链霉素与青霉素的发现

• 一个偶然的发现 • 弗莱明来到架子前，逐个检查培养器皿中细菌的
变化。当他来到靠近窗户的一只培养器皿前，他 发现这只贴有葡萄状球菌标签的器皿里盛放的培 养基发了霉，长出一团青色霉花。
• 弗莱明在仔细观察之后，惊奇地发现：在青色霉 菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡 萄状球菌消失了。
• 1940年，澳大利亚病理学家佛罗理仔细阅读了弗莱明关于青 霉素的论文。他邀请了一些生物学家、生化学家和病理学家 ，组成了一个联合实验组。
• 三年以后，瓦克斯曼从链霉素专利中所获得的收入已 高达35万美元，萨兹大为不满，向法庭起诉，要求分 享专利收入。但案件不久就获得庭外和解。
• 萨兹虽然赢得了官司，却成了一名“讼棍”，从此难 以在学术界立足。而且，诺贝尔生理学奖只授予瓦克 斯曼一个人。
• 直到1980年，英国一个微生物学家知道了萨兹的贡献 ，对萨兹进行了采访，而后向世人讲述了萨兹的故事 。此时瓦克斯曼已去世，在链霉素发现50周年时，罗 格斯大学才授予萨兹奖章。
• 不过，使用链霉素的肺结核病人病情经常会反复。
• 揭开谜底的是一个名叫布拉德福德·希尔的人他用统 计学的方法来判断链霉素是否可以治疗结核病，发 现肺结核杆菌外表有一层厚厚的粘膜，链霉素不容 易接触到它，因此病人往往需要连续注射几个月才 能见效。
希尔找来108名患者充当“试验品”，54人服药， 52人作为对照，但谁服药谁对照，完全是随机的，就 连主治医生也不知道。
• 链霉素是放綫菌——链霉素 球形孢子放綫菌(Ae~inomyces globisporus streptomyclni)产生的一种 氨基葡萄糖型抗生素
• 分子式C21H39N7O12。
• 1943年美国 S.A.瓦克斯曼从 链霉菌中析离得到，是继青 霉素后第二个生产并用于临 床的抗生素。
• 与青霉素的发现相比，链霉素的发现绝非 偶然，而是有目的、有规划的长期研究
链霉素与青霉素的发现
演讲人：段奕倩
链霉素的发现史
• 18世纪末，英国伦敦每10万人中就有700人死于结核 病；19世纪中叶时，欧洲四分之一的人口被它夺去 了生命。不仅如此，许多名人，包括鲁迅、别林斯 基等，都是死于肺结核。
• 人们将结核病视为“白色瘟疫”，尽管青霉素的问 世，开启了治疗细菌传染病的新篇章。然而，青霉 素对很多细菌并不起作用，结核病被人类所攻克， 必须归功于链霉素的发现。
• 1941年6月，经过佛罗理与美国科学家的共同努力，终于制成 了以玉米汁为培养基、在24℃的温度下进行生产的设备.青霉 素被广泛用于临床。
• 1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生 产抗生素的历史。
Байду номын сангаас
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链霉素的发现：一段纠缠半个多世纪的公案
• 从1939年开始，药业巨头默克公司的资助下，瓦克 斯曼和他的学生们开始了漫长的实验。100种、200 种、500种……2000种，仍然一无所获。
• 1940年，实验过的细菌达到5000种，瓦克斯曼发现 了他的第一种抗生素——放线菌素，可惜毒性太强 ，价值不大。
乎可以达到100%。
• 链霉素很快就引起了人们的注意，因为在试管中， 它比青霉案具有更广的抗菌谱。链霉素能抑制许多 种革兰氏阳性和阴性细菌的生长。由于这一有价值 的性质其制剂便被广泛地应用在临床实践。
链霉素结构式
青霉素
• 80多年前，由英国生物学家弗莱明发现的一 种绿色的霉菌，是最早发现的抗菌素，能够 杀死部分传染病菌。
• 1942年，又分离出第二种抗生素——链丝菌素，仍 然毒性太强。
• 1943年，瓦克斯曼和他的学生萨兹在实验室里分离 出了两个链霉菌菌株：一个从土壤中分离的，一个 从鸡的咽喉分离的。据萨兹说，他是在1943年10月 19日意识到发现了一种新的抗生素，也即链霉素。
• 1946年，萨兹在瓦克斯曼的要求下将链霉素的专利权 无偿交给罗格斯大学，在罗格斯大学获得专利权时， 他本人也获得了20%的专利收入。
半年后，服药的病人中有28人病情明显好转，对 照组却有14人死亡。可是，3年后，服药组有32人死 亡，对照组则死了35人，两者几乎差别不大。这一惊 人的结果显示：链霉素确实有效，但一段时间后细菌 会产生抗药性。
之后陆续发现： • 在使用链霉素时，同服“对氨基水杨酸”（PAS）可
使存活率提高80%。 • 如果三种药物持续用上2年的话，结核病的治愈率几
的结果。
塞尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼
他作为链霉素的发现者被载入史册，并因此获得 1952年的诺贝尔生理医学奖。瓦克斯曼1888年生于 乌克兰，是一个土壤微生物学家，在罗格斯大学读 书时，他对土壤中的放线菌产生了兴趣，1915年他 和学生一起发现了链霉菌——放线菌的一种，链霉 素就是从中分离出来的。
由此引发了一个小插曲