含卟啉基团小分子钆配合物的合成与表征
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组织 细胞 外 液 间 ， 没 有 特 定 的生 理 分 布 ， 因 此 Ｇｄ —
２ ＡＰ ＴＭＰ ｙ Ｐ ） ， 再与 金属 钆离 子 Ｇ ｄ （ Ｉ Ｉ Ｉ ） 配合 ， 从 而 制 备小 分子 造 影 剂 二 乙 三胺 三 乙酸 二 酰 （ ５ 一 （ ４ 一 氨 基 苯基 ） 一 １ ０ ， １ ５ ， ２ ０ 一 三吡啶基卟啉） 钆配合物 （ Ｇ ｄ —
利 用 卟 啉对 肿 瘤 的 特 异 亲 和 性 ， 将 ５ － （ ４ － 氨基苯基） 一 １ Ｏ ， １ ５ ， ２ Ｏ 一 三 吡 啶 基 卟 啉 与 二 乙 三 胺 五 乙 酸 双 酸 酐 （ Ｄ Ｔ Ｐ Ａ Ａ） 进行化学反应 ， 合 成 了一 种 小 分 子 配 体 （ Ｄ ＴＰ Ａ － ２ Ａ Ｐ Ｔ ＭＰ ｙ Ｐ ） ， 再 与 金 属 钆 离 子 Ｇｄ （ Ⅲ） 配合 ， 从 而
部 组织 中水 质 子 的 弛豫 时 间 ， 提 高成 像 对 比度 和
瘤 组织 富 集 ， 因此 卟 啉 化 合 物 可 用 作 为 造 影 剂 的
肿 瘤靶 向基 团［ ９ － １ ４ ］ ． 本研究用 ５ 一 （ ４ 一 氨基苯基 ） 一 １ ０ ， １ ５ ， ２ Ｏ 一 三 吡 啶
对 治 疗 起 着 至 关 重 要 的 作 用＿ １ ］ ． 磁 共 振 成 像
（ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ， ＭＲＩ ） 技 术 是 当 前
予造 影剂 组 织 或器 官 的 靶 向性 ， 而 且 可 降低 造 影
０ 引 言
在临 床 医学 诊 断 中 ， 肿 瘤 的及 时 、 准 确 的发 现
产生 诸如 肾 系统纤 维 化 （ ＮＳ Ｆ ） 等 毒 性反 应 Ｌ ４ ］ ． 因
此， 在 造影 剂 的基 本 骨 架 上 引入 各 种 靶 向基 团进
行化 学修 饰 ， 制 备得 到 非离 子 型 配合 物 ， 不 仅 可赋
基 ） － １ ｏ ，１ ５ ，２ ０ － 三 吡 啶 基 卟 啉 ） （Ｄ Ｔ Ｐ Ａ 一
很 大程度 上 提 高 治 疗 效 果 ， 提 高 患 者 的治 愈 率 和
存 活率 ．
二 乙三 胺 五 乙 酸 钆 （ Ｇｄ — ＤＴ Ｐ Ａ） 是 目前 临 床 上应 用 最广 泛 的 ＭＲ Ｉ 造影剂， 在体 内主要 循 环 于
含卟啉基 团小分子钆 配合物的合成与表征
鄢国 平， 邹 头 君， 邵 春 桃， 李 贞 ， 常 秀 鹏
（ 武 汉工程 大 学材０ ７ ４ ；
武汉 工程 大 学绿 色化 工过程教 育部 重点 实验 室 ， 湖 北 武汉 ４ ３ ０ ０ ７ ４ ）
Ｄ ＴＰ Ａ一 ２ ＡＰ Ｔ ＭＰ ｙ Ｐ ） ， 其具体合成路线 如图 １ ． 并
Ｄ ＴＰ Ａ 在体 内分 布 没 有 生 物 学 专 一 性 （ 靶 向性） ． 另外 ， 由于 Ｇｄ － ＤＴ Ｐ Ａ 是 以钠 盐 或 葡 甲 胺 盐 的形
对 所 合成 的 配体 及 其 配合 物进 行 了 Ｆ Ｔ— Ｉ Ｒ、 ｕＶ、
剂 的渗透 压 、 毒 副作 用［ ６ ｒ ８ ］ ． 卟 啉及 其 金 属 配 合 物
对肿瘤 具 有 特异 的 亲 和 性 ， 注 射 人 人 体 后 会 在 肿
用 于肿 瘤检 测 与诊 断 的 先 进 影 像 技 术 之 一 ． 磁 共 振 成像 造影 剂 （ ＭＲＩ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ） 能缩短 体 内局
关键词 ： 磁共振成像 ； 造影 剂 ； Ｇ ｄ － Ｄ ＴＰ Ａ； 卟 啉 中 图分 类 号 ： Ｔ Ｍ ３ ４ ４ ． １ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ２ ８ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． Ｏ ２ ． ０ Ｏ １
第３ ５卷 第 ２ 期 ２ ０ １ ３年 Ｏ ２月
武
汉
工
程
大
学
学
报
Ｖ０ １ ． ３５ ＮＯ ．２
Ｊ ． Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ． Ｔｅ ｃ ｈ ．
Ｆｅ ｂ ． ２ ０ １ ３
文章编号 ： １ ６ ７ ４ —２ ８ ６ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ ０ ０ １ —０ ５
摘 要 ： 针 对 临床 上 广 泛应 用 的 磁 共 振 成 像 造 影 剂 二 乙三 胺 五 乙 酸钆 （ Ｇ ｄ — Ｄ Ｔ Ｐ Ａ） 是一种 离子型造影 剂 ， 由 于
其成像 时间短 、 渗透压较 高 ， 没有组织或器官选择 性（ 靶 向性 ） ， 尤其对 早期肿瘤 的成像检测 效果较差 的问题 ，
清 晰 度［ ３ ］ ， 可 有 效 地 区 分 病 变 组 织 与 正 常 组 织 的
差异 ， 有 利 于进行 疾 病 的早 期 诊 断 ， 这样 不 仅 能 够 及 时准确 的对症 下药 ， 进 行 早 期 治疗 ， 而且 还 能 在
基 卟啉 对 Ｄ ＴＰ Ａ 基 本 骨架 进行 化 学 修 饰 ， 合 成 一 种 小分 子配 体 二 乙 三 胺 三 乙 酸 二 酰 （ ５ 一 （ ４ 一 氨 基 苯
制 备 了小 分 子磁 共 振 成 像 造 影 剂 （ Ｇ ｄ — Ｄ Ｔ Ｐ Ａ 一 ２ ＡＰ ＴＭＰ ｙ Ｐ ） ． 并对所 合成 的配体及 其配合 物进行 了红外光 谱 、
紫 外 光 谱 与 核磁 共 振 等 结 构 表 征 ， 证 明 产 品 为 目标 产 物 ． 同 时 初 步 测 定 了配 合 物 的 体 外 弛 豫 率 与 细 胞 毒 性 ． 实验表 明， 与 临 床 应 用 的小 分 子 造 影 剂二 乙 三 胺 五 乙 酸 钆 （ Ｇｄ — Ｄ ＴＰ Ａ） 相 比， 这 种 小 分 子 造 影 剂 具 有 较 高 的 弛 豫 率 与 略高 的体 外 细 胞 毒 性 ．
２ ＡＰ ＴＭＰ ｙ Ｐ ） ， 再与 金属 钆离 子 Ｇ ｄ （ Ｉ Ｉ Ｉ ） 配合 ， 从 而 制 备小 分子 造 影 剂 二 乙 三胺 三 乙酸 二 酰 （ ５ 一 （ ４ 一 氨 基 苯基 ） 一 １ ０ ， １ ５ ， ２ ０ 一 三吡啶基卟啉） 钆配合物 （ Ｇ ｄ —
利 用 卟 啉对 肿 瘤 的 特 异 亲 和 性 ， 将 ５ － （ ４ － 氨基苯基） 一 １ Ｏ ， １ ５ ， ２ Ｏ 一 三 吡 啶 基 卟 啉 与 二 乙 三 胺 五 乙 酸 双 酸 酐 （ Ｄ Ｔ Ｐ Ａ Ａ） 进行化学反应 ， 合 成 了一 种 小 分 子 配 体 （ Ｄ ＴＰ Ａ － ２ Ａ Ｐ Ｔ ＭＰ ｙ Ｐ ） ， 再 与 金 属 钆 离 子 Ｇｄ （ Ⅲ） 配合 ， 从 而
部 组织 中水 质 子 的 弛豫 时 间 ， 提 高成 像 对 比度 和
瘤 组织 富 集 ， 因此 卟 啉 化 合 物 可 用 作 为 造 影 剂 的
肿 瘤靶 向基 团［ ９ － １ ４ ］ ． 本研究用 ５ 一 （ ４ 一 氨基苯基 ） 一 １ ０ ， １ ５ ， ２ Ｏ 一 三 吡 啶
对 治 疗 起 着 至 关 重 要 的 作 用＿ １ ］ ． 磁 共 振 成 像
（ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ， ＭＲＩ ） 技 术 是 当 前
予造 影剂 组 织 或器 官 的 靶 向性 ， 而 且 可 降低 造 影
０ 引 言
在临 床 医学 诊 断 中 ， 肿 瘤 的及 时 、 准 确 的发 现
产生 诸如 肾 系统纤 维 化 （ ＮＳ Ｆ ） 等 毒 性反 应 Ｌ ４ ］ ． 因
此， 在 造影 剂 的基 本 骨 架 上 引入 各 种 靶 向基 团进
行化 学修 饰 ， 制 备得 到 非离 子 型 配合 物 ， 不 仅 可赋
基 ） － １ ｏ ，１ ５ ，２ ０ － 三 吡 啶 基 卟 啉 ） （Ｄ Ｔ Ｐ Ａ 一
很 大程度 上 提 高 治 疗 效 果 ， 提 高 患 者 的治 愈 率 和
存 活率 ．
二 乙三 胺 五 乙 酸 钆 （ Ｇｄ — ＤＴ Ｐ Ａ） 是 目前 临 床 上应 用 最广 泛 的 ＭＲ Ｉ 造影剂， 在体 内主要 循 环 于
含卟啉基 团小分子钆 配合物的合成与表征
鄢国 平， 邹 头 君， 邵 春 桃， 李 贞 ， 常 秀 鹏
（ 武 汉工程 大 学材０ ７ ４ ；
武汉 工程 大 学绿 色化 工过程教 育部 重点 实验 室 ， 湖 北 武汉 ４ ３ ０ ０ ７ ４ ）
Ｄ ＴＰ Ａ一 ２ ＡＰ Ｔ ＭＰ ｙ Ｐ ） ， 其具体合成路线 如图 １ ． 并
Ｄ ＴＰ Ａ 在体 内分 布 没 有 生 物 学 专 一 性 （ 靶 向性） ． 另外 ， 由于 Ｇｄ － ＤＴ Ｐ Ａ 是 以钠 盐 或 葡 甲 胺 盐 的形
对 所 合成 的 配体 及 其 配合 物进 行 了 Ｆ Ｔ— Ｉ Ｒ、 ｕＶ、
剂 的渗透 压 、 毒 副作 用［ ６ ｒ ８ ］ ． 卟 啉及 其 金 属 配 合 物
对肿瘤 具 有 特异 的 亲 和 性 ， 注 射 人 人 体 后 会 在 肿
用 于肿 瘤检 测 与诊 断 的 先 进 影 像 技 术 之 一 ． 磁 共 振 成像 造影 剂 （ ＭＲＩ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ） 能缩短 体 内局
关键词 ： 磁共振成像 ； 造影 剂 ； Ｇ ｄ － Ｄ ＴＰ Ａ； 卟 啉 中 图分 类 号 ： Ｔ Ｍ ３ ４ ４ ． １ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ２ ８ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． Ｏ ２ ． ０ Ｏ １
第３ ５卷 第 ２ 期 ２ ０ １ ３年 Ｏ ２月
武
汉
工
程
大
学
学
报
Ｖ０ １ ． ３５ ＮＯ ．２
Ｊ ． Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ． Ｔｅ ｃ ｈ ．
Ｆｅ ｂ ． ２ ０ １ ３
文章编号 ： １ ６ ７ ４ —２ ８ ６ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ ０ ０ １ —０ ５
摘 要 ： 针 对 临床 上 广 泛应 用 的 磁 共 振 成 像 造 影 剂 二 乙三 胺 五 乙 酸钆 （ Ｇ ｄ — Ｄ Ｔ Ｐ Ａ） 是一种 离子型造影 剂 ， 由 于
其成像 时间短 、 渗透压较 高 ， 没有组织或器官选择 性（ 靶 向性 ） ， 尤其对 早期肿瘤 的成像检测 效果较差 的问题 ，
清 晰 度［ ３ ］ ， 可 有 效 地 区 分 病 变 组 织 与 正 常 组 织 的
差异 ， 有 利 于进行 疾 病 的早 期 诊 断 ， 这样 不 仅 能 够 及 时准确 的对症 下药 ， 进 行 早 期 治疗 ， 而且 还 能 在
基 卟啉 对 Ｄ ＴＰ Ａ 基 本 骨架 进行 化 学 修 饰 ， 合 成 一 种 小分 子配 体 二 乙 三 胺 三 乙 酸 二 酰 （ ５ 一 （ ４ 一 氨 基 苯
制 备 了小 分 子磁 共 振 成 像 造 影 剂 （ Ｇ ｄ — Ｄ Ｔ Ｐ Ａ 一 ２ ＡＰ ＴＭＰ ｙ Ｐ ） ． 并对所 合成 的配体及 其配合 物进行 了红外光 谱 、
紫 外 光 谱 与 核磁 共 振 等 结 构 表 征 ， 证 明 产 品 为 目标 产 物 ． 同 时 初 步 测 定 了配 合 物 的 体 外 弛 豫 率 与 细 胞 毒 性 ． 实验表 明， 与 临 床 应 用 的小 分 子 造 影 剂二 乙 三 胺 五 乙 酸 钆 （ Ｇｄ — Ｄ ＴＰ Ａ） 相 比， 这 种 小 分 子 造 影 剂 具 有 较 高 的 弛 豫 率 与 略高 的体 外 细 胞 毒 性 ．