长链非编码RNA ADAMTS9-AS1对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

不尽 人 意 。 因此 ，亟需 深入研 究 胶 质瘤 发生 、发 展 质 瘤组 织 中的表 达 与临 床病 理 因索和 预后 之 间 的关
及转 移的分子 机制 ，寻 找可靠 的生 物标 志物 和治疗 靶 系 ，及 其在 胶质 瘤 细胞 中的 生物 学功 能及 可能 机 制 。
点是 至关重要 的 。长链 非编码 ＲＮＡｓ（１ｏｎｇ ｙｌＯｎ—ｃｏｄ— ｉｎｇ ＲＮＡｓ，ｌｎｃＲＮＡｓ）是 一 类 长 度 超 过 ２００个 核 苷 酸 而无 蛋 白质编 码 功能 的 ＲＮＡ分 子 ，其 在肿 瘤 细胞 的 表观 遗传 学 、转 录及 转 录后 水 平 参 与基 因 的表 达 调 控 ，在 肿瘤 的发生 、发 展 、浸 润 和转 移 等 过 程 中发 挥 致癌 或抑 癌 的作 用 Ｊ。越 来 越 多 的研 究 表 明 ，ｌｎ— ｃＲＮＡｓ在胶 质瘤 发 生 、发 展 及 转 移 等 过程 中起 重 要 作用 ，ｈｍＲＮＡ ＭＡＬＡＴ１在 胶质 瘤 中高 表达 与 肿 瘤恶 性程 度 和患 者 预 后 不 良密切 相 关 ；ｌｎｃＲＮＡ ＭＥＧ３ 在 脑 胶 质瘤 组 织 中 的低 表 达 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 和 促 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡 ；ｌｎｃＲＮＡ Ｈ１９则 通 过 驱 动 ｍｉＲ一６７５促 进 胶 质 瘤 细 胞 侵 袭 。最 近 研 究 发 现 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１在宫 颈 癌 中 的高 表 达 与 其 进 展密 切 相 关 。 此 外 ，有 研 究 表 明 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤ— ＡＭＴＳ９一ＡＳ１可 作 为 ｍｉＲ一２０６海绵 发挥 促 癌作 用 ， 同时 也可 作 为 胃癌 一 种 新 的 生物 标 志物 ｌ９ｊ。然 而 ，
广东医学 ２０１８年 １０月 第 ３９卷第 １９期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｏｃｔ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ，１９
长链 非 编 码 ＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１对 胶 质 瘤 细 胞
增 殖 和迁 移 的影 响 术
，
王 云 ，刘 军 华 中科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 武 汉 中心 医 院 急 诊 科 （湖 北 武 汉 ４３００１４）
管 目前肿 瘤 诊 疗 技 术 取 得 了 巨 大 进 展 ，如 手 术 、放 胶质 瘤 细胞 生 物 学 行 为 的影 响 及 分 子 机 制 有 待 阐
疗 、光 动 力疗 法及 化疗 等 ，脑胶 质瘤 患 者 的预后 依然 明。本 研究 旨在 探讨 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１在胶
【关键词】 长链非编码 ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１；胶质瘤；增殖；迁移；预后
胶 质瘤 具 有 高度 侵 袭 性 和 高 致 死性 的 特 点 ，是 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１在胶 质 瘤 中 的表 达 及 其 与
成 年 人最 常 见 的 原 发 性 脑 部 恶 性 肿 瘤 之 一 。尽 预后 的 关 系 尚不 清 楚 ，ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１对
１ ห้องสมุดไป่ตู้ 料 与方法
１．１ 一般 资料 选 取 ２００９年 ６月 １日至 ２０ｌ１年 ６ 月 ３０ 日在 我 院神 经 外科 住 院经 组织 病 理 学 证 实 的 ８６例 Ｉ～Ⅳ期胶 质瘤 患 者 ，其 中男 ５２例 ，女 ３４例 。 详 细 记 录 患 者 的 年 龄 、肿 瘤 大 小 、ＷＨＯ 分 期 及 Ｋａｍｏｆｓｋｙ（ＫＰＳ）评 分 等信 息 。３６例 正常 脑组 织 中 ， 男 ２３例 ，女 １３例 。纳入 标 准 ：（１）年 龄 １８～７Ｏ岁 ； （２）生存 期 预 计 超 过 ３个 月 ；（３）能 配 合 完 成 研 究 的 ，并 能签 知情 意 书 ；排 除标 准 ：（１）孕 产 妇 ；（２）病 情 危重 ，生 存期 不 足 ３个 月 。本 研 究 经 医 院伦 理 委 员会 的批 准 和受试 对象 知情 同意 。
对所 有 的患 者进 行 随 访 ，随访 每 ３个 月进 行 １ 次 ，详 细记 录患者 的情 况 （生 活 质 量 、生 存 状 况 等 ）。 生存 时 间 从 术 后 首 日开 始 计 算 ，末 次 随 访 时 间 为 ２０ｌ７年 ６月 ３０日。
【摘要】 目的 探讨长链非编码 ＲＮＡ（１ｎｅＲＮＡ）ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳＩ在胶质瘤组织中的表达与临床病理 因 素 和预 后之 间的 关 系 ，及 其 对胶 质 瘤 细胞 生 物 学功 能 的影 响及 可 能机 制 。方 法 采 用 实 时定 量聚 合 酶链 反 应 （ｑＲＴ—ｐｃＲ）法检 测 ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１在 ８６例 脑胶质 瘤组织和 ３６例 正常脑 组织 中的表 达 水平 。用 Ｋａｐｌａｎ— Ｍｅｉｅｒ法评 估胶 质瘤 患者 累积 生存 率和 无进展 生存 率 。 用 ＲＮＡ 干扰 方 法 （ＲＮＡｉ）研 究 ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１的 生 物 学功能 ，分 别 用 ＣＣＫ８法 、伤 口愈 合 试验及 Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵 袭 实验研 究 ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１对胶 质 瘤 细 胞 的增 殖 、 迁移和侵 袭能 力的影响 。结果 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳＩ在 人脑胶 质瘤 组 织与癌 旁组 织相 比明显 高表 达 （Ｐ＜ ０．０５）．．１ｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１高表 达 与胶 质 瘤 ＷＨＯ 分级 和 Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ（ＫＰＳ）评 分显 著 相 关 （Ｐ＜０．０５）。 高表达 的 ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳＩ患 者预 后 差 （Ｐ＜０．０５）。 多变量 分 析 显 示 ，ｌｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１表 达 为 脑胶质 瘤 患者 总体 生存 率 的一 个独 立 预 测 因子 （Ｐ＜０．０５）。 体 外研 究 通过 ＲＮＡｉ技 术 抑 制 ＡＤＡＭＴＳ９一 ＡＳ１可 显著抑 制胶 质 瘤细胞 的增 殖 、迁移 和侵 袭 能 力 （Ｐ＜０．０５）。结 论 ｜ｎｃＲＮＡ ＡＤＡＭＴＳ９一ＡＳ１可 作 为治 疗 脑 胶 质 瘤 的 靶 基 因 和 预 测 预 后 的 标 志 物 。