肿瘤标志物的相关知识

• 阳性率
可以看出对任何一种肿瘤，没有一种肿瘤标志物是100%阳 性,但要有一种肿瘤标志物阳性，对其早期诊断，疗效判断，检出 复预后估计都有非常重要的意义。
肿瘤标志物的特异性，亦不是100%，良性肿瘤，如炎症类 均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般 讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。
• "理想"的肿瘤标志物认为应具有下列特点：
• (1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者； (2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应 100％准确；(3)有器官特异性，能对肿瘤 定位；(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分 期相关，可用以判断预后；(5)半衰期短， 能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、 复发和转移；(6)测定方法精密度、准确性 高，操作简便，试剂盒价廉。
2. 糖蛋白抗原类 CA-50
结直肠癌、胃癌、肝癌
CA-125
卵巢癌等
CA-153
乳腺癌
CA19-9
胰腺癌等消化道肿瘤
CA549
乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌
3.蛋白质抗原类 CYFRA21-1)
小细胞肺癌
β2-m Ferritin：
白血病、淋巴瘤及多发性
前列腺癌
• 4． 酶类
肺癌：单用CEA对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上NSE、唾液酸、 SCC则特异性更高。细胞角蛋白19加CEA对小细胞腺癌诊断率达78 ％，可与AFP诊断肝癌媲美。
卵巢癌：CA125加CA19-9和铁蛋白等皆是较好的联合，其他许多检查尚 不成熟。
胃癌：由于尚无更特异的标志物，以CA19-9加CEA仍是目前较好的联合， 有条件时可加CA72·4，则阳性率更高。
• 癌症越晚期，CEA越高，阳性率越高；腺癌敏感， 其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越 高。
• 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA 常升高。
糖类抗原125（CA125）
• 最初认为是卵巢癌特异的，深入研究，它也是一 种广谱的标志物，但作为卵巢癌的辅助诊断是个 重要的标志物，判断疗效和复发的良好指标。
肿瘤标志物的相关 知识
概念
• 肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢异常， 因此在肿瘤病人的体液、排除物及组织中 出现质或量上改变的物质，这些就是肿瘤 标记物。从临床应用角度出发，它们主要 指那些在血清或其他体液中可以检测到的 有关物质。
• 肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤 的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶 性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断 肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发 和预后的预测等。
分类
• 可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、 糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤 抗原类等6大类。前4类为体液肿瘤标 志物，后两类为细胞肿瘤标志物。前 者用于临床检测的较多。以下主要讲 这一类。
• 肿瘤标志物分类及其用途表
• 类别
名称
用途
1. 癌胚抗原类 甲种胎儿蛋白(AFP) 原发性肝细胞癌
癌胚抗原(CEA)② 结直肠癌等消化道肿瘤
NSE PAP
• 5 .激素类
β-HCG
• 6 .组织肿瘤标志物
神经母细胞瘤,小细胞肺癌 前列腺癌
非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤
甲胎蛋白(AFP)
• 正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女 性。
• 原发肝癌80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常。 AFP可早于影像学6－12月出现异常，为肝癌的早期 诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。
• 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：乳 腺癌、卵巢癌、肺癌等。
前列腺特异抗原（PSA）
• 目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺 癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。
• PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋 白，它具有极高的组织器官特异性。
• 正常人体血清内PSA ＜4μg/L，PSA水平随年龄 的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。
结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到80%以上。如CEA、 CAl9-9加α1酸性糖蛋白(AGG)、C反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶， 其敏感性、特异性皆较为理想。
胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上CAl25、CA50及DUPAN-2(一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到90％以上。
• 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：如宫颈 癌、宫体癌、子宫内膜癌43%，胰腺癌50%，肺 癌41%，胃癌47%，结/直肠癌34%，乳腺癌40%。
糖类抗原19-9（CA19-9）
• 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明 显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达 75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊 断价值不大。
测效率；
肿瘤标记物（TM)的合理选用与组合测定：
• 同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或
同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM， 也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较 高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出 的阳性率，而且，合理选用TM，常可在临床 症状出现之前数月鉴别出复发和转移。
TM组合测定可提高检测的灵敏度，但常 导致特异性下降。因此，TM的组合测定应同 时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常 用联合检测"谱"如下：
游离PSA(f-PSA)
• 游离PSA(f-PSA)，不与蛋白酶抑制物结合。 由于未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSA 百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。 测定这项指标，有利于鉴定前列腺良性和 恶性疾患，f-PSA百分比较低可能是前列腺 癌恶性度较高。
标志物的应用
• 1．肿瘤普查、筛选项目的应用； • 2．肿瘤诊断与鉴别诊断； • 3．疗效与预后判断； • 4．生物特点和疾病阶段的判定； • 5．手术、化疗、放疗的监测； • 6．确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤； • 7．多项肿瘤标志物的联合应用，提高检
• 病毒性肝炎、肝硬化绝大部AFP<400ng/ml。
• 内胚层癌、畸胎瘤、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者 AFP可升高。
癌胚抗原（CEA）
• 癌胚抗原是一种酸性糖蛋白。胚胎期在小肠、肝 脏、胰腺合成，CEA升高主要见于结/直肠癌、胃 癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子 宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也 有不同程度的阳性率。
总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查 次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次 测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。