他不良反应的差异均无统计学意义(均P >0.05)㊂见表2㊂表2 两组的不良反应情况组别例数白细胞减少Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ中性粒细胞减少Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ血小板减少过敏反应皮肤指甲毒性反应周围神经毒性反应肌肉痛和(或)关节痛体液潴留观察组8759(67.8)7(8.0)29(33.3)2(2.3)2(2.3)1(1.1)3(3.4)21(24.1)17(19.5)0 对照组8752(59.8)17(19.5)31(35.6)11(12.6)4(4.6)8(9.2)12(13.8)26(29.9)25(28.7)13(14.9)χ2值1.1734.3080.1246.0340.0435.4385.9461.2032.47610.745P 值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05<0.01㊃7021㊃‘临床荟萃“ 2016年11月5日第31卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 5,2016,V o l 31,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.组别例数胃肠道反应恶心呕吐腹泻口腔黏膜炎脱发丙氨酸氨基转移酶升高Ⅰ~Ⅱ级Ⅲ~Ⅳ级天冬氨酸氨基转移酶升高Ⅰ~Ⅱ级Ⅲ~Ⅳ级观察组8752(59.8)29(33.3)23(26.4)3(3.4)70(80.5)17(19.5)3(3.4)17(19.5)2(2.3)对照组8754(62.1)32(36.8)26(29.9)12(13.8)77(88.5)20(23.0)4(4.6)18(20.7)1(1.1)χ2值0.1200.2860.5345.9462.9720.4430.0490.1170.031 P值>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.053讨论乳腺癌的临床治疗方案已经从手术单纯切除发展到如今全身性的综合治疗,其中新辅助化疗作为综合性乳腺癌治疗手段中的重要一部分,使晚期乳腺癌局部切除困难或者无法切除的患者获得了重新治疗的机会[3]㊂国际乳腺癌研究组曾组织的大规模关于T A C(多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺)方案的临床Ⅲ期试验B C I R G001,结果提示乳腺癌患者施行T A C方案可显著降低其复发率以及病死率[4]㊂紫杉类㊁蒽环类药物在过去10多年间都是作为乳腺癌新辅助化疗的标准药物;T A C方案也作为N C C N 指南中乳腺癌新辅助化疗推荐的方案㊂紫杉类药物的抗肿瘤机制主要是促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚,保持微管蛋白的稳定性,同时使细胞的有丝分裂被抑制㊂传统的紫杉醇药物以及其半合成的衍生物多西紫杉醇的水溶性均较差,而其溶媒也易导致患者出现严重不良反应,主要为骨髓抑制㊁胃肠道反应㊁心血管毒性㊁过敏反应㊁神经毒性以及其他(如脱发㊁肌肉及关节的疼痛等)[5-6],因此其在临床的应用范围受到限制㊂随着我国现代药物制剂水平的不断发展,国内相关学者成功研发出紫杉醇脂质体的新剂型,同时也拥有首个批准上市的紫杉醇脂质体药物㊂紫杉醇脂质体是以卵磷脂等充当载体,把紫杉醇药物包裹起来,而使其稳定性增加,药物半衰期以及再体内的滞留时间也显著延长,同时也降低了药物产生的毒性及因制剂溶媒所致不良反应[7-8]㊂在与传统紫杉醇疗效对比相关研究证实两者抗肿瘤的活性相似,但在患者耐受方面紫杉醇脂质体有着显著优势;而在药物毒副反应相关报道中,紫杉醇脂质体半数致死量(L D50)达69.8m g/k g(95%C I=58.9~82.7 m g/k g),而传统紫杉醇L D50仅为33.0m g/k g (95%C I=30.2~36.1m g/k g)[9-10];同时在心脏㊁骨髓毒性方面,紫杉醇脂质体更为安全㊂相关研究已证实了紫杉醇脂质体对于乳腺癌的辅助化疗及新辅助化疗的疗效,但其因过敏反应引起皮肤改变等的发生率要明显降低[11]㊂本研究对比分析了紫杉醇脂质体在乳腺癌新辅助化疗方案中疗效和安全性,结果提示观察组㊁对照组患者的p C R率分别是10.3%㊁9.2%,O R R分别是80.5%㊁79.3%,D C R分别是95.4%㊁93.1%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05),可见紫杉醇脂质体的抗肿瘤疗效与多西紫杉醇相似;但观察组的白细胞减少及中性粒细胞减少(Ⅲ~Ⅳ级)㊁过敏反应㊁体液潴留㊁皮肤指甲毒性反应及口腔黏膜炎等的发生率较对照组均明显降低,差异有统计学意义(P< 0.05),提示紫杉醇脂质体相关化疗不良反应发生率较小且程度也较轻㊂综上所述,紫杉醇脂质体和多西紫杉醇抗肿瘤疗效相当,不仅避免多西紫杉醇体液潴留不良反应,减低原有溶媒所致的过敏反应,也在一定程度上使药物的毒性大大降低㊂故紫杉醇脂质体可以作为临床乳腺癌新辅助化疗的优选药物㊂参考文献:[1]田文,高敬华,李永生,等.紫杉醇脂质体单药与紫杉醇脂质体联合顺铂治疗老年中晚期肺鳞癌的疗效比较[J].中国老年学杂志,2015,35(8):2076-2077.[2]胡泽成,赵晓春,伍小平,等.紫杉醇脂质体联合替吉奥与X E L O X在胃癌术后辅助化疗中的对比研究[J].中国全科医学,2015,18(13):1545-1548.[3]江泽飞.2014年圣安东尼奥国际乳腺癌会议热点问题解读[J].中华医学杂志,2015,95(12):891-893.[4] M a c k e y J R,M a r t i n M,P i e n k o w s k i T,e t a l.A d j u v a n td o ce t a x e l,d o x o r u b i c i n,a n dc y c l o p h o s p h a m i d e i nn o d e-p o s i t i v eb r e a s tc a n c e r:10-y e a rf o l l o w-u p o ft h e p h a s e3r a nd o m i se dB C I R G001t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2013,14(1):72-80.[5]王宏羽,张湘茹.脂质体紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性的比较[J].中国医学科学院学报,2014,36(3):305-308.[6]陈锋.新辅助化疗前后乳腺癌患者凝血相关指标变化与化疗疗效的关系研究[J].中国医师进修杂志,2014,37(15):43-46.[7]任秀英.紫杉醇脂质体用于宫颈癌患者术后放化疗中的疗效观察[J].实用癌症杂志,2015,30(7):1023-1027.[8]王光,范铁,范照青,等.乳腺癌F E100C类方案新辅助化疗后粒细胞减少和肝功能损害的发生及对策[J].中华肿瘤杂志,2015,37(3):204-207.[9]胡慧,刘倩,徐玲,等.乳腺癌临床病理分类与临床病理特征研究[J].中华外科杂志,2014,52(2):113-116.[10]王晓珊,黄艳,刘迪,等.R G D修饰共载多烯紫杉醇和苏拉明脂质体乳腺癌靶向治疗研究[J].中华肿瘤防治,2014,21(22):1783-1787.[11]陈伟,季明华,唐金海.乳腺癌紫杉醇耐药的机制[J].中华乳腺病杂志(电子版),2015,9(4):275-279.收稿日期:2016-08-27编辑:姜恒丽㊃8021㊃‘临床荟萃“2016年11月5日第31卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2016,V o l31,N o.11Copyright©博看网. 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简历分析法:一种教育实证研究新方法
简历分析法：一种教育实证研究新方法刘进;于宜田;杨莉;林松月;李志峰;高媛;陈恺哲【期刊名称】《重庆高教研究》【年(卷),期】2024(12)2【摘要】虽然教育学属于独立的一级学科,但十分缺乏对本学科发展起支撑作用的、区别于其他学科的专门研究方法,而且由于大量引入其他学科的研究方法,又进一步限制了其学科方法体系、知识体系和理论体系的发展。
近年来,简历分析法在全球兴起,试图通过对简历数据的分析,融合大数据等方法,综合研判人才的教育与成长规律、项目/政策实施成效等,这既为教育科学研究提供了实证新方法,也为教育学科建设提供了新契机。
进入以ChatGPT为代表的人工智能时代,生成式人工智能模型+计算力(超级计算)+应用场景的新研究范式逐步成熟,简历分析法也在教育研究应用上迎来新突破,有望成为教育学科的专门研究方法。
在中国教育场域中,蕴含着各级各类教育主体的简历和其他大数据资源,借助简历分析法的技术突破,有望全面解构本土教育规律,构建具有中国特色、符合中国国情的教育学科研究新范式,甚至有望通过碎片化专门知识累积,形成新的本土学科体系。
最近十年,学术界涌现出不少基于简历分析法的研究成果,但已有研究对简历分析法这一方法本身的研究并不充分,尤其是对这一方法的学科归属、是不是教育学科的专门研究方法、如何与传统研究方法以及大数据、人工智能等新研究方法的融合等探讨不够。
同时,我国已有研究在简历分析法概念使用、研究流程方面也存在很大差异,这表明简历分析法在中国教育学科的应用仍不成熟。
为此,研究从方法论层面展开对简历分析法的剖析,通过大量研究案例尝试全面解构这一研究方法,并尝试对其内涵与外延、具体操作流程等进行规范,对简历分析法在我国使用中存在的问题进行梳理,最后对该方法在我国的应用前景进行探讨,以期促进简历分析法在我国教育学科的规范使用和全面推广。
【总页数】41页(P87-127)【作者】刘进;于宜田;杨莉;林松月;李志峰;高媛;陈恺哲【作者单位】北京理工大学人文与社会科学学院;南方科技大学高等教育研究中心;清华大学教育研究院;香港中文大学教育学院;武汉理工大学法学与人文社会学院【正文语种】中文【中图分类】G640;G40-032【相关文献】1.医学类高等职业教育与思政教育耦合影响因素实证研究--基于AHP分析法的研究2.基于简历分析法的研究生国际流动研究3.简历分析法及其在高等教育研究中的应用4.指纹图谱的一种定性定量研究新方法：总量统计矩分析法因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
模糊聚类在信息检索中的应用
模糊聚类在信息检索中的应用
周瑛;方宏彬;张持健
【期刊名称】《计算机技术与发展》
【年(卷),期】2005(015)003
【摘要】信息检索是与数据库系统并行发展了很多年的一个领域,它主要研究大量文本的信息组织和检索.典型的信息检索问题是基于用户的输入来定位相关的文本.而文本的相关性是一个模糊的概念,为了对这个模糊的概念以客观的度量,提出了一种新的文本间相关性的计算方法,该方法利用词频矩阵和模糊相似矩阵,在基于相关性检索的一组文档中,使用模糊聚类中的最大树算法,计算出一组文档间的相关度,最后用一个实例加以说明,得到了比较客观的结果.
【总页数】3页(P107-109)
【作者】周瑛;方宏彬;张持健
【作者单位】安徽大学,管理学院,安徽,合肥,230039;安徽大学,计算智能与信号处理教育部重点实验室,安徽,合肥,230039;安徽大学,计算智能与信号处理教育部重点实验室,安徽,合肥,230039;安徽大学,数学与科学计算学院,安徽,合肥,230039;安徽大学,计算智能与信号处理教育部重点实验室,安徽,合肥,230039
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《2024年原发性开角型青光眼的遗传学研究》范文
《原发性开角型青光眼的遗传学研究》篇一一、引言原发性开角型青光眼（POAG）是一种常见的致盲性眼病，其特点是眼内压升高，但前房角保持开放。
该病具有显著的遗传倾向，家族聚集性明显。
近年来，随着遗传学技术的快速发展，对POAG的遗传学研究取得了重要进展。
本文旨在综述POAG的遗传学研究现状，探讨其遗传机制及未来研究方向。
二、POAG的遗传学背景POAG的遗传学研究主要关注其遗传模式、基因变异及遗传风险评估等方面。
根据研究，POAG的发病与多个基因的变异有关，具有多基因遗传特征。
此外，环境因素、生活方式等也会影响POAG的发病风险。
三、POAG的遗传学研究方法目前，对POAG的遗传学研究主要采用以下方法：1. 家族研究：通过收集POAG患者家族资料，分析家族内发病情况，探讨遗传因素在发病中的作用。
2. 基因组关联研究（GWAS）：利用大规模基因组关联分析，寻找与POAG发病相关的基因变异。
3. 候选基因研究：针对已知或假设与POAG发病相关的基因进行深入研究，分析其变异与疾病的关系。
4. 基因表达研究：通过分析基因表达谱，探讨POAG发病过程中基因表达的变化。
四、POAG的遗传学研究进展1. 家族研究：通过对POAG患者家族的调查，发现家族内发病率明显高于一般人群，表明遗传因素在POAG发病中起重要作用。
2. 基因组关联研究：GWAS已成为POAG遗传学研究的重要手段。
多项GWAS研究发现，多个基因变异与POAG发病相关。
然而，由于POAG具有复杂的多基因遗传特征，仍需进一步深入研究。
3. 候选基因研究：针对已知或假设与POAG发病相关的基因进行研究，如MYOC、OPTN等。
这些基因的变异可能影响眼内压调节、视网膜神经传导等过程，从而增加POAG的发病风险。
4. 基因表达研究：通过分析POAG患者与健康人群的基因表达谱，发现某些基因在POAG发病过程中表达异常。
这些基因可能参与眼内压调节、视网膜神经保护等过程，为POAG的发病机制提供新的线索。
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中国石油大学（华东）现代远程教育毕业设计（论文）题目：计算机在现代教育教学中的应用学习中心：滨州石化学习中心年级专业：08年秋计算机科学与技术学生姓名：张振国学号：0861665001指导教师：谢玉华职称：讲师导师单位：滨州学院中国石油大学（华东）远程与继续教育学院论文完成时间：2010 年 5 月24 日摘要计算机如今已进入千家万户，成为人们生活中不可或缺的工具。
多媒体计算机，更是以其强大的功能，迅速应用到办公、学习、娱乐等众多领域。
计算机以其丰富的内容、生动的画面、异彩纷呈的演示效果，使人们能够长时间的端坐荧光屏前，留恋忘返。
科技的发展，促进了计算机技术的普及与提高，极大地提高了人们的工作效率。
计算机也正在改变着现代教育教学的模式，逐步摆脱传统的"教师---黑板---教科书---学生"的教学模式，提出大力发展素质教育，提倡培养学生的积极主动性，创新能力及自主学习的能力。
本论文将围绕“计算机在现代教育教学中的应用”分章节论述计算机的具体应用及在教育教学中发挥的积极作用。
关键词：计算机，现代教育教学，多媒体，辅助教学目录第1章前言 (3)第2章什么是计算机辅助教学 (4)第3章计算机辅助教学的优势 (6)3.1 增加教学的直观性，丰富课堂的信息量 (6)3.2 改革教学模式、培养学生能力 (6)3.3 发挥教师劳动的创造性 (7)第4章计算机在小学语文教学中的具体应用 (8)4.1 利用多媒体计算机，促进教法和学法的和谐 (8)4.2 利用多媒体计算机强化课堂教学系统状态的协同效应 (8)4.3 利用计算机拓展协作空间与渠道 (9)第5章计算机辅助教学面临的问题 (11)5.1 计算机辅助教学面临的问题 (11)5.2 应采取的改进方法和措施 (11)第6章计算机辅助教学对计算机老师的要求 (13)第7章计算机辅助教学的意义 (14)第8章结论 (15)参考文献 (16)致谢 (17)第1章前言随着时代的发展，计算机这一现代高科技的结晶已进入了千家万户，成为人们办公、学习、娱乐不可或缺的工具。
多媒体计算机（见图1－1），更是以其强大的功能，激发了人们的求知热情。
丰富的内容、生动的画面、巧妙的链接组合、多采的演示效果，使人们能够长时间的端坐荧光屏前，留恋忘返。
如果与互联网相连，则可以轻易将自己融入世界知识的海洋，随时倾听时代的脉搏。
科技的发展，促进了计算机技术的普及与提高，极大地提高了人们的工作效率。
图1－1多媒体计算机教育教学过程是传播教育信息的过程，是传者（教师）借助一定的渠道（媒体）向受者（学生）传送一定的教育信息，从而引起学生思想、行为的变化的过程。
在传播学的五个"w"的经典理论中，who-when-where-who-what（谁（who 传者）、何时（when）、何地（where）、向谁（who受者）、传授了什么（what））。
它所强调的是受者接受了什么。
大众传播如此强调受者的接受信息，那作为其分支的教育传播过程所强调的仍是受者即学生接受信息的能力程度。
学生接受教育信息的成功与否，成为衡量我们教学效果好坏的标准之一。
我国的现代教育正逐步摆脱传统的"教师---黑板---教科书---学生"的教学模式，提出大力发展素质教育，提倡培养学生的积极主动性，创新能力及自主学习的能力。
为适应学生学习的需求及教育发展的需要，我们的教育引入了多种多样的教育技术手段，如幻灯、投影、电视、录像等视听媒体技术，卫星通讯技术，计算机多媒体技术和网络教学技术，其中以计算机多媒体技术应用最为广泛。
在现代化的教学手段下，将多媒体教学渗入到每个教学点，让计算机进入每间教室，使计算机像黑板和粉笔一样，成为每位教师手中得心应手的教学工具。
把传统的"以教为主"变为"以学为主"，学生真正成为学习的主人，让"协作式"学习存在于教师、学生之间，创造更高效、更多元化的教学模式。
第2章什么是计算机辅助教学（ CAI ）"计算机辅助教学"（Computer Assisted Instruction）简称CAI，是计算机多媒体技术在学校教学领域的直接应用。
它是计算机与教育学、心理学以及教学内容相结合的产物，通常是由软件设计人员借鉴优秀教师的教学经验开发出来，帮助或替代执行部分教学任务，对学生传授知识和训练技能的多媒体软件。
它是一种新的教育技术，代表着一种新的教学思想与教学模式，被认为是人类教育史上继文字出现、学校创立、活字印刷之后的第四次革命。
它更是现代教育的要求。
现代教育观认为：现代化的教育，除了教育思想、教育目标、教育内容的现代化外，更要体现教育方式、教学手段的现代化。
其实现途径之一──多媒体课件应用于教学，优化教学模式。
计算机辅助教学首先改变了几百年来的一支粉笔、一块黑板的传统教学手段。
它以生动的画面、形象的演示，给人以耳目一新的感觉。
计算机辅助教学不仅能替代一些传统教学的手段，而且能达到的传统教学无法达到的教学效果。
比如利用计算机的动态画面、来表现一些抽象的东西。
这在一些辅助教学软件中已表现得淋漓尽致。
数学学科的《几何画板》（见图2－1）、《数学实验室》（见图2－2）等就是利用计算机的这些特点来实现良好的教学效果的。
因此，从计算机辅助教学的所表现出的特征来看，它具有明显的不可替代性。
图2－1几何画板图2－2 数学实验室计算机辅助教学除了能表现传统教学手段无法实现的一些生动的效果外，还可以增加课堂容量，提高课堂密度，从而收到良好的教学效果。
此外，计算机辅助教学在因材施教方面也有它独到的一面，且具有学习者和教师自由调整和控制学习进程的特点。
计算机辅助教学是一种以计算机软件为载体的教学，而软件的易传播性，也是引起教学方法进行变革的巨大动力。
从历史的角度讲，信息的收集和传播方式的每一次变革，都有力推动了社会向前发展。
而在当今的信息社会中，计算机和网络技术推动了现代社会向前发展。
同样，好的教学软件，也能推动教学改革的发展。
同时，一种好的教学方法也可随着软件迅速推广全国各地，这就促进了教学方法更新。
我们有理由相信，计算机辅助教学，作为信息化工程的一部分，必将会体现它独特的魅力。
计算机多媒体技术具有较强的集成性、交互性和可挖性的特点。
它是将文字、图形、动画、视频、声音等多种信息加工组成在一起来呈现知识信息。
它可为教与学提供多种多样的可以选择的功能，同时提供随时的学习结果验证，学习信息的及时反馈和可调节的学习进度和可选择进行的学习路径，从而为学生提供了一个可调节自身视、听、读、写、做的创造性的集成的学习环境，而教师这时充当一个领路人及指导者的角色，把学生放在主体的地位，这样可以使学生在学习的过程中，充分调动他们的感官，激发他们的学习兴趣，调动他们学习的积极性，从而使他们的想象力、创造力得以在一个相对较大的空间内发挥，与此同时，可以让学生针对自身不同的情况（包括能力起点不同，认知方式不同，学习风格不同等）来确定学习目标，选择适当的学习进度和达到目标的学习路径，从而确定自己需要的学习内容，找到适合自己的教学媒体，并通过不断的反馈来评定学习的结果，以此来不断的完善学习中存在的不足，使学习的效果达到最优化。
第3章计算机辅助教学的优势随着计算机辅助教学在现代教育中的应用越来越普遍，与以往传统的电教媒体手段相比，计算机辅助教学的优势也越来越明显，越来越被人们认可。
3.1 增加教学的直观性，丰富课堂的信息量CAI集图、文、声、像于一体的多媒体功能，不仅可以代替板书演示，节省课时，增大信息传递量，更易揭示重点，剖析难点，展示各知识点间的纵横联系。
而其强大的交互性，又使演示可自由控制时间，画面可以停留，重复，便于学生观察和教师讲解。
用CAI可以很好地展现如化学中微观世界的粒子运动，物理学中波在传播时的质点运动，以及地理学中气流的运动等过程。
也只有CAI才能将不可见的变为可见的，微观的变为宏观的，复杂抽象的变得简单明了，将动态过程分解开来，清澈地展示在学生面前。
而其它任何一种传统教学媒体则很难甚至无法做到这一点。
即便是对学生觉得较为枯燥的语文来说，CAI也能很好地解决。
在语文教学中，如为《故宫博物院》一课设计的"《故宫博物院》导航图（见图3－1）"，通过强大的交互能力和逼真的视听素材，充分地展示了故宫的历史和建筑艺术，立体地再现了故宫场景。
通过视觉、听觉综合形象，促进学生的思维活动，形象地将学生引入具体情景之中，压缩了空间感和距离感，有效地激发了学习兴趣，大大增加了课堂的信息量，更为学生提供了广泛的思考空间。
直观，能引起学生兴趣，更重要的是能大大帮助理解，推动思维，丰富想象，促进记忆，对学生知识的积累，能力的提高，智力的发展都将起到巨大的作用。
图3－1《故宫博物院》导航图（局部）3.2 改革教学模式、培养学生能力运用多媒体教学必然引起教学思想、教学内容、教学方法、教学理论、教学策略，尤其是教学结构和教学模式的巨大变化，可以增强促进教学活动的进行。
在信息技术教学中，如：为计算机教学设计的"辅助自学软件"-《跟我学Word》，在投入使用时，学生被它轻松的学习环境和灵活新颖的学习方式所吸引，学习热情高，学习积极主动。
加之任务驱动式的练习设计，学习的过程亦是实践的过程。
充分培养了学生的自学和动手能力，体现了学生的主体性。
而原来教师的主导作用则通过在交代教学目标，激发学习动机，提出相应问题，引导学生观察，进行评价分析，解答疑难问题等方面来进行。
再如：对于讲述的是过去的陈迹，又不能直接观察的历史课来说。
将历史上遗留下来的大量直观实物（如：历史古迹、历史图片、影片片段、人物画像、历史讽刺画或漫画等）和文字史料，运用计算机的多媒体技术加以处理和编排，再以CAI展示给学生。
不仅可以扩大学生的知识面，对于培养学生的观察能力，想象能力，记忆能力和思维能力，都具有不可忽视的意义。
3.3 发挥教师劳动的创造性在传统教学中，由于教师是凭借黑板、粉笔、书本给学生"讲"知识，因而教师创造性发挥的余地很小或无从发挥。
设计并运用CAI教学能使教师获得创造的自由，更能体验到创造的乐趣，增强职业的效能感和价值感。
借助于计算机技术，教师的备课实质上是真正意义上的教学设计和教学创作过程，它需要教师对知识的再加工，需要融进教师的个性、思想、理念和方法，最大限度地体现教师作为一个有个性的思考者所具有的一切本领。
经过这一准备过程的教学，不仅使学生受益无穷，得到充分发展，而且有利于教师的成长与进步，使教师更好地扮演自己的角色，履行自己的职责。
在对多媒体信息的发现、搜索、开发、利用过程中，教师可以成为真正用心于教学的专家，教师的教学并不再仅仅是知识教学，而是透过多种知识资源所实现的知识、意义、思想、价值。