恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态mri实验研究
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
２
安徽医科大学第一附属医院放射科ꎬ合肥 ２３００２２
作者简介:王 松ꎬ男ꎬ硕士研究生ꎻ
余永强ꎬ男ꎬ教 授ꎬ 主 任 医 师ꎬ 博 士 生 导 师ꎬ 责 任 作 者ꎬ Ｅ￣
ｍａｉｌ:ｙｕｙｏｎｇｑｉａｎｇ＠ ｈｏｔｅｍａｉｌ. ｃｏｍ
末、３ 个月末及 ６ 个月末行多模态 ＭＲＩ 扫描ꎮ 应用
道膝关节线圈ꎬ包裹腹部ꎬ仰卧ꎬ放置沙袋加压以抑
考价值ꎮ
关键词 酒精ꎻ磁共振成像ꎻ体素内不相干运动ꎻ定量非对称
回波的最小二乘估算法迭代水脂分离ꎻ恒河猴
中图分类号 Ｒ ４４５. ２
文献标志码 Ａ 文章编号 １０００ － １４９２(２０１９)１０ － １５５７ － ０５
ｄｏｉ:１０. １９４０５ / ｊ. ｃｎｋｉ. ｉｓｓｎ１０００ － １４９２. ２０１９. １０. ０１２
灌注的参数分离开来ꎮ 非对称回波的最小二程估算
法迭代水脂分离技术( ｉｔｅｒａｔｉｖｅ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ
ａｎｄ ｆａｔ ｗｉｔｈ ｅｃｈｏ ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｌｅａｓｔ￣ｓｑｕａｒｅｓ ｅｓｔｉｍａ￣
ｔｉｏｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎꎬＩＤＥＡＬ － ＩＱ) 则通过将水、脂二者的
典绝对风味伏特加) 用药量ꎬ用纯葡萄糖增加甜味
积累ꎬ该病程是可逆的ꎬ可继续发展为酒精性肝炎、
并用自来水稀释乙醇ꎬ任由恒河猴自由口服ꎬ随着周
肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌ꎬ脂肪肝也可直接发展
为肝癌ꎮ 肝脏活检仍旧是目前诊断和评估肝损伤的
金标准ꎬ但它是一种侵入性手术ꎬ患者可能会出现不
良反应及引起并发症ꎬ并难以进行动态观测ꎬ因此寻
安徽医科大学学报 Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１９ Ｏｃｔꎻ５４(１０)
１５５７
网络出版时间:２０１９ － ９ － ３ １７:２６ 网络出版地址:ｈｔｔｐ: / / ｋｎｓ. ｃｎｋｉ. ｎｅｔ / ｋｃｍｓ / ｄｅｔａｉｌ / ３４. １０６５. ｒ. ２０１９０８３０. １４３４. ０１３. ｈｔｍｌ
ＩＶＩＭ) 的概念ꎬ将反映组织水分子扩散以及微循环
损伤的可行性ꎮ 方法 利用 ７ 只健康雄性恒河猴建立慢性
后持续喂养 １ 月( Ｐ１ 期) 、３ 月( Ｐ２ 期) 及 ６ 月( Ｐ３ 期) ꎬ并于
各维持期末行相同的多模态 ＭＲＩ 扫描ꎬ采用单因素方差分
析方法分析不同时间点多模态 ＭＲＩ 参数间的差异ꎬ进一步
值、Ｄ 值与 ＦＦ 呈显著负相关ꎮ 结论 慢性酒精暴露会对肝
１ 材料与方法
时间点之间差异无统计学意义ꎻＤ∗及 ｆ 值与血液学指标之
统计学意义ꎻＦＦ 与三酰甘油、ＡＳＴ 指标呈显著正相关ꎻＡＤＣ
脏造成损伤ꎬ利用多模态 ＭＲＩ 可对其进行定量评价ꎬ非人灵
长类动物疾病模型的建立对临床相关疾病研究具有重要参
信号分离来获得脂肪分数( ｆａｔ ｆｒａｃｔｉｏｎꎬＦＦ) ꎮ 目前ꎬ
国内外还未见对于酒精性肝损伤的动态研究及利用
指标呈显著负相关ꎻ假性扩散( Ｄ∗) 及灌注分数( ｆ) 值在各
多模态 ＭＲＩ 进行评价ꎮ 该实验通过建立恒河猴慢
间均无显著相关ꎻ脂肪分数( ＦＦ) :在部分时间点之间差异有
态 ＭＲＩ 技术无创、定量、动态评价酒精性肝损伤的
数的增加ꎬ逐渐调整用药量ꎬ直至第 ５ 周达到 ３ ２ ｇ /
(ｋｇｄ) 后维持该用药量( 第 １ 周至第 ５ 周乙醇每
天用药量分别为 ０ ２、０ ４、０ ８、１ ６、３ ２ ｇ / ｋｇ 体质
量) ꎬ诱导期在第 ５ 周结束ꎮ
找出对酒精性肝损伤程度进行定量、无创的诊断方
１. ２ ＭＲＩ 检查方法 在建模前及维持期 １ 个月
制呼吸ꎮ 扫描前采用 ３％ 戊巴比妥钠 ( 剂量为 １ ０
ｍｌ / ｋｇ 体质量) 臀部肌肉注射的麻醉方法ꎮ ＭＲＩ 检
查序列 及 参 数 如 下: ＩＤＥＡＬ － ＩＱ 序 列: ＴＲ ＝ １０ ５
ｍｓꎬＴＥ ＝ ３ ３ ｍｓꎬ Ｆｌｉｐ Ａｎｇｌｅ ( 翻 转 角) ＝ ３°ꎬ Ｂａｎｄ￣
ｗｉｄｔｈ( 接收带宽) ＝ １１１ １１ꎬ Ｓｌｉｃｅ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ( 层厚)
１５５８
酒精性肝损伤一直是临床和科研的研究热点之
性酒精暴露肝损伤模型ꎬ结合血液学指标ꎬ探讨多模
可行性ꎮ
１. １ 动物模型的建立 购买 ７ 只健康恒河猴[ 河
南省南阳市新野县新豫野生动物养殖有限公司( 豫
林护许准号) [２００６]２１ 号] ꎬ均为雄性ꎬ无酒精及相
关乙醇类物质接触史ꎬ年龄 ７ 岁ꎬ体质量 ６ ５ ~ １７ ５
恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态 ＭＲＩ 实验研究
王 松１ ꎬ李 燕１ ꎬ余永强１ꎬ２ ꎬ王海宝２
摘要 目的 探讨多模态 ＭＲＩ 评估恒河猴慢性酒精暴露肝
法显得尤为重要 [１ － ３] ꎮ Ｌｅ Ｂｉｈａｎ ｅｔ ａｌ [４] 首次提出了
酒精暴露肝损伤模型ꎬ于建模前( Ｐ０ 期) 及酒精诱导期结束
(１０ ７９ ± ３ ５５ ) ｋｇꎮ 喂 养 环 境: 单 笼 喂 养ꎬ２０ ~ ２５
℃ 室温ꎬ湿度 ５５％ ~ ６０％ ꎬ每隔 １２ ｈ 调整光线明暗
１ 次间表程序诱导法逐渐增加乙醇( 浓度为 ４０％ 的瑞
一ꎬ肝脏对酒精滥用的最早反应是肝细胞中的脂质
２０１９ － ０６ － ２４ 接收
ＧＥ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＭＲ ７５０ Ｗ ３ ０ Ｔ 高场磁共振仪ꎬ单通
基金项目:国家自然科学基金( 编号:８１１７１３２６、８１５７１３０８) ꎻ安徽高校
省级自然科学研究项目( 编号:ＫＪ２０１３ＺＤ０８)
作者单位:１ 安徽医科大学第四附属医院放射科ꎬ合肥 ２３００２２
分析采用 ＳＮＫ － ｑ 检验法ꎬ用 Ｐｅａｒｓｏｎ 相关性分析的方法分
析多模态 ＭＲＩ 参数和血液学指标之间的相关性ꎮ 结果 建
模成功ꎮ 表观扩散系数( ＡＤＣ) 值及真性扩散( Ｄ) 值在部分
时间点之间差异有统计学意义ꎬＡＤＣ 值及 Ｄ 值与三酰甘油
体素 内 不 相 干 运 动 ( ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎꎬ
安徽医科大学第一附属医院放射科ꎬ合肥 ２３００２２
作者简介:王 松ꎬ男ꎬ硕士研究生ꎻ
余永强ꎬ男ꎬ教 授ꎬ 主 任 医 师ꎬ 博 士 生 导 师ꎬ 责 任 作 者ꎬ Ｅ￣
ｍａｉｌ:ｙｕｙｏｎｇｑｉａｎｇ＠ ｈｏｔｅｍａｉｌ. ｃｏｍ
末、３ 个月末及 ６ 个月末行多模态 ＭＲＩ 扫描ꎮ 应用
道膝关节线圈ꎬ包裹腹部ꎬ仰卧ꎬ放置沙袋加压以抑
考价值ꎮ
关键词 酒精ꎻ磁共振成像ꎻ体素内不相干运动ꎻ定量非对称
回波的最小二乘估算法迭代水脂分离ꎻ恒河猴
中图分类号 Ｒ ４４５. ２
文献标志码 Ａ 文章编号 １０００ － １４９２(２０１９)１０ － １５５７ － ０５
ｄｏｉ:１０. １９４０５ / ｊ. ｃｎｋｉ. ｉｓｓｎ１０００ － １４９２. ２０１９. １０. ０１２
灌注的参数分离开来ꎮ 非对称回波的最小二程估算
法迭代水脂分离技术( ｉｔｅｒａｔｉｖｅ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ
ａｎｄ ｆａｔ ｗｉｔｈ ｅｃｈｏ ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ａｎｄ ｌｅａｓｔ￣ｓｑｕａｒｅｓ ｅｓｔｉｍａ￣
ｔｉｏｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎꎬＩＤＥＡＬ － ＩＱ) 则通过将水、脂二者的
典绝对风味伏特加) 用药量ꎬ用纯葡萄糖增加甜味
积累ꎬ该病程是可逆的ꎬ可继续发展为酒精性肝炎、
并用自来水稀释乙醇ꎬ任由恒河猴自由口服ꎬ随着周
肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌ꎬ脂肪肝也可直接发展
为肝癌ꎮ 肝脏活检仍旧是目前诊断和评估肝损伤的
金标准ꎬ但它是一种侵入性手术ꎬ患者可能会出现不
良反应及引起并发症ꎬ并难以进行动态观测ꎬ因此寻
安徽医科大学学报 Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１９ Ｏｃｔꎻ５４(１０)
１５５７
网络出版时间:２０１９ － ９ － ３ １７:２６ 网络出版地址:ｈｔｔｐ: / / ｋｎｓ. ｃｎｋｉ. ｎｅｔ / ｋｃｍｓ / ｄｅｔａｉｌ / ３４. １０６５. ｒ. ２０１９０８３０. １４３４. ０１３. ｈｔｍｌ
ＩＶＩＭ) 的概念ꎬ将反映组织水分子扩散以及微循环
损伤的可行性ꎮ 方法 利用 ７ 只健康雄性恒河猴建立慢性
后持续喂养 １ 月( Ｐ１ 期) 、３ 月( Ｐ２ 期) 及 ６ 月( Ｐ３ 期) ꎬ并于
各维持期末行相同的多模态 ＭＲＩ 扫描ꎬ采用单因素方差分
析方法分析不同时间点多模态 ＭＲＩ 参数间的差异ꎬ进一步
值、Ｄ 值与 ＦＦ 呈显著负相关ꎮ 结论 慢性酒精暴露会对肝
１ 材料与方法
时间点之间差异无统计学意义ꎻＤ∗及 ｆ 值与血液学指标之
统计学意义ꎻＦＦ 与三酰甘油、ＡＳＴ 指标呈显著正相关ꎻＡＤＣ
脏造成损伤ꎬ利用多模态 ＭＲＩ 可对其进行定量评价ꎬ非人灵
长类动物疾病模型的建立对临床相关疾病研究具有重要参
信号分离来获得脂肪分数( ｆａｔ ｆｒａｃｔｉｏｎꎬＦＦ) ꎮ 目前ꎬ
国内外还未见对于酒精性肝损伤的动态研究及利用
指标呈显著负相关ꎻ假性扩散( Ｄ∗) 及灌注分数( ｆ) 值在各
多模态 ＭＲＩ 进行评价ꎮ 该实验通过建立恒河猴慢
间均无显著相关ꎻ脂肪分数( ＦＦ) :在部分时间点之间差异有
态 ＭＲＩ 技术无创、定量、动态评价酒精性肝损伤的
数的增加ꎬ逐渐调整用药量ꎬ直至第 ５ 周达到 ３ ２ ｇ /
(ｋｇｄ) 后维持该用药量( 第 １ 周至第 ５ 周乙醇每
天用药量分别为 ０ ２、０ ４、０ ８、１ ６、３ ２ ｇ / ｋｇ 体质
量) ꎬ诱导期在第 ５ 周结束ꎮ
找出对酒精性肝损伤程度进行定量、无创的诊断方
１. ２ ＭＲＩ 检查方法 在建模前及维持期 １ 个月
制呼吸ꎮ 扫描前采用 ３％ 戊巴比妥钠 ( 剂量为 １ ０
ｍｌ / ｋｇ 体质量) 臀部肌肉注射的麻醉方法ꎮ ＭＲＩ 检
查序列 及 参 数 如 下: ＩＤＥＡＬ － ＩＱ 序 列: ＴＲ ＝ １０ ５
ｍｓꎬＴＥ ＝ ３ ３ ｍｓꎬ Ｆｌｉｐ Ａｎｇｌｅ ( 翻 转 角) ＝ ３°ꎬ Ｂａｎｄ￣
ｗｉｄｔｈ( 接收带宽) ＝ １１１ １１ꎬ Ｓｌｉｃｅ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ( 层厚)
１５５８
酒精性肝损伤一直是临床和科研的研究热点之
性酒精暴露肝损伤模型ꎬ结合血液学指标ꎬ探讨多模
可行性ꎮ
１. １ 动物模型的建立 购买 ７ 只健康恒河猴[ 河
南省南阳市新野县新豫野生动物养殖有限公司( 豫
林护许准号) [２００６]２１ 号] ꎬ均为雄性ꎬ无酒精及相
关乙醇类物质接触史ꎬ年龄 ７ 岁ꎬ体质量 ６ ５ ~ １７ ５
恒河猴慢性酒精暴露肝损伤的多模态 ＭＲＩ 实验研究
王 松１ ꎬ李 燕１ ꎬ余永强１ꎬ２ ꎬ王海宝２
摘要 目的 探讨多模态 ＭＲＩ 评估恒河猴慢性酒精暴露肝
法显得尤为重要 [１ － ３] ꎮ Ｌｅ Ｂｉｈａｎ ｅｔ ａｌ [４] 首次提出了
酒精暴露肝损伤模型ꎬ于建模前( Ｐ０ 期) 及酒精诱导期结束
(１０ ７９ ± ３ ５５ ) ｋｇꎮ 喂 养 环 境: 单 笼 喂 养ꎬ２０ ~ ２５
℃ 室温ꎬ湿度 ５５％ ~ ６０％ ꎬ每隔 １２ ｈ 调整光线明暗
１ 次间表程序诱导法逐渐增加乙醇( 浓度为 ４０％ 的瑞
一ꎬ肝脏对酒精滥用的最早反应是肝细胞中的脂质
２０１９ － ０６ － ２４ 接收
ＧＥ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＭＲ ７５０ Ｗ ３ ０ Ｔ 高场磁共振仪ꎬ单通
基金项目:国家自然科学基金( 编号:８１１７１３２６、８１５７１３０８) ꎻ安徽高校
省级自然科学研究项目( 编号:ＫＪ２０１３ＺＤ０８)
作者单位:１ 安徽医科大学第四附属医院放射科ꎬ合肥 ２３００２２
分析采用 ＳＮＫ － ｑ 检验法ꎬ用 Ｐｅａｒｓｏｎ 相关性分析的方法分
析多模态 ＭＲＩ 参数和血液学指标之间的相关性ꎮ 结果 建
模成功ꎮ 表观扩散系数( ＡＤＣ) 值及真性扩散( Ｄ) 值在部分
时间点之间差异有统计学意义ꎬＡＤＣ 值及 Ｄ 值与三酰甘油
体素 内 不 相 干 运 动 ( ｉｎｔｒａｖｏｘｅｌ ｉｎｃｏｈｅｒｅｎｔ ｍｏｔｉｏｎꎬ