盐酸洛美沙星乳膏剂的制备与含量测定

盐酸洛美沙星乳膏剂的制备与含量测定
李永贵;王晶;张锡霞;刘葵葵
【摘要】目的：制备盐酸洛美沙星乳膏剂并建立含量测定方法。

方法盐酸洛美沙星为主药，采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸洛美沙星的含量。

结果盐酸洛美沙星在12~28μg·mL -1范围内呈良好的线性关系，A =-
1.7476×104+6.5344×104 C（r =0.9998），平均回收率99.74%；RSD 为
0.39%。

结论该乳膏剂处方合理，制备工艺简单，含量测定方法操作简单，结果准确。

%Objective To prepare Lomefloxacin Hydrochloride Cream and establish the determination meth-od. Methods Lomefloxacin hydrochloride as main medicine,its content was determinated by HPLC. Results The lome-floxacin hydrochloride showed a good linear relationship in 12 ~ 28 μg·mL - 1 ,A = - 1. 747 6 × 104 + 6. 534 4 × 104 C(r =0. 999 8),the average recovery was 99. 74% with RSD of 0. 39%. Conclusion The prescription was reasonable and prep-aration technological was easy. The method of determination was simple and accurate.
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2015(000)008
【总页数】3页(P458-460)
【关键词】盐酸洛美沙星;乳膏剂;制备;高效液相色谱;含量测定
【作者】李永贵;王晶;张锡霞;刘葵葵
【作者单位】山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101; 山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山
东济南 250101;山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101; 山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山
东济南 250101;山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101; 山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山
东济南 250101;山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101; 山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山
东济南 250101
【正文语种】中文
【中图分类】R944.2+1
1.1 仪器 LC－20AT输液泵（日本岛津公司），SPD－10Avp检测器（日本岛津
公司），Labsolutions色谱数据工作站。

1.2 乙腈（色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司）；枸橼酸（分析纯，天津市化学试剂一厂）；三乙胺（分析纯，广东汕头市西陇化工厂）；水（二次蒸馏去离子水）；盐酸洛美沙星原料药（郑州瑞康制药有限公司，批号：20110706）；盐酸洛美沙星对照品（中国食品药品检定研究院，批号：0452－200001）。

2.1 处方盐酸洛美沙星
3.31 g（相当于洛美沙星3.0 g）、白凡士林60 g、液状
石蜡55 g、单硬脂酸甘油酯45 g、硬脂酸35 g、十八醇110 g、丙二醇110 g、聚山梨酯80 30 g、三乙醇胺4 g、乙二胺四乙酸二钠0.5 g、羟苯乙酯1.0 g、水加至1 000 g。

2.2 制备工艺［4］称取处方量的白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙二醇、羟苯乙酯，80℃加热搅拌，混合均匀，作为油相备用；另称取
处方量的盐酸洛美沙星、乙二胺四乙酸二钠，加入适量水，搅拌使溶解，再加入处方量的聚山梨酯80、三乙醇胺，加热搅拌使溶解，搅拌均匀，作为水相备用；控
温在70～80℃，搅拌下将油相与水相混合，均质，使乳化完全，搅拌至冷凝；中间体检测合格后分装即得［5］。

通过以下几方面对盐酸洛美沙星乳膏进行物理性能考察，结果表明本品稳定性良好、均匀细腻［6］。

3.1 耐寒试验将样品置－15℃条件下，放置24 h。

取出观察有无油水分离。

结果
无油水分离。

3.2 耐热试验将样品置55℃条件下，放置6 h。

取出观察有无油水分离。

结果无
油水分离。

3.3 离心试验取样品5 g，置离心管中，在转速3 000 rpm条件下离心30 min，观察有无分层现象，结果无分层现象。

3.4 物理观察检查将本品均匀涂布在手上观察，结果分散均匀、质地细腻、稠度
适中、易于涂布。

4.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱为Phenomenex ODS－3 C18（4.6
mm×250 mm，5 mm），流速1.0 mL·min－1。

用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05 mol·L－1枸橼酸溶液（用三乙胺调节pH至4.0）－乙腈（80∶20）为流动相；柱温25℃；检测波长为287 nm。

理论板数按洛美沙星峰计算应不低于1 500。

4.2 样品制备对照品溶液：称取洛美沙星对照品适量，用无水乙醇溶解并稀释制
成每1 mL中约含100μg的溶液，精密量取适量，用流动相稀释成每1 mL中约
含20μg的对照品溶液。

供试品溶液：取本品适量（约相当于洛美沙星10 mg），精密称定，置100mL
量瓶中，加无水乙醇适量，微温使溶解，放冷至室温，用无水乙醇稀释至刻度，摇
匀；在冰浴中放置1 h，滤过，取续滤液10 mL，置50 mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流动相稀释至刻度（有白色沉淀），滤过，取续滤液作
为供试品溶液。

空白对照溶液：取空白基质样品，按供试品溶液配制方法制成空白对照溶液
4.3 线性范围精密称取盐酸洛美沙星10.0 mg，置100mL量瓶中，用无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液3.0、4.0、
5.0、
6.0、
7.0 mL，分别
置25 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，照高效液相色谱法［《中国药典》2010年版（二部）附录V D］测定，结果见表1。

以浓度为横坐标，主峰面积为纵坐标，求得其回归方程为：A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C，相关系数r＝0.999 8。

由回归方程可知，在12～28 μg·mL－1
范围内，主药浓度与主峰面积的线性关系良好。

4.4 回收率试验精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸洛美沙星适量（处方量的80%～120%），及处方量空白基质，置烧杯中，加无水乙醇适量，微温使溶解，放冷至室温，转移置100 mL量瓶中，用无水乙醇洗涤烧杯3次，均转移至量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；在冰浴中放置1 h，滤过，取续滤液10 mL，置50 mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流动相稀释至刻度（有白色沉淀），滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取洛美沙星对照品适量，用无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含100μg的溶液，精密量取适量，用流动相稀释成每1 mL中约含20μg的溶液。

同法测定，以外标法计算，试验结果见表2。

4.5 系统的重复性试验精密量取对照品溶液20 μL注入液相色谱仪，连续进样5次，记录色谱图及峰面积，结果见表3。

4.6 溶液稳定性试验精密量取含量测定项下的溶液20μL，分别于0、2、4、6、8 h注入液相色谱仪。

记录色谱图及峰面积，结果见表4。

4.7 定量限测定精密称取盐酸洛美沙星约10 mg，置100 mL量瓶中，加无水乙
醇溶解并稀释至刻度，精密量取适量，用流动相配制成不同浓度梯度的溶液，按上述色谱条件进行测定，分别取各溶液20 μL注入液相色谱仪，测得灵敏度（检测限）为12 ng·mL－1（S／N≈3）。

4.8 专属性试验取空白对照溶液20μL注入高效液相色谱仪，结果空白对照溶液无峰，而盐酸洛美沙星出峰时间在6.5 min；另称取本品制剂分别在高温、酸、碱、氧化等极性条件下破坏，并依法进行测定。

结果表明空白对照溶液对盐酸洛美沙星的测定无干扰，各破坏条件下的降解产物与盐酸洛美沙星均达到完全分离。

4.9 样品测定精密称取3批样品按照“4.2”项下制备供试品，取对照品溶液，供
试品溶液及1%自身对照溶液各20μL注入高效液相色谱仪，记录色谱图，分别计算含量，结果见表5。

5.1 盐酸洛美沙星乳膏中白凡士林、液状石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇为乳膏中的油相基质，三乙醇胺能与硬脂酸生成硬脂酸胺，作为阴离子乳化剂，丙二醇能使制剂具有更好的保湿效果；聚山梨酯80对主药有增溶作用；羟苯乙酯有防腐的作用；乙二胺四乙酸二钠作为金属离子鳌合剂，防止金属离子与盐酸洛美沙星络合，保持其稳定性和抗菌活性［9］。

5.2 本品制剂处方合理，疗效稳定，采用高效液相色谱法测定主药含量灵敏、准确、重现性好，易于掌握［10］。

【相关文献】
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