Toll 样受体在免疫学方面的研究进展

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TLR4促进肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗的分子机制研究

TLR4促进肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗的分子机制研究一、本文概述随着对肿瘤发生发展机制的深入研究，越来越多的证据表明，肿瘤细胞能够利用多种机制逃避宿主免疫系统的攻击，从而实现免疫逃逸。

其中， toll样受体4（TLR4）作为一种重要的模式识别受体，在肿瘤免疫逃逸和凋亡抵抗中发挥了关键作用。

本文旨在深入探讨TLR4在肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗中的分子机制，以期能为肿瘤免疫治疗提供新的思路和方法。

我们将对TLR4的基本结构和功能进行简要介绍，明确其在天然免疫和适应性免疫中的重要作用。

然后，我们将详细阐述TLR4如何被肿瘤细胞利用，通过调控免疫细胞的功能，实现免疫逃逸。

这包括但不限于抑制抗原提呈细胞的成熟和活化，抑制T细胞的增殖和活化，以及促进免疫抑制性细胞的生成和功能等。

接下来，我们将关注TLR4在肿瘤细胞凋亡抵抗中的作用。

我们将从凋亡信号通路的角度，探讨TLR4如何调控凋亡相关分子的表达，从而抵抗凋亡。

这包括但不限于抑制凋亡诱导信号的传递，下调凋亡执行分子的表达，以及促进抗凋亡分子的表达等。

我们将对TLR4在肿瘤免疫治疗中的潜在应用进行探讨。

我们将结合目前的研究进展，分析以TLR4为靶点的肿瘤免疫治疗策略的优点和挑战，以及未来的发展方向。

通过本文的综述，我们期望能够更深入地理解TLR4在肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗中的分子机制，从而为肿瘤免疫治疗提供新的理论支持和实践指导。

二、TLR4与肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过一系列机制逃避宿主免疫系统的攻击，从而得以在体内生长和扩散。

近年来，越来越多的研究表明，TLR4在这一过程中发挥着重要作用。

TLR4，即 Toll样受体4，是一种模式识别受体，能够识别并响应多种病原体相关分子模式（PAMPs）以及损伤相关分子模式（DAMPs），进而激活下游信号通路，诱导免疫应答。

在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以通过多种方式上调TLR4的表达。

这些方式包括但不限于基因突变、表观遗传学改变以及微环境信号的影响。

Toll样受体信号通路的研究进展

Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。

而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。

本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及Toll样受体的信号传导通路进行了综述。

关键词Toll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。

而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。

1TLR的结构与基本功能Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。

后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。

TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。

迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。

TLRs识别的配基各不相同，其中TLR1-TLR5的结构已被确定,但只有TLR2与TLR4的功能被部分揭示。

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展Toll样受体2（TLR2）是一种重要的免疫系统受体，能够识别和应对细菌、病毒等病原体的侵袭。

近年来，随着对TLR2的研究不断深入，人们发现TLR2激动剂在疫苗研发中具有重要作用。

本文将就TLR2激动剂在疫苗研发中的研究进展进行详细介绍。

一、TLR2在免疫应答中的重要性TLR2是一种能够识别细菌脂多糖、病毒蛋白质等结构的受体，它的激活能够引发炎症反应，促进机体产生抗体，加强免疫细胞的活化。

TLR2在免疫系统中扮演着重要的角色。

研究发现，TLR2激动剂能够有效地激活机体的免疫应答，提高疫苗的免疫原性，因此被广泛应用于疫苗研发领域。

二、TLR2激动剂在疫苗研发中的应用1. 辅助疫苗免疫原性的提高研究表明，将TLR2激动剂与疫苗联合使用能够显著提高疫苗的免疫原性。

TLR2激动剂能够激活机体的免疫系统，增强疫苗对病原体的防御能力，加快抗体产生的速度，提高免疫细胞的活化水平，从而加强疫苗的免疫效果。

许多疫苗研发者将TLR2激动剂作为疫苗的辅助成分，以提高疫苗的免疫原性。

2. 提升疫苗的长期效果研究人员还发现，TLR2激动剂能够提升疫苗的长期效果。

在疫苗接种后，TLR2激动剂能够持续刺激机体的免疫系统，使得机体在疫苗接种后能够持续产生更多的抗体，增强对病原体的长期免疫效果。

这为疫苗的长期保护提供了有力的支持，也使得疫苗的预防效果更加持久稳定。

目前，TLR2激动剂在疫苗研发中已经取得了一些重要的进展，然而其在疫苗研发中的未来展望还有很多可以期待的地方。

1. 应用范围的拓展随着对TLR2激动剂的研究不断深入，人们发现TLR2激动剂与不同类型的疫苗搭配使用，能够产生不同的免疫效果。

未来可以进一步拓展TLR2激动剂的应用范围，尝试将其与更多类型的疫苗进行组合使用，以达到更好的免疫效果。

2. 剂型、给药途径的创新目前大部分的TLR2激动剂疫苗仍然以注射的方式进行接种，然而这种方式并不适合所有人群，限制了疫苗的普及和使用。

鸡Toll样受体研究进展

述。
1 TLR 的结构及功能
TLR 由胞外区、跨膜区及胞内区三部分组成。胞外区为富含亮氨酸重复序列 ( 1eucine r ich re peat s, LRR) 的结构域, 其特征是亮氨酸间隔分布于几个固定位点, 此结构的 LRR 有利于促进蛋白质间的相互黏附, 因而被认为可用来识别病原微生物或其他产物, 激活胞内信号转导系统。研究显示, 存在于不同物种的多种含 LRR 的蛋白都参与宿主对病原体的防御反应; 胞内区由 T oll 同源结构域 ( toll homoly domain, T H domain) 和分子羧基端长短不同的短尾肽组成, 该序列与白细胞介素 1( intedeu kin 1, IL 1) 受体胞内区的保守序列有高度同源性, 于是又将 TH 结构域称为 T oll/ IL 1R ( T IR ) 同源区, 它是 T oll 样蛋白向下游进行信号传导的核心元件, 这一区域关键位点的突变或序列缺失将阻断信号向下传递。TLR 一旦被 PAMPs 激活, 即可触发细胞信号级联, 最终激活转录因子 NF B 的信号途径从而激活细胞, 启动一系列免疫炎症反应, 以清除入侵的病原微生物。这些效应包括产生多种能扩大免疫炎症反应、增强杀菌作用的细胞因子如 IL 1、 IL 6、IL 12、IL 8、TNF Q 及 IFN 7 等。越来越多的证据表明, 激活的 T LR s 也为建立特异性免疫提供了条件。
动物医学进展, 2010, 31( 9) : 76 80 Pr ogress in Vet erinary Medicine
文献综述
鸡 T oll 样受体研究进展
甘珊珊1 , 何秀苗1* , 韦平2

Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展

Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点，迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1]，主要表达在单核细胞和树突状细胞，它们参与多种免疫反应，对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发病也有突出影响。

TLR2是Toll样受体家族的重要成员，本文就TLRs做一简介，并对TLR2在RA中的研究进展做一综述。

1 Toll样受体简介Toll样受体最早是在研究果蝇的胚胎发育中发现的，称为Toll受体，它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须成份蛋白，同时也能介导天然免疫，抵抗微生物的感染[2]。

1997年Janeway[3]等首次发现与果蝇同源的人的Toll蛋白，并命名为TLRs。

1.1 TLRs的结构和分布哺乳动物的TLRs均为Ⅰ型跨膜蛋白受体，主要由三个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。

胞外区含有18-31个富含亮氨酸的重复序列（leucine rich repeats,LRR），研究发现TLR家族成员胞外区的同源性差，提示不同的TLR成员与不同的配体结合[4]，亦即表示LRR具有决定TLRs与配体结合部位的特异性。

TLR的胞内区与人白介素-Ⅰ受体（IL-IR）胞内区结构相似，故称为TIR结构域（Toll/IL-IR domain，TIR）[5]，TIR结构负责向下游进行信号转导，它是TLR和IL-IR向下游转导信号的核心元件，其关键位点的突变或序列缺失会阻断信号下传。

TLRs分布广泛，大部分组织至少表达一种TLR，有些甚至表达全部，其中所有淋巴组织都有TLRs的表达，在外周血白细胞中表达水平最高，单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞及DC都表达TLR mRNA。

1.2 TLRs的配体TLRs是一类Ⅰ型跨膜形式识别受体（pattern recognition receptors,PRR），它主要识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，即病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而迅速激活免疫反应的。

免疫的Toll

Toll 样受体介导的信号传导的研究进展
李伟（中南大学湘雅医学院免疫系）【摘要】TOLL 样受体（toll-like receptors）作为一类表达于固有免疫细胞表面的模式识别受体（pattern-recognition receptor，PRR），其在识别与结合 PAMP（pathogen associated molecular pattern），并启动细胞的信号传导，引起免疫分子的表达方面起着极其重要的作用。并且 TOLL 样受体在机体的固有免疫与适应性免疫应答中起到了关键的桥梁作用。其中，TLRs 和 IL-1R 以相同的方式激活下游信号转导通路， MyD88 在 TLR/ IL-1R 信号转导中发挥重要作用。本文将主要对 TLRs 的信号传导的研究进展作一简要综述。【关键词】Toll 样受体；配体；信号转导；MyD88 【Abstract】Toll like receptors is a pattern-recognition receptor that express on the surface of cells. It can recognize and combine pathogen associated molecular pattern, and initiate the signal transduction of cells, play an important in the express of the immunity molecular. So toll like receptors associate with innate immunity and acquired immunity. TLRs and IL-1 receptor have the common pathway of signal transduction, MyD88 played an important in TLR/ IL-1R signal transduction. The mechanism and function of TLRs will be discussed in this article. 【Keyword】Toll like receptors; ligand; signal transduction; MyD88 免疫系统是机体在长期进化历程中逐步形成的一套机制复杂的防御系统，其基本功能是识别外源抗原以及由其产生的危险预警信号、启动下游的继发激活事件并最终清除外源致病性物质，以保持机体的内稳态。免疫系统包括固有免疫和适应性免疫两部分，这两个部分是一个相辅相成的，不可分割的整体，共同承担着机体对外来抗原的抵制以保护自身。然而，一直以来我们并没有对固有免疫给予足够的重视。Janeway 和 Medzhitov 等[1]发现了第一个存在于人细胞表面的 Toll 样蛋白,并指出了它对机体免疫识别的重要性。这又重新激发了人们对固有免疫领域的研究热情，并导致了多种重要的机体防御机制相关受体和信号途径的发现[2]。Toll 样受体丰富的表达在免疫系统的细胞上，并在激发有效地免疫应答方面起着关键的作用，以应对外来病原体的入侵。迄今已在哺乳类动物中发现 10 种 TLR s，广泛分布在单核细胞、T/B 淋巴细胞、血管内皮细胞、消化道上皮细胞以及脂肪细胞、心肌细胞等细胞表面[3]。它们可以识别存在于微生物如：细菌，病毒以及真菌上的所谓的 PAMPs [4]。特定的 TLR 与 PAMPs 相接触导致了受体的二聚，以及细胞内信号级联的活化，引起了对固有的和适应性的免疫机制活化所必须的细胞因子，趋化因子，干扰素的释放，并最终清除入侵的病原体[5]。尽管它们在应对感染时发挥了无可替代的作用，然而明显的表达不足和过度表达都可能会引起疾病的发生[2]。TLR 途径的过度刺激会引起细胞因子和干扰素的过度释放，而这些又与一些慢性炎症性疾病密切相关，如类风湿性关节炎和炎症性肠病以及哮喘，脓毒性疾病等，而 TLRs 的活化不足又极易于细菌和病毒感染[6]。这可能归因于其基因的多态性，如存在于 TLR2、TLR4、TLR5 的基因多态性[7]。因此，我们弄清 TLRs 的配体识别，以及其信号通路途径对于我们进行相关疾病的诊断和治疗将显得极其重要。 1 TLRs 的组织分布及其配体识别特点直到目前，已经有 10 种人类 Toll 样受体家族成员被确认（TLR1—TLR10），其编码基因分别定位于 4 号染色体(TLR1 ,2 ,3 ,6 ,10 ) 、9 号染色体( TLR4 ) 、1 号染色体( TLR5 ) ，3 号染色体( TLR9 ) ，X 染色体( TLR7 ,8)[8-10]。TLRs 是一类跨膜受体，广泛分布于多种免疫和非免疫细胞表面，其中 TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR11 主要表达于细胞外，而 TLR3、 TLR7、TLR8 和 TLR9 则表达于细胞内。TLR1 分布于各类免疫细胞；TLR2 、TLR4 和 TLR5 , 主

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展Toll样受体2（TLR2）是一种重要的免疫受体，它可以被激活或激动，从而引发免疫反应。

研究表明，TLR2激动剂在疫苗研发中具有很大的潜力。

TLR2激动剂可以增强免疫反应。

免疫系统的功能在新生儿或免疫功能低下的人群中可能受到一定程度的削弱。

使用TLR2激动剂可以促进免疫细胞产生足够数量和质量的抗体，从而增强疫苗的免疫效果。

TLR2激动剂可以改善疫苗的安全性和稳定性。

目前使用的一些疫苗可能存在剂量不足或副作用等问题。

通过添加TLR2激动剂，研究人员可以调节疫苗的剂量，并提高疫苗的安全性和稳定性。

TLR2激动剂还可以提高疫苗对多种病原体的免疫效果。

疫苗的目的是通过激活免疫系统来防止疾病的发生。

研究发现，TLR2激动剂可以激活多种免疫细胞，增强它们对病原体的识别和清除能力，从而提高疫苗对多种病原体的免疫效果。

尽管TLR2激动剂在疫苗研发中具有很大的潜力，但目前仍面临一些挑战。

TLR2激动剂的选择和优化是一个关键问题。

不同的TLR2激动剂可能具有不同的免疫效果和副作用，因此需要进行更深入的研究来选择和优化合适的激动剂。

TLR2激动剂在不同疫苗类型和途径中的应用还需要进一步研究。

目前，TLR2激动剂在蛋白质疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗等不同类型的疫苗中都有应用，但具体的应用方法和效果仍需要更多的验证和探索。

TLR2激动剂在疫苗研发中具有重要的作用，可以增强免疫反应、改善疫苗安全性和稳定性、提高免疫效果、增加疫苗的持久性和记忆性等。

目前仍需要进一步的研究来解决激动剂选择和应用方法等问题，以实现TLR2激动剂在疫苗研发中的最大潜力。

Toll样受体信号转导途径研究进展

多聚肌胞件酸・ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）
脂多糖（ＬＰＳ）・革兰氏阴性细菌；热休克蛋白
ＴＵＭ
６０（ＩＩＳＰｆ：“））－宿主、农原体；热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）－宿主
ＴＵ巧
鞭毛蛋白－有鞭毛的革兰氏阴性和革兰氏阳
性细菌二酰基脂肽・发酵支原体病毒单链ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）未甲基化的ＣｐＧＤＮＡ模序－细菌三酰基脂肽
ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＲＲｓ）ｔｈａｔｒｅｃｏｇｎｉｚｅｐａｔｔｅｒｎｓ（ＰＡＭＰｓ）．Ｓｏ
ｓｅｒｖｅｄｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ａｎｔｉｇｅｎｓｔｅｒｍｅｄｐａｔｈｏｇｅｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｓｅｎｓｅｓａ
ｆａｒ，ｔｅｎＴＥｎｓ
ｈａｖｅｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅ．ＥａｃｈＴＬＲｖａｒｉｏｕｓｏｆａｄａｐｔｏｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ（，Ｉ’ｌＲ）；ａｄａｐｔｏｒ
ｐｒｏｔｅｉｎ；ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ
近十余年，关于天然免疫系统的研究最主要的进展之一，就是一组高度保守的受体．Ｔｏｌｌ样受体
（Ｔ０ｌｌ—ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）的发现。早在１９８８年，
脂多糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）呈现低反应性。至
此，哺乳动物ＴｏＨ受体成为免疫学领域的研究热点。
继后，在哺乳动物中Ｔｏｌｌ受体的同源物相继被发现，构成Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ）家族。一、ＴｏＵ样受体迄今为止，已经发现哺乳动物Ｔｏｌｌ样受体家族有１３个成员，其中人体内有ｌ～１０
ＴＬＲｓ【Ｉ】。
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ等在果蝇中发现鉴定了这个家族的第一个成员一Ｔｏｌｌ，其功能是负责果蝇胚胎发育背腹部的形成。１９９６年，Ｌｅｍａｉｔｒｅ等首先报道了Ｔｏｌｌ具有抗真菌感染的作用，发现Ｔｏｌｌ．突变的成虫果蝇极易感染真菌，提示免疫系统，特别是天然免疫系统。对于微生物入侵的检测有其巧妙的方式。距离此发现仅仅相隔一年的时间，１９９７年Ｍｅｄｚｈｉｔｏｖ等在哺乳动物中发现了第一个果蝇Ｔｏｌｌ的同源物（现命名为ＴＬＲ４），且能诱导炎症应答基因的表达。１９９８年Ｐｏｈｏｒａｋ等报道不同品系的小鼠ＴＬＲ４基因突变对

TLR3在抗病毒天然免疫中的研究进展

TLR3在抗天然病毒免疫中的研究进展摘要:Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用。

TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3( IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导抗病毒天然免疫。

在一些病毒感染中TLR3通过诱导组织损伤介导病毒的扩散从而加重疾病的严重程度。

本文对 TLR3 在 RSV 感染中的作用研究进展作一综述。

关键词:Toll样受体3；信号转导；呼吸道合胞病毒；天然免疫Toll样受体是最新发现的一类受体家族。

1985年及其同事最早发现存在与果蝇中，基因缺失果蝇不能正常发育，胚胎缺失完整的神经系统和中胚层。

1996年等证实基因突变对真菌感染的易感性增加。

1997年等发现人和其他哺乳动物中存在有与结构类似的蛋白，称为TLR。

目前，在人和其他哺乳动物中至少发现12个TLR成员。

TLR3定位与胞浆的内体中，能识别病毒和细菌核酸。

天然免疫是抵御病毒感染的第一道防线。

固有免疫是否健全，决定了是否能够充分启动适应性免疫。

病毒感染早期，病毒诱导固有免疫，由模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs）识别病原相关分子模式（PAMP）,并通过不同的信号转导途径诱导促进体内功能最为强大的专职抗原提呈细胞树突状细胞（dendritic cells,DC）生成Ⅰ型干扰素等细胞因子，遏制病毒复制。

TLR3 是最早发现能特异性地识别dsRNA 的一种病原体相关分子模式识别受体。

大多数病毒在其复制的同时就在启动dsRNA 的合成，感染病毒的濒死细胞会释放dsRNA，这些dsRNA 就会成为感染状况的预警指标，因此TLR3 在抗病毒免疫反应中发挥着很重要的作用。

1.TLR3 基因定位及其蛋白结构TLR3基因定位于染色体4q35上,全长为3029bp，主要有两种转录产物：4.0kb 和6.0kb的mRNA。

鸡Toll样受体的研究进展

ｇｄｍａ，ｙｏｉＴＨｄｍａｎ，与ＴＩ的信号传导一ｎｏｉ）参Ｒ。目前研究表明，ｏｌ受体家族成员具有不同的配Ｔｌ样体，表达方式也可能存在差异。它们识别不同的病原微生物组分，如：蛋白、聚糖、链病毒例脂肽双
至今，在哺乳动物尤其是在人类和小鼠的细胞中，已发现１３种ＴＲ［但禽类ＴＲＬｓ，Ｌｓ的研究才刚刚起步。Ｙｉｚ等利用生物信息学中基因预ｌｍａＡ
其宿主有机体的天然免疫系统中起着重要的防御作
疫学研究， — ｉ：ａｘａｆｎＯ３１３ｃｎＥｍａｈｎｉ０ｅｇ２＠６．ｏ］ｌ通讯作者：张辉华， — ｉｈｚａｇ＠ｌ３ｃｒＥｍａｌｈｈｎ２：６．ｏｎ
发现ＣＴＲｈＬ３基因定位于４号染色体，ＣＴＬ而ｈＲ２更确切地是定位于４号染色体ｐ —ｎ区域。ｕｑＣＴＲｈＬ２与ＣＴＬ相比，度大约少了４１０万ｈＲ３长０
ＣＴ２，ｈＬ３ＣＴＲ，ｈＲ，ｈＬ７之后ｈＩＢＣＴＲ，ｈＬ４Ｃ１５ＣＴＲ，Ｒ
不同实验室在研究中又陆续发现了ＣＴＬ１、ｈＲ５ＣＴＬ６ＣＴＬ２。与哺乳动物相比，有ｈＲ１、ｈＲ１所ＣＴＬ都含有与其相同的蛋白：级结构，括若ｈＲｓ７－－包干富亮氨酸域，个跨膜域和ｍ一Ｒ。本文就鸡一１Ｔｌ样受体的最新研究进展进行简要综述，ｏｌ主要包括鸡Ｔｌ样受体的基因结构特点、能特点及其细ｏｌ功胞内的信号转导机制等方面内容为鸡抗病药物的开发和疾病的治疗提供理论基础１ＣＴｓ的基因定位与基因绪构ｈＩＲ基因组序列分析证明，ｈＲｓ处的染色体ＣＴＬ所

TOLL样受体的研究进展及其与自身免疫性疾病的关系

如果封管方法得当，不仅可以防止并发
择靠近神经、韧带、节部位的血管，关以选上肢头静脉、贵要静脉、肘正中静脉为宜。
３２与季节和时间关系夏季天气炎热，．皮脂腺分泌汗液增多是引发留置针感染的一个重要因素，以在夏季输液前所
症发生，而且还可以延长留置时间。如果封管不当，可造成局部血栓形成导致堵管，或渗漏诱发浅表静脉炎。因此，应在确保病人安全舒适的情况下，选择合适封管液及方法，同
技术的执行情况也是发生感染的主要因素。所以洗手、带无菌手套和严格的消毒对减少感染尤为重要。另外静脉留置针操作过程中应特别注意无菌操作，尽量缩短留置时间，以
不超过７为宜。２ｈ
３１与部位关系由上表可以看出手背、部静脉炎发生．踝
针保留天数一般以不超过５ｄ夏季不超过３ｄ宜。，为
３７与化学性及机械性刺激关系化学性及机械性刺激均．可诱发感染和静脉炎症，以皮肤消毒时，所消毒剂不宜过多，
以免消毒剂通过皮肤与血管间的窦道传人血管，造成化学性
３３与敷贴更换关系通过上表显示，．频繁更换敷贴也是引发感染的一个因素，留置期间粘贴牢固，减少粘贴与皮肤问缝隙，保证敷贴清洁、干燥，敷贴视污染状况随时更换。更换敷贴消毒时由内向外作圆周状消毒，保持足够的消毒时间，勿用手触摸到消毒部位以防感染，消毒液不宜接触针孔以免引发静脉炎。拔针前消毒，应掀开粘贴，７％酒精消用５
冲洗管路。

toll样受体作为模式识别受体在先天免疫中的作用

模式识别受体在先天免疫中的作用：Toll样受体最新研究进展Toll样受体作为识别病原保守结构的成分，其发现大大促进了我们对机体是如何感知病原入侵、引起先天免疫反应并启始针对特定病原的适应性免疫反应的认识。

尽管TLRs对宿主防御是很关键的，但已经越来越明确，TLR信号传递负性调节的缺失，以及TLRs对宿主自身分子的识别，都与炎症反应和自身免疫疾病的发病机理有密切的关系。

而且，现在已经清楚的知道，TLRs和最近证实的胞浆先天免疫感受器的相互作用，对发动有效的免疫反应是至关重要的。

本文将阐述TLR在宿主防御和疾病中的生物学作用的最新研究进展。

在过去的十年中，人们对先天性免疫识别细菌成分以及它在宿主抵抗感染中的关键作用的认识，已经取得了极大的进步。

早期的观点认为先天性免疫反应非特异性识别细菌;然而，在19世纪90年代中期，TLRs的发现表明：先天性免疫对病原的识别实际上是特异的，它依赖由生殖细胞编码的PRRs，PRRs已经进化为识别涉及病原相关分子模式（PRRs）的外源病原成分。

TLRs是I型跨膜蛋白，包括富含亮氨酸重复区的胞外区、跨膜区和胞内区。

胞外区介导PAMPs的识别；胞内区的TIR结构域是信号向下游转导所必需的。

截至目前，已经分别在人和小鼠身上发现了10种和12种可以发挥功能的TLRs，其中的TLR1-TLR9是二者共有的。

由于一种逆转录病毒的插入，小鼠的TLR10并不发挥作用，而TLR11、TLR12和TLR13已经在人的基因组中丢失。

对每一种TLR缺陷型小鼠的研究表明，它们各自在PAMPs识别和免疫反应中发挥不同的作用。

几种TLR胞外区晶体结构的说明为证实一些PAMPs可以充当TLRs的配体提供了结构上的认识。

TLRs可以识别来自于细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物的包括脂质、脂蛋白、蛋白和核酸等成分。

PAMPs可在细胞的不同部位被TLRs识别，这些部位包括胞浆膜、内噬体、溶酶体和内噬溶酶体。

toll样受体7介导抗流感病毒免疫反应研究进展

2tlr7介导的myd88依赖性信号通路tlr7识别病毒相关ssrna病毒感染后通过激活骨髓分化因子88myd88招募下游的信号事件nf资b是tlr7介导的myd88依赖性信号通路中重要的信号分子tlr7信号通路活化后nf资b抑制物ikb降解解除对nf资b的抑制作用游离的nf资b转位入核调控细胞粘附分子细胞因子趋化因子免疫受体酶等发挥免疫学效应14
第 41 卷第 12 期 2019 年 12 月
中国预防兽医学报
Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine
Vol. 41，No.12 Dec. 2019
doi: 10.3969/j.issn.1008-0589.201805003
Toll 样受体 7 介导抗流感病毒免疫反应研究进展
研究。 TLR7 是 Toll 样受体家族中的重要成员之一，基因存
在于人类 X 染色体上第 30065 号基因，编码的成熟蛋白肽链含 1022 个氨基酸， [11] 位于巨噬细胞、 B 淋巴细胞、浆细胞样树突状细胞、呼吸道神经细胞的内体表面等。 TLR7 表达于细胞的内溶酶体中[12]，是一种能够识别病毒单链 RNA (ssRNA) 的受体和某些小分子抗病毒化合物。 TLR7 蛋白属于 I 型跨膜蛋白，主要有胞外区，跨膜区，胞内区三部分组成。胞外区富含亮氨酸重复序列 (LRR)，主要功能是识别相应配体，胞内区是一段高度保守序列，其功能主要是与下游接头分子形成复合物，将信息传递到核内。 [13]
许华冲(1991-)，男，博士，主要从事中西医结合及外感研究. * 通信作者：E-mail：tchenxiaoyin@

Toll样受体与女性生殖道免疫的研究进展

也不断被发现，在多种情况下这些配体代表独特的微生物代谢产物，ＩＩ！Ｉ多糖（Ｊ）肽聚糖、￣【Ｓ、Ｐ细菌非甲基化ＤＡＣＧＤＡ、毒双股ＲＡ（ｓＮ和细Ｎ（ｐＮ）病ＮｄＲＡ）菌鞭毛蛋白等。不同的受体类型识别不同的配体＿，２］例如：Ｌ２识别革兰氏阳性细菌的各种配体；Ｌ３ＴＲＴＲ识别ｄＲＡ；Ｌ４特异性识别革兰氏阴性细菌的ｓＮＴＲ
与女性生殖道免疫的关系进行了较广泛深入的研
生殖道上皮与其他部位的上皮一样，在固有免
疫和适应性免疫中发挥重要作用。女性生殖道上皮
受性激素影响而发生周期性改变，生殖道内环境也不断发生变化，上皮细胞在这种不断变化的内环境中发挥其固有免疫细胞样的作用。
ＴＲＬｓ在女性生殖道上皮的表达
成缺乏了解。新的固有免疫受体家族—— Ｔｌ样受０ｌ体（Ｌｓ的发现，加深理解感染和免疫反应，ＴＲ）为解释生殖道的免疫特征提供了可能。ＬｓＴＲ使宿主免疫细胞能通过病原体的病原相关分子模式（ＡＭＰ）Ｐｓ识别病原体，动对炎症的早期免疫反应，启同时帮助适应性免疫的建立。近来，ＴＲ对Ｌｓ的作用机制及其
ｍＲＡ和纤维蛋白素原，但是在被研究的这些内源Ｎ
性配体中可能含有对ＴＲ活性起反应的微量的ＬＩ＇。ＬＸＳＴＲ存在内源性配体的发现无疑为研究某些慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制提供了依据。

鸡Toll样受体在IBDV免疫中的作用研究

ｈｅｔｃｏｎｒｔｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈ０．９％ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｎｅｉ，ｎｄａｒｅａｒｅｄｉｓｏｌａｔｅｌｙ．Ｆｉｖｅｃｈｉｃｋｅｎｓｗｅｒｅｓａｃｉｒｉｆｃｅｄａｔ
ｈｅｔｄｅｓｉｇｎｅｄｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｎｔｏａｌｔｍＲＮＡｗｅｒｅｅｘｒｔａｃｔｅｄｒｏｆｍｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｗｈｉｃｈｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍｂｒｓｕａｏｆｆａｂｉｒｃｎｓｉａｎｄｓｐｌｅｅｎ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｃｈＴＬＲ３．ｃｈＴＬＲ７．ｃｈＴＬＩ１ｍＲＮＡｉｎｂｒｓｕａｏｆｂａｂｒｉｃｉｕｓｎｄａｓｐｌｅｅｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｃｈＴＬＲ３ｍＲＮＡｎｉｂｕｒｓａｏｆｆａｂｒｉｃｉｕｓｎｄａｓｐｌｅｅｎｈａｄｔｈｅｍｏｓｔｓｉｇｎｉｉｆｃｎｔａｃｈａｎｇｅｓａｔ３６ｈｏｒｓｕａｆｔｅｒ
ｃｈＴＬＲ７、ｃｈＴＬＲ２１表达的动态变化。结果显示，在免疫后３６ｈ，鸡法氏囊和脾脏中ｃｈＴＬＲ３表达变化最显著，在免疫后４８ｈ，鸡脾脏和法氏囊中ｃｈＴＬＲ２１表达变化也较为明显。提示ｃｈＴＬＲ３在鸡对ＩＢＤＶ的免疫应

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展Toll样受体2（TLR2）是一种广泛表达于人体免疫细胞表面的免疫感受器。

TLR2靶向多种与病原微生物相关的分子，如细菌脂多糖、许多细菌蛋白质、病毒蛋白质和真菌多糖，从而激活免疫反应以对抗感染。

因此，利用TLR2受体充分利用其受体激动剂的免疫反应能力，已成为近年来研究疫苗的新领域。

TLR2激动剂在疫苗研发中，主要可分为两类：一类是TLR2呈现单独使用，另一类就是融入到组成疫苗的载体中，以加强免疫反应。

目前，已有大量的研究表明，TLR2受体激动剂可用于增强多种疫苗的免疫反应。

下面是一些与不同类型疫苗相关的研究进展：1. 细菌疫苗TLR2激动剂在细菌疫苗中的应用已得到广泛应用。

例如，具有较好免疫效应的肺炎球菌疫苗，最近在其疫苗中融入了TLR2激动剂，这导致了更高的免疫反应和更好的保护效果。

2. 病毒疫苗另外一些研究则将TLR2激动剂应用于病毒疫苗研究中。

举例来说，慢性病毒感染和癌症免疫疗法中的激活CTL免疫经常出现限制，因此，利用TLR2激动剂来提高T细胞免疫反应成为了一个有趣的选择。

此外，一些研究表明，TLR2激动剂还可以用于增强艾滋病毒疫苗免疫效应。

3. 寄生虫疫苗有些研究则利用TLR2激动剂对寄生虫疫苗进行了增强。

例如，对于血吸虫感染，可利用含有TLR2激动剂的疫苗来提高免疫反应以保护人类和动物免受寄生虫侵害。

值得一提的是，虽然TLR2激动剂的免疫反应机制已被相当充分的研究证实，但目前尚需更多的临床试验来验证其在不同疫苗类型中的可行性以及毒性和免疫原性。

需要加强关于TLR2激动剂作为疫苗免疫增强剂的长期安全性评估的研究。

人类固有免疫细胞膜的Toll样受体的免疫功能

本文叙述ＴＬ分子结构、Ｒ各个ＴＬ的特异性Ｒ配体、互识别、相信号转导及免疫功能等。
１ＴＲ的结构和分布Ｌ
菌的细胞壁糖脂等。ＴＬ４形成同源二聚体，识］Ｒ别ＬＳ及牛型结核杆菌胞壁的骨架，球菌来源的Ｐ链脂质酸。构成同源二聚体，识别病毒双链ＲＮＡｃ引。ＴＬ３构成同源二聚体或与ＴＬＲＲ４形成异源二
动物的抗原提呈细胞以及上皮细胞，具有类似结是构的Ｉ跨膜型式识别受体（ａｔｒｅｏｎｔｎ型ｐｔｎｒｃｇｉｏｅｉｒｃｐｏｓ，Ｒ，由胞外区、膜区、浆区三个ｅｅｔｒＰＲ）跨胞部分组成。胞外区富含亮氨酸重复序列（ｕｉｅｉｈ１ｃｒｅｎｃｒｐａ，ＲｅｅｔＬＲ），约为５Ｏ８５～９０个氨基酸组成，膜跨区多为半胱氨酸；胞浆区存在一段序列保守区，序该
基因产物称Ｔｏｌ白在种系进化中呈现高度保守，ｌ蛋
目前为止哺乳动物中发现相似的蛋白，呈现在各种
固有免疫细胞膜上，称为Ｔｏｌ受体（ｌｌｅ故ｌ样Ｔｏｌｉ —ｋ
ｒｃｐｏ，Ｒ）ｅｅｔｒＴＬ。随后研究表明他们在免疫学中具有重要意义，相继发现ｌ并１种ＴＲ（Ｌ一ＬＴＲ１
３ＴＬｓ胞内信号转导Ｒ
病原微生物入侵机体后，表达于吞噬细胞及树突状细胞表面的ＴＲ能够特异性与相应病原体结Ｌ合，并激活细胞内信号转导通路、导细胞激活、诱促使核内多种促炎反应基因的活化，产生炎症因子。目

Toll样受体在移植免疫中作用及机制的研究进展

Toll样受体在移植免疫中作用及机制的研究进展Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。

它能识别多种病源微生物相关的分子模式，并在机体抗感染免疫激活机体天然免疫中发挥重要作用。

多项研究表明TLRs与某些自身免疫性疾病及机体的移植免疫关系密切，一方面异常Toll信号能破坏机体自身免疫耐受机制导致免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力等。

另一方面Toll信号也能激活或促进机体自身耐受，从而抑制自身免疫性疾病的发生与发展，而且在诱导移植器官免疫耐受方面也具有重要的影响[1]，为此TLRs信号通路参与机体免疫耐受机制的研究己成为器官移植领域研究的热点之一。

1.Toll样受体与自身免疫反应自1980年Nusslein-Volhard等发现Toll基因到2011年Hoffmann和Beutler发现Tolls在先天性免疫中的作用并获得了同年诺贝尔生理医学奖。

研究已证实TLRs可以识别病原微生物表面分子、代谢产物或体内的核酸、细胞外基质等成分，诱导机体产生固有免疫和获得性免疫反应，当机体对其免疫反应持久或过强，就会诱发自身免疫反应性疾病的发生。

在狼疮鼠和系统性红斑狼疮(SLE)患者中，从血浆中分离的DNA片段可能模拟病原体DNA序列诱导TLR9识别信号，形成对外缘性病原体的免疫耐受[2]。

另外研究发现TLR3、7、8和9在典型的系统性红斑狼疮中显著提高，有能力识别自身抗原核酸，导致炎症反应[3]。

另外TLR4、CD14、NF-kB的表达水平可以也反映出患者溃疡性结肠炎发生、发展情况[4]，其机制尚不明确。

2.Toll样受体与免疫耐受反应TLRs对移植器官可以产生免疫耐受反应，因为TLRs表达的广泛性，其机制也非常复杂。

目前认为可能通过以下途径进行调节， TLR配体重复刺激可能导致细胞对该种配体或其他TLR配体反应的下降，研究表明在持续的TLRs刺激下不断激活抗菌基因而抑制炎性基因产生，这种现象称为TLR耐受。

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展

Toll样受体2激动剂在疫苗研发中的研究进展Toll样受体2（TLR2）是一种重要的免疫受体，它在宿主的免疫应答中起着重要的作用。

随着疫苗研发领域的不断发展，人们逐渐意识到了TLR2激动剂在疫苗研发中的潜在价值，并且对其进行了广泛的研究和应用。

本文将对TLR2激动剂在疫苗研发中的研究进展进行探讨，以期为疫苗研发领域的发展提供参考。

1. TLR2激动剂的概念和作用机制TLR2是一种能够识别多种微生物成分的受体，包括细菌的脂多糖、脂蛋白和外膜蛋白等。

当这些微生物成分结合到TLR2上时，会激活机体的免疫应答，产生炎症因子和抗微生物物质，从而清除病原体。

TLR2在宿主的免疫防御中扮演着重要的角色。

2. TLR2激动剂在疫苗研发中的应用基于TLR2激动剂在免疫应答中的重要作用，研究人员将其应用于疫苗的研发中，以增强疫苗的免疫原性。

目前已经有多种疫苗利用TLR2激动剂进行改良，包括流感疫苗、结核病疫苗、乙型肝炎疫苗等。

这些疫苗在临床试验中表现出良好的免疫原性和保护效果，为利用TLR2激动剂改良疫苗提供了有力的支持。

在疫苗研发领域，利用TLR2激动剂改良疫苗已经取得了一系列的研究进展。

研究人员通过对TLR2激动剂的筛选和优化，找到了一些具有较强免疫增强效果的分子，并将其应用于疫苗的设计中。

这些分子不仅能够有效地激活免疫系统产生抗体和细胞免疫应答，还能够增强疫苗的长期免疫记忆效果，提高疫苗的保护效力。

研究人员还基于TLR2激动剂的作用机制，设计了一些新型的辅助佐剂，用于增强疫苗的免疫原性。

这些佐剂在动物实验和临床试验中显示出了良好的增强免疫效果，为疫苗研发领域带来了新的活力。

随着对TLR2激动剂的研究不断深入，人们对其在新型疫苗研发中的应用前景也变得更加乐观。

目前，基于TLR2激动剂的疫苗研发不仅局限于传统疫苗的改良，还将其应用于新型疫苗的设计中，包括预防艾滋病、登革热、寨卡病毒等疾病的疫苗研发。

随着基因工程和纳米技术的发展，人们还可以利用TLR2激动剂设计新型的疫苗递送系统，将疫苗抗原和TLR2激动剂包裹在纳米颗粒中，提高疫苗的稳定性和免疫原性。