阿尔采默氏病用药指南参考模板

一、脑细胞代谢促进剂是一类能促进学习记忆能力的中枢神经系统药物，选择性地作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能的恢复，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。多种γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物用于增强代谢与学习，促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢能力；维生素B1、B6能促进生物能量转化，增强脑对葡萄糖的摄取、利用，对AD病人起协同治疗作用。有报道同时应用维生素B1及脑复康，效果较单一用药理想，正电子发射体层摄影术(PET)监测发现葡萄糖代谢障碍减轻；针对AD脑细胞糖代谢异常而使氧利用度下降，氢化麦角碱制剂试图提高葡萄糖利用能力，起到增加神经信息传导、改善智能的治疗作用。

（一）γ-氨基丁酸（GABA）类促智药（γ－酰胺类促智药，GABA—nootropics）：有多种γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物能促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢用于增强代谢与学习能力，如：吡拉西坦（piracetam脑复康）、奥拉西坦（oxiracetam）、阿尼西坦（aniracetam三乐喜），新近研制的奈非西坦（nefiracetam）被认为更有效、安全，现该药正进入Ⅱ期临床随机、对照、双盲、多中心试用期。

1．吡拉西坦（Piracetan），别名吡乙酰胺，乙酰胺吡咯烷酮（Acetamide Pyrrolidone），脑复康：吡拉西坦(脑复康)是这类药中研究最多的药物，可直接作用于大脑皮质，具有激活和保护、修复脑细胞的作用，可提高大脑中ATP／ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。无镇静、抗胆碱、抗组胺作用，用于老年精神衰退综合征、老年性痴呆，脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退，一氧化碳中毒所致思维障碍，儿童智力下降等，具有加速大脑发育、健脑益智、促进记忆、改善思维障碍等作用，同时亦能有效增强学习记忆力，增强机体应激能力及对损伤的修复。对脑细胞有修复和再生作用，能促进受损脑神经细胞功能恢复，有利于人的思维、行为、智能的发挥，有利于记忆库容量的增长。不良反应：偶有口干、食欲减退、呕吐、失眠和荨麻疹等。长期用药没有发现任何毒性。

现治疗老年痴呆药吡拉西坦多为动物脑蛋白水解物、多肽、氨基酸、脑复康、硫酸软骨素、维生素E、维生素B1、B2、B6等的复方合剂。如：

康恼灵（原名：康脑灵）

复方吡拉西坦脑蛋白水解物

长春长庆药业集团有限公司

康恼灵（康脑灵）

复方吡拉西坦脑蛋白水解物

辽宁天龙药业有限公司

2．奥拉西坦（Oxiracetam，Neuromet，Neupan）别名奥拉酰胺，羟氧吡醋胺，脑复智：

奥拉西坦化学结构和作用与吡拉西坦相似，是在吡拉西坦的羰基β位引入一个羟基，形成手性中心。由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，20多年来，伴随着对学习记忆过程的进一步探索和认识，对奥拉西坦为代表的促智药的作用机制进行了广泛、深入和多方面的探讨，包括1)对胆碱能系统的作用 2)对可兴奋膜上的蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的作用 3)对中枢谷氨酸系统影响； 4)外周皮质固类激素的作用； 5)作用于脑组织能量代谢、单胺系统及烟碱等。

健朗星

奥拉西坦胶囊

湖南健朗药业有限责任公司

【适应症】适用轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

【药理作用】健朗星为环ＧＡＢＯＢ衍生物，属促智药。本品可改善记忆与智能障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢；可透过血脑屏障对特异中枢神经道路有刺激作用，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

3．茴拉西坦（Aniracetam 阿尼西坦，三乐喜）：日本1988年上市，意大利1993年上市。茴拉西坦是一种新的健脑促智药物，对于改善和增强记忆，治疗脑备管病后遗症和老年痴呆症等有显著疗效。它对因化学品、药品和脑缺氧等引起的学习记忆保持和再现有显著作用。本品有改善记忆障碍的作用，能对抗缺氧引起的记忆减退。口服消除半衰期平均22分钟。起效快，作用强，毒性低。偶见口干、嗜睡。本品有较强的促进记忆力功能。动物实验证实本品对胆碱拮抗剂，脑缺血，电惊厥休克等模似的记忆和学习功能的损害有一定的逆转效应；对人健康志愿者进行的研究结果表明，缺氧性低氧症引起的脑电图改变在服用本药后减轻；在平均年龄67.6岁的脑血栓患者的临床实验中，服用茄拉西坦后，行为和精神都有明显改善，其中痴呆症改善者47.5%，行为障碍改善者占71.7%，情绪改善者占56.2%，智力和日常生活能力普遍提高了；另外，有报道本品对东莨菪碱造成的识别能力损伤也有效。

本品的药理作用主要通过对谷氨酸受体通道的调节实现。另外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。与同类药相比，优点为：1、药效作用强；2、起药作用快；

3、毒性低和副作用小。

【药代动力】:本品口服吸收完全，起效快，作用强，毒性低。存在明显首过效应，口服后仅0.2％能进入全身循环。血浆蛋白结合率约66％，血浆清除半衰期35min；84％由尿排出，0.8％经粪便，另11％随CO2形式呼出。

【适应症】用于早老性痴呆和脑血管病后遗精神行为障碍，可使生活能力提高，记忆再现。无镇静作用。

三乐喜

茴拉西坦

无锡凯西药业有限公司

欣坦

茴拉西坦胶囊

太阳石(唐山)药业有限公司

4．奈非西坦（nefiracetam）：奈非西坦可通过对大脑皮层的作用增强认知能力和防止学习、记忆的损伤，它不具有毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性，因此它的抗遗忘和增强记忆的作用是通过提高大脑皮层乙酰胆碱释放而发生的。胆碱能神经的正常功能依赖于谷氨酸能神经的支配，可能是依赖cAMP的蛋白激酶增强Ca2+通道活性而增强乙酰胆碱的释放。临床试验数据提示，奈非西坦可能有识别功能改善和神经保护潜能，同时，它也显示有抗癫痫作用。

5．普拉西坦（pramiracetam，Parke-remen,Neupramir）：1993年意大利上市。

（二）双氢麦角碱Dihydroergotoxine，甲磺酸双氢麦角毒碱（Co-dergocrine Mesylate）：改变脑神经传递，对多巴胺和5-HT受体有兴奋效应和对α受体有阻断效应。改善受损的脑代谢功能，并缩短脑循环时间，引起脑电活动的改变。主要用于与老年有关的精神退化的症状和体症，急慢性脑血管病后的功能智力减退的症状。Tmax为

0.5～1.5h，由于首过效应，生物利用度为5～12%，经胆汁及粪便排泄，肾功能障碍的患者几乎无须减少剂量。偶可发生鼻塞，短暂的恶心和胃不适，通常与食物同服可防止。副作用一般不需要特殊处理，必要时可调整剂量。有严重心动过缓时应慎用。

培磊能

甲碳酸二氢麦角碱

杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司

【适应症】

1.脑衰老引起的各种精神退化和行为异常的表现；头晕、头痛、注意力不集中、没有进

取心、易忘症、缺乏主动性、抑郁、孤辟、生活不能处理。2. 急慢性脑血管功能不全引起的精神和行为异常。

喜得镇片

二氢麦角碱

天津华津制药厂

【适应症】

1、主要用于改善与老年化有关的精神退化的症状和体征。

2、急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状。

3、轻中度血管性痴呆

4、血管性头痛。

二、脑循环改善剂这类药物的作用是改善脑血流和扩张脑血管，增加脑细胞的供血供氧。常用的有阿米三嗪、银杏叶制剂、尼麦角林等。

1．阿米三嗪（Almitrine，都可喜）阿米三嗪—萝巴新：主要通过阿米三嗪发挥其药理作用。阿米三嗪作用于颈动脉体化学感受器，兴奋呼吸，从而加强肺泡-毛细血管的