本大环内酯类林可霉素类抗生素精品PPT课件

2.肝损害： 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆
汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；
3.伪膜性肠炎： 偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
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4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害：
静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性 心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死；
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硬脂酸红霉素（糖衣片） 琥乙红霉素（无味）
特点： ①在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。 ②对酸稳定，在胃中破坏较少。 ③琥乙红霉素对肝脏的损害轻。
�小结： 仅红霉素不耐酸，易受食物影响。
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罗红霉素（roxithromycin，罗力得）
与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强；
�血药浓度是大环内酯类中最高； �用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种
6.过敏反应：偶见药热、皮疹。
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红霉素评价
� 优点：
①对G+菌作用强； ②有良好的抗生素后效应； ③不引起过敏性休克。
� 缺点：
①抗菌谱窄； ②不耐酸，口服剂量大，生物利用度低； ③易产生耐药性； ④胃肠反应明显。
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依托红霉素
系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐
为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。 本品吸收不受食物影响，血药浓度较红霉素高。
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【抗菌谱】与红霉素相似。
� 作用强大：各类厌氧菌、需氧G+菌； � 敏感：部分需氧G-球菌、支原体、沙眼衣原体； � 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。
【作用机制】
与大环内酯类相同，与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。
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问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用， 为什么？
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不宜合用。 1、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体50S亚单位，抑制细 菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。
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红霉素-14元环 阿奇霉素-15元环
乙酰螺旋霉素-16元环
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概况
�疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌等感染的首选药。
目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。
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分类：
红霉素 克拉霉素 罗红霉素
地红霉素
14元环
阿奇霉素（15元环）
麦迪霉素 乙酰麦迪霉素 螺旋霉素
乙酰螺旋霉素
两者竞争靶位，易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。 2、两者都有胃肠道不良反应，合用会增加不良反应发生。
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【体内过程】
1.吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%，且易受
食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%， 受食物影响小。
2.分布
能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，骨组
1.抗菌谱相似。 2.无过敏性休克。
�作为PG替代药，用于治疗耐PG的金葡菌感染和对PG过敏的患者。 �G-敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。 �支原体、衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 �厌氧菌引起的口腔感染。
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【不良反应】
1.局部刺激：大 口服可引起消化道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
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【抗菌机制】
No 与细菌核糖体50S
抑制
亚基结合
蛋白质 合成
Image 阻断tRNA移位。 促使αα-tRNA解离出核糖体。
�常为快效抑菌剂，高浓度为杀菌剂。
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二、耐药机制
� 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。 � 改变靶位结构：药物结合部位甲基化。 � 降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 � 外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。
前瞻思考？
1、某患者，G+菌感染，但对β内酰胺类抗生素过敏，怎么办？
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【内容提要】
➢讲授内容：
➢大环内酯类抗生素 ➢林可霉素及克林霉素
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【学习要求】
掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。
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第一节 大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素？
�具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素。
感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等；
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阿奇霉素
唯一合成15元环大环内酯类抗生素。
耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。
【抗菌作用】 较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强。
【临床应用】 用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支
气管炎、肺炎等呼吸道感染。
� MLS耐药：
细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素的耐药（MLSR）
单一耐药
多药耐药
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常用剂型：
红霉素（erythromycin）-肠溶片
乳糖酸红霉素 • 依托红霉素 • 硬脂酸红霉素 • 琥乙红霉素
静脉滴注给药 口服后在肠中释放出红霉素
其他：红霉素眼膏剂
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红霉素
于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。 为快效抑菌药：
织中可达更高浓度，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血
-脑屏障。
用于敏感菌
引起的骨髓
炎首选
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3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢， 仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。
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【临床应用】
①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 ②需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染
及败血症、心内膜炎等。 注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。
罗他霉素
16元环
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一、抗菌作用及机制
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广。
G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌
相似：
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌 军团菌（首选）
略广： 支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
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蛋白质合成的全过程 【抗菌机制】
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克拉霉素
为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得
� 半合成的14元环大环内酯类抗生素。 � 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影
响，但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%。 � 抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。26Biblioteka 第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素）
迅速将细菌从繁殖期转为静止期。
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能否与β-内酰胺类抗生素合用？
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【体内过程】
吸收：碱性，不耐酸；易受食物影响。 酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收；
分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度 高，但不易透过血脑屏障；
消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速 度减慢。
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【临床应用】