甘精胰岛素治疗颅脑损伤伴2型糖尿病患者32例疗效观察
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山东医药 ， ０ ３ ４ （ ０ ： －． ２ ０ ， ３ ３ ） ７８
［ ］Ｚ ａｇ Ｗａ ｇ Ｚ ｏ ， ｔ １ Ｔ ｅ ｘｒ ｓ ｎｏ ｉ Ｓ Ｐｉ ａ ６ ｈｎ Ｘ， ｎ Ｍ， ｈｕｃ ｅ ａ ｈ ｐ ｓ ｏ ｆＡ Ｐ — ． ｅ ｅｉ ｎ ｃｔ ｌ ｋｍ ａ［ ］ ｅｋＲ ｓ ２ ０ ， ９ ２ ： ７ — ３ ｕ ｕ ｅ ｉ Ｊ ．Ｌｕ ｅ ， ０ ５ ２ （ ） １９１ ． ｅｅ ｓ ８
的成功制备为进一步对 ｉＳ Ｐ蛋 白水平检测及其功 ＡＰ 能、 作用机制等研究奠定 了基础 。 ［ 参考 文献 ］
［ ］Ｚ ａｇ Ｄａ Ｓ Ｒ ｏ ， ｔ １ Ｉｅｔ ｃｔ ｎ ｆ ｖ ｏ ｍ １ ｈｎ ｉ ， ａ ｅ ａ ｄ ｎ ｆ ａ ｏ ａ ｏｅ ｉ ｆ ｌ ｆ ｘ， ｏ Ｑ ． ｉ ｉ ｏ ｎ ｌｓ ｉ ｏ ｏ ｉＳ Ｐａ ｄ ｔｉ ｅ ｃ ｏ ｗｔ ｒ ３ Ｊ ． Ｍ ｌ ｉ ， ０ ７ ３ ８ ４ ： Ａ Ｐ ｉ ｎ ｒ ｔ ｎ ｉ ［ ］ Ｊ ｏ Ｂｏ ２ ０ ， ６ （ ） ｎ ｓ ｔａ ｉ ｈ６ ｌ
江 梅菊
ｏ ０注射甘精胰 岛素 ０ ２～０ ５Ｕ ｋ ， 照 组睡 前 （ ２ ｏ ） ． ． ／ ｇ对 ２ ：ｏ 注 射鱼精蛋 白锌 人胰 岛 素 Ｎ ０ ３～０ ６Ｕ ｋ 。每天 测晨 ６ ０ ． ． ／ ｇ ：０ 空腹血糖 、 三餐后 ２ｈ血糖 以及 睡前 血糖 。应 用 Ｓ Ｓ １５ Ｐ Ｓ１ ． 统 计软件 ， 组间 比较采用 方差 分析及 ｑ检 验 ， 治疗 前后 比较 用 检验 ， 率的 比较用 检验 。Ｐ≤０ ０ ． ５为有 统计学 差异 。 两组 血糖 、 低血糖发生率 、 胰岛 素每 日使用总量见表 １ 。 讨论 ： 甘精胰 岛素是第一个模拟人生理 基础胰岛素分 泌 的长 效人胰 岛素类似物 ， 它是在胰 岛素 的 Ａ链 上 ２ １位用 甘 氨 酸取代天冬酰胺 ， Ｂ链 ３ ａ ３ ｂ位各增加 １个精氨酸 ， ０和 ０ 改 变 了胰 岛素的等电点 。其在 ｐ Ｈ值 ４ ０的环境下呈澄清溶液 ． 状态 ， 注射到皮下 （ Ｈ＝７ ４ 后形成 细小的胰 岛素微沉淀 。 ｐ ．）
２０ ２ ４ １２ ：１７ ０ ０， ４ （ －） －．
［ ］王法刚 ， ４ 赵敏 ， 黄秉 仁．Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因表达 载体 的构建 及其 表达
［］ Ｊ ．山东 医药 ， ０２ ４ （３ ： ２１． ２０ ， ２ ３ ） １— ３
［ ］张建军 ， 阳德 ． ５ 张 人肝细胞生长 因子真核表达 质粒 的构建 ［ ］ Ｊ．
１ １ ２ １ １ １ ６ — ７ ．
［ ］Ｓ ｌ ａ Ｌ ．Ａ Ｐ ： ｆ ｉ ｆ ｎｏｅ ｅ ａ ｄｌ ｏｒ ２ ｕ ｉ ｎＡ， ｕ Ｘ Ｓ Ｐ ａｎ ａ ｌ ｏ ｏｃｇｎｓ ｎ ｍ ｕ ｌ ｖ ｍｙ ｕ ｓｐｒ ｓ ｎｓ［］ ｒ ａｃｒ ２ ０ ， ６ ２ ： ９ － ０ ｕ ｐ ｓ ｒ ｅ ｅ Ｊ ．Ｂ Ｊ ｎ ｅ， ０ ７ ９ （ ） １６２ ． ｅｏｇ Ｃ ０ ［ ］Ｖ ｌ ｏｓｙ Ａ Ｃ ｓ ｔ ｏ ， ａｃ￣ Ｍ， ｔ １ Ｓ ｇ — ｏ ｐ ｓ ｉ ３ ｅ ｋｖ ， ａｓ ａ Ｓ ｈ ｉ ｋＣ ａｒ Ｊ ｎ ｅ ａ． ｉ ｌ ｓ ｔ ｌ ｍ ｄ ｎｅ ｈ ａ
陷， 避免 了重组制备蛋白费时费力的程序 ， 使抗体制 备变得更加便捷 。其他 Ｄ Ａ免疫途径如肌 肉注射 Ｎ 等 ， 需 质粒 量较 大 ， 要 多 次 多 点 注射 ， 产 生 抗 所 需 且 体 慢 、 疫 时程长 ， 质 粒 Ｄ Ａ 注射 人 脾 脏 内 ４ 免 而 Ｎ ８ｈ 后就可以在小鼠体 内检 测到抗 体 ， 免疫后 ３ｄ即可 进 行脾 细胞 融合 ， 仅需 注 射 一 次 即 可获 得 针 对 靶 且 抗原的特异性抗体 。因此 ， 我们选择 了这种快速有 效的免疫方式进行人 ｉＳ Ｐ单克隆抗体的制备。本 ＡＰ 研究中， 我们注射人脾脏内 ｉＳ ＰＳ Ａ Ｐ Ｖ真核表达质粒 ２ 后 即在小 鼠血清 中检测到了高效价抗体 ， ３天 ｄ 第 取免疫小 鼠脾细胞与小 鼠骨髓瘤细胞进行融合获得 多株特异性单克隆抗体 。 ｉ Ｓ ＰＳ 与 Ａ Ｐ Ａ Ｐ —Ｖ Ｓ Ｐ家族 中 Ａ Ｐ １和 Ａ Ｐ ２的 ＳＰ ＳＰ Ｎ末 端有 高 同源 性 （０ ） 为避 免所 筛 选 得 到 的抗 ５％ ， 体特异 性 ， 文 采 用 全 长 ｉＳＰＳ 融 合 蛋 白 ＰＡ 本 Ａ Ｐ Ｖ ＩＦ 和仅有 Ｎ末 端 片段 的 ＰＡ ＩＳ两种 筛 选 抗原 同时 进 行 间接 Ｅ ＩＡ法筛 选 ， Ｌ Ｓ 对所 获单 克隆抗体鉴定发 现 ， 其可特异性结合 ｉＳ ＰＳ 且对 ｉＳ Ｐ的两种异构 ＡＰ— Ｖ， ＡＰ 体 ｉＳ ＰＳ Ａ Ｐ —Ｖ和 ｉＳ Ｐ均具 有 结合 活性 。 ＡＰ ｉＳ Ｐ是新近发现 的一种 抗凋亡基 因， ＡＰ 其蛋 白
（ 收稿 日期 ：０ ８０ —８ ２ ０ －５１ ）
・
ｌ 札记 ・ 临床
方法及结 果 ： 患者入 院后 均行手 术治 疗 ， 术后 停 用 口服 降糖 药物 ， 根据实际情况 给予 流质 饮食或糖尿病 饮食 。两组
三餐前均 皮下注射相同剂量 的人胰 岛素 Ｒ 。观察组每 晚 １ ： ８
甘精胰 岛素治疗 颅脑损伤伴 ２型糖 尿 病患者 ３ ２例疗效观察
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山东医药 ２０ 年第 ４ 卷第 ２ 期 ０８ ８ ２
达 的蛋 白构象 遭 到破 坏 。将 真 核 质 粒 Ｄ Ａ 直接 注 Ｎ 射人 小 鼠脾 脏 内 进 行 免 疫 的 方合 抑 制 细胞 凋亡 。ｉＳ Ｐ表 ５ ＡＰ 达 的增 高 或降低 对 细胞 的凋 亡 和化疗 敏 感性 有很 大 影 响 。 目前研究 发 现 ， 乳腺 癌 细胞 、 性 白血病 骨 在 急 髓 单个 核 细胞 以及 一些 白血病 细 胞 系 细 胞 中 ｉＳＰ Ａ Ｐ ｍＲ Ａ表 达 升高 ］ 因此 认 为 ， Ｓ Ｐ单 克 隆抗 体 Ｎ 。 ｉ Ｐ Ａ
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山东医药 ， ０ ３ ４ （ ０ ： －． ２ ０ ， ３ ３ ） ７８
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［ ］Ｚ ａｇ Ｄａ Ｓ Ｒ ｏ ， ｔ １ Ｉｅｔ ｃｔ ｎ ｆ ｖ ｏ ｍ １ ｈｎ ｉ ， ａ ｅ ａ ｄ ｎ ｆ ａ ｏ ａ ｏｅ ｉ ｆ ｌ ｆ ｘ， ｏ Ｑ ． ｉ ｉ ｏ ｎ ｌｓ ｉ ｏ ｏ ｉＳ Ｐａ ｄ ｔｉ ｅ ｃ ｏ ｗｔ ｒ ３ Ｊ ． Ｍ ｌ ｉ ， ０ ７ ３ ８ ４ ： Ａ Ｐ ｉ ｎ ｒ ｔ ｎ ｉ ［ ］ Ｊ ｏ Ｂｏ ２ ０ ， ６ （ ） ｎ ｓ ｔａ ｉ ｈ６ ｌ
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２０ ２ ４ １２ ：１７ ０ ０， ４ （ －） －．
［ ］王法刚 ， ４ 赵敏 ， 黄秉 仁．Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因表达 载体 的构建 及其 表达
［］ Ｊ ．山东 医药 ， ０２ ４ （３ ： ２１． ２０ ， ２ ３ ） １— ３
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方法及结 果 ： 患者入 院后 均行手 术治 疗 ， 术后 停 用 口服 降糖 药物 ， 根据实际情况 给予 流质 饮食或糖尿病 饮食 。两组
三餐前均 皮下注射相同剂量 的人胰 岛素 Ｒ 。观察组每 晚 １ ： ８
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