唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别-2
【药知道】唑来膦酸注射液的合理使用
【药知道】唑来膦酸注射液的合理使用合理用药百科有态度有深度有温度疼痛是恶性肿瘤骨转移的主要症状，随着骨转移灶的扩大越来越强烈，给患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌症患者尸检发现25％～85％有骨转移，最常见的原发肿瘤如乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、食管癌［2］。
唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格含量100ml:5mg和5ml:4mg。
那么他们的区别到底有多大呢？一、唑来膦酸的药理作用1、主要是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。
2、治疗骨转移的作用机制主要是通过抑制破骨细胞活化和已活化破骨细胞的增生来抑制骨的吸收，减少骨基质细胞因子的释放或抑制肿瘤细胞黏附于骨基质。
唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取；抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。
3、同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。
4、唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。
二、临床应用1、肿瘤骨转移：癌症患者都会伴随一定程度的骨骼并发症，包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛。
恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤患者的常见临床并发症，也是肿瘤患者死亡的重要原因。
2、Paget's病［3］：Paget,s病以骨骼一个或多个区域破骨细胞介导的骨吸收增加伴有骨骼修复不良，进而导致骨重建失调和骨转换增加为主要特征，双膦酸盐是其主要治疗药物。
ASCO2014唑来膦酸延续治疗乳腺癌骨转移：每4周还是每12周？
ASCO2014】唑来膦酸延续治疗乳腺癌骨转移：每4周还是每12周？医脉通2014-05-31唑来膦酸（ZOL）4mg每四周给药（q4 wk）可降低乳腺癌伴骨转移患者骨骼相关事件（SREs）的风险。
2014ASCO大会所发布的OPTIMIZE-2研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究者希望明确：对于那些先前已接受双膦酸盐注射治疗1年以上的患者，ZOL每12周给药（q12 wk）的疗效及安全性是否非劣于q4 wk给药。
结果验证了非劣效性的猜测。
研究细节如下：研究方法：本研究为一项前瞻性随机双盲多中心对照研究，所纳入的均为女性乳腺癌伴骨转移患者，且在先前10-15个月的治疗中接受超过9剂双膦酸盐（ZOL或帕米膦酸钠）静脉注射治疗。
研究者将这些受试者以1：1的比例随机分入ZOL q4 wk组及ZOL q12 wk组，并持续接受为期一年的治疗，其间维持盲法设计。
研究主要终点为发生SREs次数≥1的患者比例，即SRE发生率。
主要分析为SRE发生率的非劣效性（预设界值10%）。
次要终点包括首次发生SRE的时间、骨骼并发症发病率（SMR）、骨痛评分、骨转换指标及安全性。
研究结果：共有403名患者被随机分入ZOLq4 wk组（n=200）及ZOLq12 wk组（n203）。
受试者中位年龄为59岁，基线时各组特征类似。
SRE发生率方面，ZOLq4 wk组及q12 wk组分别为22%和23.2%，组间差异为1.2%（95% 置信区间[CI], –7.5%-9.8%;P = .724）。
CI上限（9.8%）低于预设非劣效性边界（10%），提示q12 wk非劣于q4 wk。
研究中，两组首次发生SREs的时间类似（HR, 1.06; 95% CI, 0.70-1.60; P = .792），平均SMR亦类似（分别为0.46和0.50; P = .854）。
两组骨转换指标较基线时的变化及治疗后出现的不良事件（TEAEs）总体相仿。
唑来膦酸说明书
【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：天晴依泰英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】本品主要成份是唑来膦酸。
化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。
分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：辅料为甘露醇。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
【规格】5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。
【用法用量】静脉滴注。
成人每次4mg，用%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。
每3~4周给药一次或遵医嘱。
【不良反应】本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；心血管系统：低血压；血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；代谢系统：厌食，体重下降，脱水；其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。
唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时内自动消退。
【禁忌】1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；2. 严重肾功能不全者不推荐使用。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3．接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4 对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。
唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别
4 mg唑来膦酸与5 mg唑来膦酸的区别双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：1.适应症中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型4 mg唑来膦酸是5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是100 mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔4 mg唑来膦酸与5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑来膦酸是每一年或每两年滴注一次[7]。
5.不良反应唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
唑来膦酸
【功能主治】 用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。
【副 作 用】 本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
【药物名称】 葡萄糖-电解质口服粉剂
【英文名称】 Oral Rehydration Salt Powder
【别 名】 口服补液盐。ORS。
【医 保】 乙
【用法用量】 将本品溶于 500ml 凉开水中服， 成人一般用量不得超过3000ml，隔数分钟服1次，每次10~20ml，4~6hr内服完。
【药物名称】 唑来膦酸
【英文名称】 Zoledronic acid
【别 名】 天晴依泰针。
【医 保】 丙。
【用法用量】 成人和老年人：对于HCM患者（白蛋白修正的血清钙≥3.0mmol/l或12mg/dl），推荐剂量为4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀释，进行不少于15分钟静脉输注（参看"使用说明"）。白蛋白修正的血清钙（mg/dL）=患者血钙（mg/dL）+0.8×[中位血清白蛋白（g/L）~患者血清白蛋白（g/L）]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4mg。再次治疗：血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的。再次治疗必须与前一次至少相隔7~10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平（见“注意事项”）。肾功能不全患者：到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间（血清肌酐<400mmol/l或<4.5mg/dl）。肝功能不全者：由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。
唑来膦酸杂质-全套列表
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中文名英文名货号CAS号规格结构式唑来膦酸一水合物Zoledronic Acid Monohydrate1992Z165800-06-610mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质1（唑来膦酸EP杂质A）Zoledronic AcidImpurity 1（Zoledronic Acid EP ImpurityA）19921Z1627731-60-510mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质2（唑来膦酸EP杂质B）Zoledronic AcidImpurity 2（Zoledronic Acid EP ImpurityB）19922Z1627731-61-610mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质3（唑来膦酸EP杂质C）Zoledronic AcidImpurity 3（Zoledronic Acid EP ImpurityC）19923Z288-32-410mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质4（唑来膦酸EP杂质D）Zoledronic AcidImpurity 4（Zoledronic Acid EP ImpurityD）19924Z 22884-10-210mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质5Zoledronic AcidImpurity 519925ZN/A10mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质6Zoledronic Acid Impurity 619926Z 117255-11-510mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质7Zoledronic AcidImpurity 719927Z N/A10mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质8Zoledronic AcidImpurity 819928Z1334703-07-910mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质9Zoledronic AcidImpurity 919929Z17450-34-910mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质10Zoledronic AcidImpurity 10199210Z N/A10mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质11Zoledronic AcidImpurity 11199211Z N/A10mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质12Zoledronic AcidImpurity 12199212Z118054-52-710mg-25mg-50mg-100mg唑来膦酸杂质13Zoledronic AcidImpurity 13199213Z1313885-85-610mg-25mg-50mg-100mg。
唑来膦酸
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【药理毒理】 唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双膦酸盐化合物。它能抑制因破骨活性增加 而导致的骨吸收。 双膦酸盐化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。 作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨 的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。 临床研究 以帕米膦酸为对照的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低 血清钙和尿液中的钙排泄量。 唑来膦酸 4mg 组给药 10 天后的完全缓解率是 88.4%, 唑来膦酸 8mg 组为 86.7%, 帕米膦酸组为 69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组 和帕米膦酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸 8mg 组中低血钙症的发生频率 较高。 单剂使用本品，有一半的病例在给药后 4 天内升高的血钙浓度降低至正常值范围 之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是 30-40 天，而帕米膦酸组为 20-22 天。 血钙重又升高的患者（>2.9mmol/l）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对 8mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4mg剂量组进行比较，所以 8mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。 【药代动力学】 分布 在初始 24 小时内，给药量的 44± 18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。 唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为 22%），而 且不依赖于唑来膦酸的浓度。 将注射时间从 5 分钟增加到 15 分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了 30%， 但对 AUC 没有影响。 与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。 代谢 唑来膦酸在体外不抑制人 P450 酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组 织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t1/2γ）至少为 167 小时。全身的清除 率是 5.6± 2.5 升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。 消除
注射用唑来膦酸浓溶液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
/休克、荨麻疹、巩膜炎和眼眶炎。
【禁忌】 对唑来膦酸、其它双膦酸盐或本品任何成份过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。 【注意事项】 水化和电解质监测 给予本品前必须评价患者的情况以确保他们是处于足够的水化状态。 有发生心功能衰竭危险的病人，应避免过度水化。 在开始本品治疗后，应密切监测血清肌酐、血清钙、磷和镁。 甲状腺术后患者由于甲状旁腺机能减退特别容易产生低血钙。 如果出现低钙血症、低磷血症或低镁血症，须进行短期的补充治疗。未治疗的高钙
已经有报道双膦酸盐类药物可能会导致肾功能不全症状，可能增加肾功受损的因素有
脱水症状、以前已存在有肾功损害症状、额外增加循环使用 Zometa®或其它双膦酸盐类 药物、使用对肾脏有害的药物、或输注时间短于推荐的时间。 对有肾功能恶化迹象的 HCM 患者应进行适当的评价，以判断采用本品继续治疗的 潜在益处是否超过可能的风险。 如果本品的输注时间少于 15 分钟，肌酐升高的风险会增加一倍。因此，输注时间 至少为 15 分钟并仔细监测。
核准日期：2008 年 11 月 04 日 修改日期：2009 年 6 月 2 日 修改日期：2010 年 1 月 28 日 修改日期：2010 年 4 月 8 号 日 修改日期：
注射用唑来膦酸浓溶液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】 通用名称：注射用唑来膦酸浓溶液 英文名称：Zoledronic Acid Concentrated Solution for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan Nongrongye
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虽然在不少于 15 分钟的时间内给予 4 mg Zometa®的用药方法可以使危险性降低 了，但是病人的肾功能减退症状仍然会发生。 已经有报道在开始给予 Zometa®药物后或
临床常见不合理用药实例评析
不合理处方实例分析
解析
1.无注明过敏试验及结果的判定。(1)注射用青霉素钾无注明过敏试验及结果的判定。解析：青霉素类药物用药前需要进行皮试，皮试阴性者方可使用。
临床常见不合理处方解析
背景
处方评析，是药剂科开展的对用药的适宜性和合理性进行审核，是临床药学工作中的关键环节。处方评析工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。今天，咱们就分享临床上常见的不合理用药解析。
不合理处方实例分析
一、处方信息一
3.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。(1)唑来膦酸注射液剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定。解析：唑来膦酸注射液每周一次给药不合理。唑来膦酸用于治疗骨质疏松的给药频次应为一年给药一次。
不合理处方实例分析
二、处方信息二
患者信息：女 ，35 周岁临床诊断：细菌性肺炎注释：无1.注射用头孢孟多酯钠（0.5g）用法：iv.gtt.qd(1日1次)1次3g2.氯化钠注射液（0.9%）用法：iv.gtt.qd(1日1次)1次100ml
感谢聆听，批评指导
2024
不合理处方实例分析
解析
1.用药与诊断不相符。(1)唑来膦酸注射液用药与诊断不相符。解析：唑来膦酸4mg，主要用于肿瘤骨转移患者。唑来膦酸用于治疗骨质疏松的正确剂量为5mg。抗骨松治疗建议使用5mg。
2.碳酸钙D3片用药与诊断不相符。解析：未使用活性维生素D3制剂。患者为老年女性、且存在肾功能损害，维生素D3的补充应选用无需经肾脏活化的活性维生素D3。建议选用阿法骨化醇或骨化三醇。
唑来膦酸最新说明书
核准日期：2007年04月26日修改日期：2008年03 月28日2008年10月16日2009年05 月22日2009年08 月19日2010年03 月19日2010年11月12 日2011年09月27日2011年11月05日2012年05月17日2013年07月18日唑来膦酸注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：唑来膦酸注射液商品名称：密固达（Aclasta）英文名称：Zoledronic acid Injection汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye【成份】活性成份：唑来膦酸化学名称：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-双磷酸一水化物结构式：分子式：C5H10N2O7P2·H2O分子量：290.11辅料：枸橼酸钠、甘露醇、注射用水【规格】100ml：5mg（以唑来膦酸无水物计）。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget’s病（变形性骨炎）。
【用法用量】对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。
目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。
对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。
本品通过输液管以恒定速度滴注。
滴注时间不得少于15分钟（参见【注意事项】）。
本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。
此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D 和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次（参见【注意事项】）。
本品初次治疗有效的患者，疾病缓解期延长，平均缓解时间为7.7年。
由于Paget’s骨病属于一种终身性疾病，通常需要再次治疗。
Paget’s 骨病再治疗可以在初次治疗一年或更长时间间隔后再次进行 5 mg本品静脉输注。
唑来膦酸进口国产区别
唑来膦酸进口国产区别唑来膦酸是什么药？唑来膦酸可抑制破骨细胞的异常活性，从而使血钙水平降低。
唑来膦酸有哪些用途？用于恶性肿瘤引起的高钙血症。
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病。
唑来膦酸有哪些制剂和规格？唑来膦酸通常制成注射剂（粉）和注射液。
不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样，具体如何选择请咨询医生。
唑来膦酸注射剂（粉）：4毫克。
唑来膦酸注射液：1毫克/1毫升；4毫克/4毫升；4毫克/5毫升；5毫克/100毫升。
用药前须知我该如何用药？唑来膦酸为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，包括用法、用量、用药时间等，不得擅自在家按照药物说明书自行用药。
注射剂应由医生或护士在医院、诊所操作，不要自行使用。
推荐成人单剂量4毫克，加入0.9％氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。
根据血钙水平，必要时继续给予其他双膦酸盐口服。
老年人不必调整剂量，儿童不宜使用，重度肾功能不全患者应权衡利弊决定用药与否。
用药期间注意事项唑来膦酸需要足量、足疗程应用，不要轻易减量、停药。
给予唑来膦酸后，应监测血钙、镁和膦酸盐水平。
在治疗期间，应尽可能避免介入性口腔治疗。
唑来膦酸可能有哪些不良反应？唑来膦酸的不良反应包括：最常见的不良反应是发热。
各类血细胞减少。
精神错乱。
恶心、厌食。
关节痛。
心动过缓。
血肌酐升高。
低钙血症。
低血压。
流感样症状，注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。
唑来膦酸的不良反应多为轻度何一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退其他不良反应请仔细阅读药品说明书。
哪些药物会与唑来膦酸相互作用？有些药物可能与唑来膦酸相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。
这些药物与唑来膦酸一起使用前请咨询医生。
食物会进一步阻碍双膦酸盐的吸收。
含有铝、铁、钙、镁，包括抗酸药和矿物补充剂都有可能减少双膦酸盐的吸收。
苏奇(唑来膦酸注射液)用法指南
产品小结
适用范围广泛 有效减少和延迟多种实体瘤骨转移 恶性肿瘤引起的高钙血症一线治疗药物 预防和治疗绝经后骨质疏松症简便有效的手段 强力抗骨吸收,提高给药时效 生产设施先进,产品质量优异
安全性评价
• 给药后试验组和对 照组不良反应主要 都是发热、恶心呕 吐、乏力、全身酸 胀不适等，未见明 显心、肝、肾功能 损害，患者耐受性 好，无严重不良事 件发生，且两组间 差异无显著性， P﹥0.05
0.33 0.32 0.31 0.3 0.29 0.28 0.27 0.26 0.25 27.80% 试验组 对照组 33.00%
给药迅速，作用持久，每月只需一次
2003年10月至2004年10月注射用唑来膦酸的随机双盲、 多中心Ⅱ期临床研究（以帕米膦酸二钠为阳性药平行对照组）
武汉大学中南医院国家药品临床研究基地： 武汉大学中南医院 中日友好医院 大连医科大学第一附属医院 大连医科大学第二附属医院 江西医学院第二附属医院 皖南医学院弋矶山医院
与其他临床药物比较
• 密固达（诺华制药） • 适应症：治疗绝经后的骨质疏松和变形性骨炎 • 未录入医保范围，价格高昂
谢谢大家！
注意事项
首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以 及血清肌酸酐的水平 伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水， 对于接受利尿剂治疗的病人与本品合用时只能在 充分补水后使用 接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至 肾功能恢复至基线水平
药物相互作用
对细胞色素P450有轻度抑制作用，不能与含钙离子共同 输液
Hale Waihona Puke 预防绝经后骨质疏松症简便有 效的手段
国产 进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果 成本比较
国产进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果成本比较【摘要】目的比较国产与进口唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移的成本—效果比。
方法对恶性肿瘤骨转移患者178例随机分为两组，93例使用国产唑来膦酸注射液，85例使用进口唑来膦酸注射液，每4周重复使用1次。
观察比较两组患者生活质量改善率及不良反应发生率。
结果国产唑来膦酸注射液与进口唑来膦酸注射液在生活质量改善率方面分别为%和%，在不良反应发生率方面分别为％和％，两者差异均无统计学意义。
结论成本—效果比显示，国产唑来膦酸较进口唑来膦酸低。
【关键词】唑来膦酸生活质量不良反应成本—效果比【Abstract】 Objective To make a comparison study on the ratio of costs to effect of treating malignant tumor bone metastases with Zoledronic acid injection between China-made and Thepatients with the disease of malignant tumor bone metastases were divided into two groups and treated them with the Zoledronic acid injection of with either China-made and imported respectively every four weeks. After that, the improvement of life quality and the incidence of adverse reactions on the patients fromthe two groups were observed. Results The improvement of life quality by the China-made Zoledronic acid injection was %(35/93) and that was %(36/85) by the imported injection. The incidence of adverse reactions on the injection was ％％by China made and imported respectively, neither has little difference, it is espectively % and % from in and broad. It tells us that the domestic Zoledronic acid injection has a lower ratio of costs to effect than the import.【Key words】 Zoledronic Life qualityAdverse reaction The ratio of costs to effect骨转移是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，是癌症疼痛和降低患者生活质量的主要原因。
唑来膦酸注射液注意事项
唑来膦酸注射液注意事项唑来膦酸注射液是一种用于治疗骨骼疾病的药物。
在使用唑来膦酸注射液前，我们需要注意以下事项。
1. 用药前准备：在使用唑来膦酸注射液前，应该确保患者血钙水平正常，因为唑来膦酸可引起低血钙水平。
同时，了解患者的过敏史和当前的用药情况也是非常重要的。
2. 用药适应症：唑来膦酸注射液主要用于治疗骨质疏松症、高血钙、恶性肿瘤骨病等疾病。
在使用前，应该确保患者符合该药物的适应症。
3. 剂量和用法：唑来膦酸注射液的剂量和用法应该根据患者的具体情况来确定。
一般来说，成人剂量为每周4mg，每次注射0.5mg。
对于特殊人群，如肾功能损害或老年人，应该进行剂量的调整。
4. 使用须知：在注射时，应该注意注射前后的消毒，避免感染。
另外，唑来膦酸注射液应该清澈无悬浮物，如有颗粒或变色应该避免使用。
5. 不良反应：在使用唑来膦酸注射液期间，可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、消化不良等。
如果出现严重的不良反应，如严重的骨痛或胃肠道出血等，应立即告知医生。
6. 其他药物的相互作用：唑来膦酸注射液与其他药物可能存在相互作用。
例如，甲状旁腺素、铝剂和镁剂可能减少唑来膦酸的吸收。
因此，在用药前应该告知医生关于当前用药情况。
7. 孕妇和哺乳期妇女：由于唑来膦酸注射液可能对胚胎和婴儿有害，所以在妊娠期或哺乳期的妇女应该避免使用该药物。
8. 长期治疗：唑来膦酸注射液主要用于长期治疗骨质疏松症等慢性疾病。
因此，在使用过程中需要定期复查血钙和肾功能等，以确保药物的疗效和安全性。
9. 存储和处置：唑来膦酸注射液应储存在干燥、阴凉的地方，远离儿童。
用完后，应将针头和注射器丢弃至专门的医疗垃圾容器中。
总之，使用唑来膦酸注射液前，我们应该了解患者的用药适应症、剂量和用法，并遵循严格的使用须知。
同时，需要注意药物的不良反应、相互作用和储存处置等问题。
与医生进行充分的沟通和监测，以确保治疗的效果和安全性。
密固达水化用法
密固达水化用法
密固达（唑来膦酸注射液）是一种用于治疗Paget's病（变形性骨炎）的药物。
使用方法如下：
1. 一次静脉滴注5mg唑来膦酸（无水物），用100ml水溶液以输液管恒
定速度滴注。
2. 滴注时间不得少于15分钟。
3. 本品不可与任何含钙溶液接触，不能与其他治疗药物混合或同时静脉给药。
4. 一次一瓶，未用完应弃之。
溶液出现可见微粒或变色现象时禁用。
如经冷冻，须达到室温后方可使用。
5. 配制本品溶液过程应保持无菌操作。
6. 给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。
在使用本品治疗的同时应服用足量维生素D。
7. 对于正接受治疗的变形性骨炎的患者必须至少10天内确保补充足量的钙剂（每次500mg，每日两次）。
此外，对于肾功能不全的患者，由于缺乏这一人群充分的临床数据，对肌酐清除率在30ml/min以下的患者不推荐使用本品。
肌酐清除率大于等于
30ml/min的患者使用时无需调整剂量。
肝功能不全患者无需调整给药剂量。
以上信息仅供参考，具体用法请遵循医生的指导，如有任何疑问或不适，请及时向医生询问或咨询。
唑来膦酸-4 mg 与 5 mg的区别-2
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：1.适应症中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量2001年美国FDA批准4mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4mg 治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型4mg唑来膦酸是5mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5mg唑来膦酸是100mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔4mg唑来膦酸与5mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，4mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5mg唑来膦酸是每一年或每两年滴注一次[7]。
5.不良反应唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg或可预防骨质流失
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg或可预防骨质流失静脉唑来膦酸可帮助老年人预防骨质流失，降低骨折风险。
但是，实现上述结局所需的最佳给药剂量仍是未知的。
2020年4月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项开放标签RCT研究的扩展随访研究，考察了极低频次给药唑来膦酸是否可行。
静脉唑来膦酸预防骨折最佳给药方案仍是谜▲▲▲老年人静脉注射唑来膦酸可有效降低骨折风险。
目前，唑来膦酸治疗骨质疏松症，批准的剂量为5 mg/年；预防骨质疏松症，剂量则为5 mg/2年。
但是，其最佳给药方案仍在探索中。
以骨折为结局的临床研究的初步分析显示，唑来膦酸间隔12个月与18个月用药，抗骨折疗效相似。
事后分析则表明，降低骨折风险，1次/36个月与1次/12个月可能一样有效。
以替代终点骨密度（BMD）和骨转换标志物为结局的试验表明，给药唑来膦酸5 mg后，稳定或增加BMD且降低骨重塑，至少可持续5年，而给药2.5 mg后，则可持续4年。
进行长期随访的唑来膦酸相关研究并不多见。
唑来膦酸III期研究的扩展研究，对唑来膦酸5 mg/年输注与前6年每年输注+随后3年安慰剂组，9年后的髋部BMD和骨转换标志物进行了比较。
结果显示，在第3年和第9年之间，每个治疗组的髋部BMD均稳定且高于基线水平，而骨转换标志物则稳定且低于基线水平。
在一项针对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染男性的安慰剂对照试验中，开始时给予2剂唑来膦酸4mg后，随访11年期间观察到BMD 较高和骨转换标志物水平较低。
老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg 近11年可预防骨质流失▲▲▲发表在《J Clin Endocrinol Metab》的该项研究，评估了唑来膦酸极低频次给药对BMD和骨转换标志物的影响。
原始队列的50名骨量减少老年女性，自随机分配接受单剂唑来膦酸5mg或安慰剂后的平均5.5年时，其中33人进入到为期5年的开放标签拓展研究。
所有参与者均静脉注射唑来膦酸5mg。
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4 mg唑来膦酸与
5 mg唑来膦酸的区别
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。
虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
1.适应症
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。
此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。
此外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症[7]。
2.剂量
2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。
值得注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如骨质疏松症）进行了研究。
在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年的4 mg唑来膦酸疗效研究。
尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。
随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。
随后在2007年，美国FDA批准了5 mg唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3.剂型
4 mg唑来膦酸是
5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。
5 mg唑来膦酸是100
mL溶液，可以直接用于注射。
4.给药间隔
4 mg唑来膦酸与
5 mg的给药间隔是不同的。
根据适应症的不同，通常而言，
4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而
5 mg唑来膦酸是每一年或每两年滴
注一次[7]。
5.不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、寒颤、乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
在每月接受一次4 mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生概率为
1%~10%，而在接受5 mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或Paget’s骨病的患者中，其发生率则低得多。
现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂量呈正相关[8]。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受5 mg唑来膦酸治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者[5]。
FDA随后对所有的研究数据进行了分析，综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著关联[9]。
6.依据肾功能调整剂量
应用唑来膦酸可能会有肾毒性。
当接受4 mg唑来膦酸方案治疗的患者，其内生肌酐清除率≥30mL/min且≤60mL/min时，推荐降低该方案中4 mg唑来膦酸的用量[6]。
接受5mg的唑来膦酸治疗骨质疏松症时，患者内生肌酐清除率≥35mL/min时无需调整剂量
[7]；而肌酐清除率<35mL/min的患者暂未有研究数据报道。
综上所述，尽管含有同样的活性成分，4 mg唑来膦酸与5mg唑来膦酸并非同一种药物。
医师应该对两种药物的药品信息、适应症、临床研究剂量、副反应和治疗指南进行区分理解
和应用。
References
1.Papapetrou PD. Bisphosphonate-associated adverse events. Hormones. 2009;8:96-110.
2.依泰®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
3.依固®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
4.Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years in
postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218.
5.Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal
osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
6.Zometa® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2008.
7.Reclast® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009.
8.Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects on hip fracture.
Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.
Food and Drug Administration. Update of safety review follow-up to the October 1, 2007 early
communication about the ongoing safety review of bisphosphonates.。