异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效分析

异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效分析
【摘要】目的观察异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效。

方法本组观察病例76例酒精性肝病，患者随机分为两组，治疗组：异甘草酸镁+多烯磷脂酰胆碱治疗；对照组：多烯磷脂酰胆碱治疗，疗程4周，观察治疗前后肝功能的变化。

结果治疗组和对照组治疗总有效率分别为85%、62%，两组均未见明显不良反应。

结论联合应用异甘草酸镁注射液及多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病在治疗酒精性肝病方面有明显疗效。

【关键词】异甘草酸镁;多烯磷脂酰胆碱;酒精性肝病
酒精性肝病在西方国家是最常见和主要死亡原因之一，80%~90%肝硬化病因是饮酒所引起，近年来随着中国经济的发展乙醇度消耗量增加，酒精性肝病在临床上有逐年增加的趋势。

1 资料与方法
1.1 一般资料本文收集我院自2008年10月至2011年6月住院患者76例，诊断标准参照2006年中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学酒精性肝病诊疗指南，其中男68例，女8例，所有患者随机分为两组，治疗组38例，对照组38例，两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较无显著差异，有可比性。

1.2 方法治疗组：多烯磷脂酰胆碱注射液697、5 mgj加入5%葡萄糖溶液250 ml中1次/d静脉点滴，异甘草酸镁(正大天晴药业)0.1 g加入10%葡萄糖溶液250 ml中1次/d静脉点滴。

对照组：多烯磷脂酰胆碱注射液697、5 mgj加入5%葡萄糖溶液250 ml中1次/d静脉点滴。

2 结果
76例患者治疗前均有不同程度的乏力、食欲不振、肝区不适、腹胀等症状，多数患者有谷丙转氨酶的升高、治疗1个月时，上述症状明显改善，且谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素的水平均明显改变，治疗组的疗效明显高于对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.15)。

3 讨论
酒精性肝炎是由于长期大量酗酒导致的中毒性肝损伤，发病机制尚不清楚，可能通过以下途径导致肝细胞损伤：①乙醇为脂溶性，可以改变细胞膜的顺应性及对钙的通透性，影响膜的结构和功能。

②乙醇在肝细胞内的级联氧化过程中，产生过多地样应急产物，其主要的氧化剂产自NADPH的氧化和细胞色素p450 2EI。

这些自由基可激活磷脂酶及脂质过氧化反应，破坏莫磷脂，改变膜通透性和流动性,从而改变与膜结合的酶、受体和离子通道的微环境,影响其功能。

③乙醇可引起肝微粒体中细胞色素P450的活性增加。

④乙醇作为一种半抗原与抗体
形成复合物引起自身免疫反应。

⑤乙醇的代谢产物,乙醛，可抑制谷胱甘肽的合成，使清除自由基的功能减退，导致肝细胞变性、坏死和炎症细胞浸润，并造成糖蛋白糖化障碍，从而使肝代谢功能紊乱。

多烯磷脂酰胆碱是由大豆中提取的磷脂精制而成，其主要活性成分是约占52％的1，2.二亚油酰磷脂酰胆碱(DLPc)。

多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与内源性磷脂一致。

它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌人胆汁。

它的生理功能为：①DLPc作为修复受损的肝细胞膜／细胞器膜及恢复膜功能的物质，可替换人体的内源性磷脂，结合并进人生物膜，故能增加膜的流动性，同时还可维持或促进不同器官及组织的许多膜功能，包括可调节膜结合酶系统的活性，能抑制细胞色素p4502El(cYP2E1)的含量及活性，减少自由基，可增强过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶的活性。

②多烯磷脂酰胆碱可使胆固醇转换成可移动的形式，使高密度脂蛋白的流动性和摄取、代谢胆固醇的能力增强，促使低密度脂蛋白向高密度脂蛋白转换，改善血液和肝脏的脂质代谢，减轻肝细胞脂肪变性和坏死。

③Hsc在肝纤维化过程中起重要作用，多烯磷脂酰胆碱可减少Hsc数量并降低其活性，避免肝纤维化的发生。

由此可见，多烯磷脂酰胆碱从多个方面保护肝细胞免受损害。

异甘草酸镁注射液是最新一代甘草酸制剂，通过作用于激素受体影响离子通道(抑制钙离子内流)，激活和抑制酶的活性，调节物质代谢和胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用，有明显的抗炎，减轻免疫病理反应作用，同时还有较强的抗病毒、保护肝细胞、降低ALT、AST、TBil水平的作用，具有强大的抗炎、保护肝细胞膜、解毒、抗氧化、及改善肝功能的作用，它有起效快、安全性高药物半衰期长应有范围广等优点。

乙醇可通过上述多种途径对肝细胞进行损伤,而在联合应用异甘草酸镁注射液及多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病时，通过不同方面减轻其炎症损伤，修复受损肝细胞，在减轻肝脏炎症、改善肝功能方面有一定的协同作用。

通过本文研究，联合用药可明显改善酒精性肝病患者的乏力、纳差、腹胀、恶心等症状，在降低总胆红素、转氨酶等方面有明显疗效，未见明显不良反应，患者对其的耐受性非常良好。

考虑单独应用甘草酸制剂停药后ALT可能出现反跳，故联合用药可减少药物对ALT的反弹，提高治疗效果，同时酒精性肝病患者应终身戒酒，必要时给予大剂量激素治疗，以降低肝性脑病的死亡率，在临床工作中值得推广。

参考文献
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临床药学杂志,2006,15(3)：160,163.
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