碳酸氢钠注射液资料8

资料项目8 制剂处方及工艺的研究资料和文献资料一、完整处方:

处方：2ml:0.1g

碳酸氢钠100g

EDTA-2Na 0.4g

乳酸4g

注射用水2000ml

制成1000支

二、制剂工艺:

1. 制备方法

按处方量称取碳酸氢钠、EDTA-2Na和乳酸加入约1/2量注射用水，热搅拌使完全溶解，然后加注射用水至全量。取溶液测定pH值约7.5～8.5。加入0.1%活性炭搅拌均匀，搅拌约20分钟，过滤，除去活性炭，取滤后溶液测定含量应为标示量的90.0%～110.0%，调整分装机至规定装量，将滤液分装于安瓿瓶中，封口。于100℃灭菌30分钟。

2. 工艺流程图

图一：小容量注射剂工艺流程图：

三、处方工艺选择依据

1. 规格的确定

已上市的碳酸氢钠注射液的主要规格为：10ml：0.5g 、100ml：5g 和250ml：12.5g。因此我公司在不改变原有浓度的情况下特申报2ml：0.1g的碳酸氢钠注射液以方便临床使用。

2. 溶解性能

根据碳酸氢钠原料药标准项下性状描述，碳酸氢钠在水中溶解，在乙醇中不溶。

3.处方筛选：

3.1 碳酸氢钠注射液：样品溶液经灭菌后有小白点的异样物，PH 值增加。此处方需要调整。

3.2 碳酸氢钠-EDTA-2Na：样品溶液经灭菌后虽没有小白点的异样物产生，但PH值仍增加。此处方仍需要调整。

3.3 碳酸氢钠-EDTA-2Na-乳酸：样品溶液经灭菌后即没有小白点的异样物产生，并且PH值也基本无变化。因此可以确定处方中的辅料为EDTA-2Na和乳酸。

4. 活性炭用量的确定

按照确定的处方制备碳酸氢钠溶液，取适量分成4份，分别按重量体积比(w/v)0%、0.1%、0.2%、0.3%加入针用炭，70℃搅拌吸附约20分钟，过滤去炭，取续滤液测定含量，结果见表1。

表1 活性炭用量对药物吸附作用的影响

活性炭浓度（%）药物含量*（%）

099.72

0.1 99.69

0.2 99.57

0.3 99.44

由以上实验结果可知，0.1%、0.2%的活性炭对碳酸氢钠几乎无吸附作用，0.3%的活性炭对碳酸氢钠稍有吸附，考虑到0.1%的活性炭足以除去杂质和热源，故活性炭的用量可确定为不超过0.1%。

5. 灭菌条件

注射液由于是直接进入人体血液循环系统而发生作用，控制产品质量，尤其是对微生物的污染的控制十分重要。热压蒸汽灭菌是杀灭微生物芽孢最重要的手段。故制剂工艺选择100℃热压蒸汽灭菌30分钟。

6. pH值的确定

按处方配制碳酸氢钠溶液测定pH值约7.5～8.5，加入针用活性炭脱色、100℃灭菌30分钟后，溶液pH无明显变化。故将碳酸氢钠注射液pH值定为7.5～8.5。

四、试制三批样品供质量研究

1. 2ml：0.1g规格：

六、影响因素试验

取样品（批号040801）进行影响因素考察，分别进行高温（60℃）、强光（4500Lx）试验。按稳定性重点考察项目将考察项目定为：性状、pH值、澄明度和含量。试验结果见下表。

影响因素试验结果：

高温、强光条件下样品外观、澄明度、pH值、均符合规定，含量基本无变化。表明温度与光照对本品质量无明显影响。

影响因素试验结果提示本品应密闭保存。

七、试制三批样品供稳定性研究

1. 2ml：0.1g规格：

八、原辅料质量标准及生产厂家：

碳酸氢钠河北海骅制药厂

参考文献：

1、碳酸氢钠中国药典2005年版827页

碳酸氢钠注射液中国药典2005年版828页