12维生素K1注射液工艺规程分则

主题内容与适用范围
1.本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上,规定了维生素K1注射液的处方与依据，原辅
材料,中间产品、成品质量标准、半成品的检验方法和控制、原辅材料的消耗定额等内容。

2.本标准适用于维生素K1注射液的生产质量控制及检查。

产品名称、剂型、规格
1.产品名称：
1.1.通用名称：维生素K1注射液
1.2.汉语拼音：WeishengsuK1Zhusheye
1.3.英文名：VitaminK1Injection
2.规格：1ml：10mg
3.剂型：注射剂
4.性状：本品为黄色的液体。

产品处方和依据
1.处方：维生素K110g
聚山梨酯8070g
丙二醇20g
焦亚硫酸钠3g
无水醋酸钠10g
醋酸2ml
注射用水加至1000ml
2.依据：中国药典2005年版二部
3.批准文号：国药准字H37021473
4.安瓿质量要求:玻璃安瓿应为中性安瓿.外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则要求.
4.1安甑精洗：注射用水终端经0.22pm聚砜滤器滤过。

4.2滤器要求：除炭过滤（5pm钛棒）、粗滤（5pm钛棒）、保证过滤（0.45pm聚砜）精滤
（0.22“m聚砜）
5.药液配制：.
5.1缓冲液的配制
5.1.1.根据配制量，向浓配罐内注入配制总量70%的注射用水，打开入料口盖向上反放稳妥。

5.1.2.向盛有醋酸钠的不锈钢桶内注入适量的注射用水，以溶解醋酸钠。

5.1.3.启动搅拌电源开关进行搅拌，边搅拌边将称量溶解好的醋酸钠倒入浓配罐中。

5.1.4.根据配制量，用量筒按千分之二的量量取醋酸，倒入浓配罐中，配制成醋酸-醋酸钠的缓
冲溶液。

5.1.5.开启浓配罐夹层进水阀，进行降温处理，缓冲液温度不能超过50°C。

5.1.
6.搅拌均匀后，停止自动搅拌，待温度降至50C，关闭夹层进水阀，开启排水阀。

缓冲液
配好后待用。

5.2.乳化剂的配制
5.2.1.用洁净的不锈钢搅拌棒在盛有丙二醇的桶内开始搅拌，搅拌时朝同一个方向搅拌，边搅
拌边将称量好的维生素K1缓缓加入桶内。

搅拌速度每分钟控制在20转〜30转内。

5.2.2.待维生素K1与丙二醇乳化均匀后备用。

用搅拌棒开始搅拌吐温-80，朝一个方向转速在
20〜30转/分。

将乳化均匀的维生素K1与丙二醇混合液缓慢分次倒入吐温-80中。

待混合后继续搅拌，直至乳化剂均一透明为止。

5.3.启动浓配罐的机械搅拌电源，边搅拌边将配制好的乳化剂加入缓冲液中，盛乳化剂的桶
不能用注射用水冲洗，只能用洁净工具到干净。

5.4.在盛偏重亚硫酸纳的不锈钢桶内加入适量注射用水溶解，溶解好后加入浓配罐中。

5.5.待搅拌20分钟，形成均一透明的澄明溶液，关闭自动搅拌电源。

5.6.关紧所需进料的稀配罐底出料口阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底放料口阀门。

5.7.启动浓配输液泵，将浓配液输送至稀配罐中，药液全部进入稀配罐时关闭输液泵。

5.8.向清洗球内通入少量注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液，关闭冲洗水，再打开输送阀
将冲洗水输送至稀配罐，关闭输送泵，同法再洗涤两次，洗涤水全部输送至稀配罐
5.9.适当控制注射用水进量，待药液达到要求配制量时，关闭进水阀。

5.10.启动稀配罐搅拌电源，关闭精滤阀，打开回流阀，打开回流泵，让药液通过粗滤循环
15分钟。

5.11.关闭搅拌电源，关回流泵。

填写半成品请验单，请化验员取样化验。

5.12.化验员取无水洁净玻璃瓶，用药液荡洗玻璃瓶3〜5次，并冲洗瓶盖2〜3次。

用一容器接
取冲洗药液作报废处理，在稀配罐加料口取药液适量，盖塞，送化验室进行半成品检测。

5.13.半成品的控制标准：
PH值：5.5〜6.2（成品：5.0〜6.5）
含量：95.0%〜105.0%（成品：90.0%〜110.0%）
6.装量限度：每个容器装量不得低于标示装量。

7.安甑充气种类及要求：氮气，纯度＞99.9%；充气速率N0.4L/针。

8.灭菌要求：灭菌温度100±1°C20分钟。

9.贮藏：遮光，密闭，防冻保存（如有油滴析出或分层，则不宜使用，但可在遮光条件
下加热至70〜80C，振摇使其自然冷却，如澄明度正常仍可继续使用）。

10.有效期：2年。

原辅材料质量标准
3.丙二醇质量标准：
4.无水醋酸钠质量标准：
5.醋酸质量标准：
6.焦亚硫酸钠质量标准：
成品和半成品质量标准
2.半成品质量标准
标准依据：中国药典2005年版二部
1.配制工序：转交灌封药液数量+滤器储存
实际配制量xlOO%
2.灌封工序：灌封合格品数不合格品数支x100%
配制转父量一ml/支
3.灯检工序：灯检合格品数+不合格品数
灭菌转交数x100%
4.印字包装工序：包装完成数+破损数
灯检转交数
x100%
3.成品质量标准：标准依据：中国药典2005年版二部
原辅材料的消耗定额
物料平衡计算方法
要求稀释体积=
实际百分含量
要求稀释百分含量x实际药液体积
附录
1.有关计算公式：
1.1.药液稀释公式（两种方法）：
1.1.1.应加水体积=（测得标示量的％数一拟补到标示量的％数）x配制药液的ml数
1.1.
2.应加水体积=要求稀释体积－实际药液体积
1.2.补加原料计算公式：
补料量（g）
_（拟补到标示量的％-测得标示量的％）x（实配液体积+补配液体积）（ml）X药液百分含量=原料实际含量
2.常用法定计量单位：
2.1.容量：ml表示：1L=1000ml1升=1000毫升
2.2.重量：g表示：1kg=1000g1公斤=1000克1g=1000mg1公斤=1000克
2.3.压力：Pa（帕）Kpa（千帕）MPa（兆帕）
注：1atm（标准大气压）=760mmHg柱=101.3kPa
1mmHg=133.322Pa
0.1MPa=1kg/cm2
1Pa=7.5x10-3mmHg
1atm=1.031g/cm2
2.4.标准溶液浓度：mol/L（摩尔/升）
2.5.温度：“°C”（摄氏度）
2.6.百分比“％”纯度百分比系指重量的比例（g/g）
溶液的百分比系指100ml溶液含溶质的克数（g/ml）。