学药物制剂处方及工艺研究申报资料技术要求及案例分析
最新化学药物原料药制备工艺申报资料的技术要求
• b)说明该中间体的生产单位。
• 第二.如果外购中间体合成路线与原中间体工艺路 线不一致，需要进行全面的研究验证工作:
• A)说明现中间体的详细工艺路线和制备方法;
• B)对变更前后终产品应进行质量对比研究。如 果研究发现所购中间体和原合成中间体在杂质种 类、含量等方面有差异，对原质量研究中的分析 方法需重新验证，如有关物质检查方法的适用性 问题;
• 对于未按照上述原则开展相关研究工作， 且未做出合理说明并提供科学合理依据的 下列注册申请，经专家审评会议讨论确认 后将不予批准:
• ---采用市售原料药粗品精制制备原料药
• ---采用市售游离酸/碱经一步成盐、精制制 备原料药
• 且未提供充分、详细的粗品或游离酸/碱
• 生产工艺和过程控制资料的
例：酒石酸长春瑞滨
• 合成路线: • 长春瑞滨碱与酒石酸成盐得成品。 • 有关起始原料的资料 • 提供了简单的制备工艺、购货发票及供应商检验
报告书，补充资料提供了长春瑞滨碱的内控标准， 检验项目包括性状、水分、含量测定。 • (无有关物质) • 存在的问题: • 未提供长春瑞滨碱的全部和详细的制备工艺，未 提供各步反应的质量控制方法，未制定有效的质 量控制（尤其是有关物质）方法，无法保证终产 品的质量
• 对原料药合成路线长短的相关要求
• FDA认为---
• 在制备工艺中，拟定的起始原料应当与原 料药的最后中间体间隔多步反应;
• 并且，在间隔的反应中应当有分离纯化的 中间体。
• 这样可以有效降低由于起始原料之前的 制备工艺变更可能对原料药质量带来的负 面影响。
• 《化学药品技术标准》规定---
化学药物原料药制备工艺申 报资料的技术要求
制剂工艺研究范文
制剂工艺研究范文制剂工艺研究（药物制剂工艺研究）是指对药物的制剂工艺进行系统的研究和开发的过程。
药物制剂是指将药物活性成分与药用辅料混合，并通过合适的工艺使其形成适合给药的剂型的过程。
制剂工艺研究对药物的质量、稳定性、生物利用度以及治疗效果有着重要的影响。
以下是一个关于制剂工艺研究的例子，详细介绍了研究的步骤和重点。
1.药物特性的评估：首先需要对药物的物理化学性质进行评估，包括溶解度、稳定性、酸碱性等。
这是制定适当的稳定性测试和工艺条件的基础。
2.药物选择和剂型设计：根据药物特性和治疗需求，选择合适的药物剂型。
常见的药物剂型包括固体制剂（如片剂、胶囊）、液体制剂（如溶液、悬浮液、乳剂）和半固体制剂（如软膏、凝胶）。
在设计剂型的过程中，需要考虑药物的溶解性、稳定性、生物利用度以及给药途径等因素。
3.工艺研究与优化：制剂工艺的研究是为了确定合适的加工流程和工艺参数，以获得高质量的制剂。
在这个过程中，研究人员需要根据药物特性和剂型要求，确定最佳的混合工艺、溶解工艺、溶剂选择、制粒工艺、填充工艺等。
通过实验和数据分析，优化工艺参数，同时考虑工艺的可行性、成本和生产效率。
4.质量控制：制剂工艺研究的另一个重要方面是质量控制。
研究人员需要根据剂型的特点和药物的要求，确定合适的质量标准和方法。
质量控制包括药物活性成分的含量测定、理化性质的检测、微生物限度的测试等。
研究人员需要确保药物制剂在生产和使用中的一致性和稳定性。
5.稳定性研究：药物制剂的稳定性是指在一定的储存条件下，药物制剂的物理、化学和生物学性质能够保持不变。
研究人员需要进行稳定性研究，以了解药物制剂的稳定性特点和确定储存条件。
稳定性研究包括药物制剂在不同储存条件下的物理化学变化、降解动力学、微生物变化等。
总之，制剂工艺研究是药物研发过程中的重要环节，对于制定合适的工艺路线、确保制剂质量和稳定性至关重要。
通过系统的研究和优化，制剂工艺研究可以为高质量的药物制剂的生产和临床使用提供支持。
化学药品注射剂工艺研究的基本技术要求
放大生产阶段验证
工艺研究阶段的验证
通过对多批样品制备过程的分析，以及对制
剂中间产品及终产品质量的分析，对工艺过 程本身是否稳定，是否易于控制进行验证和 评价。
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化学药品注射剂工艺研究的基本技术 要求
工艺验证
放大生产阶段的验证
目的：考察所采用的制备工艺在规模化生
产时的可行性，对工艺是否适合工业化生 产进行验证和评价
无菌保证水平 杂质的控制水平 工业生产的可行性 临床使用的方便性
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选择最优剂型
化学药品注射剂工艺研究的基本技术 要求
剂型选择合理性和必要性
（三）无菌保证水平的具体考虑
首先要考虑被选剂型可采用的灭菌工艺的无菌 保证水平的高低，原则上首选剂型应能采用终 端灭菌工艺（F0≥8），并保证SAL≤10-6
处方研究
处方组成的考察
• 原料药的理化性质、生物学性质，为处方设
计提供依据。
理化性质：外观色泽、pH、pKa、熔点、
水分、溶解度、油/水分配系数等，以及在 固态和/或溶液状态下对光、热、湿、氧等 的稳定性情况、所含杂质情况
生物学性质（如在生理环境下的稳定性、
药代动力学性质、毒副作用及治疗窗等）
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以验证在所选用量下的安全性。
改变给药途径——充分证明在注射途径下的安全
性
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化学药品注射剂工艺研究的基本技术 要求
处方研究
处方设计
处方设计应在上述对药物和辅料有关研究
的基础上，根据具体剂型的特点及临床应用 的需要，结合相关文献及具体工作实践，先 设计几种基本合理的处方，然后结合制备工 艺研究，以制剂的外观、色泽、澄明度、 pH、含量、有关物质、细菌内毒素或热原、 不溶性微粒等为评价指标，对不同处方进行 考察。通过考察确定初步处方，并明确影响 制剂质量的关键因素。
口服固体制剂仿制药一致性评价处方工艺研究存在的问题和案例分析
口服固体制剂仿制药一致性评价处方工艺研究存在的问题和案例分析北京2019年11月仿制药：具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的药品。
替代原研药品经济意义社会意义仿制药一致性评价提高我国仿制药的整体质量行业发展结构调整保障用药一致性评价品种的特点丰富的生产和临床使用经验•2017年9月正式开始仿制药一致性评价的受理•2018年10月仿制药一致性评价沟通交流讨论会发现•药学发补率＞70%•工艺部分问题明显增多总结•近一年的积累•100余份资料的审评沟通•各种形式的沟通交流•咨询和答疑•后续的审评进步•研发和生产水平提高•申报资料更加完善•审评技术和效率提高目标•全面提高仿制药的质量•与国际先进水平接轨发现•药学发补率＞70%•一补相当/二补•工艺部分问题明显增多•新的问题总结•近一年的积累100余份资料的审评•两年来受理1500+沟通•各种形式的沟通交流•咨询和答疑•后续的审评•补充意见的沟通•工艺、质标准文件进步•研发和生产水平提高•申报资料更加完善•审评技术和效率提高•整体改善•关注细节目标•全面提高仿制药的质量•与国际先进水平接轨•进一步提升一致性评价工作的质量和效率二、药学研究技术支持性文件化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（2016年第120号）普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016年第61号附件1）普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号附件2）以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016年第61号附件3）人体生物等效性试验豁免指导原则（2016年第87号）总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）已颁布的药学研究指导原则ICH系列指导原则FDA、EMA、WHO发布的个药指南申报资料2016年第120号概要药学研究体外评价体内评价三、问题与案例三、问题与案例原料药的控制细化工艺描述关键工艺参数和中间体控制验证资料、批生产记录等与申报资料的一致性要求补充资料的品种中约90%涉及处方工艺问题基本要求：•历史沿革•批准及上市情况•自评估报告•临床信息及不良反应•最终确定的处方组成及生产工艺情况•生物药剂学分类•上市后相关变更：变更事项、证明文件•变更前、后处方工艺主要变化及原因•说明关联变更情况（一）概要（二）药学研究资料—7.信息汇总表基本要求：•7.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表•一致：8号资料、电子提交版•详略得当：区别于8号资料保留关键信息•体外评价部分建议适当涵盖（二）药学研究资料—8.药学申报资料基本要求：•选择：国家局公布22批/1899品规•提供基本信息–生产企业名称、批号、规格等–获得途径及证明文件（包括批准信息、药品说明书、购买发票、赠送证书以及参比制剂实样、标签图片等）•先确定再研发申报•关于在审化学仿制药参比制剂有关事宜的通知（20190805）•尽可能获得生产厂地址•总公司/持证商/生产厂的证明围绕处方工艺和质量提供证明文件•企业信息、来源、数量等应与证明文件相符•药片或胶囊的照片，外观特征基本要求：•把被仿品研究透–说明书、专利、公开审评报告等–适应症、作用机制、用法用量–外观、尺寸、颜色–处方组成（功能性辅料）、生产工艺（特殊的、关键的工艺技术）、包材–质量考察：有关物质、溶出/释放行为、含量、崩解时限/现象、硬度、……粒度分布、比表面积、粘度、沉降体积比、再分散性、……•目标质量属性关键质量属性关注细节基本要求：•明确剂型•单位剂量产品的处方组成•各成分的作用和执行标准•过量加入•去除溶剂•说明包装材料或容器•原料药：“以…计”、折算方式•辅料型号•粘合剂/润湿剂明确用量范围•包衣粉组成、空心胶囊组成•无苯油墨•瓶和板装共存（二）药学研究资料—8.1 剂型与产品组成（二）药学研究资料—8.2 产品再评价研究基本要求：•8.2.1.（3.2.P.2.1）处方组成–8.2.1.1.（3.2.P.2.1.1）原料药–8.2.1.2.（3.2.P.2.1.2）辅料•8.2.2.（3.2.P.2.2）制剂的再研发（适用于处方、工艺有改变的品种)–8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）处方再研发–8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）生产工艺再研发基本要求：•原料药关键理化特性与制剂生产及制剂性能相关性•原辅料相容性研究资料•辅料选择合理性•粒度、晶型、溶解性、吸湿性、流动性、杂质、稳定性、……（二）药学研究资料—8.2.1 处方组成基本要求（处方）：•提供处方改变的研发过程和确定依据–文献信息–研究信息（处方设计、筛选、优化、确定）–辅料种类和用量依据–主要变更原因及支持依据–过量投料（二）药学研究资料—8.2.2 制剂的再开发基本要求（工艺）：•详细的工艺研究资料–描述主要变更–工艺变更思路、设计、指标、结果–放大过程–批分析汇总•实验数据支持结论•确定的处方工艺与实验结论一致基本要求：•8.3.1.（3.2.P.3.1）生产商•8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方•8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制•8.3.4.（3.2.P.3.4）关键工艺步骤和中间体的控制•8.3.5.（3.2.P.3.5）工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）•8.3.6.（3.2.P.3.6）临床试验/生物等效性（BE）样品的生产情况•生产工艺信息表基本要求：•生产商的名称（全称）、地址、电话、传真。
医疗机构制剂临床研究申请资料要求
附件1医疗机构制剂注册_临床研究申请申报资料项目及要求一、申报资料项目1．制剂名称及命名依据。
2．立题目的以及该品种市场供应情况。
3．证明性文件。
4．标签及说明书设计样稿。
5．处方组成、来源、理论依据及使用背景情况。
6．配制工艺的研究资料及文献资料。
7．质量研究的试验资料及文献资料。
8．制剂的质量标准草案及起草说明。
9．制剂的稳定性试验资料。
10．样品的自检报告书。
11．辅料的来源及质量标准。
12．直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
13．主要药效学试验资料及文献资料。
14．急性毒性试验资料及文献资料。
15．长期毒性试验资料及文献资料。
16．临床研究方案。
二、说明及要求1．制剂名称及命名依据：制剂名称应符合国家食品药品监督管理局颁布的命名原则，不得使用商品名，不得申报与已批准的药品处方相同而采用不同名称的品种，也不得与已批准品种同名异方。
2．立题目的以及该品种市场供应的情况：应说明该品种或类似品种的市场供应情况。
3．证明性文件：（1）《医疗机构执业许可证》复印件（包括诊疗范围核准表）。
（2）《医疗机构制剂许可证》复印件。
（3）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺、用途等的专利情况及其权属状态说明，对他人的专利不构成侵权及如有发生侵权行为所导致的后果由申请人负责的保证书，保证书由法定代表人签字并加盖单位公章。
（4）使用原料药的合法来源证明文件，包括：原料药的批准证明性文件、销售发票、出厂检验报告书、药品标准等资料复印件；中药材、中药饮片的质量标准复印件。
（5）《医疗机构制剂临床研究批件》复印件。
（完成临床、申报配置时提供）。
（6）直接接触制剂的药包材和容器的《药品包装材料和容器注册证》或《进口包装材料和容器注册证》复印件。
（7）未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂，在提出制剂申报申请的同时应提出委托配制申请，还应提交以下资料：①《医疗机构中药制剂委托配制申请表》；②受托方《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书或《医疗机构制剂许可证》复印件；③委托配制合同。
制剂处方及工艺研究课程
随着医药行业的快速发展，制剂产业已成为一个重要的领域 。本课程旨在培养制剂领域的高素质人才，为推动制剂产业 的发展提供技术支持和人才保障。
课程特色
系统性与实用性
本课程注重制剂处方和工艺研究的系统性和实用性，通过理论和实践相结合 的方式，使学生全面掌握制剂研发的关键技术和方法。
前沿性与创新性
教师需具备较高的专业素养和教学水平，具备科学研究 和指导实践的能力，注重教学与科研的结合，关注学科 前沿动态，不断更新教学内容和方法。
THANKS
谢谢您的观看
3
积极参与讨论
学生应积极参与课堂讨论和提问，与老师和同 学进行交流和讨论，分享自己的见解和思路。
实验操作要求
实验方案与准备
01
学生应根据实验指导书的方案，认真准备实验所需试剂、仪器
和设备，确保实验前一切就绪。
实验操作规范
02
学生在实验操作过程中应严格遵守实验室安全规程，注意实验
操作的规范性和准确性，确保实验结果的可靠性。
烘箱和烘箱垫
烘箱用于干燥样品，烘 箱垫可防止样品与烘箱 底部接触，避免污染。
注射器、针头 、注射泵
用于进行注射操作，注 射泵可精确控制注射量 。
离心机
用于分离不同密度的物 质，需要定期检查其运 行情况。
05
学生要求
课前准备
了解课程背景知识
学生在课前需要了解制剂处方及工艺研究的基本概念、发展 历程和应用领域，为后续课程内容打下基础。
对提高我国药品自主研发和创新能力起到积极 的推动作用，为培养制剂领域专业人才做出贡 献。
未来发展趋势与展望
药物制剂研究领域将继续发展，新剂型、新技术和 新工艺不断涌现，为制剂处方和工艺研究带来更多
化学药物制剂研究技术指导原则
指导原则编号：Array化学药物制剂研究基本技术指导原则二○○四年十一月目录一、概述 (1)二、制剂研究的基本内容 (1)三、剂型的选择 (3)四、处方研究 (4)五、制剂工艺研究 (9)六、药品包装材料（容器）的选择 (12)七、质量研究和稳定性研究 (13)八、附录 (13)九、参考文献 (15)十、著者 (16)化学药物制剂研究基本技术指导原则起草说明 (17)化学药物制剂研究基本技术指导原则一、概述药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。
制剂研发的目的就是要保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。
如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品的药效及安全性。
因此，制剂研究在药物研发中占有十分重要的地位。
本指导原则是根据国内药物研发实际状况，在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，考虑到目前制剂研究中容易被忽视的关键问题进行制订的。
由于药物剂型及生产工艺众多，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。
本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。
关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药品申请人可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。
二、制剂研究的基本内容药物剂型种类很多，制剂工艺也各有特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。
但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证剂型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合工业化生产。
制剂研究的基本内容一般包括以下方面：（一）剂型的选择药品申请人通过对原料药理化性质及生物学性质的考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。
（二）处方研究根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。
（三）制剂工艺研究根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。
化学药物制剂及工艺的研究
当代化工研究Modem Chemical Research149 2021•门工艺与设备化学药物制剂及工艺的研究*王丹丹韩廷玉刘新娃(山东胜丰检测科技有限公司山东250000)摘耍：在决定药物制剂质量和药效性的医药晶制剂研究中，化学药物制剂及工艺的研究是关键因素.因此，对进行化学制剂和工艺的研究和探索具有非常重要的意义.本文介绍了药物制剂、制药工艺的现状，分析了研究开发过程中成本过高、信息交流不及时等缺点，并阐述了相应餉改善对策.最后，通过建立合理餉信息反馈机制，制定合理餉规定法规，确保医药品行业有规律的生产.关键词：化学药物；制剂；工艺；生产中国分类•号：T文献标识码：AStudy on Preparation and Technology of Chemical DrugsWang Dandan,Han Tingyu,Liu Xinwa(Shandong Shengfeng Testing Technology Co.,Ltd.,Shandong,250000)Abstract:In the research of p harmaceutical preparations which determine the quality and efficacy of p harmaceutical preparations,the research of c hemical p reparations and technology is the key f actor.Therefore,it is ofgreat significance to study and explore the chemical p reparation and technology.This p aper introduces the current situation of p harmaceutical p reparations and p harmaceutical technology,analyzes the shortcomings of high cost and untimely information exchange in the process of research and development,and expounds the corresponding improvement countermeasures.Finally,through the establishment of a reasonable information f eedback mechanism,formulate reasonable regulations to ensure the regular p roduction of p harmaceutical industry.Key words:chemical drugsi preparation^technologyi production引言⑵对制剂工艺的成本缺少科学设计随着社会经济的发展，制药行业也快速发展，国内制剂制造技术、医药品管理水平以及其他方面也得到了开发和改善。
医院制剂中药品种申报资料技术要求详解演示文稿
2010年
黄柏 黄柏 、关黄柏；
金银花 金银花 、 山银花 ；
葛根 葛根 、 粉葛。
第31页，共103页。
3、有些药典已单列的炮制品，要使用药典 收载的名称
例如：川乌（制）→制川乌
甘草（蜜炙） →炙甘草 石膏（煅）→煅石膏
何首乌（制）→制何首乌
栀子（炒焦）→焦栀子 黄芪（蜜炙）→炙黄芪
第32页，共103页。
因此，配制工艺研究是一项多方面综合考查的系统工 程。
第37页，共103页。
1.2 配制工艺研究的重要性
制剂是联结中医药之桥梁
通过制剂加工可以达到以下目的：
①可以有目的地提取某类有效成份，除去无效或 有毒副作用成份，提高疗效，降低副作用；
②降低用药剂量；
③控制药物释放速度和释放量。 制剂加工将有效的方药变成具特殊形态和内涵的
第14页，共103页。
4.2无标准的药材应由申报单位制定药材 的质量标准，经省药检所复核，省药监 局按照地方药材规范标准审批。
4.3实施批准文号管理（国家药监局网站） 的中药材及原料药应提供购置证明。 （如人工麝香、人工牛黄等 ）
第15页，共103页。
（1）处方组成： 按君、臣、佐、使顺序列出全部药味
1.1明确处方量（包括药材及辅料用量） 及制成总量；1000个制剂单位。
第43页，共103页。
处方量要求为制成1000个单位的量： 片剂——1000片 胶囊——1000粒 颗粒剂——1000g 口服液——1000ml 糖浆剂——1000ml 丸剂（浓缩丸）——1000g
注：全药粉的丸剂不必调成1000个单位
使。
第25页，共103页。
举例
逍遥散丸 【处方】当归 100g 白芍 100g 柴
化学药物制剂处方及工艺研究
化学药物制剂处方及工艺研究进入21世纪以后，人类对于健康也有了更高的要求，我国医药工作者在化学药物制剂方面不断努力，争取采用有效的方法，对药物制剂处方、工艺参数等进行有效管理，最终实现化学药物制剂的产业化发展。
想要加快化学药物的制剂的产业化建设，就应当进一步深化对制剂处方与工艺的研究。
1概述药物剂型种类很多,制剂工艺也各有特点,且各种新剂型和新工艺也在不断出现,制剂研究中的具体情况差异很大。
但制剂研究的总体目标是一致的,即通过一系列研究工作,保证剂型选择的依据充分,处方合理,工艺稳定,生产过程能得到有效控制,适合工业化生产。
制剂研究的基本内容包括剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料(容器)的选择、质量研究和稳定性研究等方面内容。
选择适宜的剂型是进行处方、工艺等研究的前提条件。
一般来说,确定适宜的剂型需要考虑多种因素,如:药物的理化性质和生物学特性、临床治疗的需要,临床用药的顺应性以及制剂工业化生产的可行性及生产成本等。
2化学药物制剂处方及工艺研究2.1处方设计处方设计是指在对药物与相关材料的研究基础上，结合临床学的引导，制定几套合理的设计方案，并对方案进行筛选与优化的过程。
例如，原料药某些理化性质可能对制剂质量及制剂生产造成影响，如原料药的BCS分类、粒度分布、晶型、溶解性等，以及原料药在固态和/或溶液状态下在光、热、湿、氧等条件下的稳定性情况。
因此应根据剂型的特点及药品给药途径，对原料药关键理化性质进行了解，并通过试验考察其对制剂的影响。
譬如，药物的溶解性可能对制剂性能及分析方法产生影响，是进行处方设计时需要考虑的重要理化常数之一。
原料药粒度可能影响难溶性药物的溶解性能、液体中的混悬性、制剂的含量均匀性，有时还会对生物利用度及临床疗效产生显著影响。
化学药物制剂的处方设计原则是简单安全，在保证药物功效的情况下，应当尽可能的将设计方案简化，一方面减少材料上的浪费，另一方面也防止因辅助材料的引入而造成的不可预期效果。
制药技术专业制药工艺学课程的优秀教案范本如何进行药物制剂的生产与质量控制
制药技术专业制药工艺学课程的优秀教案范本如何进行药物制剂的生产与质量控制在制药技术专业中，学习制药工艺学课程是学生掌握药物生产与质量控制的基础。
为了帮助学生更好地理解和应用所学知识，教师需要准备一份优秀的教案范本。
本文将探讨制药工艺学课程的优秀教案范本如何设计，以便有效地进行药物制剂的生产与质量控制。
一、教学目标设定在制药工艺学课程中，教师应该明确教学目标，以确保学生能够达到预期的学习效果。
教学目标应包括知识、技能和能力三个方面的要求。
1. 知识目标：学生应掌握药物制剂的生产过程、原理及相关工艺参数的测定方法，了解不同制剂类型的特点和应用场景，熟悉相关的法规要求和质量控制标准。
2. 技能目标：学生应通过实验操作，熟练掌握药物的配方设计、制剂工艺的优化与改进、生产设备的操作与维护等技能。
3. 能力目标：学生应具备分析和解决制药工艺问题的能力，能够合理选择制药原料和工艺条件，确保药物产品的质量和安全性。
二、教学内容安排在设计教学内容时，教师应根据教学目标，有针对性地选择和安排内容，确保学生能够全面地掌握所学知识。
1. 药物制剂的分类和特点：介绍不同制剂类型的定义、特点及应用场景，如固体制剂、液体制剂、乳剂、注射剂等，使学生了解各种制剂的特点和相应的生产工艺。
2. 药物配方设计：介绍药物配方设计的原则和方法，包括药物相溶性、稳定性和生物利用度等方面的考虑，让学生学会设计合理的药物配方。
3. 生产工艺流程：详细介绍药物制剂的生产工艺流程，包括原料准备、制剂配制、制剂灌装、封装及包装等环节，使学生了解各个环节的操作和工艺参数的控制。
4. 原料选择和质量控制：介绍药物原料的选择原则和质量标准，包括原材料的纯度要求、质检方法和质量控制标准等，让学生了解如何选择合适的原料和控制药物的质量。
5. 生产设备的操作和维护：介绍各类药物制剂生产设备的操作方法和维护要点，例如混合机、造粒机、包衣机等设备的工作原理和操作规程，让学生掌握设备的正确使用和维护。
制剂药学研究的技术要求
制剂药学研究旳技术规定一、名称及命名根据申报制剂首先应确定名称，制剂旳名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名。
制剂旳命名应参照《补充规定》附件十和卫生部下发旳《中药命名原则》。
二、制备工艺及其研究资料新药旳研究在处方决定后来，首先要进行与质量研究相结合旳制备工艺旳研究，在得到稳定旳工艺后来，才能制备出质量可靠、能充足发挥疗效旳样品，以保证在新药旳药理、毒理、临床、质量原则及质量稳定性研究中获得可靠旳成果。
工艺不合理，会影响新药旳疗效，工艺不稳定，会影响各项试验旳成果，工艺不成熟，会影响新药旳正式投产。
例如有些工艺中采用了毒性大，易燃易爆成本高旳有机溶剂提取或洗涤，无法进行放大生产。
有些具有以挥发性有效成分为主旳处方，采用水煎煮较长时间旳提取措施，使挥发性成分大量逸失，如桂皮醛、丹皮酚等，影响疗效。
有些药味中旳重要有效成分遇热不稳定，却采用长时间加热提取、浓缩、干燥、使有效成分遭到破坏，影响疗效。
有些药味旳有效成分在醇中不溶，却采用水煎酒沉旳工艺，使有效成分在高浓度醇中被大量沉淀而损失，影响疗效。
有些药味中旳有效成分在水中不易溶出，用一般旳煎煮时间，提取不完全，有效成分仍大量存在于残渣中，影响疗效。
因此工艺研究是新药研究中十分重要旳构成部份，它具有提高疗效、稳定质量，便于生产旳作用。
（一）工艺研究旳规定1．制剂研究目旳首先应根据临床对治疗作用旳需要选择合适旳剂型，如规定奏效旳快慢，作用时间旳长短、给药旳途径，给药旳方式，作用旳部位，全身或局部作用等。
另一方面再深入考虑应尽量使制剂内旳有效部份含量高，生物运用度好、治疗剂量小、质量稳定性好。
质量可控性强，安全度高及使用以便等。
2．工艺设计原则按中医药理论和临床时治疗作用旳规定，分析处方旳内容和复方由各药味之间旳关系，参照各药味所含成分旳理化性质及药理作用旳研究成果，根据与治疗作用有关旳有效成分或有效部位旳理化性质，结合剂型制备上旳规定，进行提取和制剂旳工艺路线旳设计和筛选。
化学药物制剂处方及工艺研究申报资料技术要求及案例分
化学药物制剂处方及工艺研究申报资料技术要求及案例分一、技术要求：1.药物制剂处方的合理性：申报资料中应明确药物制剂的处方，并说明组分及其含量的合理性、配伍性、稳定性等。
2.工艺流程的合理性：申报资料中需详细描述工艺流程，并说明每一步的条件（温度、压力、pH值等）、反应机理、产物纯度等。
3.原材料的选择与质量要求：申报资料中需说明所使用的原材料的选择及其质量要求，包括药物活性成分、辅料、溶剂等，以及其供应商、采购标准等信息。
4.产品质量控制的技术要求：申报资料中需阐明产品的质量控制方法，包括物理性质、理化性质、药代动力学、稳定性等指标的测试方法及标准。
5.安全性评价与相关监测：申报资料中应详细描述药物制剂的毒理学研究，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、致癌性、致突变性、致畸性等评价结果，并给出相关监测结果及安全性评价。
6.环境影响评价：申报资料中应对药物制剂的环境影响进行评价，包括制剂废水、废气的处理方法及标准，对环境的影响评价结果等。
7.合理性与可行性的论证：申报资料中应对药物制剂的合理性及可行性进行详细论证，包括市场需求及竞争情况、技术优势、经济效益等方面的论述。
二、案例分析：申请人申报了一种新型口服抗病毒药物制剂的研究项目，以下是其中的技术要求和案例分析：1.药物制剂处方的合理性：新制剂处方中加入了一种新型抗病毒活性成分，并对配方中各组分进行了合理、科学的配比，以提高疗效和降低副作用。
2.工艺流程的合理性：申报资料详细描述了药物制剂的工艺流程，包括固体制剂的粉碎、混合、制粒以及液体制剂的溶解、调整pH值、灭菌等步骤。
通过合理的工艺控制，保证了产品的质量和稳定性。
3.原材料的选择与质量要求：申报资料中说明了所使用的原材料的选择原则，包括药物活性成分的纯度要求、辅料的稳定性等。
在申报中还提供了原材料供应商、供应质量标准的相关证明文件。
4.产品质量控制的技术要求：申报资料中给出了产品的质量控制方法，包括物理性质、理化性质、含量测定等指标的测试方法及标准。
化学药物制剂处方工艺变更研究(学习资料)
研究需要遵循的原则之一：
变更可能只涉及生产工艺、处方、质 量标准等方面的某一项变更，但是一项 变更可能对药品质量、安全性和有效性 带来全面的影响。需要全面、综合评估 变更对药品质量、安全性、有效性的影 响。
变更种类的Ⅱ类变更
具体变更情况 ①增加或者删除着色剂、芳香剂、矫味 剂，但其在处方中含量不多于2%（W/W） ②固体制剂增加水溶性薄膜包衣材料或 者增加制剂外观抛光材料等
变更的前提条件
变更前后药物溶出/释放行为保持一致，
或与体内吸收和疗效有关的重要理化参 数或指标保持一致 除产品外形外，变更后药品质量标准没 有改变或更加严格
Ⅱ变更：变更辅料用量②
2.口服缓释/控释制剂、肠溶制剂 非释药控制性辅料：以原处方单剂量理 论重量计算， ±10% 释药控制性辅料：以原处方释药控制性 辅料总量计算±10%。对于治疗窗笮的 药物度±5% 删除着色剂或降低着色剂用量，删除或 减少着色剂中一种或多种组分
Ⅱ变更：变更辅料用量③
3.半固体制剂 包括凝胶剂、霜剂、软膏剂等无菌局部给药制 剂 删除或降低矫味剂、着色剂、香精用量 辅料用量±10% 4.非无菌液体制剂 删除或降低矫味剂、着色剂、香精用量 处方中增粘剂： ±10% 其他辅料：应不属于可能影响药物体内吸收的 用量变更幅度参照增粘剂用量变更
辅料变更Ⅱ类研究工作重点
研究需要遵循的原则之二：
产品某一项变更往往不是独立发生的。一项 变更可能伴随或引发其他的关联变更。 分别按照各变更项目研究的基本思路进行。 针对每一种变更项目，均需评估对药品质量、 安全性、有效性影响的程度。 研究工作总体上按照技术要求最严格的变更类 别进行。
中 药 注册技术要求及申报资料的整理(药学部分)
说明批号、类别
化学对照品
其他途径获得的对照品
原料及制备方法 结构确证的有关文献、参数、图谱 纯度检查 含量
（二）对照药材
品种鉴定
已有国家标准的中成药和天然药物制剂 注册技术要求
处方、制法、制成总量、用法用量与被仿 药品一致
质量标准有所提高
9.功能与主治 用法与用量
注意
10、规格
重量 装量
11、贮藏
三、稳定性研究的技术要求
初步稳定性试验 稳定性试验 加速稳定性试验试验 高湿度试验 强光照射试验
稳定性研究的技术要求
四、对照品研究的技术要求
（一）化学对照品
（八）制剂成型性研究
1、制剂处方设计
制剂处方量应以1000个制剂单位计 辅料品种及用量的确定 制剂分剂量与使用量的确定
2、制剂成型工艺研究
（九）中试研究
目的 规模 批次 需提供的数据
有效成分利用不当的 例子
例1 ****胶囊
【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入 胶囊，即得。
4、性状
剂型 药品色泽.形态.气味等
5、鉴别
常用鉴别方法
显微鉴别 理化鉴别 薄层鉴别 其他方法鉴别
数量
6、检查
制剂通则规定的项目 毒性成分 重金属.砷盐 其他 新剂型
7、浸出物测定
应有针对性和质控意义
8、含量测定
测定对象 测定方法 方法学考察 含量限(幅)度的制定 含量限度低于万分之一 注射剂的含量限度
申报资料的整理
（一）综述资料
1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献 6、包装、标签设计样稿
化学药物原料药制备工艺申报资料的技术要求及案例分析
基本框架、管理方式和国际通用模式一致： 自愿报送原则 分为公开和非公开部分原则 不单独进行实质审查和批准的原则 按照CTD内容准备资料原则 持有者授权使用原则 变更控制的原则
我国药品DMF制度的基本内容
范围：包括原料药、中药提取物、药 用辅料、直接接触药品的包装材料和 容器。 程序：按照要求提交符合CTD格式技 术资料的过程。 管理：CDE具体维护、操作和使用， 并以相关技术指导原则规范具体品种 范围的技术资料提交。 使用：药品的技术审评和生产检查， 制剂厂选择供应商。
化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）
CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）
CTD格式申报资料撰写要求（制剂）
（二）原料药制备工艺研究的 主要内容及评价要点
研究的一般过程
• • • • • •
确定目标化合物 设计合成路线 制备目标化合物 结构确证 工艺优化 中试放大研究、工业化生产
可能影响制剂行为的质量属性的变化。
作为选择起始原料的依据，申请人应当
提供充分的生产过程信息，以供FDA对原
料药的质量和安全性进行技术评价。
目前,SFDA:
研究探索适应中国的DMF制度 起草-《药用原辅材料备案管理规定》及其
相关附件
我国药品DMF制度的构想
围绕技术审评，以CDE审评系统为基础平台， 逐步建立、推广和完善我国的DMF系统。
附件2规定----
申请制剂的，应提供原料药的合法来源证 明文件，包括：
---原料药的批准证明文件
---药品质量标准
---检验报告 ---原料药生产企业的三证（营业执照、《药品生 产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书） --- 销售发票 --- 供货协议
制剂处方工艺案例分析及技术要求
注射用埃索美拉唑CQA 无菌、pH、有关物质、含量 不溶性微粒
—通过研究确定达到药品预期质量的辅料种类/用量，原
埃索美拉唑钠水溶液稳定性随温度降低？
粒度 PK
晶型 稳定性？生物利用度？
吸湿性
……
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技术要求
❖ 分析可能影响药品质量属性和生产工艺的原料药属性
原料药属性 药品质量属性/
质量风险评估
溶解度
生产工艺
澄明度
溶解度-pH相关？
晶型 粒度 稳定性
有关物质 溶解度
释放度 含量均匀度
含量 有关物质
不同晶型的有关物质水平？ 不同晶型的溶解度？
制剂处方工艺案例分析 及技术要求
1
目录
前言 案例分析与技术要求
—注射用埃索美拉唑钠 结语
2
前言
检验控制质量 生产控制质量 设计控制质量
Quality by Design, QbD
强调对质量标准的审评
重视质量标准， 同时也重视工艺
对产品和生产工艺有更全 面的了解
ICH Q6、Q8、Q9、Q10
—有关物质
—稳定性
项目全面
23
3.2.P.2.2.1 处方开发过程
技术要求
结合产品开发目标QTTP，确定制剂关键质量特性，通过
研究（实验设计），确定那些对药物制剂质量起到关键作
用的，以及彼此有关联的变量(物料特性）
重点阐述从处方设计到最终设计的演变过程，通过研究
确定制剂中原料药、辅料、包装容器的选择