NO在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用
外科手术技术中的组织缺血再灌注损伤
外科手术技术中的组织缺血再灌注损伤组织缺血再灌注损伤是指在外科手术中，当组织由于缺血而受到严重损害后，再次引入氧合血液时，反而会加重组织损伤的现象。
这一现象在临床上较为常见，特别是在心血管手术和器官移植手术中。
了解组织缺血再灌注损伤的发生机制和预防方法对于外科手术的成功和患者恢复至关重要。
组织缺血再灌注损伤的发生机制主要包括两个主要的生理过程：氧供减少和氧需增加。
当组织遭受缺血时，氧供不足会导致细胞能力下降，细胞代谢异常。
当再次引入氧合血液时，细胞内的氧需增加，导致细胞内产生氧自由基和活性氧物质，引起细胞损伤和炎症反应。
此外，再灌注过程中，血管内皮细胞也会受到损伤，释放出一系列促炎因子，引起炎症反应的进一步加重。
预防组织缺血再灌注损伤的方法主要包括手术操作技巧和药物干预两个方面。
首先，外科手术操作技巧是预防组织缺血再灌注损伤的关键。
手术时应避免长时间的缺血，尽量减少器官和组织的缺血时间。
一些先进的手术技术如冷缺血保护、短期缺血和再灌注等技术可以最大程度地减少组织缺血对患者的伤害。
此外，在手术操作过程中应尽量减少局部组织的创伤程度，避免局部血管损伤和缺血，提高局部血液循环。
其次，药物干预也是预防组织缺血再灌注损伤的重要手段。
一些药物如抗氧化剂、自由基清除剂和炎症抑制剂等可以帮助减轻再灌注损伤的程度。
例如，超氧化物歧化酶类似物能够清除细胞内产生的自由基，减少氧自由基引起的损伤；肝素可以抑制炎症反应，减少内皮细胞损伤。
此外，提高患者的整体状况和免疫力也可以减轻组织缺血再灌注损伤的发生。
饮食均衡、合理的营养摄入和适当的运动可以增强患者的免疫功能，减轻组织缺血再灌注损伤的程度。
总之，组织缺血再灌注损伤是外科手术中常见的并发症之一，在临床实践中需要引起足够的重视。
为了预防和减轻该损伤，外科医生应注意手术操作技巧，尽量减少组织的缺血时间和创伤程度。
此外，药物干预和提高患者整体状况也是重要的预防策略。
通过综合采取措施，我们可以最大程度地减少组织缺血再灌注损伤的发生，提高手术成功率，并促进患者的康复。
中药在心肌缺血再灌注损伤防治方面的应用
中药在心肌缺血再灌注损伤防治方面的应用
徐苒
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2005(012)08B
【摘要】急性心肌梗死是内科急诊抢救中常见的危重症，20世纪80年代以来，随着溶栓疗法、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术（PTCA）、冠状动脉旁路搭桥术等广泛应用于临床，血管再通后势必造成心肌缺血再灌注损伤（myocardial reperfusion injury：MRI），因而MRI越来越受到人们的重视。
关于MRI发生机制主要有：氧自由基的损伤、钙超载及活化的中性白细胞的作用，此外还与血管内皮功能紊乱、心肌细胞凋亡等有关。
对于MRI的防治，我国的民族瑰宝中草药具有独特的疗效，在临床上应用也颇为广泛，现将其作用作一综述。
【总页数】2页(P2206-2207)
【作者】徐苒
【作者单位】蚌埠医学院第二附属医院,安徽蚌埠233000
【正文语种】中文
【中图分类】R242
【相关文献】
1.骨骼肌缺血再灌注损伤的中药防治研究进展 [J], 李盛华;宋渊;李亚军
2.骨骼肌缺血再灌注损伤的中药防治研究进展 [J], 李盛华;宋渊;李亚军
3.中药在心肌缺血再灌注损伤防治方面的应用 [J], 徐苒
4.益气、活血及配伍在心内直视手术中防治心肌缺血再灌注损伤的研究 [J], 周苏宁;张文高;邵伟;徐龙进;鹿小燕;高福军;王春祥
5.NO、NOS在心肌缺血再灌注损伤中的作用及中药针灸治疗的概况 [J], 王超;常小荣
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缺血—再灌注损伤(副本)
4、破坏细胞间质 自由基→透明质酸降解、胶原蛋白发生 交联→细胞间质变得疏松、弹性降低
5、无复流现象(no-reflow phenomenon) 无复流现象是在犬的实验中发现的，结 扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再 打开结扎的动脉，使血液重新开放，缺血区 并不能得到充分的灌注，故称此现象为无复 流或无再灌。 无复流现象与氧自由基有很大关系。 （1）在复流时，内皮细胞产生大量氧自由 基，引起膜的损伤比缺血时更甚，内皮细胞 肿胀更为显著。
（4）ATP生成减少 线粒体膜脂质过氧化→线粒体功能↓ →ATP生成↓→细胞能量代谢障碍
2、蛋白质功能抑制 自由基→蛋白质、酶分子交联、聚合 →肽链断裂→蛋白质变性、酶活性丧失 （1）影响受体与膜离子通道，使细胞功能 障碍加重 （2）激活磷脂酶释放PG、TXA、白三烯， 炎症反应加重
3、破坏核酸和染色体 自由基→碱基羟化、DNA断裂→染色体 畸变→细胞凋亡
2、生物活性物质增加，促进白细胞聚集 （1）细胞膜脂质过氧化→磷脂降解→花生 四烯酸代谢产物（PG、TXA、白三烯）↑ →吸引中性粒细胞粘附于血管内皮细胞 进入组织
2、特点 （1）在体内存在时间短（平均寿命约1ms） （2）性质极其活跃，极易和其它物质反应形 成新的自由基，呈现明显的连锁反应
3、类型 （1）氧自由基(oxygen free radical,OFR) 由氧诱发产生的自由基。包括超氧 · 阴离子（O2¯ ）、羟自由基（OH· ）、单 线态氧（1O2）
（2）抑制膜蛋白功能 脂质过氧化→脂质交联聚合 脂质蛋白质交联聚合 蛋白质蛋白质交联聚合 ①膜上钠泵、钙泵功能↓ →细胞肿胀 细胞内Ca2+超载
②影响信号转导分子的移动→细胞信号 转导功能障碍 （3）促进自由基及其它生物活性物质生成 ①促进自由基的生成 氧自由基→脂质过氧化→脂性自由基↑ ②生物活性物质生成 脂质过氧化→激活磷脂酶C、磷脂酶D →膜磷脂分解→催化花生四烯酸代谢→ 前列腺素、血栓素、白三烯↑
无复流现象(no-reflow phenomenon)-指局部血管严重痉挛、阻塞时,相应器官组织缺血,此时如使血管再通
无复流现象(no-reflow phenomenon)-指局部血管严重痉挛、阻塞时，相应器官组织缺血，此时如使血管再通无复流现象(no-reflow phenomenon)-指局部血管严重痉挛、阻塞时，相应器官组织缺血，此时如使血管再通，重新恢复血流，但缺血区并不能得到充分的血流灌注，此现象称为无复流。
无复流现象常见于心肌，但也可见于脑、肾、骨骼肌等处。
学术术语来源——高压氧治疗肢体缺血再灌注无复流现象：血管内皮细胞生长因子及细胞间黏附分子1的表达文章亮点：1 高压氧对于治疗缺血再灌注损伤后血管内皮细胞生长因子、细胞间黏附分子1的水平变化在既往的研究中，主要是在脑损伤、心肌损伤方向较多，但在临床肢体缺血再灌注中对上述两指标的联合研究未见报道。
2 实验结果提示高压氧能诱导血管内皮细胞生长因子的高表达，抑制细胞间黏附分子1的表达，对于促进毛细血管的生长、内皮细胞生成、减轻缺血再灌注无复流现象对组织的损害有重要意义。
关键词：组织构建；组织工程；高压氧；缺血再灌注；无复流现象；血管内皮细胞生长因子；细胞间黏附分子1主题词：高压氧；再灌注损伤；血管内皮生长因子类；细胞粘附分子摘要背景：肢体血管损伤修复后缺血再灌注无复流现象严重影响患者的预后，高压氧对于治疗心肌缺血再灌注的效果确切，但对于治疗肢体缺血再灌注的疗效鲜有报道。
目的：检测患肢血清血管内皮细胞生长因子、细胞间黏附分子1的表达，探讨高压氧对肢体缺血再灌注后无复流现象预后的影响。
方法：临床筛选肢体主干动脉损伤病例，行血管修复，恢复肢体血供。
术后随机分为2组(外科治疗并高压氧组、外科治疗组)，每组16例。
外科治疗并高压氧组以高压氧仓结合临床抗凝、趋聚等治疗，外科治疗术后仅使用临床抗凝、趋聚等治疗方案。
另外选取正常成年人体检志愿者16例单纯使用高压氧治疗为高压氧组。
3组均于术后8 h、72 h、7 d以酶联免疫吸附法检测再灌注肢体血清血管内皮细胞生长因子、细胞间黏附分子1表达水平。
骨骼肌缺血再灌注损伤机制
骨骼肌缺血再灌注损伤机制骨骼肌缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）是指骨骼肌组织在缺血一段时间后重新灌注血液时发生的损伤现象。
缺血再灌注损伤机制复杂，涉及多种生物学过程。
缺血阶段：1. 血流供应不足：由于血管堵塞或狭窄等原因，骨骼肌组织无法得到足够的血流供应，导致氧气和营养物质供应不足。
2. 细胞能量缺乏：缺血导致ATP生成减少，细胞无法维持正常的代谢活动和功能，进而引发细胞死亡。
再灌注阶段：1. 缺血-再灌注诱导的氧化应激：当血流重新供应到缺血骨骼肌组织时，氧气重新进入细胞，导致氧化应激反应，产生大量的活性氧（reactive oxygen species, ROS），如超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等。
这些ROS能够引发氧化损伤，导致细胞膜的脂质过氧化、细胞骨架的蛋白质氧化、DNA断裂等。
2. 炎症反应的激活：缺血再灌注损伤能够激活炎症反应，包括细胞黏附分子和细胞因子的表达，引起炎性细胞浸润和炎性介质的释放。
炎症反应进一步加剧细胞损伤和细胞死亡。
3. 钙离子失衡：缺血再灌注损伤会破坏细胞内外的钙离子平衡，导致细胞内钙浓度增加。
高浓度的细胞内钙离子可以引发线粒体膜通透性转变、肌纤维收缩的持续性、激活酶和信号通路等，从而对细胞产生损伤。
4. 肌纤维溶解和细胞凋亡：缺血再灌注损伤可导致骨骼肌肌纤维的破裂和溶解，损害肌细胞的结构和功能。
同时，缺血再灌注损伤还能够激活细胞凋亡，进一步加剧细胞死亡。
总的来说，骨骼肌缺血再灌注损伤机制是一个复杂的过程，涉及氧化应激、炎症反应、钙离子失衡、肌纤维溶解和细胞凋亡等多个方面，这些因素相互作用，共同促使骨骼肌细胞发生损伤和死亡。
了解这些机制，有助于针对性地预防和治疗骨骼肌缺血再灌注损伤。
中药对肢体缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展
膜 上 的 Ｎ 一ｃ “交换 蛋 白， ａ ａ 因而在 再灌 注 时随 Ｎ ａ 移 向 细 胞 外 ， 量 的 ｃ 进 入 细 胞 内 ， 成 钙 超 大 ａ 形 载 ［８。因此 利 用 降 低 细 胞 内钙 可减 轻 或 避 免 骨 骼 ７ ， ３ 肌细 胞 的缺 血 一再灌 注 损伤 。 蓝旭 等在研 究 １ ３一七 叶 皂 甙 钠 及 银 杏 叶 提 取 液 等对 缺血 一再 灌 注骨 骼 肌线 粒体 的影 响 时发 现 ， 一 ３ １ 七 叶皂 甙钠 可缓 解线 粒体 内钙 超 载和组 织水 肿 ， 杏 银
生 过 多 ， 发 脂 质 过 氧 化 反 应 ， 成 丙 二 醛 （ ａｏｄ－ 引 造 ｍ ｔｎ ｉ
超 载造 成 的细胞 损伤 ， 而减 轻肢 体缺 血 一再灌 注 损 从
伤 。
ａ ｅ ｙ ｅ ＭＤ 含 量 升 高 ， 时 ， 除 氧 自 由基 能 力 ｌ ｈ ｄ ， Ａ） ｄ 同 清 下 降 ， 氧 化物 歧化 酶 （ｕ ｅｏｉｅｄｓ ｕａｅ Ｓ Ｄ） 超 ｓｐ ｒｘ ｉ ｔｓ ，Ｏ 活 ｄ ｍ
医 研 杂 ２２ 月 学 究 志 ０ 年２ 第４卷 第２ １ １ 期
・医学 前 沿 ・
中 药 对 肢 体 缺 血 一再 灌 注 损 伤 保 护 作 用 的研 究 进 展
梁倩 倩 王 岱 君
随着 生 产和 交 通 的 日趋 发展 ， 四肢 大 血 管损 伤 、 骨 筋膜 室综 合 征 等疾 病 在 临床 中越 来 越 常 见 。肢 体 恢 复血 流后 ， 存在 缺 血 一再 灌 注 损 伤 ， 响 肢 体 功 能 影 恢 复 ， 成 肢 体 残 疾 ， 有 关 统 计 伤 残 率 高 达 造 据 ２ ． ％ … 。更 为严重 的是 缺 血 一再 灌 注 损 伤后 可 继 ６４
针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制
针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制
1. 针刺干预的血管扩张作用
针刺能够刺激神经末梢，通过神经递质的作用，引起血管内皮细胞的活化和释放一系
列的生物活性因子，如一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）等，从而发挥血管扩张的作用。
这种扩张作用能够使得心肌缺血区域和再灌注区域的血流量增加，缓解组织缺氧状况，降
低心肌细胞的死亡率。
心肌缺血再灌注损伤会导致内源性氧自由基的大量产生，从而引起心肌线粒体损伤、
膜脂过氧化和蛋白质氧化等一系列的反应，加重心肌损伤。
针刺干预具有一定的抗氧化作用。
研究表明针刺操作能够作用于针刺穴位处的组织细胞，激活抗氧化酶的活性，抑制氧
自由基的产生，从而减轻氧化应激反应，保护心肌细胞的完整性。
心肌缺血再灌注损伤涉及多种病理生理反应，包括炎症反应、凝血系统紊乱、细胞凋
亡等。
针刺干预能够通过对神经内分泌系统的调节，改变这些反应的进程，从而减轻心肌
损伤。
比如，针刺操作能够促进体内内啡肽等内源性滞留肽的释放，从而产生类似于吗啡
的镇痛作用，同时也能够抑制炎症介质的合成，减轻炎症反应。
心肌缺血再灌注损伤会引起身体免疫系统的异常反应，导致调节T细胞/巨噬细胞比例失衡、抗体产生异常等，进而引发一系列的炎症反应和自身免疫反应。
针刺干预能够调节
身体免疫系统，改善免疫功能，提高机体对心肌缺血再灌注损伤的耐受性。
综上所述，针刺干预治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制包括血管扩张作用、抗氧化
作用、调节作用和免疫调节作用。
这些机制相互作用、相互渗透，最终协同发挥治疗效果，为治疗心肌缺血再灌注损伤提供了新的思路和方法。
蛋白激酶B通路、乙酰肝素酶、NADPH_氧化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系的研究进展
㊃综述㊃基金项目:内蒙古自治区自然科学基金资助项目K A T P 调控N o x 2/N o x 4介导心肌缺血再灌注损伤的机制研究(2020M S 08068)通信作者:韩轩茂,E m a i l :h a n x u a n m a o 123@163.c o m蛋白激酶B 通路㊁乙酰肝素酶㊁N A D P H 氧化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系的研究进展尹惠阳1,蔺雪峰2,韩轩茂2(1.内蒙古科技大学包头医学院研究生学院,内蒙古包头014060;2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内一科,内蒙古包头014010) 摘 要:磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l -3-k i n a s e /p r o t e i nk i n a s eB ,P I 3K /A k t )信号通路影响多种细胞因子,在心血管系统中起重要作用㊂近年来,蛋白激酶B (p r o t e i nk i n a s eB ,A k t )㊁乙酰肝素酶(h e pa r a n a s e ,H P S E )及N A D P H 氧化酶(N A D P Ho x i d a s e ,N o x)在缺血再灌注损伤中的作用引发越来越多的关注㊂已有研究表明,H P S E ㊁A k t ㊁N o x 均参与了心肌细胞缺血再灌注损伤过程,并且相互作用㊂H P S E 调控P I 3K /A k t 通路,而P I 3K /A k t 通路导致N o x 产生增加,N o x 又可以通过改变A k t 信号传导激活A k t 通路㊂本文通过综述H P S E ㊁A k t ㊁N o x 在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系,旨在为临床心肌缺血再灌注的诊治提供理论依据㊂关键词:心肌再灌注损伤;乙酰肝素酶;P I 3K /A k t 通路;N o x;细胞凋亡中图分类号:R 542.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)05-0459-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.05.014 缺血再灌注损伤(i s c h e m i a -r e p e r f u s i o ni n j u r y ,I R I )是因血管部分或全部闭塞引起组织缺血缺氧,血液再通后,分子氧突然向缺血组织再分布并进一步损害缺血组织及周围组织的一种独特损伤反应[1]㊂I R I 的病理生理机制是目前研究的热点[2]㊂常见的急性心肌梗死(a c u t e m yo c a r d i a l i n f a r c t i o n ,AM I)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的一种严重类型,其发病率和死亡率均较高㊂AM I 最有效的治疗方法是通过溶栓㊁血管成形术和冠状动脉搭桥术等手段使缺血心肌血运重建,但是心肌I R I 可引起诸多并发症㊂研究发现,在缺血/再灌注过程中,蛋白激酶B (pr o t e i n k i n a s e B ,A k t )㊁乙酰肝素酶(h e pa r a n a s e ,H P S E )及N A D P H 氧化酶(N A D P H o x i d a s e ,N o x )不同程度地表达,并且相互作用,可能引起细胞凋亡,导致I R I [3-5]㊂1 A k t ㊁H P S E ㊁N o x 在I R I 中的作用1.1 A k t 在I R I 中的作用 A k t 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,已知3种亚型,分别为A k t 1,A k t 2及A k t 3㊂A k t 1和A k t 3广泛表达,而A k t 2在胰岛素敏感组织如棕色脂肪㊁骨骼肌和肝脏中表达,它们在心血管系统中发挥多种作用[6]㊂A k t 作为多种细胞功能的调节剂,主要通过组成P I 3K /A k t 信号通路来发挥作用[7]㊂P I 3K /A k t 信号通路涉及多种生理病理过程,参与细胞生长㊁代谢及肿瘤增殖侵袭等过程[8]㊂既往研究表明,细胞凋亡在I R I 中起重要作用[9]㊂P I 3K /A k t 信号通路通过调节相关分子的表达来调节细胞凋亡,在细胞凋亡㊁血管生成㊁血管舒张㊁新陈代谢等方面起重要作用[10]㊂研究表明,在I R I 过程中A k t 作用于不同的下游因子来发挥不同生物学效应㊂S u l a i m a n 等[11]实验证明,激活P I 3K /A k t /G S K -3R I S K 通路可以减轻心肌细胞的线粒体功能障碍,减轻心肌I R I ㊂缺血/再灌注时,血管平滑肌细胞分泌重组人成纤维细胞生长因子,激活P I 3K /A k t 通路,A k t 通过激活雷帕霉素复合物1(m a mm a l i a nt a r g e t o f r a p a m y c i nC 1,m T O R C 1),引起参与细胞增殖的各种m T O R C 1底物磷酸化,调节细胞生长和增殖㊂m T O R C 1的活化使缺氧诱导因子-1α(h y p o x i ai n d u c i b l ef a c t o r -1α,H I F -1α)蛋白水平增加,进一步增加血管内皮生长因子的分泌,导致血管形成和内皮细胞迁移[12]㊂同时,A k t 抑制叉头框蛋白O 3a 和糖原合成酶激酶3β(g l y c o g e ns y n t h a s e k i n a s e3β,G S K 3β)等下游因子[13],使线粒体通透性转换孔减少,稳定缺血/再灌注细胞中的线粒体膜电位,增加平滑肌细胞的增殖[14-15]㊂A k t 还可以磷酸化内皮型一氧化氮合酶(e n d o t h e l i a l n i t r i c o x i d e s yn t h a s e ,e N O S ),e N O S 在由生长因子和血管紧张素诱导的血管生成和血管通透性中起主要作用,其产生的N O 具有血管舒张㊁保护心脏的作用[16]㊂1.2 H P S E 在I R I 中的作用 H P S E 是唯一一种具有降解硫酸乙酰肝素(h e p a r a ns u l f i d e ,H S )能力的内-β-葡萄糖醛酸酶,广泛存在于多种细胞的细胞表㊃954㊃‘临床荟萃“ 2022年5月20日第37卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2022,V o l 37,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.面和细胞外基质中㊂H P S E酶促活性为催化切割H S蛋白的聚糖侧链,有助于细胞外基质和基底膜的重塑并促进与H S连接的生长因子㊁细胞因子㊁酶等分子的释放㊂H P S E还通过与跨膜蛋白的相互作用来触发不同信号通路,发挥其非酶促作用[17]㊂病理情况下,如缺血/再灌注㊁肿瘤进展和转移㊁炎症和纤维化,H P S E过表达[18]㊂M a s o l a等[19]研究发现,肾脏I R I时,肾小管和肾小球的H P S E增加,诱导肾小管细胞凋亡和巨噬细胞向M1极化,促进单核细胞活化,同时H P S E过表达触发H S降解发挥其酶促活性,并调节多配体蛋白聚糖1(s y n d e c a n-1,S D C1)表达,H P S E与S D C1相互作用,诱导碱性成纤维细胞生长因子通过P I3K/A k t通路引起部分近端肾小管上皮细胞向成肌纤维细胞的上皮-间质转化㊂H P S E调节肾小管上皮细胞促炎因子表达,引起炎症反应,造成组织损伤,诱导肾小管细胞死亡,促进纤维化[20]㊂1.3N o x在I R I中的作用活性氧(r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s,R O S)可调节多种氧化还原依赖性信号通路㊂而N o x是R O S生成所必需的酶,是细胞分化㊁生长㊁增殖及各种机制的重要调节剂[21]㊂在哺乳动物中,目前已知有7种N o x同工型,分别为N o x1 ~5㊁D u o x1和D u o x2[22]㊂其中,N o x2和N o x4在干细胞和心肌细胞中大量表达,是心脏缺血/再灌注过程中产生R O S的主要来源,在心脏损伤和重塑的发展中起着至关重要的作用[23-24]㊂N o x的主要作用是产生R O S参与氧化应激[25]㊂R O S的产生和抗氧化防御系统处于动态平衡,低水平的R O S可以启动细胞内信号转导,调节细胞功能,对心脏起保护作用[26]㊂但心血管危险因素造成R O S产生过多,超过抗氧化防御系统的调节,将会导致氧化应激,进一步引起内皮细胞活化和巨噬细胞浸润,抑制内皮细胞产生N O,促进动脉粥样硬化,参与细胞增殖㊁迁移及分化,进一步加重血管疾病[27-28]㊂N o x亚型在介导缺血再灌注后的氧化应激和心肌损伤中起重要作用,抑制N o x活性可有效防止R O S过度产生㊂研究表明,N o x2和N o x4在缺血/再灌注时表达上调,产生超氧阴离子,在酶作用下转化为H2O2[29]㊂超氧化物通过阴离子通道孔隙,导致N O降解㊁过氧亚硝酸盐形成和蛋白质酪氨酸硝化等㊂H2O2通过与过氧化物酶反应,使酪氨酸磷酸酶等失活,引起细胞毒性㊂N o x在缺血和再灌注过程中均有参与,H I F-1α促进N o x的活化,而氧化应激进一步增加H I F-1α的产生,形成正反馈,加重损伤㊂此外,再灌注后细胞还释放磷脂酶A2㊁肿瘤坏死因子-α㊁白细胞介素-1β和血管紧张素I I等介质来激活N o x产生R O S[30]㊂R O S可能导致炎细胞积聚,产生细胞因子,进一步促进N o x过表达,从而引起心脏㊁脑㊁胃肠等多种器官的再灌注损伤[5]㊂2A k t㊁H P S E㊁N o x在I R I中的相互作用2.1 H P S E介导P I3K/A k t通路多项研究表明,H P S E可激活多种信号传导途径,调节多种细胞功能,其中H P S E诱导P I3K/A k t通路并增强A k t磷酸化最为常见㊂B e n-Z a k e n等[31]研究表明,H P S E 对A k t/P K B的激活是由脂质筏介导的㊂脂质筏可能通过与整合素αVβ3和α5β1结合,并将其激活㊂黏着斑激酶(f o c a l a d h e s i o nk i n a s e,F A K)家族包括F A K和富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶2(p r o l i n e-r i c h t y r o s i n ek i n a s e2,P Y K2)㊂整合素招募F A K和P Y K2,诱导F A K在T y r-397处及P Y K2在T y r-402处的自我磷酸化[32]㊂活化的F A K㊁P Y K2与P I3K 的p85亚基结合,使p85亚基活化,p85亚基激活P I3K的p110α亚基,引起P I3K磷酸化,导致磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l-4,5-b i s p h o s p h a t e,P I P2)磷酸化为3㊁4㊁5-三磷酸磷脂酰肌醇(p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l-3,4,5-t r i s p h o s p h a t e, P I P3),P I3K与R a s结合结构域(R A S)相互作用促进了A k t磷酸化㊂T h r-308位点和S e r-473位点是A k t磷酸化最重要的位点㊂R i a z等[33]研究发现, H P S E介导A k t的S e r-473位点磷酸化,P I P3激活m T O R C2并结合A k t,导致A k t的T h r-308位点部分激活,m T O R C2引起A k t的S e r-473位点完全磷酸化,造成A k t磷酸化㊂2.2 A k t与N o x的相互促进作用 P I3K/A k t通路的下游因子约有100多种蛋白质,作用于不同的下游因子引发不同的生物学效应㊂N o x是产生R O S 引发氧化应激的主要物质,N o x与A k t之间相互作用,但是它们之间确切的上下游关系存在争议㊂已有多项研究表明,A k t促进N o x激活和R O S 产生[34-40]㊂N a k a n i s h i等[34]研究发现,P I3K/A k t和蛋白激酶C(p r o t e i nk i n a s eC,P K C)激活处于同一路径,位于细胞膜去极化的下游,但在N o x激活的上游㊂P K C抑制剂与P I3K抑制剂作用相当,两种抑制剂的共同作用并不强于单独使用,说明P I3K和P K C存在于相同的通路内㊂C a i等[35]研究提示, P K C-δ可能作为A k t的上游起作用,参与N o x合成的调节㊂在非吞噬细胞中,P I3K/A k t通路激活后, A k t通过磷酸化S304和S328位点上的p47-p h o x,引起p47-p h o x磷酸化,通过将p47-p h o x和R a c-1从胞质转移到细胞膜上来组装膜N o x复合物,从而激㊃064㊃‘临床荟萃“2022年5月20日第37卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2022,V o l37,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.活N o x[36-37]㊂N o x活化后,N o x通过与分子氧和N A D P H的氧化还原反应产生超氧阴离子,将其还原为H2O2,N o x相关的胞质蛋白与完整的膜亚基结合形成功能性酶,从而产生R O S[38]㊂N o x组装和R O S过度产生除引起氧化应激导致细胞死亡外,还会引起大量钙内流和血管收缩,导致血压升压[39-40]㊂2.3 N o x促进P I3K/A k t通路激活 N o x和R O S 主要通过诱导10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(p h o s p h a t a s e a n d t e n s i n h o m o l o g d e l e t e do nc h r o m o s o m e t e n,P T E N)降解㊁抑制蛋白磷酸酶2A(p r o t e i n p h o s p h a t a s e2A,P P2A)以及调节蛋白质酪氨酸磷酸酶(p r o t e i n t y r o s i n e p h o s p h a t a s e,P T P)来激活P I3K/A k t通路㊂脂质可通过上调P T E N导致P I P3被磷酸化还原为P I P2,从而抑制P I3K/A k t信号通路,而过度的氧化应激可以抑制负调控因子P T E N的活性来激活P I3K/A k t 信号传导[34]㊂N o x导致氧化应激和H2O2产生增多,暴露于H2O2环境中的P T E N会失活,从而激活P I3K/A k t信号通路[41]㊂在缺氧H9C2细胞和原代心肌细胞中,N o x4促进A k t磷酸化;P P2A通过丝氨酸473和苏氨酸308位点对A k t进行去磷酸化[42]㊂而N o x4可导致S r c激酶激活,氧化半胱氨酸残基上的P P2A,并下调P P2A活性,抑制A k t通路的负向调控,从而导致A k t活性增强[43]㊂R O S还可通过P T P调节P I3K/A k t信号传导[36]㊂另外,还有研究表明,N o x4还可通过激活A k t/m T O R和N FκB 信号通路来诱导心肌肥大及纤维化,抑制N o x4可能是治疗心脏重塑的潜在方法[44]㊂3小结与展望综上所述,A k t作为多种细胞功能的调节剂,受到多种上游因子及下游因子的调控,作用于不同因子,显现出不同的作用㊂在I R I中,A k t对损伤的调节也是多方面的㊂A k t主要通过增强m T O R C1㊁e N O S㊁G S K3β等下游因子来起到保护心脏作用㊂同时,还可以通过激活N o x引起氧化应激,造成细胞损伤㊂现有研究提示,H P S E㊁A k t㊁N o x均参与I R I,并且相互影响㊂由于H P S E与N o x拥有共同的信号通路(P I3K/A k t通路),我们推测P I3K/A k t可能是H P S E和N o x4间的中介物质,因此H P S E对N o x 的调控仍值得关注㊂H P S E与N o x之间的相互作用及A k t是否起到核心中介作用有待进一步深入研究㊂心肌I R I中,H P S E是否通过P I3K/A k t信号通路,调控缺血/再灌注心肌细胞N o x的表达,诱导心肌细胞凋亡的作用机制的相关研究十分匮乏,需要进一步研究发掘㊂参考文献:[1] R a m a c h a n d r a C J A,H e r n a n d e z-R e s e n d i z S,C r e s p o-A v i l a nG E,e ta l.M i t o c h o n d r i ai na c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o na n dc a rd i o p r o te c t i o n[J].E B i o M e d i c i n e,2020,57:102884.[2] L i b e r a l eL,G a u l D S,A k h m e d o vA,e t a l.E n d o t h e l i a l S I R T6b l u n t s s t r o k e s i z e a n dn e u r o l o g ic a ldef i c i t b yp r e s e r v i ng b l o o d-b r a i nb a r r i e r i n t e g r i t y:At r a n s l a t i o n a l s t u d y[J].E u rH e a r t 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缺血再灌注防治措施
缺血再灌注防治措施
缺血再灌注是指组织或器官长时间缺血后，再次供血恢复，但此时血液供给过量，可能引
发一系列炎症和损伤反应。
因此，在缺血再灌注损伤的防治中，需要采取一系列措施来减轻损伤。
1. 降低缺血损伤：减少缺血时间，通过快速介入治疗或手术恢复血供，可减少组织缺血的时间，降低损伤的程度。
2. 控制再灌注损伤：逐渐恢复血流，避免急速恢复血供，减少毛细血管内皮细胞的损伤和炎症
反应。
3. 使用抗氧化剂：由于再灌注过程中，细胞释放出大量的自由基，导致氧化应激和细胞损伤。
使用抗氧化剂如维生素C、维生素E等可中和自由基，减少损伤。
4. 采用炎症抑制剂：再灌注后，炎症反应会进一步加剧组织损伤。
使用炎症抑制剂如非甾体类
抗炎药、糖皮质激素等可减轻炎症反应和损伤。
5. 维持稳定的体温和血流动力学：保持体温正常和血流动力学稳定有助于防止缺血再灌注损伤。
6. 采取适当的麻醉和镇静措施：通过麻醉和镇静能够减轻机体对再灌注反应的敏感性，减少炎
症和损伤。
7. 应用干细胞和生长因子：干细胞和生长因子具有修复损伤组织和促进再生的能力，可以作为
一种新的治疗方法，用于缺血再灌注损伤的修复。
综上所述，缺血再灌注损伤的防治措施包括降低缺血损伤、控制再灌注损伤、使用抗氧化剂、
采用炎症抑制剂、维持稳定的体温和血流动力学、采取适当的麻醉和镇静措施，以及应用干细
胞和生长因子等。
骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用的研究进展
骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用的研究进展在临床上，骨骼肌缺血再灌注损伤，是因复杂性因素，导致血液回流受阻，引起组织性功能障碍，属于临床常见性、多发性手术并发症。
虽然该现象原因尚未清晰，然而血管功能障碍有着主要作用，血管损伤主要因素就是H2O2。
本文主要研究骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用和进展。
标签：骨骼肌缺血；再灌注损伤血管机制；防治作用对于骨科而言，是因复杂性因素，导致血液回流受阻，引起组织性功能障碍，经常引起截肢等并发症，血管功能障碍有着主要作用，白细胞黏附、血管内皮功能障碍极有可能为该疾病起始点。
为减轻血管损伤，降低内皮渗透性增加量，一直氧自由基，缓解血管功能障碍，可减轻再灌注损伤。
笔者根据自身多年的骨科临床经验，主要研究骨骼肌缺血再灌注损伤血管機制及防治作用和进展。
1骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制1.1细胞黏附、血管内皮功能障碍影响对于骨骼肌缺血再灌注损伤，内皮细胞起着重要作用。
根据相关研究表明，对于微循环缺血灌注，NO释放具有中澳保护作用，在再灌注损伤中，内皮细胞出现功能障碍，会引起再灌注损伤。
在再灌注过程中，缺血之后，微动脉血管管径比初始状态显著性变狭窄，引起白细胞、内皮细胞变肿胀，红细胞呈“线串”状。
加上时间增加，白细胞体积逐渐增加，而数量随之减少，部分白细胞扩大，占毛细血管小静脉。
对于部分小静脉、毛细血管，因单个红细胞边界不够清晰，导致间隙出血。
多核白细胞因为移行，引起黏附、水肿，导致管腔出血，打乱微血管灌注平衡。
由于多核白细胞滚动，产生移行、黏附，主要为超毛细血管静脉，特别是分叉处，其黏附、移行机制尚不明确，如果内皮上附着有多核白细胞，可释放蛋白酶、细胞毒性酶，或脂类代谢物、氧自由基，对组织、内皮造成进一步损伤。
再灌注对血管内皮造成损伤，损伤内皮之后，在暴露胶原纤维上，附着有血小板，血浆纤维在血小板表面附着，产生白色微栓。
同时，内皮损伤之后，会增加血栓素合成，提高血小板凝聚，进而产生白色微栓，No功能被减弱，或者丧失。
利多卡因对骨骼肌缺血-再灌注损伤作用的实验研究
［ ］ ｌ ｒ ｏ ，９ ６ ３４ １９—１８ Ｊ ．Ｃｉ Ｏｔ ｐ １ ９ ，２ ：６ ｎ ｈ ７． ［ ］ Ｋ ｏＫ ２ ｏ Ｈ，Ｋｍ Ｒ， ｏｈ ｅ ａ．Ｐｅｅｔ ｇｃｌｐｅｉ ｅｒ ｉ Ｋ ｇ ，ｔ １ ｒｖｎｉ ｏ ａｓ ｎ ａｌ ｎ ｌ ｙ
（ ：７ ６） ８ ０—８ ４ ７．
［ ］ Ｈ ｒ ． Ｔａ ｍ ｔ ｒ ｒｉｏ ｔｅｈｐ ａ ｅ ｄｓ ｃｔ ｎ ３ ａｒ ｗＨ ｒｕ ａ ｃａｔ ｉ ｆ ｈ ｉ ｆ ｒ ｉｏａ ｏ ｉ ｉ ｈｔ ｔ ｌ ｉ
ａ ｃ ｔｂ ｌ ｒｆａ ｔ ｒ ：ｔｅ ｎｄ ａ ｅａ ｕ ａ ｒ ｃ ｕ ｅ ｒａｍｅ ｔｂｙ ｍｏ ｄ ａ ｔ ｒ ｐ ａ ｔ ａ ｎ ｌ ｒｈ ｏ ｌｓｙ． ｎ ｅ ｒ ｓ ｔ ｔ ｄ ｉ ｇ ａ ｎｅ ｎｄ ｅ ｕｌ ｓｕ ｙ ｕｓｎ ｗ ｍ ｅｈ ｄ ｆ ｒ ｓ ｔ ｖａｕ ｔｏ ｔ ｏ ｏ ｅ ｕｌ ｅ ｌ ａｉ ｎ
ｏ ｔ ｏ ｅ ｒｓｓ ｏ ｈ ｅ ｒ ｌ ｅ ｄ． Ａ ｒ ｎ ｏｍｉｅ ｃ ｉｉ ａ ｓｃ ｎ ｅ ｏ ｉ ｆ ｔ ｅ ｆ ｍｏ ａ ｈ ａ ａｄ ｓ ｄ ｌｎ ｃ ｌ
ｔａ ｏ ｅｏ ｐｅｓ ｎ ［］ ｏ ｅＪｉｔ ｕｇＢ ，９ ５ ７ ｒ ｌ ｆ ｃｍ ｒｓｉ Ｊ ．ＪＢ ｎ ｏ ｒ ｒ１９ ，７ ｉ ｄ ｏ ｎＳ
Ｓ ｒ ｕ ｇ Ａｍ ， ０ ２ ０５， ７： ２ — ２ ８ ２ ７．
骨 头 髓 芯 减 压 后 提 供 了结 构 性 支 持 的 同 时 又 带 来 了 新 的 问
题 ， 扩 大 手 术 、 骨 供 区病 损 、 复 期 延 长 等 。多 孔 钽 棒 使 如 腓 康 近 年 治 疗 早 期 股 骨头 坏 死 的一 种新 手 段 ， 在 微 创 技 术 下 完 可 成 ， 合 以上 两 种 术 式 的优 点 （ 结 减压 、 构 性 支 撑 、 创 、 作 结 微 操 简 单 ） 时有 避 免 了 供 区病 损 等 缺 点 。本 研 究 结 果 显 示 多 孔 同
骨骼肌缺血_再灌注损伤机制及防治作用的研究进展_曹延广
骨骼肌缺血/再灌注损伤机制及防治作用的研究进展曹延广1■,徐禄基1,许 良1,宋震坤2,吴建民2(1.浙江中医药大学研究生学院,杭州310053;2.浙江省新华医院骨一科,杭州310005)中图分类号:R 826.68;R 363 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2009)01-0126-04 摘要:骨骼肌缺血/再灌注损伤是骨科及显微外科临床中一种常见的严重并发症,如创伤、断肢再植术、应用止血带时间过长、筋膜间隙综合征、动脉栓塞等,都有可能造成骨骼肌缺血/再灌注损伤并带来严重的后果,甚至导致截肢或其他器官继发损伤。
故对于骨骼肌的缺血/再灌注损伤机制及防止的研究目前备受重视。
关键词:骨骼肌;再灌注损伤;氧自由基P r o g r e s s i nt h eMe c h a n i s m a n dP r e v e n t i o no f S k e l e t a l Mu s c l eI s c h e m i a -r e p e r f u s i o nI n j u r y C A OY a n -g u a n g 1,X UL u -j i 1,X UL i a n g 1,S O N GZ h e n -k u n 2,W U J i a n -m i n 2.(1.G r a d u a d e S c h o o l ,Z h e j i a n gU n i -v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,H a n g z h o u 310053,C h i n a ;2.F i r s t O r t h o p e d i c W a r d ,X i n H u aH o s p i t a lo f Z h e j i a n gP r o v i n c e ,H a n g z h o u 310005,C h i n a )A b s t r a c t :S k e l e t a l m u s c l ei s c h e m i a -r e p e r f u s i o n(I R )i sr e c o g n i z e di no r t h o p a e d i c sa n dm i c r o s u r g e r y c l i n i c .T r a u m a ,l i m br e p l a n t a t i o n ,t h el o n gt i m eo f t o u r n i q u e t a p p l i c a t i o n ,c o m p a r t m e n t s y n d r o m ea n da r t e r ye m b o l i z a t i o nm a y c a u s e I R ,w h i c h c a u s e s e r i o u s c o n s e q u e n c e s a n d e v e n l e n d t o a m p u t a t i o n o r o r g a nd a m a g e .T h e r e s e a r c h e s of I Ra r ec u r r e n t l y f o c u s e du p o n .K e yw o r d s :S k e l e t a l m u s c l e ;R e p e r f u s i o ni n j u r y ;O x yg e nf r e e r a d i c a l s 组织细胞依靠良好的血液循环以获得充足的氧和营养物质并排出代谢产物。
丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的研究进展
丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的研究进展贾淑红;席宏杰【摘要】创伤、休克、器官移植等外科手术均可引起不同程度的缺血_再灌注损伤。
缺血_再灌注损伤的机制复杂，其中包括炎症细胞和炎症因子的作用、氧化应激、钙离子超载、能量代谢异常、血管舒缩因子失衡、细胞凋亡等，为实验研究带来很大困难。
如何预防和减轻缺血_再灌注损伤一直是临床上研究的热点和难点。
丙泊酚是一种广泛应用的静脉全身麻醉药，现已有研究证实其除有麻醉作用外，还具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护线粒体等作用，近年来研究表明其在缺血_再灌注损伤中亦发挥重要作用。
该文就丙泊酚在缺血_再灌注损伤中的作用机制作一综述。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】6页(P1611-1616)【关键词】丙泊酚;缺血_再灌注;损伤【作者】贾淑红;席宏杰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二临床医学院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨 150086;哈尔滨医科大学附属第二临床医学院麻醉科，黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室，黑龙江省普通高等学校麻醉基础理论与应用研究重点实验室，哈尔滨 150086【正文语种】中文【中图分类】R971.2;R619Jennings于1960年首次提出了缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI),是指缺血的组织器官重新获得血液供应后,并没有使组织器官功能得以恢复,反而加重其功能代谢障碍及组织结构破坏的现象。
在外科手术、创伤性休克、器官移植和血栓等血液循环障碍过程中均会出现IRI,所以如何防治IRI一直是研究的热点问题。
近年来众多实验研究表明,丙泊酚具有抗氧化、抗炎、抑制钙超载、抑制血小板的聚集、诱导血红蛋白加氧酶(heme oxygenase,HO)-1的产生、调节一氧化氮(nitric oxide,NO)与内皮素(endothelin, ET)的平衡、稳定线粒体、抑制细胞凋亡等特性,对缺血-再灌注引起的组织器官损伤有一定的保护作用。
针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制
针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制
1. 改善心肌血液循环：针刺干预可以通过促进血液循环，改善心肌供氧情况，减轻
心肌缺血再灌注损伤。
针刺可以刺激穴位，促进血液循环，增加心肌灌流量，减少心肌缺氧。
2. 减轻心肌细胞损伤：心肌缺血再灌注损伤主要是由于氧化应激引起的细胞损伤和
凋亡。
研究发现，针刺可以通过调节多种相关的信号通路，抑制心肌细胞的氧化应激反应，减少自由基的生成，抑制氧化应激性损伤，从而保护心肌细胞免受损伤。
3. 抑制炎症反应：心肌缺血再灌注损伤后，会引发一系列的炎症反应，释放多种炎
症介质，导致组织损伤。
针刺干预可以抑制炎症反应的发生，减少炎症介质的释放，降低
炎症反应的程度，从而减少心肌损伤。
4. 调节心肌细胞能量代谢：心肌缺血再灌注损伤时，由于缺氧和能量不足，心肌细
胞能量代谢紊乱，细胞功能受到严重影响。
针刺干预可以通过调节心肌细胞的能量代谢通路，提高心肌细胞的能量供应，提高细胞抗缺氧和抗损伤的能力。
针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制主要包括改善心肌血液循环、减轻心肌细胞
损伤、抑制炎症反应和调节心肌细胞能量代谢。
这些作用机制相互作用，共同发挥保护心
肌的作用，提高心肌缺血再灌注损伤的治疗效果。
骨骼肌缺血再灌注损伤的防治进展
此外 ， 一氧化氮一 超氧化 物失衡 ＿ ７ ］ 也可导致 微循 环障碍 。 正常情况下 ， 微 血 管 内皮 细 胞 中 一 氧 化 氮 （ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ，Ｎ Ｏ） 含 量 远 超 过 超 氧 化 物 的 含 量 。ＮＯ 可 以有 效 清 除 细胞 内低 含 量的超氧化物 ； 活化鸟 苷酸环 化酶缓 解小 动脉 收缩 ； 防 止 血 小板聚集及血栓形成 ； 干扰 白细 胞 粘 附血 管 内皮 细 胞 。但 在 再 灌 注 的 早 期 内皮 细 胞 产 生 较 多 的 超 氧 化 物 ， 而 产生的 Ｎ Ｏ
作者简 介 ： 陈 丽华 （ １ ９ ８ ７ 一 ） ， 女， 山 东 曲阜 人 ， 泰 山 医 学 院 影 像 医 学 与 核 医学 专 业 研 究 生 在 读 ， 主 要 从 事 超 声 诊 断 工 作 通信作者 ： 董磊 博士 ， 主任 医师 Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｄ ｏ ｎ ｇ ｌ ｅ ｉ ０ ３ ０ １ ＠１ ６ ３ ．
模型， 发 现 缺 血 再 灌 注 过 程 中微 血 管 内 皮 细 胞 会 形 成 伪 足 向 管腔内突出 ， 阻塞 管 腔 ， 同时 周 围 肌 细 胞 肿 胀 会 进 一 步 加 重
近年来 ， 线 粒 体 已 被 认 为 是 细 胞 死 亡 程 序 的 关 键 执 行 者 。线 粒 体 通 过 调 节 胞 浆 中 “ 死亡 效应 物” 的 释 放 在 细 胞 凋 亡 及 坏 死 中发 挥 着 至 关 重 要 的 作 用 。在 众 多 “ 死亡 效应 物”
医学 影 像 学 杂 志 ２ Ｏ １ ４年 第 ２ ４卷第 １期 Ｊ Ｍｅ ｄ Ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ Ｖｏ １ ． ２ ４ Ｎｏ ． １ ２ ０ １ ４
骨骼 肌 缺 血再 灌 注 损 伤 的 防治进 展
骨骼肌缺血再灌注损伤的机制及防治进展_李明超
二、防治进展 1． 药物： Yao 等研究发现于缺血后并于再灌注前 给予硫化氢可减轻 IＲ 对骨骼肌细胞造成的损伤。表 面活性剂 （ surfactant） ，是指具有固定的亲水亲油基 团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著 下降的物质。表面活性剂分为离子型表面活性剂和 非离子型表面活性剂等。Murphy 等［22］研究 证 实 高 分子非离子型表面活性剂泊洛沙姆 188 可减轻心肌 细胞在 IＲ 中的损伤并可提高小鼠后肢 IＲ 模型的生
4． 弱激光疗法： 弱激光是低功率密度或低能量辐 射的激光，相对于强激光而言其直接照射组织时不会 对靶组织造成不可逆性损伤。近期研究报道关于弱 激光疗法在 IＲ 损伤中对骨骼肌细胞的保护作用，其 机制可能通过诱导生成抗氧化剂和其他的细胞保护 蛋白，如热休克蛋白 － 70i 等的合成来对骨骼肌细胞 起到保护作用。
2． 高压氧治疗： 高压氧治疗是指在超过一个大气 压的环境中呼吸与环境等压力纯氧。高压氧能够增 强氧的弥散 能 力，改 善 微 循 环 从 而 促 进 组 织 功 能 恢 复。在大鼠后肢 IＲ 损伤模型中，近年来研究发现，高 压氧可对 IＲ 损伤产生的自由基有清除作用，并可提 高三磷酸腺苷合酶的活性，调节钠钙等离子平衡，减 轻细胞水肿，从而减轻 IＲ 损伤。
缺血再灌注损伤-多数情况下,缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复,损伤的结构得到修复
缺血再灌注损伤-多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复缺血再灌注损伤-多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但有时缺血后再灌注不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。
这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤。
学术术语来源——脉络宁对体外模拟体内生理环境寄养断肢系统缺血/再灌注损伤模型的作用文章亮点：1 将心胸外科的体外循环系统与治疗肾功能衰竭的血滤装置结合起来，建立起体外模拟体内生理环境寄养断肢系统，并利用该系统进行离断肢体体外保存的研究。
2 根据中药制剂脉络宁的具有减少缺血再灌注损伤的药理特性，将其应用于体外模拟体内生理环境寄养断肢系统中，证实其同样可以减少离断肢体的缺血再灌注损伤，从而提高断肢的再植成功率，延长断肢的保存时间。
关键词：实验动物；组织构建；脉络宁；断肢；体外寄养；模拟人体生理环境；缺血再灌注；低温保存主题词：中草药；后肢；低温保存；再灌注损伤摘要背景：减少体外模拟体内生理环境寄养断肢系统的缺血再灌注损伤，可以延长断肢的保存时间，提高断肢的再植成功率。
目的：观察脉络宁对体外模拟体内生理环境寄养断肢系统缺血再灌注损伤的影响。
方法：健康成年雄性巴马小型猪18只，随机分成冷藏组、血液灌注组和脉络宁联合血液灌注组，每组6只。
将每只猪的左后肢离断室温保存3 h后，冷藏组置于4 ℃冷藏，血液灌注组用血液灌注、脉络宁联合血液灌注组用脉络宁联合血液灌注。
灌注6 h后，采用透射电镜分别观察各组离断肢体骨骼肌形态学变化；实时定量RT-PCR检测离断肢体骨骼肌Caspase3和白细胞介素1β mRNA表达。
结果与结论：透射电镜结果显示，血液灌注组、脉络宁联合血液灌注组均较冷藏组肌纤维整齐、肌节完整、线粒体肿胀程度轻，且脉络宁联合血液灌注组情况优于血液灌注组；实时定量RT-PCR检测结果显示，3组的caspase3和白细胞介素1β的表达均高于正常，同时血液灌注组和脉络宁联合血液灌注组的caspase3和白细胞介素1β的表达水平明显低于冷藏组，且脉络宁联合血液灌注组表达水平低于血液灌注组。
探讨NO和TNF—α在脑缺血再灌注损伤中的作用
探讨NO和TNF—α在脑缺血再灌注损伤中的作用
刘海燕;沈维高;等
【期刊名称】《中华医学写作杂志》
【年(卷),期】2003(010)001
【摘要】目的：控制一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）在急性脑缺血再灌注损伤中的作用。
方法：采用栓线法建立大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，观察大鼠脑组织NO和TNF－α的活性变化。
结果：大鼠脑缺氧45min脑组织中NO和TNF的含量有所增加，再灌注4h达高峰，8h后开始下降。
结论：NO和TNF均参与了脑缺血再灌注损伤的发生发展过程。
【总页数】2页(P13-14)
【作者】刘海燕;沈维高;等
【作者单位】北华大学医学院附属医院132011;北华大学医学院解剖教研室132011
【正文语种】中文
【中图分类】R743.31
【相关文献】
1.中性鞘磷脂酶-2(Neutral sphingomyelin-2N-SMase2)对大鼠脑缺血再灌注损伤中IL-6、 IL-1β、 TNF-α炎性因子的影响 [J], 王喜丰;汪敏;李刚;张静;肖瑶;王岚;沈伟
2.伴糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后血清抵抗素及瘦素与TNF-α的相互作用 [J], 解建波
3.脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织中TNF-α,IL-6和IL-1β的表达 [J], 李俊杰;蒋海燕;邵建林
4.抵抗素与TNF-α在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用 [J], 彭焱;解建波
5.通窍活血汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血清中TNF-α及IL-6水平的影响 [J], 常红恩;郑娜;安红伟;顿玲露;刘国成;周哲屹
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缺血再灌注损伤对骨骼肌细胞生命活动的影响
缺血再灌注损伤对骨骼肌细胞生命活动的影响夏舒萌;张德琛;吴小晶;于卫江;史辛波;陈立芳;郑戈【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2003(007)008【摘要】Aim To determine the effects of ischemia-reperfusion on activity of mitochondria by measurating the respiratory control ratio(RCR) of skeletal muscle on different conditions.Methods The respiratory control ratio of mitochondria isolated from ischemic and reperfused gastrocnemius with or without NSMA(3-nitro-N-methyl salicylamide) administered intraarterially were measured in ischemic and reperfused rat model produced by clamping right arterial iliaca communis.Results The respiratory control ratio of No.2,3,5,6 group decreased significantly than those of control group(P< 0.01),so did those of No.7 group(P< 0.05),while the respiratory control ratio of No.4 group was not apparently different from those of control group(P >0.05).In addition, the RCR of group with NSMA administered intraarterially increased significantly than those of corresponding group.Conclusion The mitochondria activity of skeletal muscle decreased markedly and the degree of oxidative phosphorylation coupling declined after being ischemic-reperfused.NSMA might affect the electron transference of respiratory chain and scavenge free radicals,which would improve the activity of mitochondria in skeletal muscle during the ischemic reperfusion.%目的对不同条件下骨骼肌线粒体 RCR(呼吸控制率 )的测定水平评估缺血再灌注对线粒体活性的影响.方法通过夹闭大白鼠右髂总动脉,造成骨骼肌缺血再灌注损伤的模型,并对不同缺血时期及再灌注或右股静脉静注NSMA(3-硝基- N-甲基水杨酰胺 )再灌注后的腓肠肌提取线粒体进行 RCR测定.结果 2, 3, 5, 6组与对照组相比 RCR下降 (P< 0.01),差异具有非常显著性意义; 4组与对照组比 RCR无明显变化 (P >0.05), 7组与对照比 RCR下降 (P< 0.05),差异具有显著性意义.各用药均比相对应组线粒体 RCR明显提高.结论在缺血再灌注后,线粒体活性显著降低,氧化磷酸化偶联程度下降;研究提示 NSMA可能影响呼吸链电子传递,使氧自由基产生减少,从而改善骨骼肌缺血再灌注时线粒体的活性.【总页数】2页(P1240-1241)【作者】夏舒萌;张德琛;吴小晶;于卫江;史辛波;陈立芳;郑戈【作者单位】解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089;解放军第四六六医院麻醉科,北京市,100089【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.人胰岛素样生长因子1基因转染对大鼠骨骼肌成肌细胞缺血再灌注损伤的影响[J], 荣书玲;王庸晋;王晓林;赵俊青;贺小峰;胡耀东;刘丽云2.依达拉奉对深低温冻存大鼠断肢再植后缺血再灌注损伤骨骼肌细胞膜及线粒体的保护效应 [J], 段永壮;钟世镇;王增涛;徐达传;丁自海;付庆林;郝丽文;何波3.基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路探讨针刺对超负荷运动致骨骼肌损伤大鼠氧化应激损伤及骨骼肌细胞凋亡的影响 [J], 刘祥华;罗湘筠;李文倩4.褪黑素对大鼠挤压综合征模型骨骼肌缺血再灌注损伤的影响 [J], 胡敏;於四军5.针刺对超负荷运动致骨骼肌损伤大鼠氧化应激损伤、骨骼肌细胞凋亡及相关信号通路的影响 [J], 王水元;杨立志;李明;崔浩;熊毅;高举因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。