肺癌干细胞研究进展

合集下载

癌症干细胞的标志物与分析技术

癌症干细胞的标志物与分析技术

癌症干细胞的标志物与分析技术近年来,干细胞领域的研究备受关注。

除了正常组织中的干细胞,癌症干细胞也成为了研究的重要对象。

癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞,具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。

因此,研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术,以及相关研究的进展。

一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞,为研究和应用提供基础。

目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。

1. CD133CD133(PROM1)是一种膜蛋白,广泛存在于多种人体组织中,也是癌症干细胞的一个标志物。

CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来,包括胃癌、肺癌和结肠癌等。

实验研究表明,CD133阳性细胞具有干细胞特性,包括自我更新和多向分化能力。

2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于多种细胞表面。

CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性,CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。

CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力,可以在一些肿瘤中分离出来。

3. ALDHALDH(醛脱氢酶)是一种酶家族,参与细胞代谢过程。

ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。

ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。

4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。

在癌症中,Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。

Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。

以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物,但随着研究的深入,还可能会有新的标志物被发现。

二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提,而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。

目前,一些比较常用的分析技术包括:1. 流式细胞术流式细胞术(FACS)是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。

非小细胞肺癌干细胞研究进展

非小细胞肺癌干细胞研究进展

列腺癌等) 患者的 5年 生存 率得 到显著提 高 , 是在非 小细 但
胞 肺 癌 方 面没 有 明 显 突 破 。 目前 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 5年 转移 的主要
原 因 。 因此 清 除 肿 瘤 干 细胞 或 许 是 治 疗 肿瘤 的关 键 。
生存率在 发展 中国家不足 9 % , 在美 国最 高 , 但仍未 超过
1 5% [
随着 对肺损伤模 型 中支气管 肺泡干细胞 的分 离及其和
肺癌 关 系 的研 究 , 进 了对 非 小 细 胞 肺 癌 干 细 胞 的研 究 , 促 为 非小 细胞 肺 癌 的治 疗 提供 r 据 。 依
学 表 型 与 原 代 组 织 标 本 类 似 , 接 表 明 非 小 细 胞 肺 癌 中 间 可 能 存 在 肿 瘤 干 细 胞 。直 到 2 0 07年 H o等 利 用 S (ie Ps d
产 生 。抵 抗 射 线 与肿 瘤 干 细胞 D A损 伤 修 复 检 测 酶 的激 活 N 等 有关 。研 究 还 表 明 , 放 化 疗 后 , 腺 癌 、 胶 质 瘤 对 在 乳 脑
N C C)主 要 包 括 鳞 状 细 胞 肺 癌 ( qa o scl cn e, SL sum u e acr l S C 、 癌 ( dncri m ,A )和 大 细 胞 癌 (ag e C )腺 aeoac o a C n 1 e cl r l cne, C ) 业 型 。尽 管 近 十 年 来 在 诊 断 、 术 、 化 疗 acr L C 3种 手 放 等 方 而取 得 了一 些 进 步 , 得 一 些 常 见 肿 瘤 ( 乳 腺 癌 和 前 使 如






( 医

肺癌干细胞研究进展

肺癌干细胞研究进展

肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康。

在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。

虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。

依据肿瘤干细胞理论推断,肺癌可能是一种干细胞疾病:具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源;肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。

本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用,同时为肺癌治疗提供了新的思路。

1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部(the bronchioalveolar duct junction, BADJ)分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞,其在正常情况下处于静止状态,当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖,能够分化为其他类型的肺上皮细胞,表现出明显的自我更新特性,Kim将其命名为支气管肺泡干细胞(bronchoalveolar stem cells, BASCs)。

支气管肺癌干细胞的研究进展

支气管肺癌干细胞的研究进展

【 关键 词】 干细胞 ; 肿 瘤干细胞 ; 肺肿瘤
中图分类号 : 7 0 5 R 3 .3 文献标识码 : A 文章编号 :09— 4 0 2 0 )6— 5 9—0 10 0 6 (0 8 0 0 6 4
越 来越多 的证据表 明, 肿瘤是 由具有异质 性 的细胞群所
组 成 , 些 细 胞 中 某 些 亚 群 具 有 干 细 胞 特 性 , 为 肿 瘤 干 细 这 称
成瘤作用 , 肿瘤干细胞 。 即 2 1 历 史和现状 . 肿 瘤 干 细 胞 假 说 认 为 肿 瘤 来 源 于 干 细 胞
支气管肺癌
20 神经胶质瘤 06 卵巢 癌
肝 癌 20 胰 腺 癌 07
D K 高表达 L 1
BCRP1+ [8 11 Th , + CK7, y1 AFP + [ ] CD44 + CD2 + ESA + [ 4 ∞] CK1 [ ] 9
或祖细胞 , 是由正常高度协调 的干细胞 自我更 新过 程失调 引
起 的 , 而肿 瘤 中含 有小 部 分 具 有 干 细 胞 特 性 的细 胞 成 因
分 。这一 假说 虽然早在 10年前 即被 提 出来 , 直到上世 5 但 纪八十年代 , 随着 单克 隆抗 体 的出现 和 流式 细胞仪 的应 用 , 才将用 实验证实假 说变成 现实 。19 9 4年 ,Jh i o nDc 验室 k实 在急性 髓 细 胞 白血 病 ( ML 患 者 外 周 血 中发 现 C 3 A ) D 4+ C3 D 8一的 细 胞 具 有 无 限 增 殖 能 力 J 将 这 些 细 胞 移 植 到 , SI CD裸 鼠体 内产生 的细胞 与病人 最初 的 白血 病细 胞形态 相 同, 而证 实了 A 从 ML干 细胞 。这 是人 类首 次 识别 并 分离 的

肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展

肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展

上 皮 细胞命 运所 必 需 的信号 分子 。
在 发 育肺组 织 中通 过细 胞 内 N th结 构 域异 位 o c
表达 , 或通 过 一 泌 酶激 活使 N th信 号激 活 , 引 分 o c 可 起 远端 气道 干 细胞 的积 聚和 神经 内分 泌与肺 泡 细胞 分 化 的减 少 。研 究 表 明激 活 N t oc h信 号 也 可 保
源 J 。对于肿 瘤 干细胞 的来 源 一 直存 在 争 议 , 主要 为两个 方 面 : 学术 界 普 遍 认 为肿 瘤 干 细 胞来 源 于 ①
因及其信号通路的最新研究进展综述如下 , 旨在为 肺癌 的基 础研 究 和临床 治疗 提供新 的思 路 。 Wn 信号通 路 与肺癌 干 细胞 t 作 为 Wn 信 号通 路 中最 关 键 的通 道 传 递 分 子 , t Bctn -a i e n是一 种 广 泛 存 在 的 多 功 能 胞 质 蛋 白 质 。 R yo s en l 等 研 究 表 明在 肺 干 细胞 中 B ct i d —ae n主 n 要 通过 减弱分 化 、 促进 组织 干细 胞数 量 的增加 , 而不 是 促 进干 细胞直 接增 生 。
胞存 在异 质性 , 中一小 群 具有 自我更 新 、 限增 殖 其 无
能 力和不 定分 化潜 能 的肿 瘤 细 胞 , 肿 瘤形 成 的起 是
始 细胞 并维 持肿 瘤 的生 长 ; 肿 瘤 干 细 胞 对放 疗 以 ② 及 化疗 药 物 不 敏 感 , 能 是 肿 瘤 转 移 、 发 的 根 可 复
胞 , —aei 达增加 并 出现 核 转 移 , 殖 活 性 、 B ct n表 n 增 克
组 织成 体干 细胞 的恶性 转 化 ; 普 通 肿 瘤 细胞 可 以 ② 演变成 肿瘤 干 细胞 , 从而 导致 肿瘤 复发 。

干细胞治疗新进展

干细胞治疗新进展

干细胞治疗新进展干细胞治疗作为一项被广泛研究的新兴医学领域,近年来取得了一系列令人振奋的进展。

干细胞具有自我更新和分化成不同类型细胞的能力,因此被认为是治疗多种疾病和损伤的理想选择。

随着技术的不断发展,干细胞治疗正逐渐成为现实,为许多患者带来了新的希望。

首先,干细胞治疗在心血管疾病领域取得了重大突破。

干细胞可以分化为心肌细胞,有助于修复因心肌梗死或心肌衰竭而造成的心脏损伤。

研究人员利用干细胞成功地治疗了多种心血管疾病,在临床实践中取得了显著的成果。

例如,通过注射来源于患者自身的干细胞,可以促进心脏功能的重建,减少心脏病发作的风险。

其次,干细胞治疗在神经系统疾病治疗中发挥了重要作用。

神经退行性疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等常常导致神经细胞的丧失,而干细胞治疗可以通过分化成神经元,并促使受损的神经元再生,从而改善患者的症状。

近年来的研究表明,干细胞可以有效地治疗帕金森病等神经系统疾病,为患者提供了一种无副作用且有效的治疗方法。

此外,干细胞治疗还在其他领域取得了重大突破。

例如,在肺部疾病领域,由于肺部细胞的有限更新能力,肺部疾病如肺纤维化和肺癌等常常导致严重的后果。

而利用干细胞,可以促使肺部细胞的再生和修复,从而有效治疗上述疾病。

同样地,在骨骼和关节疾病领域,干细胞治疗也为临床治疗提供了新的方向。

通过将干细胞移植到受损的骨骼或关节区域,可以促使组织再生,并达到治疗和康复的效果。

然而,虽然干细胞治疗在医学领域表现出巨大的潜力,但仍然面临着一些挑战和争议。

首先,干细胞的来源是一个关键问题。

干细胞可以从胚胎、成体组织和诱导多能性干细胞等多个来源获得。

胚胎干细胞具有较强的分化潜力,但使用胚胎干细胞会引起伦理道德争议。

因此,寻找更安全和可持续的干细胞来源是一个重要的研究方向。

其次,干细胞治疗的长期效果和安全性尚需进一步验证。

尽管一些临床研究取得了一定的成功,但仍然需要更多的长期随访研究来评估治疗的长期效果和潜在副作用。

干细胞技术的研究热点领域与最新进展

干细胞技术的研究热点领域与最新进展

干细胞技术的研究热点领域与最新进展1.神经退行性疾病治疗:神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病和脊髓损伤等一直是医学界的难题。

然而,干细胞技术为这些疾病的治疗提供了新的思路。

最新研究表明,通过将干细胞转化为特定的神经细胞类型,可以在动物模型中实现神经退行性疾病的修复,并且在临床试验中也取得了一些进展。

2.心脏病治疗:心脏病是目前全球范围内的主要死因之一、传统的治疗方法,如药物和手术治疗,只能缓解症状,而不能修复心脏的受损部分。

然而,近年来的研究表明,通过将干细胞注入患者的心脏组织中,可以促进心肌细胞的再生和修复,从而提高患者的心脏功能。

3.癌症治疗:干细胞技术在癌症治疗方面也有着重要的应用。

研究人员发现,癌症干细胞是肿瘤生长和转移的关键因素。

因此,通过干细胞的研究,可以理解肿瘤的发生机制,并发展新的靶向治疗方法。

最新的研究进展包括使用干细胞修复癌症治疗中引起的组织损伤,以及利用干细胞进行肿瘤的药物筛选。

4.组织工程:干细胞技术在组织工程领域也有巨大的应用前景。

研究人员开发出了一种新的方法,利用干细胞来生产各种组织和器官,如皮肤、肌肉和器官血管等。

这种方法不仅可以为整形外科和器官移植提供新的选择,还可以用于替代受损组织的修复和再生。

5.基因治疗:基因治疗是一种利用基因工程技术来修复或代替异常基因的治疗方法。

干细胞技术可以用来生产大量的健康细胞,并用于基因治疗中。

最新的研究进展包括使用干细胞来修复遗传性疾病,如囊性纤维化和血友病等。

总结起来,干细胞技术在神经退行性疾病治疗、心脏病治疗、癌症治疗、组织工程和基因治疗等领域都有着重要的应用。

随着研究的不断深入,我们相信干细胞技术将会为人类的健康和医学领域带来更多的突破和进展。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤,对人类的健康造成了严重威胁。

Hedgehog(HH)信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。

最近的研究表明,HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。

对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。

HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。

在正常情况下,HH信号通路被激活后,调节因子Gli进入细胞核,调控一系列基因的转录,参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。

在肺癌发生和发展的过程中,HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达,进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。

HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。

近年来,研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究,已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。

研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制;HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关,HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。

随着对HH信号通路的深入研究,研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。

研究人员通过抑制HH信号通路活化剂,成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移;针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。

这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。

HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。

目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。

未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用,并开发出更加具有针对性的治疗策略。

这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。

肿瘤干细胞学说与肺癌相关研究进展

肿瘤干细胞学说与肺癌相关研究进展
2 0 。4 6) 11 .16 0 5 2 ( :1111 .
d gf C n e Bo T e ,0 6 5 4 :8 -8 。 u r s J . acr i h r20 , ( ) 3 03 5 I l 『61 Y , u , e a. U esi sln a crcn o 2 uJY eW WuB,t 1P MA sniz gcne e st te u ce teaet gnsa d iait nl .Ci acrR s hmo rp ui ae t n r dao JI l C n e e , h c r i n
摘要 : 有学者认为肿瘤是 由少数 能促 发癌 变的肿瘤 干细胞和 占绝大 多数 的普通肿 瘤细胞
C C概 念 的 提 出 为 研 究 肿 瘤 细 S 胞 的生物 学特 性 提 供 了新 思 路 ,
组成 的, 从而提 出了肿瘤干细胞 学说 。肿瘤干细胞 被认 为是 恶性肿 瘤发 生、 药、 耐 复发 及转 移
[5l WagH, i YuJ e a. d iirt no uM d nv 2 n Qa H, ,t 1A m nsai fP A aeoi n t o mS
i c e s s t e s n i v t o s p a e l c n e el o a te n e n r a e h e st i i v f e o h g a a c r c ls t n ia c r
f a gat l m l r a l s f 5 a s J . u ee o m l nn g o a e s e r e 3s t [ ] H m G n r i i c l g d s o 0 tu
T e .0 5,6 6) 6 56 8 h r2 0 l ( :8 -9 .

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展尹荟菁;邓炯【摘要】癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。

肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处,包括自我更新能力和多分化潜能。

许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有,如CD133、CD44、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)以及ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2)。

肺癌干细胞的扩增与作用不仅受胚胎干细胞途径如Notch、Hedgehog和Wnt调控,也受肿瘤信号途径如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)等的调控。

由于癌干细胞在肿瘤复发、转移和耐药性等方面发挥着重要作用,揭示肺癌干细胞与正常干细胞的区别,鉴定并靶向癌干细胞特异性表面标志物及其介导的信号通路,将有望改善肺癌治疗效果和提高患者生存率。

%Cancer stem cells (CSCs) are emerging as a hot topic for cancer research. Lung CSCs share many char-acteristics with normal lung stem cells (SCs), including self-renewal and multi-potency for differentiation. Many molecular markers expressed in various types of CSCs were also found in lung CSCs, such as CD133, CD44, aldehyde dehydrogenase (ALDH) and ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2). Similarly, proliferation and expansion of lung CSCs are regulated not only by signal transduction pathways functioning in normal lung SCs, such as Notch, Hedgehog and Wnt path-ways, but also by those acting in tumor cells, such as epidermal growth factor receptor (EGFR), signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3) and phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) pathways. As CSC plays an critical role in tumor recur-rence, metastasis and drug-resistance, understanding the difference between lung CSCs and normal lung SCs, identifying and targeting CSC markers or related signaling pathways may increase the effcacy of therapy on lung cancer and improved survival of lung cancer patients.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】7页(P633-639)【关键词】肺干细胞;肺肿瘤;表面标志;信号通路;靶向治疗【作者】尹荟菁;邓炯【作者单位】200025上海,上海交通大学医学院病理生理系,细胞分化与凋亡教育部重点实验室;200025上海,上海交通大学医学院病理生理系,细胞分化与凋亡教育部重点实验室; 200025上海,上海交通大学肿瘤微环境与炎症上海市重点实验室; 200030上海,上海胸科医院转化医学中心【正文语种】中文肺癌的致死率为癌症中之最。

肺癌肿瘤干细胞研究新进展

肺癌肿瘤干细胞研究新进展
医 学综 述 20 09年 4月第 l 第 7期 5卷
Me i l dc aR
肺 癌 肿 瘤 干 细 胞 研 究 新 进 展
文加斌 , 张
华 王 丽 萍’张 , ,
阳。
(. 1 大连医科 大学附属第二医院呼吸内科 , 辽宁 大连 16 2 ; . 10 3 2 大连医科大学附属第一医院干部病房 , 辽宁 大连 16 1 ; 10 1 3 大连医科 大学附属第二 医院肿瘤 内科 , 宁 大连 16 2 ) . 辽 10 3
A4 5 9肺癌细胞株 H l l e o c n 型克隆集落存在 不断 自我更 新 的肿瘤 干细胞, oo 人肺腺癌 中 C 2 I F1 一 D4 D 。R
细胞为 B S s A C 样癌干细胞。研究表 明, Dl 分子、 B G C 3 3 A C 2可作为分 选肺癌 肿瘤 干细 胞细胞 表面标 志物, MI1基因过表达 可能与肺癌 肿瘤干细胞 增殖相关。进 一步发现侧群 细胞 细胞 中存在 肺癌干 B - 细胞 。 本 文 对 肺癌 肿 瘤 干 细胞 及 相 关研 究进 展 予 以综 述 。
关键词 : 肿瘤; 肺 干细 胞 ; A C ; 述 B S s综
Ree c v nc me to ng Tu o tm l WE Ja—i , HANG Hu , sarh Ad a e n fLu m r Se Cel s N i bn Z a WANG i ig L- n , p
潜 能 和 自我 更 新 能 力 , 以及 相似 的细胞 表 面标 志和 相 同 的信 号调节 通路 等 。于 是提 出肿 瘤 起 源 于 肿 瘤 干 细 胞 , 是 一 种 干 细胞 疾 病 , 正 常 是
干 细 胞 累 积 突 变 的 结 果。

肺癌研究的新进展与未来展望

肺癌研究的新进展与未来展望

肺癌研究的新进展与未来展望肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,同时也是造成最高死亡率的癌症类型之一。

然而,随着医学技术的进步和研究的不断深入,肺癌的治疗和预防取得了一系列新的突破。

本文将对肺癌研究的新进展以及未来的发展方向进行探讨。

一、基因研究的进展近年来,基因研究在肺癌的治疗中扮演着重要的角色。

研究人员通过对肺癌患者的基因进行分析,发现了一些与肺癌发生和发展密切相关的基因变异。

例如,EGFR(表皮生长因子受体)基因突变在非小细胞肺癌中的高发病率引起了广泛的关注。

这些新发现不仅有助于开发针对特定基因突变的靶向治疗方法,也为预防和早期诊断提供了新的思路。

除了EGFR,近年来许多其他与肺癌相关的基因也被发现,如ALK、ROS1、BRAF等。

这些基因突变的存在使得某些药物在肺癌治疗中表现出优势。

例如,针对ALK基因突变的靶向治疗药物克唑替尼已经成功用于非小细胞肺癌患者的治疗。

基因研究的进展为肺癌的治疗带来了全新的可能性。

二、免疫疗法的突破免疫疗法作为一种新型的治疗手段,近年来在肺癌治疗中取得了显著的突破。

该疗法通过激活免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。

PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫疗法药物。

这些抑制剂通过阻断PD-1受体与PD-L1配体的结合,增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫疗法在肺癌治疗中的应用取得了显著的疗效。

例如,PD-1抑制剂已被证明在晚期非小细胞肺癌患者中具有明显的生存优势。

此外,免疫疗法还可以与其他治疗手段相结合,如放疗和化疗,以增强治疗效果。

免疫疗法的突破为肺癌患者带来了新的希望。

三、早期筛查与精准预防早期筛查和精准预防在肺癌的治疗中起着至关重要的作用。

近年来,随着医学技术的进步和人们对预防意识的提高,对肺癌的早期筛查方法也得到了改进和优化。

低剂量CT(LDCT)扫描被广泛应用于高风险人群的早期肺癌筛查。

该方法通过使用低剂量的CT扫描来检测肺部的异常阴影,以实现对早期肺癌的检测和诊断。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的,后来又在哺乳动物中得到了确认。

该通路在胚胎发育中起着重要的作用,同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。

当该通路异常激活时,会导致多种恶性肿瘤的发生,包括肺癌。

Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。

近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。

Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。

肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,是肺癌发生、复发和转移的重要原因。

研究发现,Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。

Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。

研究表明,在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。

肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等,这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的发生和发展。

研究发现,Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性,从而影响肿瘤的生长和转移。

除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外,Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。

目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等,但疗效并不理想。

研究表明,Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移,并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。

Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。

由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用,因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。

肺癌干细胞标志物

肺癌干细胞标志物

肺癌干细胞的分选
肺癌干细胞的分选主要采用两种方法:一种是应用细胞表面特异性标记进行 分选,另一种是根据SP表型进行肿瘤干细胞的分选。Kim等[9] [10]应用流式 细胞仪分选支气管肺泡干细胞,首先准备新鲜的肺单个细胞,然后用细胞裂 解液去除红细胞,CD45+ 细胞代表造血干细胞,Pecam+ 细胞代表内皮细胞, 去除这两类细胞,选Sca-1+ 细胞,去除CD34- 的细胞群,得到Sca1+/CD45- /Pecam- /CD34+的支气管干细胞群。细胞表面标志物是分选肺癌 肿瘤干细胞的关键,腺癌肿瘤干细胞亦存在与BASCs相似的表面标志物,如 CD34+ 等。如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC-A肺腺癌细胞株进行了 TSC的研究[11]。结果在A549和SPC-A肺腺癌细胞株中发现一个新颖的癌细 胞亚群,其表型特征为CD24 IGF—IR ,具有高侵袭性和高致瘤性并具有自 CD24 主生长特性,能够在无血清条件下长期培养,认为其是肺腺癌干细胞。人们 发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性,即SP特性[12]。目前利 用这一特性进行纯化成为一种常用的分离方法。Maria等[13]应用FACS和 DNA染料Hoechst33342,从肺癌细胞系(H460,H23,HTB-58,A549, H441,H2170)中分离出占细胞总数1/1000-1/5000的SP细胞,体外培养可形 成新的SP和non-SP细胞群,将H441、H460、A549的SP接种NOD /SCID小 鼠,可观察到其SP的成瘤能力分别是non-SP的10倍、15倍和50倍。研究结 果还表明:(1)所有6种肺癌细胞系中SP的ABCG2均明显增高;(2)SP比non-SP 具有更强的多药耐药性;(3)SP细胞均处于细胞周期的静止期(G0);(4)SP中端粒 末端转移酶水平显著高于non-SP。以上结果表明,SP细胞群中富含肿瘤干细 胞。但目前尚未明确分离出肿瘤干细胞,此方面还需进一步研究。

肺癌肿瘤干细胞研究新进展

肺癌肿瘤干细胞研究新进展

ofOncology,池Second锄钉删Hospital Dalian 116023,China;2.Department ofLeaders,the First Affdiated Hospital ofDalian Medical University,
Dalian 11601l,China;3.Department
关键词:肺肿瘤;干细胞;BASCs;综述
Research Advancement of Lung Tulllor Stem Gels WEN施一binl,删A们Hua2,WANG U-pin91,
ZHANG拖增3.(1.Department of Re印iratory,the Second AJfdiated Hospital of Dalian Medical Univers妙,
lung cancer stem cells and
the related research
Key words:hmg neoplasms;Cancer s胁cells;BASCs;Review
相似的细胞表面标志和相同 的信号调节通路等。于是提 出肿瘤起源于肿瘤干细胞, 是一种干细胞疾病,是正常 干细胞累积突变的结果。 “肿瘤干细胞学说”认为肿 瘤组织由异质性的细胞群体 组成,肿瘤组织中存在的一 小部分具有干细胞性质的肿 瘤干细胞具有无限的自我更 新能力,可以产生与上一代 完全相同的子代细胞,并且 具有多种分化潜能和高度增
ofDalian Medwal Universi—
ty。Dalian 1160旺3。China)
Abstract:Bronchoalveolar stem cells(BASCs)wereisolatedfromtheinitial phase ofnon.smallcelllung

肺癌干细胞研究进展

肺癌干细胞研究进展

来, 随着干细胞表面抗原的研究发展 , 实体 T C的研 究也取 S
得 了较 大发 展 。 A- j 研 究 后 发 现 , 有 接 种 E A C 4 、 i j等 Ha 所 S 、 D 4 C 2 一、 i一 腺 癌 细 胞 的 小 鼠 在 1 D 4 Ln 乳 2周 内均 出 现 明显 的肿 瘤 , 接 种 C 4 一或 C 4 而 D4 D2 细 胞 的 小 鼠 则 少 有 肿 瘤 生 长 。
究 发 现 , As S在 支 气 管 、 泡 损 伤 和上 皮 细 胞 体 内修 复 更 B C 肺
新 时发 挥 作 用 , 体 内 支 气 管 和 肺 泡 损 伤 时发 生 增 殖; 当
B C AS S能 够 分 化 为 终 末 细 支 气 管 上 皮 细 胞 ( l a 胞 ) I Ca 细 r 、 型 肺 泡 上 皮 细 胞 ( T I 胞 ) Ⅱ型 肺 泡 上 皮 细 胞 ( T l细 A 细 和 A I
气 管肺 泡干 细 胞 ( r n ho le lrse e s A C ) b o c iav oa tm c l ,B S S 。研 l
很 大 进展 , 者 就 肺 癌 干 细 胞 的 分 离 、 定 方 法 等 最 新 研 究 笔 鉴 进展 综 述 如 下 。
1 肿 瘤 干 细 胞
的研 究 提 供 了一 个 重 要 线 索 。 20 0 6年 , 黄盛 东 等 将 A5 9 细 胞 悬 液接 种 到 9 孔 板 , 4单 6 观 察 其 克 隆 形 成 率 、 隆 形 态 及 传 代 情 况 。 结 果 发 现 , 4 克 A59
细 胞 可 形成 3种 类 型 的 克 隆 集 落 , 中 Hoo ln 其 le e型 占 总 克 o
仍不 明确 。人们发现肿瘤细胞与干细胞在 自我更新 、 信号传

Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展

Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展

Wnt 信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展**基金项目:国家自然科学青年基金资助项目(81001578)1通讯作者,E-mail :jiayingjie1616@sina.com 2300060天津市神经外科研究所3300193天津中医药大学研究生院300193天津天津中医药大学第一附属医院肿瘤科李小江,贾英杰1,张文治2,张莹,娄怡3【摘要】检索2001年至2011年Medline 、PubMed 及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt 信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现,Wnt 信号主要通过Wnt 经典信号传导途径、Wnt-Ca 2+途径、Wnt-细胞平面极化途径在细胞中起作用。

作为Wnt 信号通路中最关键的通道传递分子,Wnt /β-catenin 信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供了新路径。

【关键词】Wnt 信号通路;肺癌干细胞中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:1009-0460(2012)04-0364-03Research progress of Wnt pathway on lung cancer stem cellsLI Xiao-jiang ,JIA Ying-jie ,ZHANG Wen-zhi ,ZHANG Ying ,LOU Yi.Department of Oncology ,the First Affil-iated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ,Tianjin 300193,ChinaCorresponding author :JIA Ying-jie ,E-mail :jiayingjie1616@sina.com 【Abstract 】By studying a total of 31papers searched with lung cancer stem cells and Wnt pathway as key words in Medline ,Pubmed and CNKI databases from 2001to 2011,we found that the Wnt pathway played its role in cell through the following three chan-nels :Wnt classical signaling pathway ,Wnt-Ca 2+pathway and the Wnt-cell plane polarization.As the most critical signaling molecule in the Wnt pathway ,the Wnt /β-catenin signaling pathway plays an important role in maintaining the cell proliferation and clone forma-tion of lung cancer stem cells ,which can restrain the proliferation of lung cancer stem cells by influencing key protein.It provides a new method in the treatment of lung cancer.【Key Words 】Wnt signaling pathway ;Lung cancer stem cells肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,己成为人类因癌症死亡的主要原因[1]。

–干细胞治疗对肿瘤靶向影响之研究取向

–干细胞治疗对肿瘤靶向影响之研究取向

–干细胞治疗对肿瘤靶向影响之研究取向引言:肿瘤是当今世界最为严重的健康难题之一,对人类的健康和生活质量造成了巨大的威胁。

传统的治疗方法如放疗、化疗等对患者身体造成的损伤严重,而且容易引发疗效不佳和复发等问题。

针对这些问题,干细胞治疗作为一种新兴疗法逐渐受到关注。

本文将探讨干细胞治疗在肿瘤靶向治疗中的研究取向,包括干细胞的来源及特点、干细胞治疗的原理以及当前的研究进展。

一、干细胞的来源及特点干细胞是一种具有自我更新和分化能力的细胞,可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两种来源。

胚胎干细胞来源于早期胚胎,具有较为广泛的分化潜能,可以分化为体内各种细胞类型。

成体干细胞分布在成年人的各个组织器官中,具有较为有限的分化潜能,仅能分化成一定的细胞类型。

干细胞治疗的特点在于其具有较高的自我更新能力和多向分化潜能。

这使得干细胞治疗具有重建组织和器官、修复损伤以及靶向治疗等潜在应用价值。

对于肿瘤治疗来说,干细胞治疗具有独特的优势和潜力。

二、干细胞治疗的原理干细胞治疗在肿瘤靶向治疗中的原理主要是通过两种方式发挥作用:增强肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖。

1. 增强肿瘤细胞死亡研究表明,干细胞能够释放一些生长因子和细胞因子,如TNF-α、TRAIL和FasL等,这些因子能够诱导肿瘤细胞凋亡。

此外,干细胞还能表达一些抗肿瘤蛋白,如TRAIL蛋白,在肿瘤局部发挥抑制作用,促进肿瘤细胞的死亡。

2. 抑制肿瘤细胞增殖干细胞具有对肿瘤细胞具有高度亲和力的特点,被广泛应用于肿瘤的靶向治疗中。

在干细胞治疗过程中,通过给予干细胞一定的载体,使其携带抗肿瘤药物或遗传物质,实现对肿瘤细胞的靶向攻击。

此外,干细胞还能够改善肿瘤周围微环境,抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。

三、当前的研究进展干细胞治疗在肿瘤靶向治疗中的研究取向主要集中在以下几个方面。

1. 干细胞对肿瘤细胞释放的因子研究研究表明,干细胞释放的生长因子和细胞因子对肿瘤细胞具有显著的影响。

癌症干细胞研究在胃癌和肺癌治疗中的应用

癌症干细胞研究在胃癌和肺癌治疗中的应用

癌症干细胞研究在胃癌和肺癌治疗中的应用癌症一直是医学界和患者们的一大难题。

虽然多年来在癌症治疗方面取得了重要进展,但仍然存在许多治疗上的挑战。

近年来,癌症干细胞研究逐渐成为研究癌症治疗的热点领域之一。

本文将探讨癌症干细胞研究在胃癌和肺癌治疗中的应用,以及这一领域的未来前景。

### 胃癌治疗中的癌症干细胞研究胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,对患者的生存率造成了巨大威胁。

传统的胃癌治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学治疗。

然而,这些方法往往难以完全根治癌症,因为癌细胞往往会重新出现。

癌症干细胞被认为是导致癌症复发和耐药性的主要原因之一。

这些干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力,使它们能够在治疗后存活并重新形成肿瘤。

因此,研究人员开始着眼于癌症干细胞,希望能够开发针对这些细胞的治疗方法。

最近的研究表明,通过针对胃癌干细胞的特定标志物进行靶向治疗,可以有效地减少癌症的复发率。

此外,一些药物已经显示出能够抑制癌症干细胞的自我更新能力,从而提高了治疗效果。

癌症干细胞研究的进展为胃癌治疗提供了新的希望,并且为未来的临床治疗方法提供了有力支持。

### 肺癌治疗中的癌症干细胞研究肺癌是全球范围内癌症死亡率最高的癌症之一,治疗肺癌同样具有挑战性。

传统的肺癌治疗方法包括手术、化疗和放疗,但疗效有限,尤其是对于晚期患者。

在肺癌研究领域,癌症干细胞也引起了广泛的关注。

肺癌干细胞被认为是肺癌复发和转移的主要原因。

这些细胞具有高度的自我更新能力,能够产生大量肿瘤细胞,从而导致肺癌的恶化。

因此,针对肺癌干细胞的研究成为了治疗肺癌的一个重要方向。

研究人员正在努力寻找能够干扰肺癌干细胞活性的方法。

一些新药物和治疗策略已经在实验室。

生物医学研究的最新进展

生物医学研究的最新进展

生物医学研究的最新进展生物医学研究始终是人类社会的热门话题之一。

随着时代的变迁和科技的不断进步,生物医学研究也不断地在发展,涉及到人类生命的各个方面。

本文将介绍一些生物医学研究的最新进展。

一、基因编辑技术基因编辑技术是指利用分子生物学技术对基因组进行删除、插入、修改等操作的技术。

近年来,基因编辑技术的应用日益广泛。

其中最为著名的是CRISPR-Cas9技术,它能够直接剪切DNA序列并实现精确的基因编辑。

这一技术的应用范围非常广泛,比如用于研究基因功能、治疗遗传病、改良农作物等。

二、干细胞研究干细胞是一类能够自我更新并分化成各种细胞类型的细胞。

干细胞研究是生物医学领域的重要方向之一。

近年来,干细胞研究已经取得了一些重要进展。

比如,科学家们成功将肌肉细胞转化成干细胞,进而可以培育出各种器官组织。

这一技术可以用于治疗各种疾病,如心血管病、糖尿病等。

三、癌症研究癌症是当今世界面临的一大难题。

生物医学研究也在不断探索癌症的治疗新方案。

近年来,科学家们通过对肿瘤细胞的基因测序和分析,发现了很多可行的治疗方法。

比如,利用免疫疗法可以调节免疫系统,增强对癌细胞的清除能力。

此外,也可以利用基因编辑技术直接针对癌细胞进行治疗,比如将恶性肿瘤细胞的基因修改为正常细胞的基因,从而达到治疗的效果。

四、人工智能在生物医学研究中的应用人工智能是当今世界科技领域的热点之一。

在生物医学研究中,人工智能也发挥了重要作用。

比如,科学家们利用人工智能技术分析肺部CT扫描图像,可以实现更加准确的肺癌筛查。

此外,医学领域中越来越多的应用,如医学影像的分析、药物设计等,都是借助了人工智能技术来实现的。

总之,生物医学研究是一个永不停歇的领域,在科技不断进步的今天,各种新技术的不断涌现,为生物医学研究的发展带来了无限的可能性。

我们有理由相信,在不久的将来,生物医学研究将能够为更多的疾病治疗、生命探索等方面提供更多的答案。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

【关键词】肺肿瘤;干细胞;肿瘤干细胞;肿瘤细胞,培养的
福建医科大学学报 2010年6月第44卷第3期王树岗等:肺癌干细胞研究进展肺癌是当前危害人类生命和健康最严重的恶性肿瘤。

据报道,经手术、放化疗等治疗后5年存活率不足15%[1]。

随着环境污染的日益加重,1950年代后发病率迅速上升,目前在男性恶性肿瘤中占第一位,女性的发病率也在不断增长,占恶性肿瘤的第二位[2]。

肿瘤干细胞(tumor stem cell, tsc)是当前研究的热点,人们希望从肺癌干细胞的角度找到根治肺癌的途径,近年来对肺癌干细胞的研究已经取得了很大进展,笔者就肺癌干细胞的分离、鉴定方法等最新研究进展综述如下。

1 肿瘤干细胞肿瘤发病率居高不下,但目前肿瘤治疗效果却远不能令人满意,造成这一结果的主要原因在于肿瘤的发病机理至今仍不明确。

人们发现肿瘤细胞与干细胞在自我更新、信号传导、耐化疗药物等方面有许多相似之处,人们就二者之间的相似性提出了tsc 学说,认为主导肿瘤发生发展、转移复发的关键细胞是tsc[3]。

tsc的最早报道见于白血病。

dick等发现大多数急性粒细胞性白血病中只有cd34+、cd38-细胞能在nod/scid小鼠骨髓中形成白血病细胞克隆,而cd34+、cd38+和cd34-细胞则未能形成克隆[4]。

由于血液细胞起源于造血干细胞,故与其他实体组织相比具有一定的特殊性。

近年来,随着干细胞表面抗原的研究发展,实体tsc的研究也取得了较大发展。

ai hajj等研究后发现,所有接种esa+、cd44+、cd24-、lin-乳腺癌细胞的小鼠在12周内均出现明显的肿瘤,而接种cd44-或cd24+细胞的小鼠则少有肿瘤生长。

esa+、cd44+、cd24-、lin-细胞遂被称为乳腺癌干细胞,首次证明了在实体瘤中同样有tsc的存在[5]。

singh等报道,在脑肿瘤中分离出了tsc,但与乳腺癌干细胞不同的是,脑tsc的分离是以cd133为干细胞膜蛋白标记的[6]。

2006年,o'brien等在研究结肠癌时将cd133+细胞接种于nod/scid鼠肾被囊中,以鉴定结肠癌起始细胞。

发现cd133+结肠癌细胞可以起始肿瘤,因此认为cd133+细胞就是结肠tsc[7]。

迄今为止,已成功分离并鉴定的实体tsc还包括前列腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等[8 10],肺癌tsc的研究也取得了巨大进展。

其他肿瘤,如胃癌中是否存在tsc目前尚不清楚[11]。

2 肺癌干细胞
2.1 研究进展
2005年,kim等从小鼠支气管肺泡导管连接处分离出一群sca+cd45-pecam-cd34+细胞,命名为支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cells, bascs)。

研究发现,bascs在支气管、肺泡损伤和上皮细胞体内修复更新时发挥作用,当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖;bascs能够分化为终末细支气管上皮细胞 (clara细胞)、i型肺泡上皮细胞(at i细胞)和ⅱ型肺泡上皮细胞(atⅱ细胞),表明其具有自我更新和多向分化潜能,故认为鼠肺末梢支气管癌的发生和bascs有关[12]。

这个结果为人肺tsc的研究提供了一个重要线索。

2006年,黄盛东等将a549单细胞悬液接种到96孔板,观察其克隆形成率、克隆形态及传代情况。

结果发现,a549细胞可形成3种类型的克隆集落,其中holoelone型占总克隆数的4%,克隆体积大,可连续传代20次以上,并可分化为其他2种类型的集落,增殖活性不随时间延长而降低,并表达sca 1+等干细胞标记[13]。

2007年,summer等利用干细胞排斥hoechst染料的特性,并结合cd45、cd31成功从鼠的肺组织中分离出肺内源的间充质干细胞[14]。

同年,ho等对6种人肺癌细胞株的侧群(side population,sp)细胞进行了一系列实验研究,发现肺癌sp细胞较非sp细胞具有更强的致瘤性,同时人端粒末端转移酶表达增高,说明这部分sp细胞具有tsc特性。

同时发现肺癌sp细胞表达乳腺癌耐药蛋白(abcg2)等多种atp binding cassette(abc)家族膜转运蛋白是其对化疗药物不敏感的主要原因[15]。

2008年,国外学者从a549中分离出有干细胞特性的sp细胞,这些sp细胞在总细胞群里约占24%。

在增殖实验中,发现sp和非sp细胞均可形成含sp和非sp细胞的异质细胞群落,但sp较非sp细胞增殖的速度明显提高,而且sp较非sp细胞更高表达abcg2,有更强的抗凋亡能力,
从而认为a549中的sp细胞具有干细胞特性[16]。

同年,eramo等报道了肺癌干细胞属于cd133+细胞亚群,他们发现在肺癌中存在小部分表达cd133的未分化细胞,这些cd133+细胞可在无血清培养基中以球体的形式生长,在免疫缺陷小鼠体内注射104个细胞即可很容易的使之产生与原细胞相同性质的肿瘤,认为cd133+细胞拥有tsc特性[17]。

董强刚等采用流式细胞及rt pcr技术检测肺癌细胞株中干细胞相关标志表达,并通过裸鼠移植评估其致瘤性,结果在a549和spc a肺腺癌细胞株中发现一个新颖的癌细胞亚群,其表型特征为cd24+igf-1r+,具有高侵袭性和高致瘤性并具有自主生长特性,能够在无血清条件下长期培养,认为其是肺腺癌干细胞[18]。

2009年,tirino等对89例非小细胞肺癌(nsclc)患者的活体肿瘤组织进行研究,发现89例中有72%表达cd133,其平均表达值为6%,cd133+肺癌细胞在其后的实验中表现了更强的致瘤能力[19]。

同年,文加斌等对nci h446人小细胞肺癌(sclc)细胞株的干细胞特性进行研究,结果15个单细胞克隆生长形成克隆,形态上大致分为2种克隆,实验说明人sclc细胞株存在异质性肿瘤细胞克隆,可能来源于tsc的分化[20]。

国外的研究对象较为笼统,如tirino对nsclc进行了干细胞方面的研究,eramo的研究对象包括所有肺癌,但均未针对肺腺癌、鳞癌等具体组织学分型进行细分研究[17,19]。

鉴于不同肺癌类型生物学特性的巨大区别,未来还需在不同肺癌组织学分型上进行深入研究。

国内对肺癌干细胞的研究虽有很大进展,但同样有其不足之处。

国内研究仅停留在体外培养的肺癌细胞株水平,未对活体的新鲜肺癌细胞进行深入研究,而肺癌细胞在体内、体外环境中的生物学特性肯定是有区别的,要使肺癌干细胞理论有效指导临床工作,就必须在体内培养的肺癌细胞领域进行突破。

2.2 肺癌干细胞的分选方法
肺癌干细胞的分选主要采用两种方法,一种是应用细胞表面特异性标记进行分选,另一种是根据sp表型进行tsc的分选。

应用细胞表面特异性标记分选使用的主要仪器有两种,即荧光激活细胞分选(fluorescence activated cell sorting,facs)和磁性激活细胞分选(magnetic activated cell sorting,macs)。

facs是利用干细胞表面一些膜蛋白,主要是一些cd抗原表达上调和下调的特点,用流式细胞仪分选干细胞,如董强刚等即是采用facs 对a549和spc a肺腺癌细胞株进行了tsc的研究[18]。

macs则是利用未标记的cd抗原等蛋白的单克隆抗体作为第一抗体与单细胞悬液结合,再用免疫磁珠标记的第二抗体与之结合,利用这种特异性一抗、二抗标记的细胞悬液流过特制的磁场,经柱内洗脱收集干细胞。

人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性,即sp特性[21]。

目前利用这一特性进行纯化已成为一种常用的分离方法。

如ho等对6种人肺癌细胞株中提取的sp细胞研究后发现其具有tsc特性[15]。

sp细胞表面表达abcg2等abc家族膜转运蛋白,因此,同样可以应用abcg2作为标记分选tsc。

相关文档
最新文档