药物研发质量管理规范-陈伟
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?目录结构电子申报?内容文件ectd?xmlectd文件globalexcellencechinaexpertise30药物研发活动与规范临床前临床研究上市退市临床申报补充申请生产申报补充申与审批与审批请原料药和制剂工艺开发技术转移和验证商业化生产临床试验用样品的制备分析方法开发和样品测试工艺优化和标准完善药理急长期毒性特殊毒性毒期期期期一般规定glpgcpgmpctdglobalexcellencechinaexpertise31ichq10pqs药品质量体系药物研发技术转移商业化生产产品退市临床试验样品生产gmp管理层职责工艺性能和产品质量监测系统pqs纠正措施预防措施capa系统要素变更管理系统管理评审知识管理推进器质量风险管理药理毒理研究glp临床试验gcp上市后药物警戒32globalexcellencechinaexpertise欢迎批评指正
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的非临床安全性评价研究机构必须执行药物非临床研究质量管 理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第22条 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须 执行《药物非临床研究质量管理规范》。
20
Global Excellence China Expertise
药物研究规范性要求：GCP
临床研究 上市
Global Excellence China Expertise
21
药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
Global Excellence China Expertise
22
* 来源于朱娟等《药品注册生产现场检查的实施现状与思考》
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5
药物研发一般步骤
Global Excellence China Expertise
6
药物研发的特点
研发早期
研发后期 上市 商业化生产
在药物生命周期中，对产品和工艺的理解越来 越深入:
临床试验用样品的制备
药理 急 毒 长期毒性， 特殊毒性
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
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8
药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第29条 研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送 研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务 院药品 监督管理部门批准后，方可进行临床试验。
必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的 受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科 学和伦理要求。
要素：
成立独立的伦理委员会，并取得知情同意。 试验方案及其变更需得到伦理委员会批准。 严重不良事件要报告。 申办者负责监查和稽查临床试验。
没有记录则表示没有发生！
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11
药物研究规范性要求：一般要求Fra bibliotek临床前 临床研究 上市
药品注册现场核查管理规定（SFDA，2008年）
药品注册研制现场核查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
药物研究监督管理办法（试行）（征求意见稿）
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药物研发现状
1，质量研究方面； 2，工艺研究方面； 3，质量与稳定性研究图谱方面。
1，原始记录方面； 2，仪器设备使用记录方面； 3，实验动物购入凭证。
1，CRF与原始资料一致性方面； 2，临床数据溯源方面； 3，知情同意书签署和修改方面。
药物研究规范性要求：GLP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
GCP：Good Clinical Practice，药物临床试验质量管理规范
1964年,第18届世界医学大会通过的人体医学研究的伦理准则-赫尔辛基宣言，为 GCP的核心内容。 1981，美国FDA在《食品、药品、化妆品管理法》中明确规定了有关保护受试者权 益；研究者与申办者的职责；研究方案需经IEC审批等。 1991年，7月欧共体发布了GCP 1993年，WHO也颁布了GCP指南 1996年，ICH-GCP指导原则定稿 1998年，卫生部发布GCP（试行） 1999年，SDA发布GCP
产品工艺知识 产品的风险 患者安全性要求保持不变
Global Excellence China Expertise 7 - 不断增加
药物研发活动
临床前
临床申报 与审批
临床研究
补充申请 生产申报 与审批
上市
补充申 请
退市
原料药和制剂工艺开发 分析方法开发和样品测试
技术转移和验证
商业化生产
工艺优化和标准完善
药物临床试验质量管理规范（SFDA局令第3号,2003年） 药物临床试验质量管理规范修订稿（CFDA,2015年2月） 药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）(SFDA, 2011年) 国际多中心药物临床试验指南（试行）(CFDA, 2015年1月) 医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法(卫计委, 2014年)
药物研究的机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理机构，保证试验 数据与资料的真实性和可靠性。 对电子记录、电子签名和数据处理系统等均作了规定。
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice， 良好实验室规范，药物非临床研究质量管理规范
第23条 药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、 设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实 验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。
第24条 申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样 品的试制等的，应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明。 申请人对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。
确保试验结果的准确性、真实性和可靠性，促进试验质量的提高； 保证试验数据的统一性、规范性和可比性，实现试验数据的相互认可，避免重 复试验，消除贸易技术壁垒，促进国际贸易的发展； 提高注册、许可评审的科学性、正确性和公正性， 更好地保护人类健康和环境安全。
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药物研发质量管理规范
陈伟 16 Apr. 2015
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主要内容
药物研发现状 药物研发特点 药物研发质量规范性要求
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2
药物研发现状
* 来源于CDE《2014年度药品审评报告》
药物非临床研究质量管理规范（局令第2号,2003年）
/WS01/CL0001/
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
CFDA GLP（2003） 适用范围：为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品研究实验记录暂行规定（国药管安［2000］1号）
基本原则：
原始、真实、完整、可追溯
基本要求：真实、及时、完整，不得伪造、编造数据 对实验记录内容、用纸、书写、修改、保存和归档有具体要求。
* 来源于陈旭等《北京市药品注册研制现场核查情况调研》
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4
药物研发现状
上海市药品生产现场检查中发现的主要问题（2008-2010）
人员较为缺乏GMP意识，培训 不到位。 非GMP设备；未能充分考虑和 评估交叉污染的问题。 物料管理不规范，未进行供应 商审计；擅自变更原辅料供应 商。 未完成工艺验证；批记录不规 范；工艺与申报的不一致。 未制定检验规程；方法转移未 确认；计量认证过期。
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药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第 35 条 临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车 间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。 第63条 （生产现场检查）样品应当在取得《药品生产质量管理规范》 认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车 间或者新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合《药品生产质量管理规 范》的要求。
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice
1972年 新西兰颁布实施《实验室登记法》； 1976年 美国FDA制定GLP，于1978年正式实施； 1982年 经济合作与发展组织（OECD）颁布化学品GLP； 1983年 美国环保局颁布实施《农药GLP规范》； 1987年 欧盟颁布GLP； 1993年 医药管理局颁布《药品非临床研究质量管理规定（试行）》 1999年 SDA颁布《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 SFDA发布修订《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 农业部颁布实施《农药毒理学安全性评价良好实验室规范》 2004年 国家环保总局发布实施《化学品测试合格实验室导则》 2008年 国家认监委发布《良好实验室规范（GLP）原则》（2013年修订）
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2003年，SFDA发布GCP
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第30条 药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管 理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
CFDA GCP（2003）
药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、 组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
目的：保证试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 前提条件：进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，
FDA I期临床试验用样品的CGMP
（CGMP for Phase 1 Investigational Drugs）
FDA 新药临床试验用样品制备技术指导原则（适用于II期，III期）
药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
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23
药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
GMP：Good Manufacture Practice，药品生产质量管理规范
1963年FDA颁布了第一部药品 GMP WHO于1967年通过该制度，1969年建议各国采用GMP制度 1971年英国制定了第一版GMP 1972年欧共体发布了“GMP总则” 1976年日本强制实施GMP 2000年11月ICH发布了原料药GMP指南（Q7a） 1988年卫生部发布GMP（1988年版，1992年修订） 1999年SDA发布GMP （1998年修订） 2011年卫生部发布GMP（2010年修订）
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第5条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效 性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
药物临床试验质量管理规范（SFDA局令第3号,2003年）
第6条 临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。
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药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册现场核查管理规定（SFDA，2008年）
药品注册研制现场核查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
价研究机构必须遵循本规范。
主要内容：对组织机构和人员、设施、设备和材料、SOP、研究实施、资
料档案等作了明确要求。
主要特点：
配备独立的质量保证部门，并按职责开展工作。 制定SOP。 研究方案及变更、总结报告需QA审核批准。
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的非临床安全性评价研究机构必须执行药物非临床研究质量管 理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第22条 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须 执行《药物非临床研究质量管理规范》。
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药物研究规范性要求：GCP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
Global Excellence China Expertise
22
* 来源于朱娟等《药品注册生产现场检查的实施现状与思考》
Global Excellence China Expertise
5
药物研发一般步骤
Global Excellence China Expertise
6
药物研发的特点
研发早期
研发后期 上市 商业化生产
在药物生命周期中，对产品和工艺的理解越来 越深入:
临床试验用样品的制备
药理 急 毒 长期毒性， 特殊毒性
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第29条 研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送 研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务 院药品 监督管理部门批准后，方可进行临床试验。
必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的 受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科 学和伦理要求。
要素：
成立独立的伦理委员会，并取得知情同意。 试验方案及其变更需得到伦理委员会批准。 严重不良事件要报告。 申办者负责监查和稽查临床试验。
没有记录则表示没有发生！
Global Excellence China Expertise
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药物研究规范性要求：一般要求Fra bibliotek临床前 临床研究 上市
药品注册现场核查管理规定（SFDA，2008年）
药品注册研制现场核查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
药物研究监督管理办法（试行）（征求意见稿）
Global Excellence China Expertise 3
药物研发现状
1，质量研究方面； 2，工艺研究方面； 3，质量与稳定性研究图谱方面。
1，原始记录方面； 2，仪器设备使用记录方面； 3，实验动物购入凭证。
1，CRF与原始资料一致性方面； 2，临床数据溯源方面； 3，知情同意书签署和修改方面。
药物研究规范性要求：GLP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
GCP：Good Clinical Practice，药物临床试验质量管理规范
1964年,第18届世界医学大会通过的人体医学研究的伦理准则-赫尔辛基宣言，为 GCP的核心内容。 1981，美国FDA在《食品、药品、化妆品管理法》中明确规定了有关保护受试者权 益；研究者与申办者的职责；研究方案需经IEC审批等。 1991年，7月欧共体发布了GCP 1993年，WHO也颁布了GCP指南 1996年，ICH-GCP指导原则定稿 1998年，卫生部发布GCP（试行） 1999年，SDA发布GCP
产品工艺知识 产品的风险 患者安全性要求保持不变
Global Excellence China Expertise 7 - 不断增加
药物研发活动
临床前
临床申报 与审批
临床研究
补充申请 生产申报 与审批
上市
补充申 请
退市
原料药和制剂工艺开发 分析方法开发和样品测试
技术转移和验证
商业化生产
工艺优化和标准完善
药物临床试验质量管理规范（SFDA局令第3号,2003年） 药物临床试验质量管理规范修订稿（CFDA,2015年2月） 药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）(SFDA, 2011年) 国际多中心药物临床试验指南（试行）(CFDA, 2015年1月) 医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法(卫计委, 2014年)
药物研究的机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理机构，保证试验 数据与资料的真实性和可靠性。 对电子记录、电子签名和数据处理系统等均作了规定。
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice， 良好实验室规范，药物非临床研究质量管理规范
第23条 药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、 设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实 验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。
第24条 申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样 品的试制等的，应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明。 申请人对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。
确保试验结果的准确性、真实性和可靠性，促进试验质量的提高； 保证试验数据的统一性、规范性和可比性，实现试验数据的相互认可，避免重 复试验，消除贸易技术壁垒，促进国际贸易的发展； 提高注册、许可评审的科学性、正确性和公正性， 更好地保护人类健康和环境安全。
Global Excellence China Expertise
药物研发质量管理规范
陈伟 16 Apr. 2015
Global Excellence China Expertise
主要内容
药物研发现状 药物研发特点 药物研发质量规范性要求
Global Excellence China Expertise
2
药物研发现状
* 来源于CDE《2014年度药品审评报告》
药物非临床研究质量管理规范（局令第2号,2003年）
/WS01/CL0001/
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15
药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
CFDA GLP（2003） 适用范围：为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评
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10
药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品研究实验记录暂行规定（国药管安［2000］1号）
基本原则：
原始、真实、完整、可追溯
基本要求：真实、及时、完整，不得伪造、编造数据 对实验记录内容、用纸、书写、修改、保存和归档有具体要求。
* 来源于陈旭等《北京市药品注册研制现场核查情况调研》
Global Excellence China Expertise
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药物研发现状
上海市药品生产现场检查中发现的主要问题（2008-2010）
人员较为缺乏GMP意识，培训 不到位。 非GMP设备；未能充分考虑和 评估交叉污染的问题。 物料管理不规范，未进行供应 商审计；擅自变更原辅料供应 商。 未完成工艺验证；批记录不规 范；工艺与申报的不一致。 未制定检验规程；方法转移未 确认；计量认证过期。
Global Excellence China Expertise 24
药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第 35 条 临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车 间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。 第63条 （生产现场检查）样品应当在取得《药品生产质量管理规范》 认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车 间或者新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合《药品生产质量管理规 范》的要求。
13
药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice
1972年 新西兰颁布实施《实验室登记法》； 1976年 美国FDA制定GLP，于1978年正式实施； 1982年 经济合作与发展组织（OECD）颁布化学品GLP； 1983年 美国环保局颁布实施《农药GLP规范》； 1987年 欧盟颁布GLP； 1993年 医药管理局颁布《药品非临床研究质量管理规定（试行）》 1999年 SDA颁布《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 SFDA发布修订《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 农业部颁布实施《农药毒理学安全性评价良好实验室规范》 2004年 国家环保总局发布实施《化学品测试合格实验室导则》 2008年 国家认监委发布《良好实验室规范（GLP）原则》（2013年修订）
Global Excellence China Expertise
2003年，SFDA发布GCP
18
药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第30条 药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管 理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
Global Excellence China Expertise 19
药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
CFDA GCP（2003）
药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、 组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
目的：保证试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 前提条件：进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，
FDA I期临床试验用样品的CGMP
（CGMP for Phase 1 Investigational Drugs）
FDA 新药临床试验用样品制备技术指导原则（适用于II期，III期）
药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
Global Excellence China Expertise
23
药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
GMP：Good Manufacture Practice，药品生产质量管理规范
1963年FDA颁布了第一部药品 GMP WHO于1967年通过该制度，1969年建议各国采用GMP制度 1971年英国制定了第一版GMP 1972年欧共体发布了“GMP总则” 1976年日本强制实施GMP 2000年11月ICH发布了原料药GMP指南（Q7a） 1988年卫生部发布GMP（1988年版，1992年修订） 1999年SDA发布GMP （1998年修订） 2011年卫生部发布GMP（2010年修订）
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第5条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效 性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。
Global Excellence China Expertise
9
药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
药物临床试验质量管理规范（SFDA局令第3号,2003年）
第6条 临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。
Global Excellence China Expertise
25
药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册现场核查管理规定（SFDA，2008年）
药品注册研制现场核查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
价研究机构必须遵循本规范。
主要内容：对组织机构和人员、设施、设备和材料、SOP、研究实施、资
料档案等作了明确要求。
主要特点：
配备独立的质量保证部门，并按职责开展工作。 制定SOP。 研究方案及变更、总结报告需QA审核批准。
Global Excellence China Expertise 16