ACEI和ARB类药物在肾脏疾病中的应用
ACEI和ARB类药物在肾脏疾病中的应用
ACEI和ARB 类药物在肾脏疾病中的运用众所周知,血管重要素转换酶克制剂(ACEI)和血管重要素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)都是降压药,但它们不但仅是降压药,您是否知道,它们在治疗肾脏疾病中也起到了极其重要的感化.ACEI和ARB用于治疗肾病被誉为20世纪90年月肾脏病治疗的一大创举,自它们的肾脏呵护感化被发明以来,ACEI和ARB在治疗肾脏疾病方面得到了普遍运用和实践开辟,其重要感化是经由过程下降血压.削减尿蛋白来呵护肾脏并延缓肾脏病的进展.一.ACEI 和ARB类药物的感化道理ACEI和ARB是血管重要素转化酶克制剂和血管重要素Ⅱ受体拮抗剂的简称,它们感化于肾素-血管重要素-醛固酮体系(RAAS 体系),而RAAS体系不但在血压的调节方面扮演侧重要的脚色,在慢性肾脏毁伤的发病机制中也具有重要意义.ACEI和ARB用于治疗肾脏病的机制主如果以下几个方面:①血流淌力学感化:要懂得ACEI和ARB的血流淌力学感化,就要先懂得肾脏的构造.大家知道,肾单位是肾脏构造和功效的根本单位,每个肾脏约有100万~200万个肾单位,每个肾单位都由一个肾小体和一条与其相连通的肾小管构成,每个肾小体包含肾小球和肾小囊两部分,肾小球是一团毛细血管网,各有一条入球小动脉和一条出球小动脉.而ACEI和ARB的重要感化就是扩大这些小动脉,并且扩大出球小动脉的感化大于扩大入球小动脉,从而下降肾小球球内高灌注.高滤过和高血压的“三高”情形,进而有用下降血压,达到呵护肾脏.削减蛋白尿的后果.②改良滤过樊篱:肾小球的的毛细血管网构成了一个滤过樊篱,在慢性肾小球肾炎等疾病的患者中,滤过樊篱受损是造成蛋白尿和肾脏伤害的重要原因.血管重要素Ⅱ能转变肾小球滤过膜孔径樊篱,增长其通透性.而ACEI和ARB阻断了血管重要素Ⅱ的效应,削减尿蛋白的滤过,从而削减蛋白尿.③克制肾组织炎症反响和硬化:血管重要素II在肾脏里可以经由过程肿瘤坏逝世因子-β(TGF-β)促进各类肾脏固有细胞增生,促进炎症细胞浸润与吞噬.粘附,促进肾小球细胞外基质增多等,从而造成临床上的肾脏伤害.ACEI和ARB因为克制了血管重要素II的感化,可以有用克制细胞增生.肥大来减低蛋白尿以及削减肾小球细胞外基质蓄积来延缓肾纤维化进展.二.ACEI 和ARB类药物种类今朝国内的降压药物多种多样,这个中,ACEI和ARB类的药物也是种类繁多,对于患者来说,要对本身的疾病和本身服用的药物管窥蠡测,就应当要先知道ACEI和ARB类药物各有哪些.它们的商品名数不堪数,但大家只要记住它们的通用名的纪律,就不难分辩了.ACEI类的药物名称都是以普利结尾的,例如卡托普利.依那普利.贝那普利.雷米普利.培哚普利.西拉普利等;ARB类的药物名称都是以沙坦结尾的,例如氯沙坦.缬沙坦.厄贝沙坦.坎地沙坦.替米沙坦和奥美沙坦等.三.ACEI和ARB类药物的顺应症ACEI和ARB类药物在临床上的运用规模很广,其顺应症包含轻中度高血压.心力弱竭.糖尿病肾病.慢性肾小球肾炎.肾病分解征等.在肾病疾病的患者中,因为ACEI和ARB类的药物同时有降血压和削减蛋白尿.呵护肾脏的功效,是以慢性肾脏病病程中消失的高血压.蛋白尿皆可运用这两类药物,尤其实用于归并有高血压性心脏病.心室肥厚的患者,因其在下降血压的同时还有防止心肌重塑的感化.但当我们掀开这些药物的解释书,我们会发明一个问题,有些ACEI和ARB的药物解释书中只指出可以用于治疗高血压.心力弱竭等疾病,并没有将肾脏疾病列入顺应症规模内,那么没有高血压的肾病病患者可以服用这两类药物吗?答复是可以.因为这两类药物不但可以或许下降全身血压并且可以或许下降肾小球内压力,所以对于慢性肾脏病患者,就算无全身性高血压,也合顺运用上述药物,以延缓肾功效减退,只要运用进程中不消失不克不及耐受的低血压,就可中断运用.四.ACEI和ARB类的药物的副感化大家都知道,只如果药物,就有它不成防止的一些副感化,ACEI 和ARB类的药物也不破例,只要我们懂得清晰,合理运用,就能将药物的副感化防止或者降到最低.①咳嗽:咳嗽是ACEI类药物为最罕有的副感化,与服药的剂量无关,并跟着用药时光的延伸症状也不呈缓解趋向.咳嗽的特点为无痰干咳,夜间加重,常影响患者睡眠,部分患者的咳嗽症状可以相当轻微,从而影响患者的正常生涯,是以不克不及耐受ACEI治疗.咳嗽的产活力制不是十分清晰,可能与药物对激肽酶的克制造用导致缓激肽在体内程度增高有关.临床不雅察发明,相当一部分在服用ACEI消失咳嗽症状的患者,在削减用药剂量并赐与止咳药物后,患者能中断耐受治疗,真正须要停药的患者为数很少.而ARB类的药物只拮抗血管重要素II,不影响激肽酶的感化所以引起咳嗽的副感化较小,是以部分不克不及耐受ACEI药物咳嗽副感化的患者可以换成ARB类药物治疗.②血肌酐增高:因为ACEI.ARB类药物的重要感化机制是扩大肾小球出球小动脉,削减肾小球内的灌注和滤过,从而在必定程度上下降肾小球滤过率,从而消失程度不等的血肌酐升高现象,在消失基本肾功效不全或心力弱竭患者更易产生.是以在开端用药的2月内血肌酐会轻度上升,一般升幅在基本值的30%以内都是为正常反响,不须要也不克不及停药,假如用药进程中短时光血肌酐上升过高(升幅>30%~50%),则为平常反响,提醒肾缺血,应立刻停用.并且假如您正在服用非甾体抗炎药(如吲哚美辛.布洛芬.双氯芬酸钠.萘普生等),应立刻告知您的大夫,因为这些药物若与ACEI/ARB类药物联用可能会加重肾功效不全.为防止或减轻用药后血肌酐升高,临床上常采取小剂量肇端,亲密不雅察用药后的血肌酐变更,用药后血肌酐升高明出基本状况的50%时应斟酌停药.值得特殊提出的是,对消失高血压肾伤害或糖尿病肾病的患者,无论其治疗前的血肌酐程度是若干,一旦可以或许顺遂加用ACEI,可以明显延缓肾功效的进一步恶化.③血钾升高:在人体中,钾渗出的2个最重要心理身分是血浆醛固酮水温和到达远曲小管的钠离子若干,醛固酮渗出受RAAS体系影响,当运用ACEI和ARB类药物阻断了RAAS体系后,醛固酮的释放就被克制了,从而削减尿钾排出,就可能导致血钾升高,在合用保钾利尿剂.口服补钾或慢性肾脏病中期时更轻易产生.是以,在服用ACEI/ARB的患者,同时口服补钾应平常郑重,并削减补钾的剂量,亲密不雅察血钾的变更,在调剂药物剂量时尤其如斯,须要时削减药物剂量.血钾过高即应停用,并按高钾血症处理.④低血压:首剂低血压是这类药物罕有的不良反响,尤其在老年.血容量缺少和心力弱竭患者轻易产生.首剂低血压的产生与过敏反响.以及往后运用这两类的疗效无关.为防止首剂低血压的产生,推举采取小剂量肇端,在同时运用利尿剂的患者,加用药物前暂停或削减利尿剂的运用.在某些患者中,尽管血压偏低,应设法小剂量加用,因为研讨材料标明,一旦可以或许运用ACEI或ARB,确定可以使患者获益.⑤其它:其他的副感化还包含掉眠.眩晕.消化道反响,偶见过敏反响(血管神经性水肿.皮疹)及血象平常(白细胞削减等),消失时应立刻停用.ACEI运用早期可以消失一过性蛋白尿,一般不影响治疗,跟着用药时光的延伸,蛋白尿的渗出可以削减或消掉.事实上,ACEI或ARB对消失高血压肾伤害或糖尿病肾病的患者,长期运用可以明显削减尿微量白蛋白的渗出量.五.ACEI和ARB类药物的禁忌症固然ACEI和ARB类的药物顺应症平常普遍,运用后对于肾脏和心脏都有很大益处,但是有一部分患者是制止运用这两类药物的.①怀胎状况:怀胎高血压绝对禁用ACEI类药物.因为这两类药物可使胎儿畸形,所以怀胎和哺乳期妇女是绝对制止运用的.②肾动脉狭小.重度血容量削减和肾功效不全:因为ACEI和ARB类的药物感化机制会削减肾脏灌注量,是以双侧肾动脉狭小患者是绝对禁用.对于一侧肾动脉狭小.重度血容量削减或(和)血肌酐大于350μmol/L的非透析患者应慎用,因其可能使肾小球滤过率进一步下降而引起肾功效急剧恶化,进一步伤害残存肾功效,这部分患者假如必定要测验测验运用这两类药物的话,也应当在治疗早期周密监测血肌酐变更情形,一旦血肌酐升高过快过高,则立刻停药.高血压是慢性肾脏病患者最罕有的病因和慢性并发症之一,是以,肾脏疾病的长期治疗进程中,应同时统筹呵护肾脏和降压治疗的后果.而综上所述,ACEI和ARB类药物既能降血压,又能呵护肾脏,是肾脏病治疗中不成或缺的部分,只要我们能准确控制它们的运用办法,遵守大夫的医嘱亲密随访,就能给我们的肾脏疾病患者带来更好的感化.。
ACEI和ARB在慢性肾脏病中的应用.
药物用量
• 用 ACEI 或 ARB 治疗 CKD 时,为有效爱 护肾脏需用多大剂量?
药物用量
• 用 ACEI 或 ARB 治疗 CKD 时,降血压的 药物用量〔每日常 1 ~ 2 片〕。
• 爱护肾脏的药物用量常不同,需要更大剂 量。这是由于肾组织中 Ang Ⅱ浓度远远高 于循环中浓度〔约高 60 ~ 100 倍〕,因 此只有大剂量 ACEI 及 ARB 才能有效抑制 肾组织中 Ang Ⅱ,发挥非血压依靠性肾脏 爱护作用。
• 为此,临床常需依据患者状况选择性联合 用药治疗肾实质性高血压。
步骤一
• 首先用 ACEI 或 ARB 协作小剂量利尿药治疗: • 小剂量利尿药排钠,能增加 ACEI 与 ARB 降
压疗效〔ACEI 与 ARB 降压疗效受钠入量影响 很大,饮食限盐不够降压效差〕; • 对高血容量患者适量利水,也能帮助降低血压; • 对高钾患者还能帮助排钾。 • 参考 肾功能状况选用利尿药: • CKD3期,可用噻嗪类利尿药; • CKD4期,则用袢利尿剂,由于此时噻嗪类利 尿药已无疗效。
• Ang Ⅱ的缩血管、增高血管阻力作用 • Ang Ⅱ和醛固酮的促肾小管钠重吸取,扩
张血容量作用
ACEI 与 ARB 的肾脏爱护作用
• 血液动力学效应 • 非血液动力学效应
血液动力学效应
• 指改善肾小球内“三高”〔高内压、高灌注及 高滤过〕发挥的效应:
• CKD 时肾小球入球小动脉常处于扩张状态,系 统高血压易于传入肾小球,导致球内“三高”, ACEI 与 ARB 能降低系统高血压,故能间接改 善肾小球“三高”状态。
再用 ACEI 或 ARB; • 假设不能订正〔如肾动脉狭窄未作血管成型
术〕,则不能再用这类药。 • 这里还必需强调,假设病人已消失肾缺血,还
怎样看待ACEI和ARB联合应用论文
如何看待ACEI和ARB联合应用目前,市场上的acei和arb类药物种类繁多,对其作用机制、临床应用有较多研究。
两类药物疗效明确,且应用较广。
最近对两药联合应用的研究甚多,本文对acei与arb联合应用进行评述如下。
一、ras系统的组成及其对肾脏的影响ras系统主要由肾脏球旁器近球细胞、血管紧张素i(angⅰ)、血管紧张素转换酶(ace)、血管紧张素ii(angⅱ)、血管紧张素受体(atr)、醛固酮(ald)组成。
20世纪90 年代, 人们在ang家族又发现了ang1 - 7, ang1 - 7具有对抗angii的作用。
ang1 - 7可由angi直接转化成,也可在ace2的催化下生成。
ang1 - 7拮抗angii,主要通过:与angii 竞争结合atr,从而减少后者与atr结合。
ras系统主要通过angⅱ发挥其强烈的缩血管作用,进而对肾脏产生损害。
angⅱ的atr是众所周知的at1r和at2r,并且两者之间是相互拮抗的。
当angⅱ与at1r结合时,可以发挥其缩血管功能从而产生肾损伤。
反之,与at2r结合时,不但可以拮抗at1r的效应,还可以直接促进细胞分化,修复组织。
acei及arb主要通过阻断raas系统的上述环节减少angii的生成及发挥其保护肾脏的作用。
二、acei的应用acei具有调节肾素血管紧张素系统( ras) 、保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的作用, 能显著降低高血压和冠心病患者的心血管事件风险, 其对合并左心室收缩功能不全(lvsd) 或心力衰竭( h f)的冠心病患者的疗效勿庸置疑。
但目前已完成的临床研究中, 关于a ce2i 对无lvsd 或hf的冠心病患者的疗效, 并未得出一致的结论。
acei的对抗ras机制主要通过: 阻止angi转化成angii,抑制激肽酶与血管ace降解缓激肽(bk) ,如此体内的bk及前列环素增多。
在阻挡angii的升压效应的同时又可减少ecm沉积于肾小球,减少去氧肾上腺素丢失,保护肾小球足细胞,称之保护细胞,促使组织修复。
ACEI在肾脏病中正确应用共识
明显关系
* RAS抑制剂减少蛋白尿的作用在用药后最初数 周或数月便已显现
降低RASI肾保护作用的因素
原发病的类型
对 RASI 反应好的疾病 (蛋白尿↓%) 高滤过疾病,如新月体肾炎恢复 期和反流性肾病(55-65) IgA 肾病(43) 良性肾动脉硬化(58)
胚胎期:
AT1: 24-40%
成年期: AT1: 90-95%
AT2: 60-76%
AT2: 5-10%
AT1和AT2受体的作用
血管紧张素Ⅱ
AT1
血管收缩 血管增殖 醛固酮分泌 心肌细胞增殖 交感神经活性增加
AT2
血管舒张 抗增殖 细胞凋亡
AngN
缓激肽 ACE 非活化 BK ARB
AngI 旁路
ACE抑制剂在肾脏病
中应用的共识
肾素—血管紧张素系统
肝脏 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素转换酶 血管紧张素Ⅱ
血管紧张素原
肺
ARB
血管紧张素Ⅱ受体 ACEI
生物学效应
血管紧张素受体
* AT1R
3号染色体(人类)
2,17号染色体(啮齿动物)
* AT2R
X染色体
在肾脏发育的不同时期 AT1、AT2受体的表达
* 血压达到目标值(130/85mmHg),血肌酐升高≤基础值的30%者效
果最佳。 * 应用ACEI后导致的GFR降低是可逆的,且与MAP降低不相关。
ACEI导致GFR急剧下降的原因
* 肾动脉狭窄
* 血容量不足
* 使用非甾体类消炎药 * 严重肾功能减退
应用抑制RAS药物时避免血肌酐 明显升高的方法
* 不同病人反应性有差异,某些病人尿蛋白↓可达50%
血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂在治疗慢性肾脏疾病患者蛋白尿的临床疗效对照
2012年12月第9卷第35期·临床研究·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报肾脏作为人体的重要器官,具有维持人体水、电解质、酸碱平衡,内环境稳态以及分泌促红细胞生成素、内皮素等作用。
近些年来,随着生活水平的提高和人均寿命的延长,慢性肾脏疾病(CKD )的发病率越来越高[1]。
CKD 的主要临床表现有蛋白尿、血肌酐(Scr )进行性升高、血清尿素氮(BUN )升高、内生肌酐清除率(Ccr )降低、血清胱抑素C (CysC )升高、尿微量白蛋白升高等,并且随着病情的发展,最终可以发展为肾衰竭尿毒症,需靠透析维持生命,因此,干预CKD 的病情发展,缓解CKD 的蛋白尿症状十分重要[2]。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI )和血管紧张素受体阻滞剂(ARB )类药物是临床上用于治疗CKD 蛋白尿比较常见的药物,现将笔者使用两者的临床疗效报道如下:1资料与方法1.1一般资料选择2009~2012年在我院(海安县人民医院,中山大学附属第一医院)接受慢性肾病治疗的患者100例作为研究对象,其中男56例,女44例,年龄21~79岁,平均(52.4±12.6)岁,合并高血压者40例,合并糖尿病者34例。
将100例患者随机分为甲、乙、丙三组,甲组33例,乙组33例,丙组34例,三组患者年龄、性别、病情发展情况等一般资料比较,差异均无统血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂在治疗慢性肾脏疾病患者蛋白尿的临床疗效对照研究李小飞1余学清21.江苏省海安县人民医院肾脏科,江苏海安226600;2.中山大学附属第一医院肾内科,广东广州510080[摘要]目的对血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion converting enzyme inhibitors ,ACEI )和血管紧张素受体阻滞剂(ARB )在治疗慢性肾脏疾病(chronic kidney disease ,CKD )中的临床疗效进行比较。
ACEI和ARB药物临床应用
~D(难治性心衰需特殊干预者) 每一阶段都推荐应用的药物
(二)ACEI 用于心衰的适应证:
❖ 全部阶段 A、B、C、D 患者 ▪ 目前尚无心脏结构和(或)功能异常、 但有心力衰竭高发危险的患者- 阶段A (IIa A) 阶段B、C、D(I A)
胎儿畸形
妊娠中晚期孕妇服用ACEI可引起胎儿畸形,包括羊水过 少、肺发育不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿 无尿及新生儿死亡等。新近报道提示,妊娠首3月中服用 ACEI也有可能引起胎儿畸形。
ACEI临床应用要点:
(1)从小剂量开始,如能耐受,每3~7d将剂量翻倍。 达到最大耐受量后,即可长期维持应用(证据级别1A)
(2)目前或以往有液体潴留的患者,ACEI须与利尿剂 合用,且ACEI起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂 量。如无液体潴留时亦可单独应用。(证据级别1A)
(3)ACEI一般与β-受体阻滞剂合用,因二者有协同作用。 (1B)
(4)起始治疗后1~2周内应监测肾功能和血钾,以后定 期复查。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
70
5~40 mg, qd
2.5~20 mg, qd
依那普利 11h
88
5~40 mg, qd** 2.5~20 mg, qd**
雷米普利 13~17h
60
2.5~10 mg, qd** 1.25~5 mg, qd**
咪达普利 8h
2.5~10 mg, qd* 1.25~5 mg, qd**
培哚普利 3~10h
ADR及处理:
肌酐上升过高(升幅>30%~50%)为异常反应,提示肾 缺血,应停药,寻找缺血病因并设法排除(减少利尿剂 剂量 ,肾功能通常会改善 , 不需要停用ACE抑制剂。 如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量 ,权衡利弊以“容忍” 轻、中度氮质血症 ,维持ACE抑制剂治疗为宜。)待肌 酐正常后再用。肾功能异常患者使用ACEI,以选择经肝 肾双通道排泄的ACEI为好。肌酐>265 µmol/L患者应用 ACEI,尚有争论。 (2)蛋白尿 ACEI也可引起蛋白尿(罕见)。
ARB沙坦类药物在肾内科应用
微量白蛋白尿(MAU)的定义
MAU:尿白蛋白的排泄率超过正常范围,但低于常规方法可检
测到的尿蛋白水平
-K/DOQI,2002
24h尿ALB mg/d
UAE ug/min 尿ALB/Cr mg/mmol
正常 <30
微量白蛋白尿 30-300
显性蛋白尿 >300
<20
20-200
<2.5 男 <3.5 女
* * *
*
阿替洛尔
氯沙坦
2
3
4
5
MER事IT-件HF(年, A)HA nov 98
14
Ibsen et al J. Hypertension 22: 1805-1811, 2004
MERIT-HF,PArHaAganoMv 9, 8et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S4123-26
LIFE研究 氯沙坦有效降低高血压患者白蛋白尿
相比于基线的中位数变化 (mg/mmol)
0.1
0
-0.1
-0.2
-0.3
-0.4
*
-0.5 1
*Wilcoxon 队列均 p<0.001
MERIT-HF, AHA nov 98 Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.
Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.
Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28. Lacourcière Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.
治疗肾病的西药及使用说明
治疗肾病的西药及使用说明肾病是一种常见的慢性疾病,严重影响患者的生活质量和健康。
西药作为其中的一种治疗方式,可以帮助患者缓解症状、延缓疾病的进展。
本文将介绍几种常用的治疗肾病的西药及其使用说明。
一、血压控制药物高血压是导致肾病进展的重要因素之一。
控制血压可以减缓肾脏损伤的发展,并改善患者的预后。
以下是常用的降压药物:1. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)该药物可以抑制血管紧张素转换酶的活性,降低血管紧张素Ⅱ生成,从而扩张血管、降低血压。
常见的ACEI药物有依那普利、卡托普利等,一般开始剂量为每日一次10mg,随着病情的改善可逐渐增加到每日一次40mg。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)ARB药物与ACEI类似,可以阻断血管紧张素Ⅱ的作用,降低血压。
常用的ARB药物有氯沙坦、缬沙坦等,初始剂量一般为每日一次80mg,需要根据患者具体情况进行调整。
3. 钙通道阻滞剂(CCB)CCB药物可以阻断钙离子进入血管平滑肌细胞,从而放松血管、降低血压。
常见的CCB药物有氨氯地平、非洛地平等,一般开始剂量为每日一次5mg,视病情逐渐调整剂量。
二、血液净化药物肾病患者由于肾脏功能受损,体内废物及过多的水分无法正常排出。
血液净化药物可以辅助清除体内的废物,减轻肾脏的负担,以下是常用的血液净化药物:1. 利尿剂利尿剂可以促进尿液的排出,帮助清除体内多余的水分。
常见的利尿剂有呋塞米、氢氯噻嗪等,初始剂量为每日一次20mg,具体剂量根据患者的尿量和水分情况进行调整。
2. 高渗葡萄糖溶液高渗葡萄糖溶液可以通过渗透压作用,促进体内水分的排出。
常见的高渗葡萄糖溶液有10%葡萄糖注射液,常规剂量为每日一次250ml,需要根据患者的临床表现进行调整。
三、免疫调节药物肾病的发生和发展与免疫系统的异常活化有关。
免疫调节药物可以调节机体的免疫反应,减少肾脏的炎症反应,以下是常用的免疫调节药物:1. 糖皮质激素糖皮质激素可以抑制炎症反应,减少肾小球的损伤。
ARB与ACEI联合用药治疗老年糖尿病肾病的疗效观察
对老年糖尿病 患者来说 , A R B与
关键 词 : A R B与 A C E / 联合用药; 老年 ; 糖尿病 肾病
中 圈分 类号 : R 9 6 9 . 4 文献标识码 : B 文章编号: 1 0 0 6 - 3 7 6 5 ( 2 0 1 3 ) - 0 4 - 0 1 7 1 - 0 2
1 临床 资料
指标仅作为整个实验的参考。具体操作为 由医护人员提供定量水食 。 便于统计且保证患者饮食的合理和健康 。每 日由专人记 录患者排 出
量, 统计出入量 的关系。
根据 1 9 9 7年美国糖尿病 协会 ( A D A )制定 的诊断标 准 , 即餐 后 2 h血糖≥l 1 . 1 m m o l ・ L ~, 或者空腹血糖 ≥7 . 0 m m d・ L 一, 即可诊断
为糖 尿病患者。 选取年龄及病程相 似的老 年糖 尿病 肾病患 者 4 1例 , 均系 2 - D M
2 . 2 . 3 尿蛋白的测 定 : 糖尿病 肾病 发生的第一 个标志 即蛋 白尿 的出
现。症状 发生 时, 肾小球率过滤下 降, 并随着病程的进展逐步恶化 , 所
以以尿蛋白的测定为监测患者病 情变化 的重要指标 。为 保证实验 的 准确性 , 要求均为晨尿。
记 录, 每 两周进行 空腹 、 餐后 2 h 血糖测定, 监 测患者 治疗前后尿蛋 白量, 作统计分析。结 果 经过 1 5 周 的治疗 , 3 组患者血糖 水平均有所 下降, 在 用药期 间血 压可维持在正 常水平或略有浮动, 但联合 用药组较独立用药病例病情更稳定 , 起 效更快 。结 论
随着时代 的发展 , 人们 的生活水平 逐步提 高, 糖 尿病的发病率 日
ARB/ACEI在lgA肾病临床应用中的进展
炎症 细胞 浸润 与 吞 噬 、 附 、 进 肾小 球 细 胞 外 基 质 增 多 等 。 粘 促
3 A B A E 在 lA 肾病 中 的应 用 进 展 R /C I g
肾素 一 管 紧 张 素一 固 酮 系统 ( As 和 激 肽 释 放 酶一 血 醛 RA ) 激 肽 系统 ( KKS 在 慢 性 肾脏 损 伤 的 发 病 机 制 中 具 有 重 要 意 义 。 )
RA AS系 统 中 的 An I作 为 其 中 的 主 要 成 分 不 仅 产 生 血 流 动 gI
【 键 词】 血 管 紧张 素 Ⅱ受 体拮 抗 剂 ( B ; 血 管 紧张 素 转 换 酶 抑 制 剂 ( C I; IA 肾病 关 AR ) A E ) g
【 图 分 类 号】 R 6 2 中 9 【 文献 标 识 码】 A 【 章 编 号】 1 7 — 5 1 2 0 ) 30 7 —2 文 6 2 3 1 ( 0 9 0 — 4 20
者 1 年 内 发 展 为 终 末 期 肾 病 ( n - tg rn li ae O e d sa e e a s s , d e
Байду номын сангаас
床 任 务 。A / E 类 药 物 因 其 降 压 、 低 蛋 白尿 和 保 护 肾 RB AC I 降 功 能 的作 用 , IA 肾 病 治 疗 中 的 作 用 日渐 加 强 。 本 文 对 在 g
A B AC I 药 物 的 作 用 做 一 综 述 。 R / E类 I IA 肾病 的临 床 分 型 g 由于 IAN 发 病 机 制 复 杂 , 床 、 理 表 现 多 样 化 和 预 后 g 临 病 的 异 质性 , 目前 尚无 特 效 的治 疗 措 施 。 20 0 7年 , 放 军 总 医 院 解 程 庆 砾教 授 发 表 文 章 , 着 宜 简 不 宜 繁 对 IA 肾 病 进 行 临 床 本 g
acei和arb类药物在糖尿病肾病中的应用
血管紧张素Ⅱ的生物学作用
• 全身血流动力学改变 • 促进细胞增生和肥大 • 促进活性氧(ROS)产生 • 促进转化生长因子-β(TGF -β)产生 • 促进炎性介质的产生 粘附分子、内皮素等 • 刺激化学趋化因子的产生 MCP-1 • 促进凝血、抑制纤溶反应 • 其他 促进细胞凋亡,影响胰岛素和脂质代谢
普通人群和CKD患者中心血管疾病的发生情况
缺血性心脏病 (临床)
左室肥厚 (超声)
心力衰竭 (临床)
普通人群
CKD3-4期 (糖尿病和非糖尿病肾病) CKD1-4期 (肾移植术后) CKD5期 (血液透析) CKD5期 (腹膜透析)
8%-13% NA 15% 40% 40%
20 % 25 % -50 % 50%-70%
RAS在肾脏疾病中的作用
RAS包括循环和局部两部分,过度兴 奋参与许多肾脏疾病,其中局部RAS作用 日益受到重视
局部主要存在于 ①近端肾小管 ②系膜细胞 ③足细胞 ④间质细胞
RAS在肾脏疾病中的作用
• 高血压 • 肾脏内血流动力学异常 • 蛋白尿 • 肾小球硬化和肾间质纤维化
阻断RAS的手段
• 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) • 血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂 • 肾素受体阻断及糜蛋白酶阻断
肾衰竭的定义
肾衰竭是指GFR<15ml/min/1.73m2, 此时常伴有尿毒症的症状与体征,或需开 始给予肾脏替代治疗(透析或移植)来治 疗GFR降低的并发症,否则患病率、病死 率将升高。
有些病人由于出现尿毒症症状,在 GFR≥15ml/min/1.73m2时就需要透析或肾 移植治疗。
ACEI和ARB联合治疗糖尿病肾病
厚高危患者 的血管事件 。这些研究结论在 国际知名 此病理过程 中,血管紧张素 Ⅱ通过 升高外周血管阻
的糖 尿 病 、 高血 压 、心 脏 病 和 肾 脏病 学 会 发 布 的 指 力 ,收 缩 出球 小 动 脉 ,升 高 肾 小球 静 水 压 ,参 与 肾 南 中均 有 阐 述 和体 现 。此 外 ,刚 刚发 表 的一 篇 荟 萃 小球 高滤 过 率 的 形 成 ;血 管 紧张 素 Ⅱ也 通 过 刺 激 核
分析表 明AC II E  ̄ARB I 在控制高血压方面有类似 的 因子NF KB - 的产生 ,增加前炎症基因和前纤维化基
作 用 。 ” 因【 内皮 素 -和 转 化生 长 因子 - ( G - ) 如 1 p1T F p1】 的表
然 而 , 由 于 二 组 药 物 作 用 于 RAAS 不 同环 达 ,参与 肾内的炎症过程 ;此外 ,血管紧张素 Ⅱ还 的
Ac I R 联合治疗附加的降压、肾脏保护作 E和A B
受A E 治疗的心衰患者的住院和死亡率( C I 与安慰剂比 用 机 理 十 分 复 杂 , 目前 尚未 完 全 明 确 。现 有 的研 究
较) ;与 p阻滞剂 相 比 ,A 也减 少 高 血 压和 左 室肥 证 明 ,从 肾 损伤 之 初 , 肾功 能 便 开 始持 续 下 降 。在 RB
节 ,单用其 中一种不足以完全 、长期 、持久地阻断 通过Ne h i基因的异常表达 ,影响肾小球基膜通透 pr n
R AS A ,使一 些 患者 单用 AC I AR 治 疗效 果 不理 性 ,参与蛋白尿性肾脏病的发病 。A E 和/ R 治 E或 B C I 或A B 想 ,而 另有一 些疾病 情况 似 乎需要 更 强有 力 的R AAS 疗 可 以 抑 制过 多 肾 素分 泌 、抑 制 缓 激 肽 降 解 使血 管 阻断 来 获 益 。 因此 ,研 究 者 开 始 对R AAS 重 阻断 扩张、阻断 由其他通路产生的血管紧张素 Ⅱ、增加 双 的安 全 性 、 疗 效 、适 应 证 等 进 行 研 究 和评 价 ,并 对 其 他血 管 紧 张 素 (I~V )的 水 平 以 及恢 复基 因的 I I ACE 与 AR 联 合 治 疗 是 否 优 于 单 用 其 一 进 行 了大 正 常表达 等 而发 挥作 用 。 I B
ACEI与ARB在糖尿病肾病中的使用
ACEI 与 ARB 在糖尿病肾脏病中 的使用
• ACEI 或 ARB 强烈推荐用于 DM 伴高血压 且 UACR>300 mg/g 或 eGFR<60 ml·min1·(1.73m2)-1 者,DM 合并高血压且 UACR 为 30-300 mg/g 者可使用。
1. ACEI 或 ARB 的预防用药
• 降压药物血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 或血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB)是 DKD 伴高血压者的一线治疗药物,其可延
缓尿白蛋白进展,并减少心血管事件,且 延缓肾病进展及 ESRD 发生。那么,ACEI 与 ARB 有什么区别?糖尿病肾脏病(DKD) 者使用时需注意些什么呢?
ACEI 与 ARB 比较
• ACEI 或 ARB 禁用于双侧肾动脉狭窄者, 因可能减少双侧肾动脉狭窄的肾脏血流, 致肾功能急剧减退。
• 《肾动脉狭窄的诊断和处理中国专家共识》 (2017 年)中指出,ACEI/ARB 可用于单 侧肾动脉狭窄(RAS)者,因 ACEI/ ARB 可能使单功能肾或双侧 RAS 者的肾功能恶 化,因而单功能肾或双侧 RAS 慎用,开始 使用时需密切监测尿量和肾功能,若尿量 锐减或血肌酐快速上升超过 0.5 mg/dl,表 明已发生急性肾功能不全,立即减量或停 药,一般肾功能均能恢复。
Байду номын сангаас
2. ACEI 与 ARB 的联用
• 不推荐联用 ACEI 和 ARB,因联用 ACEI 和 ARB 未进一步增加肾脏获益,但可增加高 钾血症和 eGFR 短期内迅速下降的风险, 及使低血压、晕厥、急性肾损伤(AKI)等 不良事件发生率增加,尤其是在老年 DKD 者或肾功能已受损者中。
3. ACEI 与 ARB 用于肾功能不全 或肾动脉狭窄
ACEIARB在慢性肾脏病中的应用教学课件ppt
要点二
安全性
Aceiarb对患者的肾功能和血压有很好的安全性,不良反应少,耐受性好。
临床应用
Aceiarb在临床实践中得到了广泛应用,成为慢性肾脏病治疗的重要药物之一。
要点三
新适应症
随着对慢性肾脏病的认识加深,aceiarb将会有更多的适应症,如糖尿病肾病、高血压肾病等。
联合治疗
未来aceiarb可能会与其他药物联合使用,以增强疗效,减少不良反应。例如与ACEI、ARB、mTOR等联合使用。
aceiarb的分子结构与性质
分子量
约1300个氨基酸
氨基酸组成
10肽键
肽键
ACEI和ARBs分别作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的两个不同环节,协同发挥降压作用和对肾脏的保护作用。
作用靶点
抑制ACEI和AT1受体拮抗剂的活性,从而抑制RAS系统的活性,降低血压和尿蛋白,保护肾脏。
生物学作用
aceiarb的作用靶点与生物学作用
03
aceiarb在慢性肾脏病中的临床应用
VS
ACEI/ARB在肾病综合征中具有显著的治疗效果,能够改善患者的肾功能,缓解症状,减少尿蛋白,延缓病情进展。
详细描述
ACEI/ARB通过扩张出球小动脉,减小入球小动脉的阻力,增加肾血流量,提高肾小球滤过率。同时能够抑制细胞因子、炎症介质生成,调节免疫反应,缓解炎症反应对肾脏的损伤。对于肾病综合征患者,ACEI/ARB能够显著降低尿蛋白水平,改善肾功能。
eGFR
eGFR是评估肾功能的敏感指标,通过检测eGFR可以判断肾小球滤过功能是否受损。
疗效评估指标与方法
血压
血钾
血红蛋白
安全性评估指标与方法
研究表明,aceiarb可以显著降低慢性肾脏病患者的尿蛋白量,从而减轻肾脏负担,改善肾功能。
ACEI联合ARB治疗儿童慢性肾脏疾病的效果探讨
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019年第6卷第31期2019Vol.6No.31162ACEI联合ARB治疗儿童慢性肾脏疾病的效果探讨帕提曼·拜克力(乌鲁木齐市儿童医院,新疆乌鲁木齐 830000)【摘要】目的 本研究分析ACEI联合ARB被应用于治疗儿童慢性肾病方面的效果情况;方法 通过选取2017年3月~2018年2月收治的160例患儿作为研究对象,本次研究中划分为三个组别,A组采取卡托普利0.5 mg/kg/d剂量方式治疗,B组采取卡托普利1.0 mg/kg/d剂量方式治疗,C组采取卡托普利0.5 mg/kg/d联合氯沙坦0.8 mg/kg/d剂量方式治疗。
通过对比三组患儿治疗效果、不良反应以及血压等数据,分析患儿肾病相关参数变化。
结果 三组患儿治疗数据对比发现,C组治疗有效率水平达到100%,不良反应占比为14%,效果优于其他两组。
结论 采取ACEI联合ARB治疗患儿肾病具有良好效果,因此具有临床推广价值。
【关键词】ACEI;ARB;儿童慢性肾病;效果【中图分类号】R726.9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.31.162.02近几年,儿童中出现慢性肾脏病的比例逐年提升。
此类疾病中阻断肾素-血管紧张素系统属于改善患儿病情的主要方法。
ACEI联合ARB可以有效降低血压,降低蛋白尿,对肾脏起到保护作用,可以有效延缓病情蔓延。
相关数据显示,采取此两种药物联合治疗成人慢性肾病效果明显,但是针对儿童肾脏病治疗研究相对较少,本研究针对此进行分析。
1资料与方法1.1 一般资料通过选取2017年3月~2018年2月收治的160例患儿作为研究对象,本次研究中划分为三个组别,A组采取卡托普利单一方式治疗,B组采取卡托普利中剂量单一方式治疗,C 组采取卡托普利0.5 mg/kg/d联合氯沙坦0.8 mg/kg/d剂量方式治疗。
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ACEI和ARB类药物在肾脏疾病中的应用
众所周知,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素H受体拮抗剂(ARB)都是降压药,但它们不仅仅是降压药,您是否知道,它们在治疗肾脏疾病中也起到了极其重要的作用。
ACEI和ARB用于治疗肾病被誉为20世纪90年代肾脏病治疗的一大创举,自它们的肾脏保护作用被发现以来,ACEI和ARB在治疗肾脏疾病方面得到了广泛应用和实践开拓,其主要作用是通过降低血压、减少尿蛋白来保护肾脏并延缓肾脏病的进展。
一、ACEI和ARB类药物的作用原理
ACEI和ARB是血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素H受体拮抗剂的简称,它们作用
于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS系统),而RAAS系统不仅在血压的调节方面扮演着重要的角色,在慢性肾脏损伤的发病机制中也具有重要意义。
ACEI和ARB用于治疗肾脏病
的机制主要是以下几个方面:
①血流动力学作用:要了解ACEI和ARB的血流动力学作用,就要先了解肾脏的构
造。
大家知道,肾单位是肾脏结构和功能的基本单位,每个肾脏约有100万〜200万个肾单位,每个肾单位都由一个肾小体和一条与其相连通的肾小管组成,每个肾小体包括肾小球和
肾小囊两部分,肾小球是一团毛细血管网,各有一条入球小动脉和一条出球小动脉。
而ACEI 和ARB的主要作用就是扩张这些小动脉,而且扩张出球小动脉的作用大于扩张入球小动脉,从而降低肾小球球内高灌注、高滤过和高血压的“三高”情况,进而有效降低血压,达到保护肾脏、减少蛋白尿的效果。
②改善滤过屏障:肾小球的的毛细血管网组成了一个滤过屏障,在慢性肾小球肾炎
等疾病的患者中,滤过屏障受损是造成蛋白尿和肾脏损害的重要原因。
血管紧张素n能改变
肾小球滤过膜孔径屏障,增加其通透性。
而ACEI和ARB阻断了血管紧张素n的效应,减少尿蛋白的滤过,从而减少蛋白尿。
③抑制肾组织炎症反应和硬化:血管紧张素II在肾脏里可以通过肿瘤坏死因子-3 (TGF- 3 )促进各种肾脏固有细胞增生,促进炎症细胞浸润与吞噬、粘附,促进肾小球细胞外
基质增多等,从而造成临床上的肾脏损害。
ACEI和ARB由于抑制了血管紧张素II的作用,
可以有效抑制细胞增生、肥大来减低蛋白尿以及减少肾小球细胞外基质蓄积来延缓肾纤维化进展。
二、ACEI和ARB类药物种类
目前国内的降压药物多种多样,这其中,ACEI和ARB类的药物也是种类繁多,对于患
者来说,要对自己的疾病和自己服用的药物了如指掌,就应该要先知道ACEI和ARB类药物
各有哪些。
它们的商品名数不胜数,但大家只要记住它们的通用名的规律,就不难分辨了。
ACEI类的药物名称都是以普利结尾的,例如卡托普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利、西拉普利等;ARB类的药物名称都是以沙坦结尾的,例如氯沙坦、缬沙坦、厄贝
沙坦、坎地沙坦、替米沙坦和奥美沙坦等。
三、ACEI和ARB类药物的适应症
ACEI和ARB类药物在临床上的应用范围很广,其适应症包括轻中度高血压、心力衰竭、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合征等。
在肾病疾病的患者中,因为ACEI和ARB类
的药物同时有降血压和减少蛋白尿、保护肾脏的功能,因此慢性肾脏病病程中出现的高血压、
蛋白尿皆可使用这两类药物,尤其适用于合并有高血压性心脏病、心室肥厚的患者,因其在
降低血压的同时还有防止心肌重塑的作用。
但当我们翻开这些药物的说明书,我们会发现一个问题,有些ACEI和ARB的药物说明
书中只指出可以用于治疗高血压、心力衰竭等疾病,并没有将肾脏疾病列入适应症范围内,那么没有高血压的肾病病患者可以服用这两类药物吗?回答是可以。
由于这两类药物不仅能
够降低全身血压而且能够降低肾小球内压力,所以对于慢性肾脏病患者,就算无全身性高血
压,也适合使用上述药物,以延缓肾功能减退,只要使用过程中不出现不能耐受的低血压,就可持续使用。
四、ACEI和ARB类的药物的副作用
大家都知道,只要是药物,就有它不可避免的一些副作用,ACEI和ARB类的药物也不
例外,只要我们了解清楚,合理利用,就能将药物的副作用避免或者降到最低。
①咳嗽:咳嗽是ACE I类药物为最常见的副作用,与服药的剂量无关,并随着用药
时间的延长症状也不呈缓解趋势。
咳嗽的特征为无痰干咳,夜间加重,常影响患者睡眠,部分患者的咳嗽症状可以相当严重,从而影响患者的正常生活,因此不能耐受ACEI 治疗。
咳
嗽的发生机制不是十分清楚,可能与药物对激肽酶的抑制作用导致缓激肽在体内水平增高有关。
临床观察发现,相当一部分在服用ACEI 出现咳嗽症状的患者,在减少用药剂量并给予止咳药物后,患者能继续耐受治疗,真正需要停药的患者为数很少。
而ARB类的药物只拮抗
血管紧张素II ,不影响激肽酶的作用所以引起咳嗽的副作用较小,因此部分不能耐受ACEI 药物咳嗽副作用的患者可以换成ARB类药物治疗。
②血肌酐增高:由于ACEI、ARB类药物的主要作用机制是扩张肾小球出球小动脉,
减少肾小球内的灌注和滤过,从而在一定程度上降低肾小球滤过率,从而出现程度不等的血肌酐升高现象,在存在基础肾功能不全或心力衰竭患者更易发生。
因此在开始用药的2 月内血肌酐会轻度上升,一般升幅在基础值的30%以内都是为正常反应,不需要也不能停药,
如果用药过程中短时间血肌酐上升过高(升幅〉30%〜50%),则为异常反应,提示肾缺血,
应立即停用。
而且如果您正在服用非甾体抗炎药(如吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生等),应立即告诉您的医生,因为这些药物若与ACEI/ARB类药物联用可能会加重肾功能不全。
为避免或减轻用药后血肌酐升高,临床上常采用小剂量起始,密切观察用药后的血肌酐变化,用药后血肌酐升高超过基础状态的
50%时应考虑停药。
值得特别提出的是,对存在高
血压肾损害或糖尿病肾病的患者,无论其治疗前的血肌酐水平是多少,一旦能够顺利加用ACEI,可以显著延缓肾功能的进一步恶化。
③血钾升高:在人体中,钾排泄的2 个最重要生理因素是血浆醛固酮水平和到达远
曲小管的钠离子多少,醛固酮分泌受RAAS系统影响,当使用ACEI和ARB类药物阻断了RAAS 系统后,醛固酮的释放就被抑制了,从而减少尿钾排出,就可能导致血钾升高,在合用保钾利尿剂、口服补钾或慢性肾脏病中期时更容易发生。
因此,在服用ACEI/ARB的患者,同时
口服补钾应非常慎重,并减少补钾的剂量,密切观察血钾的变化,在调整药物剂量时尤其如此,必要时减少药物剂量。
血钾过高即应停用,并按高钾血症处理。
④低血压:首剂低血压是这类药物常见的不良反应,尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易发生。
首剂低血压的发生与过敏反应、以及今后应用这两类的疗效无关。
为避免首剂低血压的发生,推荐采用小剂量起始,在同时使用利尿剂的患者,加用药物前暂停或减少利尿剂的应用。
在某些患者中,尽管血压
偏低,应设法小剂量加用,因为研究资料表明,一旦能够使用ACEI或ARB肯定可以使患者获益。
⑤其它:其他的副作用还包括失眠、眩晕、消化道反应,偶见过敏反应(血管神经性水肿、皮疹)及血象异常(白细胞减少等),出现时应立即停用。
ACEI 使用早期可以出现一过性蛋白尿,一般不影响治疗,随着用药时间的延长,蛋白尿的排泄可以减少或消失。
事实上,ACEI或ARB对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者,长期使用可以显著减少尿微量白蛋白的排泄量。
五、ACEI和ARB类药物的禁忌症
虽然ACEI和ARB类的药物适应症非常广泛,使用后对于肾脏和心脏都有很大益处,但
是有一部分患者是禁止使用这两类药物的。
①妊娠状态:妊娠高血压绝对禁用ACEI 类药物。
因为这两类药物可使胎儿畸形,所以妊娠和哺乳期妇女是绝对禁止使用的。
②肾动脉狭窄、重度血容量减少和肾功能不全:由于ACEI和ARB类的药物作用机
制会减少肾脏灌注量,因此双侧肾动脉狭窄患者是绝对禁用。
对于一侧肾动脉狭窄、重度血容量减少或(和)血肌酐大于350卩mol/L的非透析患者应慎用,因其可能使肾小球滤过率
进一步降低而引起肾功能急剧恶化,进一步损害残余肾功能,这部分患者如果一定要尝试使用这两类药物的话,也应该在治疗早期严密监测血肌酐变化情况,一旦血肌酐升高过快过高,则立即停药。
高血压是慢性肾脏病患者最常见的病因和慢性并发症之一,因此,肾脏疾病的长期治
疗过程中,应同时兼顾保护肾脏和降压治疗的效果。
而综上所述,ACEI和ARB类药物既能
降血压,又能保护肾脏,是肾脏病治疗中不可或缺的部分,只要我们能正确掌握它们的使用方法,遵照医生的医嘱密切随访,就能给我们的肾脏疾病患者带来更好的作用。