替加环素的研究进展PPT课件

16(1): 30-32.
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药理学特性
• 替加环素的药代动力学特点[3]（首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予 50mg，输注时间30分钟）
Cmax=0.87μg/mL Cmin=0.13μg/mL AUC0-24h=4.7μg·h/mL t1/2=42.2h
3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171
临床合理应用探讨-2
FDA在13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者 死亡风险的警告 1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂 腹腔感染（cIAI）/社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎 （HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、耐药菌感染（RP）和糖 尿病足感染（DFI） 汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这 种差异在HAP尤其是VAP患者中更为突出
主要内容
• 简介 • 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
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主要内容
• 简介
• 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
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简介
是一种新型四环素类静脉注射用抗菌药物，具有广谱、高效等特点 对多种病原体有效，如MRSA VRE PRSP 产ESBLS革兰阴性菌 和鲍曼不动杆 菌 铜绿假单胞菌和变形杆菌对其天然耐药
量增加而线性增加
• 血浆蛋白结合率为71%~89%，广泛的分布于身体 的各个组织
• 血清浓度较低
• 以原形药物代谢，无活性，不通过细胞色素P450酶系统药物-药物相互 作用很少
• 半衰期较长，通常在40h以上
排泄
• 59%以原型通过胆道排泄 • 22%经尿液排泄[2]
2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 替加环素合理用药指南解读[J]. 中国循证医学杂志, 2016,
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18岁以下患者疗效及安全性尚不明确，不推荐应用 第3页/共19页
主要内容
• 简介
• 药理学特性
• 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
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抗菌机制
• 替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合， 阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。
替加环素D环9 位为9-叔丁基甘氨酰胺修饰
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高[8]
治愈率
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 40.0%
70.1%
47.9%
57.8%素 (n=67) (n=73)
CE人群
亚胺培南 替加环素 (n=116) (n=127)
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临床应用探讨1
• 替加环素合理应用指南[2]提出再给予受试者替加环素 100 mg，与血清药物浓度相比，替加环素给药 4 h 后胆囊（38 倍）、肺（3.7 倍）、结肠（2.3 倍）的药物浓度较高，而滑液（0.58 倍）和骨骼（0.35 倍） 的药物浓度较低
2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 1 替加环素合理用药指南解读[J]. 中国循证医学杂
tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586. • 7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia[J]. Diagnostic microbiology and infectious disease, 2010, 68(2): 140-151.
Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171 • 4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 • 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345 • 6、Ray L, Levasseur K , Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of
志, 2016, 16(1): 30-32.
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临床使用探讨2
• 临床上不建议用于下列感染[6] • 菌血症：血清浓度太低 • 尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度25%。 • 中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的11%
6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 58第2-1538页6./共19页
参考文献
• 1、陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.[J]中国现代应用药学 .2014 31 （10）:1423-1426
• 2、董薇, 谢筱琪, 康焰.替加环素合理用药指南解读[J]. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-32 • 3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of
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主要内容
• 简介 • 药理学特性
• 抗菌谱
• 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
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抗菌谱[4.5]
G+菌
MRSA VRE+ 其他 G+
替加环 √
素
糖肽类 √
√
√
Χ* √
产
CR-
ESBL AB
细菌
√
√
Χ
Χ
G-菌
CRE
铜绿 假单 胞菌
√
Χ
Χ
Χ
其他G菌
非典 厌氧 型病 菌 原体
√
√√
Χ
Χ√
碳青霉 Χ
Χ√
√
Χ
Χ
√
√
烯类
Χ√
√代表具有抗菌活性，临床敏感率大于60%，Χ代表临床无效、无数据或敏感率小于30%
*部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345
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c-mITT人群
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小结
替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素
有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染 有增加患者死亡的风险
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亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高[7]
治愈百分比
80.0% 60.0%
78.2%
67.9%
P<0.001
67.6%
62.7%
40.0%
20.0%
0.0%
亚胺培南 替加环素 (n=243) (n=268)
亚胺培南 替加环素 (n=429) (n=440)
CE人群
c-mITT人群
7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia[J]. Diagnostic microbiology and in第fe1c5ti页ou/共s d19is页ease, 2010, 68(2): 140-151.
主要内容
• 简介 • 药理学特性 • 抗菌谱
• 临床应用探讨
• 小结 • 参考文献
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已获批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) • 社区获得性细菌性肺炎 • 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
克服
细菌对四环素耐药的两 种遗传机制 1.核糖体保护 2.产生外排泵
3.产生TetX酶[1]
1.陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.[J]中国现代应用药 学 .2014 31（10）:1423-1426 第5页/共19页
药理学特性
吸收 分布 代谢
• 口服生物利用度非常低，目前采用静脉给药 • 药代动力学呈剂量-效应关系，体内药物暴力随剂