移植免疫医学免疫学课件ppt课件
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医学移植免疫课件
移植物抗宿主反应
移植物中的免疫细胞攻击宿主组织， 导致严重的全身性炎症和组织损伤。
超急性排斥反应
由于缺乏预存抗体或补体，移植物在 数分钟至数小时出现严重损伤。
慢性排斥反应
慢性炎症和纤维化是慢性排斥反应的 主要特征，导致移植物功能逐渐丧失 。
03
移植免疫学临床应用
器官移植
1 2
器官移植的免疫学基础
02
移植免疫学基础
免疫系统组成
01
02
03
免疫器官
骨髓、胸腺、淋巴结、脾 脏等是免疫细胞产生、分 化、成熟的场所，是免疫 应答发生的场所。
免疫细胞
淋巴细胞、树突状细胞、 巨噬细胞、NK细胞等在 免疫应答中起着重要作用 。
免疫分子
抗体、细胞因子、粘附分 子等在免疫应答中起着关 键作用。
免疫应答机制
等。根据评估结果，医生可以制定针对性的免疫抑制治疗方案，以降低排斥反应的风险，提高移植器官的存活 率。 • 总结词：免疫抑制治疗是器官移植后的重要治疗措施，需要综合考虑患者的免疫状态、移植器官的类型和个体 差异等因素。 • 详细描述：在器官移植后，医生需要根据患者的免疫状态和移植器官的类型等因素，制定个体化的免疫抑制治 疗方案，通过药物调节患者的免疫反应，降低排斥反应的风险，提高移植器官的存活率。
05
移植免疫学面临的挑战与未来发 展
免疫排斥反应的预防与治疗
预防性排斥反应
针对可能引发排斥反应的抗原 进行预处理，降低受者对供体
的免疫反应。
治疗性排斥反应
在已经发生排斥反应的情况下，采 取措施逆转排斥反应，保护移植物 功能。
新型免疫抑制剂
研发更安全、更有效的免疫抑制剂 ，以控制免疫排斥反应。
医学免疫学PPT第二十一章 移植免疫课件
参与移植排斥反应的非特异性效应机制
1. 外科手术所致的机械性损伤 2. 移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和
缺氧，可致组织损伤 3. 移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过
产生大量氧自由基而损伤组织细胞
上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布 式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡
供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些 组织或器官称移植物（graft）
受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康 的组织或器官即移植物者
移植的类型
自体移植 同种异体移植 同基因移植 同系移植 同种异基因移植 （亲体移植） 异种移植
第二节 移植排斥反应的类型
急性GVHR主要引起皮肤、肝脏 和胃肠道等多器官上皮细胞坏死， 临床表现为皮疹、肝、脾肿大、高 热和腹泻等，易继发感染而死亡
慢性GVHR可引起皮肤病、血小 板减少、一或多个器官纤维化和萎 缩。
三、排斥反应的例外情况
1.免疫豁免区 2.母胎耐受
免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反 应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、 某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊屏 障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达 FasL(肝脏)
血管平滑肌细胞增生，动 脉硬化、血管壁炎性细胞 浸润，导致移植器官正常 结构逐渐消失
二、移植物抗宿主反应
常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量 输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主 组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移 植失败，还可能危及生命
GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不 符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟 的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态
医学免疫学：移植免疫共33页PPT
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
Thank you
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
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移植免疫学ppt课件
• 受者能否排斥供者移植物由供者 Nhomakorabea织细胞共
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
-
10
（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
-
6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
15
NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
-
10
（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
-
6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
15
NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。
免疫学移植免疫 ppt课件
肾移植10年生存率达到60%
肺和肝
5年生存率 40-50%
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植 异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应（Host versus graft
识别方式
间接识别
直接识别
受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者 APC表面呈现的MHC分子，产生免疫应答引 发排斥反应，是一种移植所特有的抗原提呈 和识别方式
特点：发生快，强度大。在早期急性反应中 起主要作用
CD8+CTL细胞起主要作用
直接识别
受者T细胞
同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数
移植免疫
河南科技大学免疫学教研室 李智涛
公元4世纪罗马教堂
概述
植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。
是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。
已经取得巨大进步
肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%
些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制
缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（minor
histocompatibility antigen，mHA抗原）
（passenger leukocyte）
移植免疫学精品PPT课件
直接同种识别机制
是指供者同种异体MHC-Ⅰ类抗原可 以直接被受者体内CD8+T细胞识别，无须 经受者APC对MHC分子的处理。
CD8+T细胞活化后诱导CTL生成，直 接攻击携带同种异体MHC-Ⅰ类抗原的供 者器官。
直接同种识别反应的特点
1. MHC-Ⅰ类抗原限制性。 2. 速度快，强度大。 3. 在早期急性排斥反应中起重要作用。 4. 易于被免疫抑制药物所控制。
或分子。 2. 表达于不同细胞表面。 3. 参与抗原递呈，制约细胞间的相互识
别，调节免疫应答。
MHC复合体结构示意图
MHC-Ⅰ类抗原
1. MHC-Ⅰ类抗原的结构
2. MHC-Ⅰ类抗原的分布：
分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞 表面密度最大，其次为肾、肝、心脏， 肌肉及神经组织最低。
还可以可溶形式存在于血液、尿液中。
GVHR的发生机制
移植物中的成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原所激活，增生分化为 效应T细胞，产生的宿主细胞的攻击。
免疫学机制： 免疫应答所致血管损伤 巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因
子， 导致血管壁增厚，间
质纤维化。 非免疫学机制：缺血再灌注损伤、去
神
慢性排斥反应的特点
3. 病理改变：血管硬化、间质纤维化。 4. 效应强度：慢性、持续。
各类型HGVR的比较
GVHR
GVHR的发生条件
1. 宿主与移植物间组织相容性抗原不符； 2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞； 3. 受者处于免疫功能极度低下状态。
1. 发生时间：移植后数天至1个月。 2. 反应机制：细胞免疫应答为主。
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2020/12/13
可编辑
医学移植免疫课件
医学移植免疫课件xx年xx月xx日•医学移植免疫概述•医学移植免疫的分类与技术•医学移植免疫的应用与前景目录•医学移植免疫的挑战与对策•医学移植免疫案例分析01医学移植免疫概述医学移植免疫是指将供体（捐献者）的器官、组织或细胞移植到受体（接受者）体内，通过免疫学方法抑制受体对供体抗原的排斥反应，从而达到延长移植器官、组织或细胞的存活时间，改善受体生活质量的目的。
医学移植免疫是研究如何提高移植器官、组织或细胞的存活率，减少排斥反应，提高受体生活质量的一门学科。
医学移植免疫的定义医学移植免疫的历史与发展01医学移植免疫的历史可以追溯到19世纪末，当时人们开始尝试进行器官移植，但由于缺乏有效的免疫抑制方法，移植成功率很低。
0220世纪50年代，随着免疫学的发展，人们开始了解移植排斥反应的机制，并逐步发展出了一系列有效的免疫抑制方法，如使用免疫抑制剂、抗排斥药物等。
03进入21世纪后，随着基因工程、细胞工程等生物技术的不断发展，医学移植免疫技术得到了进一步改进和完善，为临床器官、组织或细胞移植提供了更加可靠的技术支持。
医学移植免疫的基本原理是抗原-抗体反应，即供体抗原与受体抗体之间会发生特异性结合，从而触发排斥反应。
医学移植免疫包括三个阶段：超急性排斥反应、细胞性排斥反应和体液性排斥反应。
超急性排斥反应主要由抗体介导，细胞性排斥反应主要由T淋巴细胞介导，体液性排斥反应主要由B淋巴细胞介导。
医学移植免疫的基本原理02医学移植免疫的分类与技术按照移植器官分类可分为心、肺、肝、肾、胰腺、小肠等器官移植免疫。
按照移植来源分类可分为自体移植、同质移植和异质移植。
按照移植免疫反应分类可分为超急性排斥反应、加速性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。
1 2 3通过药物或其他手段抑制受者的免疫系统，降低对移植器官的排斥反应。
免疫抑制通过调节受者的免疫系统，促进对移植器官的免疫耐受。
免疫调节通过改变供体器官细胞的基因表达，避免受者的免疫排斥。
移植免疫-医学免疫学-课件1-20
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
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四、同种异体排斥反应的类别及机制 • 超急排斥
几分钟-几小时内发生 机制：
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1. HLA配型
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* 混合淋巴细胞反应（MLR）
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预存Ab→补体→凝血、出血（血管内凝血）
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2. 急性排斥 1周~3个月内发生
机制：
Th1、Tc→急性间质炎 B细胞→急性血管炎 AgAb→补体→血管炎 兼有Th1
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3. 慢性排斥 3个月后-数年（急性排斥转化）
机制： Th1、Mφ→炎症
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三、同种异体移植排斥反应的机制
主要由T介导→同种异型抗原（MHC分子）识别
•本质为免疫应答——HVGR
GVHR
免疫学课件19_移植免疫-LYL.ppt
基于建立嵌合体诱导耐受
基于阻断同种反应性T细胞应答 封闭同种反应性TCR、阻断共刺激信号
正常
CTLA-4 阻断共刺激信号
Anti-CD40 Ab阻断共刺激信号
“基因工程猪”的制备
DNA
受精卵
表达人CD46、CD55和CD59等 敲除-1,3半乳糖苷转移酶基因
血管内皮表面表达
• 掌握GVHR、HVGR的概念，同种异型抗原的识别 特点和机制
清除过路淋巴细胞 清除骨髓内成熟T细胞
Removal of T cells from marrow graft
（三）、移植后的免疫检测
体液免疫水平检测 HLA-Ab 血型Ab
细胞免疫水平检测 NK细胞活性 外周血T细胞及其亚群计数 血清细胞因子测定
补体水平检测
细胞因子、Ab、补体、可溶型HLA分子、细 胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平
MHC II CD4+T pTc B
Tc APC
在中晚期和慢性排斥反应中起重要作用
TCR对同种异型MHC分子的间接识别
受者APC
受者 T 细胞
CTL
CTL
移植细胞被受者 的巨噬细胞吞噬
抗原处理与提呈
Th
受体Th细胞识别被自身APC 所提呈的同种异型抗原肽
直接识别和间接识别比较
直接识别
间接识别
被识别分子形式
2. 针对移植物的体液免疫应答效应 • 受者体内预存的同种异型抗体以补体以来的方
式介导移植排斥反应。
• 移植抗原特异性T细胞被激活，辅助B细胞活化 并分化为浆细胞，分泌针对同种异型抗原的特 异性抗体
• 在超急性排斥反应中起重要作用
参与移植排斥反应的非特异性效应机制
移植免疫医学免疫学课件(ppt)
Tc Perforin FasL
TNF
靶细胞
Th1 IL-2、IFN-γ
单个核细胞活化
组织损伤
医学免疫学
• 慢性排斥 数周-数年（急性排斥转化）
机制： Th1、Mφ→炎症
非免疫学机制：缺血，神经，血管损伤 及感染
医学免疫学
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五、骨髓移植 • 实为多能干细胞移植，易发生GVHR，
医学免疫学
七、同种异体排斥反应的防治
(一) 供者的选择 1. 血型 2. 检测预存HLA抗体 3. HLA配型
4. 混医学合免疫淋学巴细胞反应（MLR）
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医学免疫学
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公认规律： （1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4
医学免疫学
1. 直接识别（direct recognition）
受者T直接识别移植物（供者APC）表面的MHC分子 此时MHC本身作为（移植）抗原分子
移植物 供者
X · MHC
TCR T
受者
主要激活Tc 特点：反应速度快、强度大
为早期急性排斥的重要机制
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2. 次要组织相容性抗原（mHS） ➢ 男性H-Y抗原 ➢ 常染色体编码的mH抗原，HA-1，HA-
5 反应弱
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医学免疫学精品课件第22章 移植免疫
１、超急性排斥反应 （Hyperacute rejection ）
• 发生时间
– 移植器官与受者血管接通后数分钟至1～2d内发生
• 病理变化
– 血管内凝血 – 缺血、变性和坏死
• 发生机制
– 预存抗体
• 抗ABO血型抗原的抗体 • 抗HLA抗原的抗体 • 抗VEC抗原的抗体
– 激活补体系统 – 激活凝血系统 – 供者器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制
Great events in history of transplantation
1954年，成功地进行第一例肾移植
Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990
• Joseph E. Murray (1/2) • Discoveries concerning
移植物分类
• 自体移植物（autografts）
– 移植物来自受者自身
• 同基因移植物（isografts）
– 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者
• 同种异型移植物（allografts）
– 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体
• 异种移植物（xenografts）
– 移植物来自异种动物
• 交叉识别(Cross recognition)
受者T细胞克隆
– 正常情况 识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物 – 同种异型移植 识别供者MHC分子-Ag肽复合物 – 分子基础 两者决定簇可能很相似
（2）CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用
CD4＋T和CD8＋T均参与，CD4＋T更重要 • 直接识别和间接识别活化的CD4＋T
– 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生， 血管硬化
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尸体捐献者（N=3974）
1年
2年
4. 使用免疫抑制剂
环保菌素A（CsA） 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录
FK506、雷帕霉素
抗代谢药： 硫唑嘌呤、环磷酰胺 抗炎药： 糖皮质激素 抗体：
抗CD3、CD25、CD4、CD8、粘附分子、TCR
5. 诱导对移植物的免疫耐受 大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键 性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受 大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28 的相互作用，诱导T细胞无能 阻断协同刺激分子诱导无能
引起的排斥反应快而强，是 早期急性排斥的主要机制
间接识别 供者MHC分子由受者APC摄取、加 工后由受者MHC分子所提呈
（脱落的MHC分子或脱落的细胞） 引起的排斥反应较晚一些
mH和其它抗原亦是此种方式识别
T 受者T T
任意肽
供者MHC分 子的片段
供者 APC APC
直接识别
APC 受者 APC
间接识别
直接识别是如何跨越MHC约束？ 为什么直接识别引起的排斥特别强？
识别
MHC的某些aa残基
TCR
表位
抗原肽的aa残基
抗原肽Y
抗原肽X
自身MHC分子
同种MHC分子
TCR对同种MHC分子间交叉识别
排斥反应特别强 可识别供者MHC的TCR数量很大
供者MHC与受者MHC的差异有多个aa， 可模拟多种可被不同TCR识别的表位
引起的排斥反应一般较弱
如 H-Y为Y染色体连锁
2.细胞
识别与被识别
血管内皮细胞 组织细胞
MHC I II MHC I
过路细胞（过客细胞）：MHC I II 移植物内供者APC
主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T
3. 受者T细胞对供者MHC分子的识别方式
直接识别 受者T细胞直接识别供者细 胞表面的MHC分子
移植免疫
一. 基本概念
移植
自体移植
不排斥
同种同基因移植
同卵双生子、近交系动物
同种异基因移植
（器官 组织 细胞）
人人 异种移植
猪人
排斥
二. 同种异基因移植排斥的免疫本质
本质是对同种异型抗原的免疫应答， 具有免疫应答的所有特征
宿主抗移植物反应
Host versus graft reaction ,HVGR 移植物抗宿主反应
急性排斥反应 移植后 数天至2周
慢性排斥反应 移植后 数月 至 数年
1. 超急性排斥反应
预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、 怀孕、再次移植等）
抗原 （血管内皮细胞表面）
激活补体
直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和 中性粒细胞浸润和损伤
纤维蛋白沉积和大量血小板聚集
血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死
1. 红细胞血型
超急性排斥
2. 细胞毒试验 （受者血清+供者细胞）
3. HLA配型：
供者和受者均HLA定型，以便选择最匹配的 供受者。
在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中 一般主要做 DR、A、B，其中II抗原比I类 抗原更重要一些。
国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植 肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗 原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%， 说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原 性，有助于提高移植物的长期存活率。
Graft versus host reaction ,GVHR
靶抗原
被识别细胞 识别机制
1. 靶抗原
主要组织相容性抗原
MHC抗原
Major histocompatibility complex
引起快而强烈的排斥反应
是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原
次要组织相容性抗原
mH抗原
Minor histocompatibility system
细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如 胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、 转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质 纤维化
间质纤维化、移植物内血管硬化
Graft versus host reaction ,GVHR
供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠 道上皮细胞等损害
四. 同种异基因移植排斥反应的防治
6. 移植物预处理
五. 骨髓移植 术前大剂量化疗或放疗，强化抑制受者免疫系统
移植物抗宿主反应 免疫缺陷：免疫重建不完全
六. 异种移植
天然抗体 MHC 异种抗原
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/19
供者MHC与不同的抗原肽组合， 可模拟不同的受者TCR表位
正常情况下，自身APC表面只有很小比例的 自身MHC分子与外来抗原肽结合（其它大部 分结合的是自身抗原肽，不会激活TCR）而 供者表面很多MHC因移植排斥反应的类型及效应机制
HVGR
超急性排斥反应 血管接通后数分钟 至 数小时
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/19
2. 急性排斥反应
细胞免疫排斥
急性间质炎
CD8+ CTL的细胞毒效应
CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤
体液免疫排斥 补体激活
急性血管炎
3. 慢性排斥反应 由多因素参与
急性排斥反应的延续 CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症 反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤
HLA-A、B、DR抗原配型与移植肾十年存活率（%）存活率 （加州大学资料）
70 60 50 40 30
6抗原 5抗原 4抗原 3抗原 不匹配
抗原匹配数
100
移
90
植
80
物
70
存 60
活 50
率 40
%
30
20
10
0
同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） HLA不一致的同胞（N=951）
1年
2年
4. 使用免疫抑制剂
环保菌素A（CsA） 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录
FK506、雷帕霉素
抗代谢药： 硫唑嘌呤、环磷酰胺 抗炎药： 糖皮质激素 抗体：
抗CD3、CD25、CD4、CD8、粘附分子、TCR
5. 诱导对移植物的免疫耐受 大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键 性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受 大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28 的相互作用，诱导T细胞无能 阻断协同刺激分子诱导无能
引起的排斥反应快而强，是 早期急性排斥的主要机制
间接识别 供者MHC分子由受者APC摄取、加 工后由受者MHC分子所提呈
（脱落的MHC分子或脱落的细胞） 引起的排斥反应较晚一些
mH和其它抗原亦是此种方式识别
T 受者T T
任意肽
供者MHC分 子的片段
供者 APC APC
直接识别
APC 受者 APC
间接识别
直接识别是如何跨越MHC约束？ 为什么直接识别引起的排斥特别强？
识别
MHC的某些aa残基
TCR
表位
抗原肽的aa残基
抗原肽Y
抗原肽X
自身MHC分子
同种MHC分子
TCR对同种MHC分子间交叉识别
排斥反应特别强 可识别供者MHC的TCR数量很大
供者MHC与受者MHC的差异有多个aa， 可模拟多种可被不同TCR识别的表位
引起的排斥反应一般较弱
如 H-Y为Y染色体连锁
2.细胞
识别与被识别
血管内皮细胞 组织细胞
MHC I II MHC I
过路细胞（过客细胞）：MHC I II 移植物内供者APC
主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T
3. 受者T细胞对供者MHC分子的识别方式
直接识别 受者T细胞直接识别供者细 胞表面的MHC分子
移植免疫
一. 基本概念
移植
自体移植
不排斥
同种同基因移植
同卵双生子、近交系动物
同种异基因移植
（器官 组织 细胞）
人人 异种移植
猪人
排斥
二. 同种异基因移植排斥的免疫本质
本质是对同种异型抗原的免疫应答， 具有免疫应答的所有特征
宿主抗移植物反应
Host versus graft reaction ,HVGR 移植物抗宿主反应
急性排斥反应 移植后 数天至2周
慢性排斥反应 移植后 数月 至 数年
1. 超急性排斥反应
预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、 怀孕、再次移植等）
抗原 （血管内皮细胞表面）
激活补体
直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和 中性粒细胞浸润和损伤
纤维蛋白沉积和大量血小板聚集
血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死
1. 红细胞血型
超急性排斥
2. 细胞毒试验 （受者血清+供者细胞）
3. HLA配型：
供者和受者均HLA定型，以便选择最匹配的 供受者。
在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中 一般主要做 DR、A、B，其中II抗原比I类 抗原更重要一些。
国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植 肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗 原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%， 说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原 性，有助于提高移植物的长期存活率。
Graft versus host reaction ,GVHR
靶抗原
被识别细胞 识别机制
1. 靶抗原
主要组织相容性抗原
MHC抗原
Major histocompatibility complex
引起快而强烈的排斥反应
是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原
次要组织相容性抗原
mH抗原
Minor histocompatibility system
细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如 胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、 转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质 纤维化
间质纤维化、移植物内血管硬化
Graft versus host reaction ,GVHR
供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠 道上皮细胞等损害
四. 同种异基因移植排斥反应的防治
6. 移植物预处理
五. 骨髓移植 术前大剂量化疗或放疗，强化抑制受者免疫系统
移植物抗宿主反应 免疫缺陷：免疫重建不完全
六. 异种移植
天然抗体 MHC 异种抗原
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/19
供者MHC与不同的抗原肽组合， 可模拟不同的受者TCR表位
正常情况下，自身APC表面只有很小比例的 自身MHC分子与外来抗原肽结合（其它大部 分结合的是自身抗原肽，不会激活TCR）而 供者表面很多MHC因移植排斥反应的类型及效应机制
HVGR
超急性排斥反应 血管接通后数分钟 至 数小时
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/19
2. 急性排斥反应
细胞免疫排斥
急性间质炎
CD8+ CTL的细胞毒效应
CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤
体液免疫排斥 补体激活
急性血管炎
3. 慢性排斥反应 由多因素参与
急性排斥反应的延续 CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症 反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤
HLA-A、B、DR抗原配型与移植肾十年存活率（%）存活率 （加州大学资料）
70 60 50 40 30
6抗原 5抗原 4抗原 3抗原 不匹配
抗原匹配数
100
移
90
植
80
物
70
存 60
活 50
率 40
%
30
20
10
0
同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） HLA不一致的同胞（N=951）