转甲状腺素蛋白在肿瘤探究中的进展
TM4SF1在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中的作用及机制研究演示稿件
研究发现，过表达TM4SF1可以促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖，而抑制TM4SF1的表 达则可以诱导细胞凋亡。
详细描述
通过建立稳定过表达或抑制TM4SF1表达的甲状腺乳头状癌细胞系，进行细胞增殖和凋 亡实验，结果显示过表达TM4SF1可以促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖，而抑制
TM4SF1的表达则可以诱导细胞凋亡。这表明TM4SF1在甲状腺乳头状癌的生长过程中 也发挥重要作用。
TM4SF1作用的机制探讨
总结词
TM4SF1通过多种机制参与甲状腺乳头状癌 淋巴结转移过程，涉及细胞信号转导、细胞 骨架重排和肿瘤微环境等多个方面。
详细描述
研究发现，TM4SF1能够激活EGFR/MAPK 信号通路，促进癌细胞增殖和迁移。同时， TM4SF1还与细胞骨架蛋白相互作用，影响 细胞形态和运动能力。此外，TM4SF1还可 能影响肿瘤微环境中的细胞因子和基质成分 ，促进淋巴结转移。
详细描述
通过建立稳定过表达或抑制TM4SF1表达的甲状腺乳头状癌细胞系，进行细胞迁移和侵袭实验，结果 显示过表达TM4SF1可以促进甲状腺乳头状癌细胞的迁移和侵袭能力，而抑制TM4SF1的表达则可以 抑制其迁移和侵袭能力。这表明TM4SF1在甲状腺乳头状癌的转移过程中发挥重要作用。
TM4SF1对甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响
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本研究的局限性和未来研究方向
• 总结词：本研究仍存在一定局限性，如样本量较小、缺乏临床数据验证等。未来研究应进一步探讨TM4SF1在 其他类型甲状腺癌中的表达和作用，以及其在肿瘤免疫和耐药方面的机制。
• 详细描述：首先，本研究仅针对甲状腺乳头状癌进行了研究，未能涵盖其他类型的甲状腺癌。因此，未来研究应进一步探讨TM4SF1在甲状腺癌中的普遍性和差异性。其次，本研究缺 乏临床数据验证，未能将研究成果直接应用于临床实践。未来研究应收集临床样本，对TM4SF1的表达水平与患者预后和治疗反应之间的关系进行深入分析。此外，本研究仅初步探讨 了TM4SF1作用的机制，未来研究应进一步挖掘其在肿瘤免疫和耐药方面的作用机制，为甲状腺癌的治疗提供更多潜在靶点。最后，本研究未能涉及TM4SF1的调控机制，如转录因子、 表观遗传学修饰等。未来研究可从基因表达调控角度深入探讨TM4SF1在甲状腺癌中的表达调控机制。
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的无创诊断研究进展(全文)
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的无创诊断研究进展（全文）淀粉样变是蛋白错误折叠形成淀粉样物质沉积于胞外间质,致器官或组织功能障碍的一组疾病。
根据淀粉样物质的组成和淀粉样变性的临床特征主要分为：免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）[1]。
ATTR是由于转甲状腺素蛋白四聚体解离成单体,错误折叠为淀粉样物质后沉积所致，累及心脏最终会进展为进行性心力衰竭即转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR－CM）。
根据TTR基因是否突变分为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTRm）和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTRwt），后者因易发于老年人群亦称为老年性淀粉样变。
ATTR－CM既是罕见病又是潜在的常见病。
ATTRm是常染色体显性遗传，已知突变位点超过120余种，但是在特定地区和种族呈高发倾向[2]。
3.5％美国黑人携带Val122Ile突变，其等位基因频率为0.0173；Thr60Ala突变高发于爱尔兰白人，其突变携带率高达1％[3－5]。
ATTRwt发病机制不明，既往归为罕见病，但近来多项研究证明该病极有可能为潜在的常见病。
多项小样本尸检研究发现75岁以上射血分数保留型心衰（HFpEF）患者、80岁以上人群分别有30－40％和25－50％存在心肌TTR沉积。
随着老龄化进程，ATTRwt极有可能成为临床诊疗中常见的心脏淀粉样变[6－9]。
ATTR在1952年首次报道，七十余年间多项诊断及预后研究已探明自然病史和基因型－表型关联，但是该病依旧面临漏诊误诊及预后不良的困境[10－12]。
首先，复杂的临床异质性极易与心肌病或神经、血液病症混淆而导致误诊。
其次，虽然心内膜活检（endomyocardial biopsy，EMB）是ATTR－CM诊断的“金标准”，但是EMB属于侵入性有创操作，患者不易接受，同时淀粉样沉积分布不均，采样的随机性和盲目性也可致诊断敏感性不高。
EMB不能实现早期诊断、评估疾病严重程度、动态监测疾病进展以及随访评价治疗效果。
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4（HE4）在肿瘤诊断和治疗中的应用越来越受到关注。
HE4是一种甲状腺素抑制剂相关蛋白，最初主要用于卵巢癌的诊断。
近年来的研究表明，HE4在其他肿瘤中也具有重要的应用价值。
除卵巢癌外，HE4在结直肠癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌等肿瘤中也具有应用价值。
一些研究表明，HE4水平与肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后等相关性密切。
在结直肠癌患者中，HE4水平通常与肿瘤的大小、淋巴结转移、肝脏转移和骨骼转移等指标呈正相关。
在乳腺癌患者中，HE4水平的升高常常伴随着淋巴结转移和肿瘤的恶性程度增加。
在肺癌、甲状腺癌和前列腺癌中，HE4水平也与肿瘤的病理类型、分化程度和转移有关。
总之，HE4在肿瘤诊断和治疗中已经成为一个备受关注的生物标志物。
HE4的应用对于早期筛查、诊断、预后和治疗等方面具有重要意义，并且未来还将有更多的研究探索HE4在肿瘤中的潜在应用价值。
最新：《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识》
最新：《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识》转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CA）属浸润性心肌病变，是除免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变（AL-CA）之外最常见的心脏淀粉样变（CA）。
转甲状腺素蛋白（TTR）由肝脏合成，是血中转运视黄醇结合蛋白-维生素A 复合物和甲状腺素的蛋白，正常情况下为四聚体，当解离成单体并错误折叠为淀粉样物质后沉积于心肌间质时导致心肌病变，最终进展为进行性心力衰竭（心衰），即为ATTR-CA，也有文献称为转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。
ATTR-CA 患者生活质量差、生存率低，野生型（ATTRwt）患者的中位生存期为诊断后43～57个月，突变型（ATTRm）患者的生存期取决于突变基因，其中Val122Ile 突变型患者的中位生存期仅为诊断后31 个月。
ATTR-CA患者死亡原因多为心原性，包括猝死和心衰。
本病临床认识不足、临床表现缺乏特异性、既往缺乏治疗手段，导致误诊率高、诊断延迟、预后差。
随着无创诊断技术的发展和有效药物的问世，更多ATTR-CA患者得到诊治。
临床分型和流行病学根据有无TTR基因突变可以将转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）分为遗传型/突变型（ATTRm）和野生型（ATTRwt）。
患病率存在地域差异，属于罕见疾病。
发病机制当衰老（ATTRwt）或者TTR基因单个核苷酸发生突变（ATTRm）时，四聚体状态的TTR解离为单体，随后错误折叠为淀粉样纤维沉积于组织中，导致淀粉样变。
诊断一、临床表现1. 年龄和性别：ATTRwt-CA 患者确诊年龄为47～94岁，绝大多数在75岁以上，80%～90%以上为男性，而ATTRm-CA患者的年龄在多数60岁以上，70%为男性。
2. 心脏表现：ATTR-CA最常表现为心衰和心律失常。
CA是限制型心肌病和HFpEF的主要病因，临床表现主要是活动后气短和右心衰竭（颈静脉充盈、腹水和外周性水肿），超声心动图检查左心室射血分数（LVEF）通常>50%，但是随着TTR进一步沉积，LVEF可降低。
转甲状腺素蛋白含量及化学修饰在肺癌诊断中的价值
转甲状腺素蛋白含量及化学修饰在肺癌诊断中的价值赵辉1潘涛1王庆艳2么作义1张国栋3董全红1王宝菊1张明红1孙续国（天津医科大学医学检验学院，天津300203）〔摘要〕目的研究血清和腹水转甲状腺素（TTR ）蛋白含量和化学修饰类型，在肺癌诊断中的作用。
方法日本东芝TBA120全自动生化分析仪测定血清和胸水总蛋白（TP ）、白蛋白（Alb ）、甘油三酯（TG ）、胆固醇（TC ）、乳酸脱氢酶（LDH ）及葡萄糖（GLU ）的含量。
免疫比浊法测定TTR 、Apo A 和Apo B 三种蛋白含量。
基〗结果胸水中有6种成分含量比血清明显减低，减低程度明显的顺序依次是：TG 、TC 、Apo A 、Apo B 和TTR ，而增高的仅LDH 一项指标。
在蛋白指标中TTR 减低最明显。
肺癌患者胸水TTR 发生3种类型化学修饰，其中GLUT-TTR 修饰型明显增高。
结论肺癌患者胸水TTR 含量明显低于血清，并且glut-TTR 修饰比例明显增高，可能作为肺癌诊断的辅助参考指标。
〔关键词〕肺癌；转甲状腺素蛋白；胸水；血清〔中图分类号〕R73〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）23-5140-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.018基金项目：唐山市科技支撑基金项目（No.20081374）1唐山市传染病医院2唐山市丰润区人民医院3唐山市协和医院通讯作者：孙续国（1965-），男，教授，博士生导师，主要从事临床检验诊断研究。
第一作者：赵辉（1970-），男，副主任药剂师，主要从事临床药学方面的研究。
肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，我国肺癌发病率已高达61.4/10万，且呈现不断攀升趋势〔1〕。
临床诊断肺癌的方法主要依靠核磁共振（MRI ）与CT 等影像学检查，但最终确定诊断仍然需要依靠组织病理学检查〔2，3〕。
肺癌起病多隐秘，早期临床表现不典型，临床确定诊断时60% 70%患者已经处于中晚期。
2022蛋白质组学在甲状腺癌诊断中的应用(全文)
2022蛋白质组学在甲状腺癌诊断中的应用（全文）目前人们已经从DNA和RNA水平对甲状腺肿瘤开展了广泛研究，但基因的功能最终需要通过相应的蛋白质发挥作用。
蛋白质作为基因的表达产物，生理活动的执行者，有必要从蛋白质整体水平揭示甲状腺癌的发生发展，阐述其癌变本质。
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，发病率日益增加，现已成为全球第八位最常见癌症。
甲状腺癌按组织学类型分为乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡型甲状腺癌（follicular thyroid cancer,FTC)、甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer,MTC)和未分化癌（anaplastic thyroid cancer,ATC),其中PTC和FTC又称为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC)。
目前，全球范围内广泛使用的术前诊断甲状腺癌方法为甲状腺超声引导下细针穿刺细胞学（fine needle aspiration cytology,FNAC)检查，但仍有20%~30%甲状腺结节无法得到准确诊断。
因此许多患者最终选择了外科诊断性手术，但术后病理大多数是良性的。
不必要的手术通常造成患者需要终身的甲状腺素替代治疗和承受相应的手术后并发症，也在一定程度上造成了医疗资源的浪费。
近十余年来，分子检测越来越多地被运用到甲状腺癌的诊断中。
从BRAF V600E单基因到基因 panel、多基因分类器虽然诊断的敏感性有所提高，但阳性预测值和特异性较低。
目前人们已经从DNA和RNA水平对甲状腺肿瘤开展了广泛研究，但基因的功能最终需要通过相应的蛋白质发挥作用。
蛋白质作为基因的表达产物，生理活动的执行者，有必要从蛋白质整体水平揭示甲状腺癌的发生发展，阐述其癌变本质。
（一）蛋白质组学在PTC诊断中的应用PTC是最常见的甲状腺癌，国内外学者许多发表的甲状腺蛋白质组学研究着眼于将PTC蛋白质谱与健康或良性甲状腺组织进行比较，从而筛选出特异性分子标志物。
Siglec-15靶向激活STAT3通路促进甲状腺癌细胞增殖及转移
Siglec-15靶向激活STAT3通路促进甲状腺癌细胞增殖及转移Siglec-15靶向激活STAT3通路促进甲状腺癌细胞增殖及转移甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈不断增长的趋势。
虽然目前通过手术切除、放射治疗和化疗等方法可以有效控制部分病例，但仍有相当一部分患者无法完全治愈或出现复发转移，严重影响患者的生活质量和预后。
因此，寻找新的治疗靶点和策略具有重要的临床意义。
Siglec-15（sialic acid binding Ig-like lectin 15）是一种糖蛋白，在免疫反应和炎症过程中发挥重要的调控作用。
近年来研究发现，Siglec-15在多种恶性肿瘤中高表达，包括甲状腺癌。
研究显示，Siglec-15与甲状腺癌的恶性程度和预后相关，提示其在甲状腺癌发生发展中可能具有重要的功能。
Siglec-15的一个主要作用是通过激活信号转导和转录激活子3（STAT3）通路来促进肿瘤细胞的增殖和转移。
STAT3是一种关键的调节因子，在多种肿瘤中被发现过度激活。
Siglec-15结合细胞表面的糖基化修饰物，进而通过下游蛋白激酶激活STAT3通路，增强细胞的增殖和生存能力。
此外，激活STAT3通路还可以通过影响细胞外基质蛋白的合成与分解、上皮间质转化等途径，促进甲状腺癌细胞的转移。
研究表明，通过干扰Siglec-15与细胞表面糖基化修饰物的结合以及干扰STAT3通路的激活，可以有效抑制甲状腺癌细胞的增殖和转移。
近年来，一些研究已经开始探索针对Siglec-15和STAT3的新治疗策略，以期提供新的治疗选择。
其中，抗体药物是最具有潜力的治疗方法之一。
预期的结果显示，通过抑制Siglec-15的表达或使用针对Siglec-15的单克隆抗体，可以抑制甲状腺癌细胞的生长和转移，并且提高化疗和放疗等传统治疗的疗效。
此外，一些研究还发现，使用小分子化合物干扰STAT3通路的激活，也能够有效抑制甲状腺癌细胞的增殖和转移。
家族性淀粉样多发性神经性损害转甲状腺素蛋白的化学修
饰摘要家族性淀粉样多发性神经性损害（FAP）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为周围神经和自主神经系统受损。
病因为TTR基因突变所致，这种基因突变会导致TTR蛋白的异构化和沉积，从而引起病理变化。
在FAP的治疗过程中，甲状腺素蛋白分子的化学修饰被广泛研究。
本文概述了甲状腺素蛋白在FAP治疗中的应用现状和未来可能的发展方向。
背景家族性淀粉样多发性神经性损害（FAP）是一种罕见的自体显性遗传性疾病，其发病率在世界各地均较低，主要分布在北欧、葡萄牙、日本和犹太人等人群中。
该疾病最早在1952年被描述，并于1990年首次得到TTR基因突变这一病因的确诊。
FAP的主要特征是TTR蛋白的异构化和沉积，引起神经和自主神经系统受损。
病人表现出的临床表现包括感觉神经元和自主神经系统障碍、腹泻、体重下降、心脏病、眼部症状等。
病情进展缓慢但不可逆转，目前治疗方法主要包括移植手术和药物治疗。
近年来，关于FAP病因和治疗的研究得到了迅速发展。
在药物治疗方面，伊布利稀（Tafamidis）等药物的研究表明，这些药物的作用机理是绑定在TTR蛋白的甲状腺素内环上，从而抑制其异构化和沉积，从而拖延病情进展。
在TTR蛋白的化学修饰方面，甲状腺素蛋白的修饰被广泛研究，以期提高其治疗效果并减轻副作用。
甲状腺素蛋白在FAP治疗中的应用甲状腺素蛋白（Thyroxine protein，THY）是一种具有结构相似性的TTR蛋白分子，其化学修饰被认为是FAP治疗的重要方向之一。
一项研究表明，经化学修饰的THY对TTR蛋白的结构和功能有很强的影响，可以提高其稳定性和耐受性。
此外，THY分子的化学修饰可以增加与TTR蛋白的亲和力，从而提高药效和降低副作用。
因此，THY分子在FAP治疗中被认为是一种有潜力的药物。
在甲状腺素蛋白的化学修饰方面，主要方法包括羟丙基化、PEG化、化学交联、超声波修饰等方法。
这些化学修饰方法可以改善THY分子的放大、稳定性、可溶性和亲和力。
EMT的研究进展和具体信息
上皮细胞间质细胞转换机制—上皮细胞获得干细胞表型或恶性变的途径上皮细胞-间质细胞转换在胚胎发育过程中具有十分重要的地位。
现在，越来越多的数据表明该过程在调控正常人体组织和肿瘤组织的细胞可塑性（cellular plasticity）方面也起到了关键作用。
通过上皮细胞间质细胞转换过程能够形成多个各不相同的细胞亚群，即形成了肿瘤细胞异质性（intratumoural heterogeneity）。
这些亚群细胞都具有各自的特点，有一些可能分化程度较高，但还有一些则表现出了干细胞的特征。
而这些特征又都与肿瘤相关表型，比如肿瘤转移或致死率等有关，因此，如何针对肿瘤细胞的这种干细胞特征（即可塑性）来设计治疗方案、寻找治疗药物已经成为了临床研究中的一大热点。
虽然还有很多问题需要我们去解决，但这的确是一个非常有希望的发展方向。
细胞从上皮细胞表型转变成间质细胞表型的过程被称作上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）而相反的转变过程则称为间质-上皮转换（mesenchymal-epithelial transitions，MET），这些转变过程在胚胎发育（embryonic development）过程中都起到了关键性的作用，不过最近科研人员们又发现他们在肿瘤形成及致病过程中也起到了至关重要的作用。
EMT过程是一个非常复杂的分子过程，上皮可以通过EMT过程“褪去”已分化细胞的特性，比如细胞间的粘附（cell–cell adhesion）现象、细胞极性（polarity）现象、细胞缺乏运动能力等等这些表型，获得间质细胞的特征，比如细胞具备移动能力（motility）、侵袭能力（invasiveness）、抗凋亡（resistance to apoptosis）能力等。
EMT转分化过程（transdifferentiation）最开始是在细胞培养过程中被发现的，不过一直以来学界对该过程与体内生理过程之间的关系还存在争议。
研究蛋白质表达在细胞肿瘤发生和发展中的作用
研究蛋白质表达在细胞肿瘤发生和发展中的作用蛋白质表达在细胞肿瘤发生和发展中的作用细胞肿瘤作为一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展过程依赖于多种分子的调控。
其中，蛋白质表达在调控细胞的生长、增殖和转化等关键过程中发挥着重要作用。
本文将探讨蛋白质表达在细胞肿瘤发生和发展中的具体作用。
1. 蛋白质表达与细胞的增殖和转化细胞的增殖和转化是肿瘤发生和发展的基础，而蛋白质表达则对这一过程起到了关键的调控作用。
在肿瘤细胞中，一些促进增殖的蛋白质表达水平增加，如细胞周期调控蛋白、凋亡抑制蛋白等。
这些蛋白质的异常表达导致细胞失去正常的生长调控，从而促进肿瘤细胞的增殖和转化。
2. 蛋白质表达与细胞凋亡正常细胞的生命周期受到凋亡的调控，而蛋白质表达在细胞凋亡过程中也发挥着重要的作用。
在肿瘤细胞中，一些凋亡相关的蛋白质表达水平异常，如Bcl-2家族蛋白的过度表达，抑制了细胞的凋亡过程，从而增加了肿瘤细胞的存活和扩散能力。
3. 蛋白质表达与细胞信号转导通路细胞信号转导通路是细胞内外信息传递的重要途径，而蛋白质表达在细胞信号转导通路中扮演着关键的角色。
许多肿瘤细胞中常见的信号通路异常与蛋白质表达调控有关，如Wnt、PI3K/Akt、MAPK等信号通路。
这些异常的蛋白质表达改变了信号通路的正常调控，进而促进了肿瘤细胞的生长和转化。
4. 蛋白质表达与细胞肿瘤微环境细胞肿瘤微环境是细胞肿瘤发生和发展的重要组成部分，而蛋白质表达在细胞肿瘤微环境中也发挥着调节作用。
在肿瘤细胞周围，一些调节细胞-细胞相互作用和细胞-基质相互作用的蛋白质表达异常，如间质细胞、蛋白酶等。
这些异常的蛋白质表达改变了细胞肿瘤微环境的平衡，从而促进了肿瘤细胞的生长和扩散。
总结：蛋白质表达在细胞肿瘤发生和发展中扮演着重要的角色。
它参与了细胞的增殖和转化、凋亡调控、信号转导通路以及细胞肿瘤微环境的调节等关键过程。
对于深入理解细胞肿瘤发生和发展的机制，进一步研究和探索蛋白质表达在肿瘤中的作用机制具有重要意义。
蛋白质表达与肿瘤转移的关系
蛋白质表达与肿瘤转移的关系蛋白质是生物体内至关重要的分子，它们在细胞内发挥着各种功能，参与调控细胞的生长、分化、信号传递等生理过程。
肿瘤转移是一种癌症进展的重要表现，它导致肿瘤细胞从原发肿瘤转移到其他组织或器官，进一步加重了患者的病情。
在过去的几十年中，越来越多的研究表明，蛋白质表达异常与肿瘤转移密切相关。
本文将就蛋白质表达与肿瘤转移的关系展开论述。
一、蛋白质表达与肿瘤转移的基本机制1.1 蛋白质异常表达促进肿瘤转移蛋白质异常表达是肿瘤转移的重要机制之一。
肿瘤细胞表达的许多蛋白质，在正常细胞中并不表达或表达量较低，这些蛋白质的异常表达往往与肿瘤的增殖、侵袭和转移能力增强密切相关。
例如，研究发现转录因子Snail在肿瘤细胞中过度表达，能够抑制细胞黏附分子的表达，增加细胞的迁移和侵袭能力，从而促进肿瘤转移的发生。
1.2 蛋白质异常修饰影响肿瘤转移蛋白质的异常修饰也是导致肿瘤转移的重要因素之一。
常见的蛋白质修饰包括磷酸化、乙酰化、甲基化等。
这些修饰可以改变蛋白质的结构和功能，进而影响细胞的信号传导和转录调控，从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力增强。
以磷酸化为例，磷酸化酪氨酸蛋白酶Src在肿瘤细胞中过度活化，能够促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，并在肿瘤转移过程中发挥重要作用。
二、蛋白质与肿瘤转移相关的分子机制2.1 上皮-间质转化 (EMT) 的蛋白质调控上皮-间质转化是肿瘤细胞从上皮样转化为间质样的过程，其中许多蛋白质发挥着重要调控作用。
EMT过程中，上皮细胞的细胞粘附分子表达下调，细胞形态发生改变，细胞间质的成分和结构发生相应变化，使得肿瘤细胞获得了更强的迁移和侵袭能力。
多个蛋白质如Snail、Slug、Twist等在EMT过程中被过度表达，通过抑制上皮细胞粘附分子的表达，改变细胞骨架结构等机制促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
2.2 细胞外基质 (ECM) 的蛋白质调控细胞外基质是细胞外的一种复杂结构，由多种蛋白质如纤维蛋白、胶原蛋白等构成。
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病生物标志物的研究进
基金项目：重庆医科大学未来医学青年创新团队支持计划（ＮＯ．０１８４）通信作者：黄毕，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｂｉ１２０＠１６３．ｃｏｍ转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病生物标志物的研究进展黎铸 秦俭 罗素新 黄毕（重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆４０００４２）【摘要】转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ＡＴＴＲ ＣＭ）是一种浸润性心肌病，近年来越来越受到重视。
由于临床表现缺乏特异性，ＡＴＴＲ ＣＭ的误诊率和漏诊率均较高。
随着对该疾病的重视及研究的深入，近年来对ＡＴＴＲ ＣＭ的认识取得了一定的进展。
生物标志物对疾病的诊断具有重要价值，虽然目前尚无ＡＴＴＲ ＣＭ特异性的生物标志物，但一些生物标志物已被证实和ＡＴＴＲ ＣＭ相关，对ＡＴＴＲ ＣＭ的辅助诊断具有一定的价值。
现综述近年来与ＡＴＴＲ ＣＭ相关的生物标志物的研究进展。
【关键词】转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病；生物标志物；视黄醇结合蛋白；非天然甲状腺素；多肽探针；神经丝轻链【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １２ ０１５ＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎＴｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎＡｍｙｌｏｉｄＣａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙＬＩＺｈｕ，ＱＩＮＪｉａｎ，ＬＵＯＳｕｘｉｎ，ＨＵＡＮＧＢｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４２，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎａｍｙｌｏｉｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ（ＡＴＴＲ ＣＭ）ｉｓａｎｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｖｅｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ａｎｄｒｅｃｅｎｔｌｙｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｐａｉｄｏｎｉｔ．Ｄｕｅｔｏｔｈｅｌａｃｋｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｒｅｒｅｍａｉｎｓｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｄｅｌａｙｂｅｔｗｅｅｎｉｎｉｔｉａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＴｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆＡＴＴＲ ＣＭｈａｓｍａｄｅｓｏｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｗｉｔｈｔｈｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｒｅｏｆｇｒｅａｔｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓ．ＡｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅｉｓｌａｃｋｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒＡＴＴＲ ＣＭａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｓｏｍｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｏｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏＡＴＴＲ ＣＭａｎｄｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｖａｌｕｅｉｎｔｈｅａｕｘｉｌｉａｒｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＡＴＴＲ ＣＭ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｒｅｌａｔｅｄｔｏＡＴＴＲ ＣＭ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎａｍｙｌｏｉｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ；Ｒｅｔｉｎｏｌ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ；Ｎｏｎｎａｔｉｖｅｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ；Ｐｅｐｔｉｄｅｐｒｏｂｅ；Ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ 转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎａｍｙｌｏｉｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＡＴＴＲ ＣＭ）是一种由于转甲状腺素蛋白（ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ，ＴＴＲ）沉积引起的浸润性心肌病。
蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系研究
蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系研究蛋白酶是一类蛋白分解酶，在细胞内外发挥重要作用，能够分解或调节许多蛋白质分子。
在科研领域，研究蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系一直是一个热门话题。
本文将探讨最新的相关研究进展和发现。
1. 蛋白酶与癌细胞的自传和转移癌细胞自传和转移是癌症的两个主要特征。
许多研究发现，蛋白酶在癌细胞自传和转移中发挥了重要作用。
正是因为这种作用，蛋白酶已成为肿瘤治疗中的一个潜在靶点。
具体来说，蛋白酶可以通过启动或抑制多种生物分子的表达和活性，参与肿瘤细胞的增殖、分化和生存等过程。
比如，蛋白酶可以调节血管生成、基质降解、癌细胞间的相互作用等因素，影响癌细胞在肿瘤内和外的扩散和迁移。
此外，一些研究还发现，蛋白酶可以诱导或减少癌细胞的凋亡，进一步影响癌细胞的生长和扩张。
2. 蛋白酶在肿瘤预后中的作用蛋白酶在肿瘤预后中也扮演着重要角色。
一些研究表明，蛋白酶在癌症患者的预后判断和治疗方案制定中有一定辅助价值。
比如，许多研究人员发现，肿瘤正常组织中的蛋白酶含量和蛋白酶活性与患者的生存期和预后密切相关。
其中，高水平的蛋白酶含量和活性往往意味着肿瘤的恶性程度更高、复发和转移的风险更大。
此外，一些研究也发现，针对特定蛋白酶的抑制剂可以提高癌症患者的生存率和预后情况。
3. 蛋白酶靶向药物的研发进展近年来，蛋白酶靶向药物的研发进展不断。
许多公司和研究机构密集地开展了相关的临床试验和前瞻性研究。
现在，一些蛋白酶靶向药物已经在某些癌症治疗中取得了一定的成效。
其中，以蛋白酶抑制剂为主要研究方向的靶向药物已经成为目前肿瘤治疗领域的一大热点。
这种药物可以通过针对具体蛋白酶行使其抑制作用，抑制癌细胞的生长、扩张或转移，从而达到治疗目的。
总结起来，蛋白酶与肿瘤生长和转移的关系在肿瘤研究领域已经有了一定的认识和进展。
许多研究人员正在进一步探索蛋白酶在癌症中的作用机制，以期提高治疗效果和患者的生存率。
未来，我们可以期待更多关于蛋白酶靶向治疗的理论研究和实践应用的突破。
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展抑癌基因PTEN具有双重特异性磷酸酶活性，在多个系统的肿瘤中表达减低或缺失。
基因突变、杂合性缺失、启动子甲基化等可致其表达减低，进而通过相关的信号转导通路影响肿瘤的细胞周期、侵袭和转移。
乳腺、甲状腺、妇科以及消化系统等肿瘤中PTEN基因表达减低或缺失与肿瘤的恶性程度有关，导致其表达减低或缺失的机制以及信号转导通路的作用不尽相同。
本文就PTEN基因与不同肿瘤相关性的研究进展作一综述。
[Abstract] The tumor suppressor PTEN gene possesses a dual specific phosphatase activity，and its expression is decreased or absent in many tumors. The abnormality of PTEN，including mutation，loss of heterozygosity and methylation of promoter，can cause its expression to decrease，and then affect the cell cycle，invasion and metastasis of tumors through related signal transduction pathways. The reduction or deletion of PTEN gene expression in tumors such as breast，thyroid，gynecology，digestive system is associated with the malignancy of the tumors in different systems，and the related mechanisms and signal transduction pathways that lead to the abnormality of PTEN are various in different tumors. This article reviews the recent research progress on the correlation between PTEN gene and different tumors.[Key words] PTEN gene; Tumor; Research progress腫瘤是目前严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及原癌基因激活和/或抑癌基因失活的一系列生物学过程。
甲状腺转录因子1、细胞角蛋白7及抑癌基因p53在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理的关系
甲状腺转录因子1、细胞角蛋白7及抑癌基因p53在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理的关系王红莉;曲延刚;李虹【摘要】目的：探讨甲状腺转录因子1（TTF-1）、细胞角蛋白7（CK7）以及抑癌基因 p53三项指标在非小细胞肺癌（ NSCLC ）中的表达及其与临床病理的关系。
方法选取2011年2月至2012年12月恩施自治州中心医院肿瘤切除术后的NSCLC 患者44例病变组织作为观察组，另选35例肺良性病变组织作为对照组。
通过免疫组织化学链霉亲和素生物素过氧化物酶复合物法检测 TTF-1、CK7及p53在NSCLC及肺良性组织中的表达水平，探讨 NSCLC中该3项指标与临床病理特征的相关性。
结果44例NSCLC患者中的TTF-1、CK7、p53在阳性表达率分别为45.5％（20／44）、45.5％（20／44）、52.3％（23／44），明显高于对照组的2.9％（1／35）、5.7％（2／35）、2.9％（1／35）（P＜0.01）。
男性患者TTF-1、CK7阳性率显著低于女性（ P＜0.05）；无吸烟史患者TTF-1、CK7阳性率显著高于有吸烟史患者（P＜0.05）；高分化患者TTF-1、CK7、p53阳性率显著低于中低分化患者（P＜0.05）。
N0患者TTF-1、CK7、p53阳性率显著低于 N1＋N2患者（P＜0.05）。
生存时间≤3年患者 TTF-1、CK7、p53阳性率显著高于生存时间＞3年患者（P＜0.05）。
结论 TTF-1、CK7以及p53在NSCLC 组织中呈异常表达，与肿瘤的发生、发展相关。
%Objective To explore the expression of thyroid transcription factor 1(TTF-1),cytokeratin 7 (CK7) and p53 in non-small cell lung cancer(NSCLC)and its relationship with the clinical pathology. Methods Lesion tissue of 44 patients with NSCLC lesion after tumor resection were selected in Enshi Autonomous Prefecture Central Hospital from Feb.2011 to Dec.2012 as observation group,andlesion tissue of 35 patients with benign pulmonary disease were included as control group .Immunohistochemistry streptavi-din-biotin peroxidase complex technology was used for detection of related protein TTF-1,CK7 and p53.The differences of related indicators between NSCLC and benign pulmonary disease were analyzed .The correlation between the expression of TTF-1,CK7 and p53 with the clinical pathological features in NSCLC were investi-gated.Results The positive expression rate of TTF-1,CK7 and p53 of NSCLC patients were45.5%(20/44),45.5%(20/44),52.3%(23/44),respectively,which were significantly higher than those in the con-trolgroup[ 2.9%(1/35),5.7%(2/35),2.9%(1/35)](P <0.01).TTF-1,CK7 of male patients were significantly lower than the female(P<0.05);TTF-1,CK7 positive rate of the patients with no smoking his-tory were significantly higher than the patients with smoking history(P<0.05); the TTF-1,CK7,p53 posi-tive rate of the patients with high differentiation were significantly lower than the patients with low differentia-tion(P<0.05).The TTF-1,CK7,p53 positive rate of N0 patients was significantly lower than the N1 +N2 patients (P <0.05).TTF-1,CK7,p53 positive rate of patients with survival≤3 years were significan tly higher than patients with survival >3 years patients (P <0.05).Conclusion TTF-1,CK7 and p53 are abnormally expressed in NSCLC tissues,which is related to the development and progression of tumor .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)005【总页数】3页(P1012-1014)【关键词】非小细胞肺癌;甲状腺转录因子1;细胞角蛋白7;抑癌基因p53;临床病理【作者】王红莉;曲延刚;李虹【作者单位】恩施自治州中心医院病理科，湖北恩施435000;恩施自治州中心医院病理科，湖北恩施435000;恩施自治州中心医院病理科，湖北恩施435000【正文语种】中文【中图分类】R730.55近年来，肺癌在全世界的发病率和病死率均呈现逐年上升的趋势，虽然在多学科的综合治疗下，肺癌的治疗取得了较大的成果，但肺癌的总体治愈率仍旧很低，尤其是对于早期缺乏典型症状、起病隐匿的肺癌患者来说，等到完全确诊之时，往往已经进入癌症终末期或已发生侵袭、转移，给患者的后期治疗带来较大不便。
血清TTR的表达与结直肠癌转移的相关性研究
血清TTR的表达与结直肠癌转移的相关性研究目的研究分析结直肠癌转移与血清转甲状腺素蛋白（TTR）表达之间的相关性。
方法选择2014年1月～2015年12月间我院收治的23例结直肠癌患者进行本次研究，采集其血液样本。
根据是否出现了远处转移进行分组，将其中无远处转移的样本设为对照组，共11例；发生远处转移的样本设为观察组，共12例。
所有样本都采用蛋白免疫印迹方法对TTR 表达进行半定量分析。
结果通过计算两组样本的光密度比值，结果显示无远处转移的结直肠癌患者血清样本（对照组）中TTR的表达量更高，显著高于发生远处转移患者（观察组）血清TTR表达量，差异有统计学意义（P=0.023<0.05）。
结论结直肠癌患者血清TTR 的表达水平与肿瘤是否发生转移有相关性，发生远处转移结直肠癌患者血清TTR 表达量显著更低，在今后对结直肠癌浸润与转移水平的评估中，TTR可作为一种肿瘤标志物。
标签：血清TTR；结直肠癌；相关性；表达水平转甲状腺素蛋白（TTR），也被称为“前白蛋白”，英文简称PA，是由4个相同亚基共同构成的一种四聚体，每个亚基由127个氨基酸组成，其主要功能是以转运蛋白的身份参与转运甲状腺素、视黄醇，同时TTR还能够体现体内蛋白的合成情况，当体内蛋白丢失，出现应激状态时，TTR水平会迅速下降，反之则增高[1]。
由于TTR是一种甲状腺素与视黄醇的转运蛋白，所以其表达情况可体现机体的营养及某些病理改变，可作为预测疾病、判断疾病预后的一项指标[2]。
为此，我院选取2014年1月～2015年12月间所收治的结直肠癌住院患者进行研究，分析发生远处转移与未发生远处转移患者TTR的表达情况，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料纳入我院2014年1月～2015年12月结直肠癌住院患者23例为研究对象，所有患者均经病理确诊，经检查均未发现其他恶性肿瘤与甲状腺代谢疾病。
采集血清样本，其中11例患者未出现远处转移，12例患者伴有远处转移（均属于肝或者胃转移），患者年龄最小48岁，最大79岁，平均（69.1±3.1）岁，其中男12例，女11例。
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。
研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。
本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。
标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。
生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。
Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。
它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。
1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。
这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。
转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展
转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展转铁蛋白受体（Transferrin receptor，TfR）是参与体内铁代谢过程的重要蛋白质。
研究表明，TfR在肿瘤细胞表面高度表达，因此以其作为靶点与药物结合可应用于肿瘤治疗。
现对TfR的结构功能以及在肿瘤靶向治疗中的研究进展进行概述。
标签：转铁蛋白受体；肿瘤铁是细胞增殖和能量代谢的重要元素，与氧气运输和呼吸链电子传递过程有着密切关系。
TfR是体内铁代谢所必需的重要蛋白成分，在其介导下，机体的铁代谢、免疫功能和细胞调节得以正常运行。
因此，TfR对于快速增殖的肿瘤细胞的代谢活动有一定作用，与肿瘤疾病的发生存在一定关系，可与相关药物结合应用于肿瘤疾病的靶向治疗。
1 转铁蛋白受体转铁蛋白受体（Transferrin receptor，TfR）是跨膜糖蛋白，是由双同源二聚体的亚基通过二硫键交联形成。
每个单体由一个大的胞外C端区域，一个短的N 端区域和一个单跨膜区域组成[1]。
C端区域包含与Tf结合的位点，是外功能区。
TfR与Tf互相作用介导体内铁的摄取吸收。
增殖加快的肿瘤细胞对Fe的需量大，其表面TfR呈高密度分布。
目前已经发现两种TfR，TfR1和TfR2。
TfR1在一般细胞中均可表达，可以根据机体PH的变化而改变其构象，并凭借构象改变来改变与转铁蛋白的亲和性。
TfR2常在肝细胞内表达，调控并维持机体内的铁离子动态平衡[2]。
2 转铁蛋白受体的功能2.1 参与铁离子转运大部分TfR在血清中与Tf结合形成复合体。
细胞表面的TfR优先选择有两个铁离子的Tf结合，TfR-Tf复合体通过内吞方式进入细胞，PH下降促使Tf构象改变，Tf释放Fe2+，提高了TfR对脱铁转铁蛋白（apo Tf）的亲和性。
Tf的346组氨基酸残基与TfR的641位色氨酸和760位苯丙氨酸的残基之间的相互作用，导致构象改变进而使Fe2+从C端释放。
在正常生理PH下，带有两个Fe2+的Tf对TfR的亲和性通常是apo Tf的10～100倍。
甲状腺球蛋白及其抗体研究进展
甲状腺球蛋白及其抗体研究进展李娜;杨帆【摘要】甲状腺球蛋白(Tg)基因多态性、人类白细胞抗原(HLA)与Tg以及碘与Tg的相互作用可能参与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病,且机体针对Tg产生的自身抗体,即甲状腺球蛋白抗体(TgAb),作为AITD重要标志也与AITD发生与发展密切相关,另外,TgAb IgG各亚型表达水平差异在AITD的分型和诊断中也有广泛的应用前景.文章通过对Tg的相关研究,进一步了解AITD的发病机制,并为其诊断及临床治疗提供依据.%Tg gene polymorphism, HLA and iodine interaction with Tg may be involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease.Moreover, thyroglobulin antibody (TgAb), an important symbol of autoimmune thyroid disease, is also closely related to the development of autoimmune thyroid disease.In addition, the differences of TgAb IgG isoforms expression level also have broad application prospects in the classification and diagnosis of autoimmune thyroid disease.By researching on Tg, we review the pathogenesis of autoimmune thyroid disease and provided the evidence for its diagnosis and clinical treatment.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)008【总页数】4页(P869-872)【关键词】自身免疫性甲状腺疾病;甲状腺球蛋白;甲状腺球蛋白基因;甲状腺球蛋白抗体【作者】李娜;杨帆【作者单位】210006 南京,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)内分泌科;210006 南京,南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R581自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD)包括毒性弥漫性甲状腺肿(graves’ disease，GD)和桥本氏甲状腺炎(hashimotos thyroiditis,HT)。
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硕士学位论文论文题目：转甲状腺素蛋白在临床肿瘤中的研究进展Transtgyretin research progress in clinicaloncology研究生姓名: 彭晨指导教师: 王子安副教授学科专业: 肿瘤学研究方向: 肿瘤内科论文工作时间: 2012年4月至2014年3月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。
在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。
对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。
本人完全理解本声明的法律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。
学位论文作者签名：日期：年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的临床意义，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。
根据国家学位授予条例，学校对本学位论文有使用权，包括保存本学位论文；因教学和科研的目的，保留在图书馆被查阅或借阅；学校可根据国家规定将本学位论文送交国家有部门保留和使用。
学校在公布本学位论文的全部或部分内容时，应保障研究生和导师的署名权等权益。
研究生和导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等权益，即在发表论文时蚌埠医学院及相关部门科室应署名为作者单位。
声明人完全理解本声明的法律责任。
研究生签名：导师签名：日期：年月日目录中文摘要 (1)英文摘要 (3)正文 (4)总结和展望 (11)参考文献 (12)致谢 (20)附录A：英中文术语缩略语对照表 (21)附录B：个人简历 (22)转甲状腺素蛋白在肿瘤研究中的进展中文摘要背景：转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）能够敏感的反应机体内的营养变化及代谢变化。
已证明TTR与多种疾病具有相关性。
而TTR在肿瘤患者血清中和肿瘤细胞中的异常表达，为我们选择新的肿瘤标志物提供了可能。
目的：本研究的目的是通过文献复习对TTR的基本结构、基本生理功能以及和多种肿瘤之间的相关性作一综述。
方法：1.应用检索CNKI、万方全文数据库、Pubmed、Springerlink数据库检索系统，以“TTR，胰腺癌，恶性肿瘤”为关键词，分别或联合检索2000-01—2012-12的相关文献100篇。
2.纳入标准：1)基本结构；2）基本生理功能；3）蛋白测定方法；4) TTR与恶性肿瘤。
根据纳入标准，精选50篇文献，最后纳入分析40篇文献。
结果：转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）是一种四聚体结构蛋白，在人体内主要有肝脏分泌产生，分布于人体的血浆和脑脊液中。
TTR在体内的主要功能是参与甲状腺素和视黄醇的转运，维持体内视黄醇、甲状腺素和视黄醇结合蛋白的正常水平。
TTR可敏感反应机体营养状况及病理变化。
已证明TTR与人体多种疾病相关，如家族性甲状腺淀粉样变性、糖尿病等。
同时，多项研究表明，TT 在多种肿瘤患者血浆中和肿瘤细胞内的表达存在异常。
并且，在肝癌细胞中，TTR 基因存在缺失，在体外转染肝癌细胞后可抑制其生长。
结论：TTR在肿瘤异于正常表达的蛋白之一。
考虑可将TTR作为候选的肿瘤标志物一直，其在肝癌中的对肿瘤的抑制作用可能成为肝癌未来的治疗靶点之一。
【关键词】转甲状腺素蛋白；胰腺癌；恶性肿瘤；肿瘤标志物Research progress of Transtgyretin in oncology AbstractBackground:Transthyretin（TTR）can react sensitively nutritional and metabolic changes in the body. Has proved the TTR event associated with a variety of diseases. The TTR event with abnormal expression of tumor cells in cancer patients serum, choose a new tumor marker for us to provide the possibility.Objective:The purpose of this study is make a Medical Recapitulate on the correlation between TTR basic structure, basic physiological function and a variety of tumors through the literature review.Methods: (1)Using 'transthyretin', 'pancreatic carcinoma' and 'tumor' as key words, separately or jointly Apply CNKI retrieve, Articles Full-text Database, Pubmed and Springerlink database retrieval system to retrieve about 100 literature between 2000-01 and 2013-12.(2)The inclusion and excluding criteria:1)basic structure;2) basic physiological function;3 Protein detection method;4)regulation of transthyretin and tumor. According to the inclusion criteria, select 50 literatures and finally include 40 literatures in the analysis.Results:Transthyretin（TTR）is a kind of four dimer structure proteins, mainly distributed in the plasma and cerebrospinal fluid of the body. The main function of TTR in human body is to participate in the transfer of thyroxine and retinol, maintain body retinol, thyroxine and retinol binding protein at normal level. TTR event can sensitively make reaction on the nutritional status and some pathological changes. TTR had been proved relevant to a variety of diseases, such as familial transthretin amyloidosis, diabetes, etc. Many studies have shown that the expression of TTR in a wide variety of tumor plasma and tumor cells of patients is abnormal. At the same time, it was proved that the Genetic structure of TTR exist deficiency in hepatocellular carcinoma cells.Therefore, the growth of TTR can be inhibited in transfection hepatocellular carcinoma cells in vitro.Conclusions:TTR is one of the protein exist in tumor can show abnormal expression .It is considerable to take TTR as one candidate of tumor marker.The function of TTR that inhibit tumor in the liver cancer may become one of the therapeutic targets of liver cancer in the future.Key words：transthyretin, pancreatic carcinoma; tumor marker; tumor正文转甲状腺素蛋白 ( transthyretin, TTR ), 也被称为维生素A结合蛋白、前白蛋白 ( prealbumin , PA)以及甲状腺结合前清蛋白。
TTR是一种由4个完全相同的亚基通过非共价键结合而成的四聚体，并且在每个亚基之中包含了127个氨基酸 [1]。
TTR的相对分子质量为 55.98kDa。
TTR基因位于 18q11.2-q12.1上,为显性等位基因，其中包含了3个内含子和4个外显子。
TTR在人体内主要由肝细胞分泌产生，其在机体中的主要作用是作为转运蛋白参与甲状腺素（主要是T4）及视黄醇（即维生素A）转运。
Episkopo等[2]的研究显示TTR可参与维持人体内视黄醇、甲状腺素和视黄醇结合蛋白的正常水平，并作为甲状腺素与视黄醇在体内的转运蛋白。
我们都知道甲状腺素对于人体生长发育以及维持机体的重要功能都具有举足轻重的意义。
而维生素A的缺乏也是导致夜盲症的主要原因。
由此可见，TTR对于维持人体正常功能有着重要的意义。
另外有相关资料显示，TTR可以准确的反映机体内在蛋白合成及变化的情况[3，4]。
在体内的蛋白丢失、热量不足以及急性应激状态下, TTR会迅速下降；而在相反的情况下，其在体内的浓度则会迅速上升。
TTR可敏感地反映机体营养状况以及某些病理改变，在临床的多种疾病的预测以及预后判断中均可发挥重要的作用。