高脂饮食诱导肥胖模型大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达
高脂膳食对大鼠血液内糖脂代谢相关激素水平的影响
高脂膳食对大鼠血液内糖脂代谢相关激素水平的影响李翔;史仍飞;娄淑杰【摘要】目的:探讨高脂膳食对大鼠血液内瘦素(leptin)、胰岛素(insulin)、胰高血糖素(glucagon)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰多肽(PP)和酪酪肽(PYY)水平的影响.方法:将SD大鼠随机分为高脂饲料组(H组)和普通饲料组(C组).8周后将H 组中大鼠根据体重情况再分为肥胖易感组(OS组)和肥胖抵抗组(OR组).使用ELISA 方法检测激素水平.结果:OS组大鼠血leptin、insulin和MCP-1水平均显著高于C组;OS组和OR组大鼠血glucagon水平均显著高于C组;OR组大鼠血PYY水平显著低于C组.结论:高脂膳食可导致OS组和OR组大鼠血glucagon水平升高,并可导致OS组大鼠血le血、insulin和MCP-1水平升高,以及OR组大鼠血PYY 水平的下降.【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2014(030)004【总页数】3页(P293-295)【关键词】高脂膳食;糖脂代谢;激素;大鼠【作者】李翔;史仍飞;娄淑杰【作者单位】上海体育学院上海市人类运动能力开发与保障重点实验室,上海200438;上海体育学院上海市人类运动能力开发与保障重点实验室,上海200438;上海体育学院上海市人类运动能力开发与保障重点实验室,上海200438【正文语种】中文【中图分类】Q95-33肥胖是一种能量代谢失衡性疾病，主要表现为全身脂肪组织过度堆积，体重超重，与高血压、高血脂、冠心病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，严重影响身体健康。
胰岛素（insulin）、瘦素（leptin）、胰高血糖素（glucagon）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是调节机体摄食和糖脂代谢的重要激素，胰多肽（pancreatic polypeptide，PP）和酪酪肽（peptide YY，PYY）也具有调节机体糖脂代谢和平衡摄食的作用。
高糖高脂饮食诱导的大鼠Ⅱ型糖尿病模型
关 键 词 ：Ｉ 糖 尿 病 ；Ｔ ； 糖 ； 脂 ； 岛 素 Ｉ型 Ｓ Ｚ血 血 胰 中 图分 类 号 ： ３ １ Ｒ ６ 文献标识码 ： Ａ
随着 人 民生 活水 平 的提 高 及 居 民饮 食 结构 的 ２ ） ０ 和实 验组 （ ＝３ ） 实验 组 、 照 组均 每笼 ５只 ， ０． 对 改变 ， 国乃 至全 世界 范 围 内的糖 尿 病 患 病 率 均呈 自由进 水 进 食 ，２ｈ 照 ， 温 １ ～２ 我 １ 光 室 ８ ５℃ ， 对 湿 相
上 Ｏ点 空 腹腹 腔 注 射 Ｓ Ｚ Ｔ 糖尿 病成 为心血 管和 肿瘤 后 的第 三 大 非 传染 病 ． 上 午 ８点 测 量 血 糖 ， 午 １ 由
于 目前糖 尿病 的病 因及发 病 机制 尚未 完 全 阐 明 ， （ Ｓｇ 公 司提供 ， 于０ １ｍ ｌＬ 因 由 ｉｍａ 溶 ． ｏ／ 枸橼 酸一 枸橼 酸 ｐ ４３ ２ ／ ｇ对 此 ， 制 Ｔ Ｄ 的动 物 模 型 对 Ｔ Ｄ 发 病 机 制 及 钠 缓 冲液 中 ，Ｈ ． ） ８ｍｇ ｋ ． 照组 喂 养 １个 月 研 ２Ｍ ２Ｍ 其慢 性病 发症 的研究 具有 重要 意 义 ． 实验 通 过应 后 ， 午 １ 本 上 ０点 空腹 腹 腔 注 射 等 量 枸 橼 酸一 橼 酸 钠 枸
固醇 、 ６ ５ ６ ． ％常规饲 料 组成 【 川． １２ Ｔ Ｄ ． ２ Ｍ大 鼠模 型的 制备
清晨 采 用胰 岛 素免 疫分 析试 剂 盒 （ 自北 京 北 购 方 生物技 术研 究 所 ） ．
１ ３ ４ 统计 学处 理 ．．
将 大 鼠随 机 分 成 对 照 组 （ 规 饲 料 喂 养 ， ： 常
２０ ０ ６年 ｌ ０月
北华大学学报 （ 自然 科 学 版 ）
高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠血脂的特点
高脂饲料 ! 个月 & 经 观 察 ! 模型!发病过程及特征 更符合人类 0 因此选择模型 ! 作 & 12 的发病过程 ! 为本实验动物模型 & 大鼠禁食 ! !8 *! 观察指标及检测方法 !! 个月后 ! & ! 摘眼球取血 ! * 离心 ! 立即分离 E *’ ’ ’K N = > * ’N = > 血清 ! 测定大鼠 5 甘油三酯$ )胆 固 醇 / 4) 0 4% $ )低 密 度 脂 蛋 白 $ )高 密 度 脂 蛋 白 0 U% X 1 X% $ ) 胰岛素$ ) 肿瘤坏死因子$ 水 ^1 X% 5 6 3 7% 03 5% 平! 计算 胰 岛 素 敏 感 指 数 $ % ! 胰岛素分泌指数 6 7 6
国家自然科学基金资助项目 ! # &新疆医科大学百万孵化基金 " 新疆特丰药业股份有限公司资助课题 * ’ ! # ’ ’ " ! " 基金项目 $ 孙晓风 ! " 女" 硕士 " 主治医师 " 研究方向 $ 感染性疾病 % ! " # "\ # " " 作者简介 $
万方数据
新疆医科大学学报 !V ! $ % WS3, XW 5T 6 3 V 6 ,34 2Y 1 6 U , X S3 6 Z Y 7 6 0 [!& ’ ’ .5 @ Q 8 & $ &
" " 孙晓风! !王海燕&!李琳琳*!毛新民*
&基础医学院机能中心 " *药学院药理学教研室 "新疆 ! 新疆医科大学!第一附属医院感染科 " # * ’ ’ . % ! 乌鲁木齐 !$
高脂饮食诱导肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立
高脂饮食诱导肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立目的：利用高脂、高能饲料建立肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠模型。
方法：140只雄性SD大鼠，体质量100±10g。
随机抽取20只作为正常对照组，喂食普通饲料；剩余120只用于模型建立，喂食高脂、高能饲料。
结果：O-N与OR-N组大鼠在喂养期间体重差距逐渐增大，至8w末，O-N组体重显著高于OR-N组及正常对照组（P <0.01）；两组ALT、TG均显著升高（P <0.05），而O-N组大鼠血清TC、TG显著高于OR-N组（P <0.05）；两组肝重量、脂肪重量及脂体比、肝指数均显著升高，O-N组肝重量、脂肪重量及体重均显著高于OR-N组（P <0.05，0.01），但肝指数、脂体比间未见显著差异；O-N组、OR-N 组肝细胞内弥散大量脂肪空泡。
结论：成功用高脂、高能饲料建立肥胖与肥胖抵抗型非酒精性脂肪肝大鼠模型，与人类发病特征相似，为肥胖与非酒精性脂肪的研究提供更有针对性的动物模型。
标签：肥胖抵抗；非酒精性脂肪肝；大鼠；动物模型近年来，我国非酒精性脂肪肝（NAFL）的发病率呈上升趋势，特别是由于饮食结构的不合理引起的肥胖与NAFL的相关性，已成为人们关注的热点。
但在非酒精性脂肪肝动物模型建立的研究中发现，同一品系、同一批大鼠饲用相同的高脂饲料，其中部分发生肥胖，部分不发生肥胖，前者被称为肥胖傾向（obesity prone，OP），而后者被称为肥胖抵抗（obesity resistance，OR）[1]，具体机制尚不十分清楚。
为深入研究NAFLD的发病机制及肥胖与NAFLD的关系，建立符合人类自然发病规律的动物模型极为重要。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 实验动物：清洁级雄性SD大鼠140只，体重（100g±10g），由第四军医大学实验动物中心提供。
1.1.2 饲料主要成分：（1）高脂高能饲料：基础饲料78.9%、胆固醇1%、胆酸盐0.1%、蛋黄粉10%、猪油10%，能量密度为20.75 kJ/g；（2）基础饲料为实验动物标准饲料，能量密度为14.56 kJ/g。
高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究
ｌ ｉ （ Ｃ ， ｉｙｅｉ Ｔ ） ｈｇ ｅｓｙｌ ｏｒｔｎｃｏ ｓ ｒ ＨＤ Ｃ ｎ ｏ ｅｓ ｙ ｉｏｒ ｅ ｈｌ ｔｒ Ｌ Ｌ—Ｃ ｅｅ ， ｉ ｄ Ｔ ） ｔｇ ｃｒ ｅ（ Ｇ ，ｉ ｄｎｉ ｐｐｏ ｉ ｈｌ ｔ ｏ ｐ ｒｌ ｄ ｈ ｔ ｉ ｅ ｅ ｅ ｌ（ Ｌ— ）ａｄｌ ｄｎｉ ｐｐｏ ｉ ｃｏ ｓ ｏ Ｄ ｗ ｔｌ ｔｎ ｅ ｅ ｌ（ ）ｌｖｌ ｓ
ｔ ｄ ｌｉ ａｓ ｍｏ ｅ ｉｇ ｔｅ ｃ ｓ ｓ ｖｎ ｓ ｗｈｌ ｉ ｉ ｅ ｎ ｌ ｎ ｒ ａ ｅ ｅ ｕ ａ ｄ ｌ ｅ Ｃ， Ｇ ｌｖ ｌ ，ｅ ｕ ｎ ｌ ｎ ｍａｓｗ ｔ ｙ ｅ ｉ ｉ ｙ ｍｏ ｅ ｎ ｒｔ ， ｄ ｌ ｈ ｏ ｔ ａ ｉｇ ， ｉ ｓ ｆ ａ ｔ ｉｃ ｅ ｓ ｄ ｓ ｒ ｍ ｎ ｉ ｒＴ Ｔ ｅ ｅｓ ｒ ｓ ｈｉｇ ｉ ｉ ｌ ｉ ｈ ｐ ｄ ｐ・ ｎ ｅ ￣ｆ ｉ ｙ ｖ ｒａ ｈ
占林 医学 ２ １ ０ ２年 １月第 ３ ３卷第 １期
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５・
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实验研 究 ・
高脂 饮食 诱发 大 鼠营养 性 肥胖 动 物模 型 的研 究
王根辈 ， 栗志文 ， 曹 ［ 摘 晶， 马晓慧 ， 何 莹， 陈艳芳 ， 王媛媛 ， 周水平 （ 天津天士力集 团研究院药理毒理所 ， 天津 ３０ １） ０４０
ｍｏ ｅ ａｅ ｐ ｅ ａ ａｉｎ，ａ ｉｇ ｂ ｄ ｔ ｅ ｇ ｔ ｎ ａ ｎ ｅ ａｃｄ ｔ ｄ ｂ ｕ ｏ ｔ ｉｃ ｅ ｃ ｌａ ａｙ ｅ ｅ ｕ ｔｔｌｃ ｏｅ ｔｒｌａ ｄ ｌ ｅ ｇ ｎ ｔ ｒ ｐ ｒｔ ｏ ｔｋ ｎ ｏ ｙ ｆ ｉｈ ｄ ｆ ｔ ｄ ｘ ｃ ｌ ￣ａ ｅ ｙ ａ ｔ ｍａｉ ｂｏ ｈ ｍｉ ａ ｎ ｚ ｒｉ ｓ ｒ ｍ ｏａ ｈ ｌｓｅ ｏ ｎ ｉ ｒ ａ ｗ ａ ｉ ｃ ｌ ｎ ｖ
高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点
人类" 型糖尿病的动物模型% 并观察其肾脏病变特点& 方法
用 高 糖 高 脂 饲 料 喂 养 ’( 大鼠诱发胰岛素抵抗% 然后用亚致病剂量链脲佐菌素腹腔注 射% 1 ) * + , . / 0 诱发高血糖症& 结果 高糖高脂饮食后2 个月% 大鼠发生高胰岛素血症3 胰岛素抵抗和高脂血症& 注 射. 大 鼠 血 糖 升 高% 平均" 血胰岛素降至常规饲料喂 养 大 鼠 的 水 平& 其肾脏改变特 4 567 8 % 9 : / 0后 % 点% 临床上表现为持续蛋白尿; 病理改变为肾小球体积增大3 髓袢腔扩张3 系膜增生和硬化3 基底膜增 大 鼠 用 高 糖3 高 ’( ) * + , 脂饮食结合小剂量 . 型糖尿病模型% 并 具 有 典 型 糖 尿 病 肾 病 病 变 特 点% 是研究" / 0注 射 可 成 功 制 备 " 型糖尿病及其慢性血管并发症的理想动物模型 & 关键词 $ " 型糖尿病 ; 动物模型 ; 糖尿病肾病 ; 胰岛素抵抗 ; 肾脏病理 # 厚3 内皮细胞泡沫样变3 出 入 球 动 脉 透 明 样 变 以 及 间 质 血 管 损 伤 等& 结 论
高脂饮食对青春期大鼠的生长发育及胰岛素样生长因子-1、胰岛素受体底物-1的影响要点
ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＲＴ—ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｗｉｔｈ ＮＣ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏ
ｉｎ
ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ）ｏｆ ＨＦ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅ ｓｅｌｑｌｍ
ｃｏｎｔｅｎｔｓ
（０．８５ ４－０．３１）］、ＩＧＦ．１［（０．９２ ４－０．０２）、（０．８３±０．０２）、（ｏ．７７ ４－０．０３）］的表达逐渐下降，差异有统计学意义
（Ｆ＝３６．０２４，Ｐ＜０．０５）。ＨＦ组ＩＧＦ．１和ＩＲＳ．１的ｍＲＮＡ表达与组化结果一致。结论肝组织ＩＧＦ－１、ＩＲＳ－ｌ的 表达水平与大鼠的体质与体长呈正相关，青春期高脂饮食会影响大鼠的生长发育，可能与肝组织ＩＧＦ・１、ＩＲＳ—ｌ 的水平下降有关。
高脂饲料，该配方根据文献∞ｏ改良，均由徐州医学 院实验动物中心提供（动物合格证号：２０１４０７０４）， 于４℃冰箱储存。３６只３周龄的雄性ＳＤ大鼠，适 应性饲养１周后，采用随机数字表法随机分为ＮＣ 组和ＨＦ组，每组１８只，各组又分为６、８和１２周组， 每组６只大鼠，参照根据苏慧敏等＂ｏ的造模方法，造 模成功后，ＮＣ组予以普通饲料，ＨＦ组予以高脂饲
ｍｉｎ×
３次；ＤＡＢ显色，自来水冲洗；苏木素复染，碳酸锂返
蓝１ ｍｉｎ，分别用自来水冲洗１ ｍｉｎ，脱水，中性树胶
１．１实验动物饲料配制、分组及模型建立选用
２１
封片，过夜，拍照，并经图像分析系统进行结果分析。
１．５
ｄ的雄性ＳＤ大鼠３６只，分别予普通大鼠饲料、
ＩＧＦ一１和ＩＲＳ一１ ｍＲＮＡ表达（１）聚合酶链反
ｔｈｅ ６ｔｈ，８ｔｈ，１２ｔｈ ｗｅｅｋ ｗｅｒｅ ｇｒａｄｕａｌｌｙ
高脂肪膳食诱导胰岛素抵抗大鼠心肌微结构改变
高脂肪膳食诱导胰岛素抵抗大鼠心肌微结构改变摘要:目的了解高脂肪膳食诱导的胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）大鼠心肌超微结构改变。
方法20只雄性Wistar大鼠随机分为A组（正常对照组）与B 组（IR组）。
分别测定两组的FBG、FIns、血脂等生化指标，并观察心肌的超微结构。
结果B组大鼠胰岛素敏感指数（ISI）2负值、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）3、TC、TG、FFA、FIns均显著高于A组(p0.05)。
电镜下B组大鼠心肌细胞肌丝轻度溶解。
结论IR大鼠有明显的血脂代谢异常及心肌细胞的轻度损害，提示糖尿病心肌病（diabetic cardiomypathy，DC）可早在T2DM前期发生，且脂代谢异常与DC的发生密切相关，从而揭示合理膳食及降脂治疗的重要性。
关键词血脂血糖胰岛素抵抗糖尿病心肌病2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2DM）对患者健康最大的威胁来自其并发症。
随着临床对于感染性、代谢性以及肾性并发症的有效治疗，心血管并发症愈来愈威胁着糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者的生存，已成为DM患者死亡的主要原因。
其中，DC是1974年Hambey等人首先提出的一种非冠状动脉硬化的特异性心肌病变。
临床和实验研究显示，DM早期即可出现心功能的改变，还有文献报道，肥胖症本身能够导致心肌功能缺损［1］，但对于DM心肌细胞易损的机制及T2DM前期（IR阶段）是否存在心肌损害目前尚不清楚。
因此，本试验通过给予高脂肪膳食诱导IR大鼠动物模型的建立，并进行糖、脂代谢等生化指标的检测及对心肌超微结构的观察以探讨DC发生的病程即其部分发病机制。
1 材料与方法1.1 材料链脲佐菌素(streptozocin ，STZ) 为美国Sigma公司产品；血糖仪为美国Gohnson公司产品；血清胰岛素试剂盒、糖化血红蛋白和血脂（酶法）、FFA试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；显微镜为Olympus公司产品；PHILIPS公司提供TECNAI-10型透射电镜。
高糖高脂诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病模型的建立
高糖高脂诱导大鼠代谢相关脂肪性肝病模型的建立倪家敏，周飞_，黄暨生，陈健钊，郭秋平广州医药研宂总院有限公司药物非临床评价研究中心，广东广州510240摘要：目的建立S D大鼠代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liverdisease, M A F L D)模型，观察大鼠病理变化。
方法用高糖高脂饲料饲喂雄性S D大鼠20周，检测模型组大鼠血清和肝匀浆相关生化指标的水平、肝脏脏器质量和系 数、肝脏组织病理学变化。
结果模型组大鼠饲喂高糖高脂饲料20周后，与对照组比较，血清总胆固醇（T C)、低密度脂蛋 白胆固醇（L D L-C)及肝脏T C和三酰甘油（T G)的水平均显著升高（P C0.01),血清T G、高密度脂蛋白胆固醇（H D L-C)的水平均显著降低（P C0.01),肝脏质量及系数显著性增加（P C0.01)。
肝组织的病理改变为严重肝细胞脂肪变性及多 灶性肉芽肿性炎。
结论高糖高脂饲料饲喂成功建立了合适的M A F L D动物模型，肝脏病理改变可见广泛的脂肪变性和大量 的肉芽肿性炎症，未见纤维化。
关键词：S D大鼠；代谢相关脂肪性肝病；高糖高脂饮食；肉芽肿性炎；疾病模型中图分类号：R965.1 文献标志码：A文章编号：1674-6376 (2021)03-0487-05D O I：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.03.004Establishment of metabolic associated fatty liver disease model in sprague-dawley rats by high-sucrose-fat dietNI Jiamin,ZHOU Fei,HUANG Jisheng,CHEN Jianzao,GUO QiupingD r u g Non-clinical Evaluation Center of G u a n g z h o u Institute of Pharmaceutical Industry, G u a n g z h o u General PharmaceuticalResearch Institute, G u a n g z h o u, 510240, ChinaAbstract: Objectives T o establish a m o d e l of metabolic associated fatty liver disease (M A F L D) in Spra g u e-D a w l e y rats. M e t h o d s 30 5-week-old mal e S p r a g u e-D a w l e y rats in the m o del group w e r e fed with high-sucrose-fat diet for 20 weeks, another 30 rats in the control group w ere fed with normal diet. T h e following indicators w ere evaluated: 3 biochemical indexes in the s e rum a nd liver homogenate, organ weight a nd ratio, histopathological changes of the liver. Results C o m p a r e d with the control group, the rats in m o d e l group s h o w e d significant increase in the level of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), l ow density lipoprotein chesterol (L D L-C) and high density lipoprotein chesterol (H D L-C) in s e rum or liver homogenate. Also, the organ weight a nd ratio of liver in m o d e l group wer e increased significantly. Moreover, severe hepatocyte steatosis and multifocal granulomatous inflammation w e r e observed in the livers of m o d e l group. Conclusions A n appropriate rat m o d e l of M A F L D w a s successfully established by fed with high-sucrose-fat diet for 20 weeks. Severe hepatocyte steatosis and multifocal granulomatous inflammation w e r e observed in the livers of m o d e l group and n o fibrosis w e r e found.K e y words: sprague-Dawley rats; metabolic associated fatty liver disease (M A F L D);high-sucrose-fat diet; granulomatous inflammation; disease m o d e l代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)，曾用名非酒精性脂肪 性肝病（nonalcoholic fatty liver disease)h2]，是一系列连续性疾病，典型特征是肝细胞脂肪变性和脂质 贮积，在没有饮酒或酒精摄入很少时，超过5%的肝 *细胞存在脂肪变性则可诊断为MAFLD[3]。
高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展
高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【摘要】Insulin Resistance (IR) has close link with metabolism syndrome (MS). High-fat environment is the important risk factor of insulin resistance. In this paper, the ordinary characteristics of IR and the Insulin Resistance occurs in muscle tissue, liver tissue and the adipose tissue of insulin induced by High - fat diet are generalized. The conclusion is that the long - term high-fat diet can alter the body's glucose and lipid metabolism significantly, thus, the insulin resistance is induced.%胰岛素抵抗是代谢综合症疾病发生的中心环节,而高脂环境是胰岛素抵抗发生的重要的危险因素.为此,本文归纳了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗发生的基本特征,并从胰岛素作用的肌肉组织、肝脏组织、脂肪组织角度对近年来国内外关于高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究报道进行了综述.长期高脂饮食可明显改变机体糖脂代谢,并诱导胰岛素抵抗的发生.【期刊名称】《西华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】5页(P98-102)【关键词】高脂饮食;诱导;胰岛素抵抗【作者】唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【作者单位】西华大学生物工程学院,四川成都610039【正文语种】中文【中图分类】R322.5+7胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常值的一种病理状态［1］。
高脂肪饮食诱导糖尿病小鼠模型
高脂肪饮食诱导糖尿病小鼠模型毛旭东;朱建国【摘要】[目的]探讨以高脂肪纯化饲料诱导的遗传背景和环境因素共同起作用的C57BL/6J小鼠用于糖尿病药物早期筛选的最短诱导周期.[方法]雄性4周龄C57BL/6J小鼠20只适应性喂养7d后随机分为2组,同时饲喂高脂肪饲料.葡萄糖耐受性试验(OGTT)中1组C57BL/6J小鼠口服生理盐水(对照组),另1组口服磷酸西他列汀(阳性药组).喂养期间对禁食后血糖(FBG)和体重(BW)进行连续监测,同时进行OGTT试验并监测血浆胰岛素(PINS)水平.[结果]高脂喂养1周后小鼠体重升高迅速,并表现为中心型肥胖.第4周FBG和PINS较前3周显著性升高,2周OGTT 给糖15 min阳性药组血浆胰岛素水平较对照组有显著性升高.[结论]仅饲喂高脂饲料4周的C57BL/6J可用于糖尿病药物药效试验的筛选.该模型方法简单易行,周期短,稳定性好,与人类自然发病过程相似,是较为理想的降血糖药物筛选模型.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2013(000)026【总页数】3页(P10661-10663)【关键词】高脂饮食;模型;诱导周期【作者】毛旭东;朱建国【作者单位】上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室,上海201203;上海药明康德新药研发有限公司,上海200240;上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室,上海201203【正文语种】中文【中图分类】S853饮食诱导模型是指以具有肥胖、糖尿病遗传易感性的动物品系为模式生物，以高能量饲料作为诱发因素制作的动物模型。
这与人类的发病机制相似，且重复性高，操作也简单。
雄性的C57BL/6J是最广泛应用的肥胖2型糖尿病背景动物［1］。
该品系小鼠具有在肥胖以后发展为糖尿病的遗传基因［2］。
但是在模型建立时人们通常用代谢综合症的诊断指标来判断模型是否成功，如餐后血糖、体重指数、血浆胰岛素、血浆甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖耐受能力、脏器系数、脂肪重量、肝胰的病理分析等［3］。
链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型
表2 坐骨神经匀浆iNOS(U mg.prot)活性的变化组别0h6h12h24h72h7d 对照组0199±01031135±01051158±01182110±01251170±01191106±0128对照组0194±01081129±010631140±0110331164±0129331139±011631102±0121 与对照组比较,3P<0105,33P<0101表3 血MDA(Λmol L)活性的变化组别0h6h12h24h72h d 对照组5130±01736178±01898151±019610123±11129113±01796126±0158实验组5125±01655193±016537148±0185338183±0194337195±018135184±0152 与对照组比较,3P<0105,33P<01013 讨论研究表明一氧化氮作为神经递质[1],一方面对人体可起到有益作用,另一方面不加控制的高水平NO则对人体具有神经毒和细胞毒作用,NO的体内合成需一氧化氮合酶(NO S)的参与。
固有型NO S(c NO S)正常情况下就存在于体内,当受各种因素刺激,激活产生低水平(pmo l水平)的NO,行使正常的生理功能(血管舒张和信息传递作用);i N O S 主要存在于巨噬细胞、中性粒细胞、雪旺细胞和神经小胶质细胞,平常不表达,只有受脂多糖和各种细胞因子刺激才引起i N O S的大量合成,产生高水平(umo l水平)的NO,发挥杀伤、细胞毒和神经毒作用。
在坐骨神经缺血再灌注后,激活了肿瘤坏死因子,诱导i N O S大量合成,产生高水平NO,由于持续大量的NO与同时产生的超氧阴离子起反应,生成剧毒化合物(过氧硝酸盐和游离羟基),而造成组织损伤[2]。
高脂饮食和链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的影响因素
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE 第32卷第1期VOL.32NO.1菏泽医学专科学校学报2020年2020糖尿病的患病率逐年增加，据估计，到2040年全球约有6.24亿人患有糖尿病[1]。
其中2型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%[2]。
2型糖尿病有着复杂的病理过程，患者通常会经历高胰岛素血症、胰岛素抵抗和血脂异常的肥胖状态，这个时期常常表现为糖耐量异常，称为糖尿病前期。
随着病程的发展，继而出现胰岛素缺乏，进展为高血糖状态。
为了更好的模拟这一发病过程，建立具有临床相关的2型糖尿病（T2DM ）动物模型，高脂饮食（HFD ）联合链脲佑菌素（STZ ）这一方法广泛应用于糖尿病研究。
1HFD-STZ-T2DM 发展历史1963年，STZ 被首次用于诱导糖尿病动物模型。
1976年，A.Like 等[3]发现单次静脉或腹腔注射小剂量的STZ 可以成功诱导T2DM 模型。
2000年，Reed 等[4]发现用40%脂肪供能比饲料喂的SD 大鼠，表现出比对照组更高的血清胰岛素水平，但血糖水平并无差异，其特点类似于人类2型糖尿病前期。
随后Reed 等继续给予STZ （50mg/kg ）尾静脉注射，大鼠血糖水平明显升高，HFD 联合STZ 成功诱导了T2DM 模型，这也是该模型首次被报道。
Srinivasan 等[5]在之后的研究中将STZ 注射方式改为腹腔注射并采用较低剂量STZ （35mg/kg ）。
Zhang 等[6]在该模型基础上，将STZ 注射改为小剂量连续两次注射，据报道，该方法能够避免单次大剂量诱导β细胞快速死亡。
至今，以上三种方法被广泛用于建立2型糖尿病动物模型，但受不同方面因素的影响，造模方式也存在一些差异。
2HFDHFD 能够很好地模拟糖尿病前期肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量减低、血脂紊乱等特征。
尽管HFD 被广泛用于T2DM 大鼠模型制备，但高脂饲料的种类及喂养时间却不尽相同。
高脂饮食诱发血糖升高的动物模型中瘦素与胰岛素变化的关系
高脂饮食诱发血糖升高的动物模型中瘦素与胰岛素变化的关系许岭翎;向红丁;张荣;单惠敏;许荣昆【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2001(021)005【摘要】高脂饲料喂养大鼠,诱发胰岛素抵抗形成血糖升高,以研究瘦素与糖尿病的关系.将大鼠分为正常和高脂饲料喂养组,于喂养前及喂养30、60d时测血糖、瘦素与胰岛素水平,行高胰岛素正常血糖钳夹试验,最后分离脂肪称重.结果:高脂饮食组具有明显的胰岛素抵抗,有50%血糖升至8.3mmol/L以上;形成糖尿病的大鼠体重与对照组无明显区别;高脂饮食组瘦素与胰岛素水平与对照组比较有明显差异;所有大鼠瘦素水平与体重、胰岛素、血糖均呈正相关.结论:(1)高脂饮食是导致胰岛素抵抗形成糖尿病的诱因之一;(2)体脂含量与糖尿病正相关;(3)瘦素抵抗与胰岛素抵抗形成糖尿病的发病机制可能有关;(4)瘦素水平随着鼠龄的增加而增高,且参与体重的调节.【总页数】4页(P441-444)【作者】许岭翎;向红丁;张荣;单惠敏;许荣昆【作者单位】北京协和医院内分泌科;北京协和医院内分泌科;基础医学研究所;基础医学研究所;北京协和医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.102;R-332【相关文献】1.高脂诱发C57BL/6J小鼠Ⅱ型糖尿病模型中胰岛素剪切的变化 [J], 张晶晶;李晓晶;苏燕2.高脂饮食诱发肥胖大鼠胰腺结构变化及其与糖尿病的关系 [J], 李媛;王保芝;曹雷;焦力波;申新华;陈凯宁3.高脂饮食诱导肥胖SD大鼠体内瘦素水平及其血清胰岛素的变化 [J], 张德利;任大卫;张德文;刘文娟4.高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素敏感性与Leptin变化的关系 [J], 谢军;邹洁宁;刘良培;陈新胜;魏爱华5.高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素敏感性与FFAs变化的关系 [J], 谢军;邹洁宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高脂饮食诱导肥胖SD大鼠体内瘦素水平及其血清胰岛素的变化_张德利
基础研究高脂饮食诱导肥胖SD 大鼠体内瘦素水平及其血清胰岛素的变化张德利 任大卫 张德文 刘正娟作者单位:315010浙江省宁波市第一医院(张德利任大卫)000000辽宁省抚顺市第三人民医院(张德文)000000大连医科大学附属第二医院(刘文娟)摘要 目的对瘦素、胰岛素之间关系作初步探讨。
方法 利用含20%猪油的高脂饲料和普通饲料分别喂养健康雄性SD 大鼠,建立饮食性肥胖动物模型,分别用酶联免疫法及放射免疫法测定两组大鼠血清中瘦素及胰岛素含量,然后对肥胖组与对照组的体重、血清胰岛素、瘦素含量进行比较。
结果 肥胖组大鼠体重、血糖、甘油三脂均高于对照组(p <0.05);肥胖组大鼠血清瘦素及胰岛素含量明显高于对照组(p <0.05)。
结论 在肥胖组大鼠体内存在着高瘦素血症和高胰岛素血症,提示有瘦素抵抗和胰岛素抵抗存在。
关键词 高脂饮食 大鼠 瘦素 胰岛素Abstract Objective To investigate the correlation of high fat di et and the value of f leptin and serum ins ulin .Methodsfour-week-old maleSD rats were us ed ,20male SD rats were fed w i th high-fat diet containi ng 20%lard for 8weeks to se t up the ani mal model of obesity and 10rats with control cho w serving as control group .Body weight and the concentrations of serum leptin and ins ulin were measured with ELISA and radi oi mmunoas say.All data were expres sed as the mean SD.The s tatis tical si gni ficance of difference in mean values was as sessed by unpai red s tudent,s t test.Results There were greater body weight and hi gher levels of gl ucose,triglyceri de in obese group than control group.There were higher level s of serum leptin and ins ulin than control group p <0.05.C onclusion Obese rat group have hyperlepti nemi a and hyperins uline mia.It s ugges ts that the lepti n and ins ulin resistance lies in obese rats.Key w ordsHigh fat diet rat leptin i nsuli n大多数人认为肥胖是由饮食过度造成,而非疾病。
高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立
高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立孙乐;彭军;杨润梅;许利嘉【摘要】目的:高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型.方法:大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组大鼠喂饲高脂高糖饲料诱导4周后,腹腔注射STZ30 mg ·kg-1并继续高脂饮食进行造模.造模8周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)及胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI),同时测定各组大鼠的肝功水平.将造模成功的大鼠根据血糖水平分为模型组、盐酸二甲双胍组.连续给药4周即造模12周后进行大鼠糖耐量试验,测定血清生化指标和肝脏脂质含量;另取部分肝脏组织进行病理学检测.结果:注射STZ后,造模组大鼠出现明显的体重下降、多饮多尿的糖尿病症状.造模8周和12周后,与正常对照组比较,模型组大鼠ISI明显下降;FBG和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性明显升高.给药4周后,与模型组相比,盐酸二甲双胍组大鼠ISI明显升高,糖耐量(AUCG)、FBG、血清ALT 活性以及肝脏中总胆固醇(TC)含量均明显降低.结论:利用高脂高糖饲料喂养配合腹腔注射STZ可以成功建立2型糖尿病与非酒精性脂肪肝大鼠模型.%Objective:To establish a rat model of type-2 diabetes with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) induced by streptozotocin (STZ) and high-fatdiet.Methods:35 Wistar male rats were randomly divided into two groups:the control group and the model group,which were given the control diet and the high-fat diet respectively.The rats in the model group were induced diabetes by intraperitoneal injecti on of 30 mg · kg-1 STZ after 4 weeks.Then we measured and analyzed the changes of fasting blood glucose level (FBG),insulin concentrations,and insulin sensitivityindex (ISI) at the 8th week.The rats in the model group that were successfully induced diabetes were further divided into two groups based on FBG:the model group and metformin group.The rats in the metformin group were administered with 200 mg · kg-1 metformin for 4 weeks.At the end of the experiment,the oral glucose tolerance test (OGTF) was performed,also the FBG,ISI,hepatic lipid concentrations were detected.Results:The rats in the model group showed the typical symptoms of diabetes:weight loss,polydipsia andpolyuria.Moreover,compared to the control group,the FBG significantly increased (P ＜ 0.001)and ISI significantly decreased (P ＜0.001) in the rats of model group at the 8th and 12th week.At the 12th week,the AUCG significantly decreased (P ＜ 0.001),and the FBG,serum ALT activity significantly decreased (P ＜ 0.01) and hepatic TC concentration obviously decreased (P ＜ 0.5) in the metformin group compared with the model.Conclusion:A stable rat model for type-2 diabetes was successfully established by the induction of high-fat diet combined with the injection of STZ.The effect of metformin in the experiment suggests that the model was proper for evaluating the hypoglycemic agent.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2017(019)008【总页数】7页(P1140-1145,1150)【关键词】2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;高脂饮食;链脲佐菌素【作者】孙乐;彭军;杨润梅;许利嘉【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室,北京100193;贵州医科大学药学院,贵州贵阳550025;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室,北京100193;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室,北京100193【正文语种】中文随着人们生活水平的提高，一些不健康的生活方式和饮食方式大量出现，导致2型糖尿病的发病率急剧上升。
高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展
高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展邵俊伟;蔡逊【摘要】2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。
2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响，本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。
以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。
%The establishment of rat models of type 2 diabetes mellitus can provide an ideal animal experimental technology platform for the research of pathogenesis , prevention , diagnosis and treatment of diabetes mellitus and its com-plications .The establishment of type 2 diabetic rat models may be affected by various factors .In thispaper , the main fac-tors, streptozotocin (STZ) application, high fat and calorie diet, selection and breeding of rats are reviewed , which will provide an important reference for the development of rat models type 2 diabetes.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P90-93)【关键词】2型糖尿病;大鼠模型;链脲佐菌素;高脂饮食【作者】邵俊伟;蔡逊【作者单位】广州军区武汉总医院普通外科，武汉 430070;广州军区武汉总医院普通外科，武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】Q95-33糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，目前全球约有1.5亿人患有糖尿病，其患病率逐年上升，其中90%以上是2型糖尿病[1]。
链脲佐菌素结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型
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链脲佐菌素结合高糖高脂饮食诱导 2 型糖尿病大鼠模型
黄焱 陈恩玉 陈雅芬 杨小梅
摘 要 目 的 ：研 究 如 何 运 用 链 脲 佐 菌 素 （streptozotocin，STZ）结 合 高 糖 高 脂 饮 食 诱 导 2 型 糖 尿 病 大 鼠 模 型 。 方 法 ：40 只 健 康 雄 性 SD 大 鼠 随 机 分 为 高 脂 组 、糖 尿 病 对 照 组 、正 常 组 。 高 脂 组 用 STZ 60 mg ／ kg 一 次 性 左 下 腹 腔 注 射 ，并 结 合 4 周 的 高 糖 高 脂 饮 食 。 糖 尿 病 对 照 组 用 相 同 剂 量 STZ 一 次 性 左 下 腹 腔 注 射 ，普 通 饲 料 喂 养 4 周 。 正 常 组 用 相 同 剂 量 的 柠 檬 酸 缓 冲 液 一 次 性 左 下 腹 腔 注 射 ，普 通 饲 料 喂 养 4 周 。 于 注 射 药 物 后 72 h 及 1、4、8、12 周 等 不 同 时 间 点 测 量 空 腹 体 重 、血 糖 、尿 糖 等 指 标 ，进 行 统 计 分 析 。 结 果 ：高 脂 组 与 糖 尿 病 对 照 组 、 正 常 组 相 比 空 腹 血 糖 、体 重 明 显 增 加 ，差 异 有 显 著 性 （P ＜ 0．05）。 高 脂 组 与 糖 尿 病 对 照 组 相 比 血 糖 增 高 并 能 保 持 长 时 间 的 稳 定 、尿 糖 强 阳 性 。 结 论 ：STZ 一 次 性 左 下 腹 腔 注 射 结 合 高 糖 高 脂 饮 食 4 周 可 成 功 诱 导 2 型 糖 尿病大鼠模型。
鼠数
10 10 20
注射后 72 h 10 ／ 0 ／ 0 ／ 0 ／ 0 10 ／ 0 ／ 0 ／ 0 ／ 0 15 ／ 5 ／ 0 ／ 0 ／ 0
四种高脂饲料诱发胰岛素抵抗的实验研究
四种高脂饲料诱发胰岛素抵抗的实验研究
韩静;余俊达;潘秋;柴新楼;刘永刚;王伟
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2010(022)004
【摘要】目的:建立能够诱导大鼠胰岛素抵抗的高脂饲料配方.方法:四种高脂饲料配方分别喂养大鼠8周,定期检测大鼠饮食量、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、动态胰岛素及血脂.结果:四种高脂饲料均饮食量下降,体重显著增加,空腹血糖及空腹胰岛素无明显差异;高脂饲料3组大鼠口服葡萄糖后,30、60 min时血糖明显升高,胰岛素亦明显升高;高脂饲料1组胆固醇明显增加.结论:高脂饲料3喂养8周可能诱导大鼠胰岛素抵抗.
【总页数】3页(P64-66)
【作者】韩静;余俊达;潘秋;柴新楼;刘永刚;王伟
【作者单位】北京中医药大学中医药科技发展中心,北京100029;北京中医药大学基础医学院,北京100029;北京中医药大学基础医学院,北京100029;北京中医药大学基础医学院,北京100029;北京中医药大学中药学院,北京100029;北京中医药大学基础医学院,北京100029
【正文语种】中文
【中图分类】R-332
【相关文献】
1.高脂饲料喂饲C57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及Nrf2、NRF-1和mtTFA 蛋白表达的变化 [J], 刘颖;傅晗;师腾瑞;刘江正;王欣;海春旭
2.高脂饮食诱发大鼠胰岛素抵抗的实验研究 [J], 尹义存;邹大进
3.高脂饲料诱发非酒精性脂肪肝实验研究 [J], 程勤;陈来旺
4.高蔗糖诱发大鼠胰岛素抵抗和高血压机制实验研究 [J], 杨万松;黄体钢
5.高脂饲料诱发大鼠肥胖模型的实验研究 [J], 昝玉玺;王天云;董卫华;赵长安
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