临床三基(药理学)

药理学临床三基
2014年3月10 吴艳芝
1.什么叫首关消除？
答：首关消除（first pass elimination)从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。

有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。

首关消除也称首关代谢（first pass metabolism)或首关效应（first pass effect)。

注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。

2、何谓药物半衰期？
答：药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。

例如一个药物的半衰期（一般用t1/2表示）为6小时，那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半；再过6小时又减去一半；再过6小时又减去一半，血中浓度仅为最高浓度的1/8。

常用的适宜方案是首次给以全负荷剂量，然后根据药物半衰期间隔一定时间，再给以首次剂量的一半。

例如磺胺嘧啶1克能在血中产生有效浓度，其半衰期为17小时，因此适宜方案是每日服两次，首剂2克，以后1克一次。

3、试比较
4、什么是药物利用度？
答：生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。

有绝对生物利用度和相对生物利用度之分。

绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的药量与给药剂量的比值，实际工作中为血管外给药制剂与静脉注射剂的药-时曲线下面积之比。

即生物利用度＝进入体循环药量/给药量×100%。

也称为一般用吸收百分率表示。

一般口服难吸收的药物及首剂消除强的药物绝对生物利用度均低。

5、药物不良反应有哪些表现形式？
答： (1)副作用：指在用药治疗疾病时出现的与治疗目的无关的作用，是药物固有的，多为可以恢复的功能性变化，常因药物作用选择性较低之故。

副作用常可设法纠正或消除。

例如用双氢克脲噻利尿时，由于具有排钾作用，长期用药可导致低钾血症的副作用，同时服用氯化钾即可纠正之。

治疗目的不同，副作用有时也可成为治疗作用，如阿品有抑制腺体分泌、增快心率的作用，治疗心动过缓时，其抑制腺体分泌致口干为它的副作用；当利用其抑制腺体分泌作用做乙醚麻醉前给药时，则其增快心率的作用就成为它的副作用。

(2) 毒性反应：指用药剂量过大或时间过长时药理作用延伸，引起机体的病理变化或损害。

毒性反应可立即发生，即急性中毒，多为剂量过大所致；也可长期蓄积后逐渐产生，即慢性中毒。

毒性作用大多是其药理作用的加重，所以，药物的毒性作用是可以预知的，故在临床上应注意掌握用药的剂量及期限，以免引起毒性作用，此外还有些药物具有致畸胎、致癌、致突变等特殊形式的药物毒性。

(3) 特殊反应：特殊反应是指与药理作用无关的、难以预料的不良反应。

可分为基因缺陷或免疫反应异常两类。

(4) 后遗效应：指停药后，血浆药物浓度降至阈值以下时所残存的生物效应。

后遗效应可能是非常短暂的，如服用巴比妥类催眠药后次晨仍可出现嗜睡、乏力等宿醉现象；也可能作用比较持久，如链霉素停药后造成的神经性耳聋就是永久性的后遗效应。

6、什么叫药物反应的个体差异？
答：不同病人对同一种药物的反应存在着量与质的差别，即使病人的年龄、性别和生活条件完全相同，对于同一剂量的同一种药也可有不同反应，这种个体与个体间的差异，称药物的个体差异。

个体差异在临床上有3种表现形式：
(1)特异性。

有些人对某种药物的反应超出该药物正常的药理反应。

同一种药物有些人一接触就出现中毒反应，而对大部分人来说，即使使用最大剂量也不会出现这种反应，这就是特异性反应。

(2)高敏性。

有些人对某些药物的作用比一般人敏感，使用少量就能产生明显的疗效，用量稍大，就会出现中毒反应。

临床称之为高敏性。

对高敏性的药物，应酌情减量使用。

(3)耐受性。

有些人对某些药物的敏感性较低，使用一般常用量时疗效不明显，甚至无效，也不出现副作用，直至用至最大量，甚至最小中毒量时。

才出现疗效，且机体能耐受。

对于具有耐受性的病人，应酌情增量使用这种药物。

7、何谓习惯性和成瘾性？哪些药物有成瘾性？
8、试述药物的剂量、阈剂量、治疗量、极量、中毒量、致死量及治疗指数的含义？
答：[1]量效关系：药理效应与剂量在一定范围内随着剂量或浓度的增加而增加的规律性变化。

浓度-效应关系：药理效应与血药浓度的关系较为密切药理学研究常用。

1)量反应：药理效应强弱有的是连续增减的量变，如血压升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。

2）质反应：有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。

[2]最小有效量(阈剂量或阈浓度)：刚引起药理效应的剂量。

[3]极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。

[4]剂量：一般成人应用药物能产生治疗作用的一次平均用量。

[5]治疗量：指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。

[6]常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。

一般情况下治疗量不应超过极量。

[7]最小中毒量：超过极量，刚引起轻度中毒的量。

[8]致死量：超过中毒量，引起死亡的剂量。

关于药物剂量各国都制定了常用剂量范围，在药品说明书上有介绍。

对毒性药品还规定了极量（包括单剂量、一日量及疗程量），超限用药造成不良后果，医生应负法律责任。

[9]效价强度：药物达一定药理效应的剂量。

反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。

[10]效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升）。

反映药物的内在活性。

药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。

[11]安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。

[12]半数致死量(LD50)：引起半数动物死亡的剂量。

效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)表示。

[13]半数有效量(ED50)：是能引起半数阳性反应（质反应）或半数最大效应（量反应）的浓度或剂量，用半数有效浓度(EC50)表示。

[14]治疗指数：半数致死量和半数有效量的比值(LD50/ED50)，比值越大相对安全性越大，反之越小。

该指标的药物效应及毒性反应性质不明确，这一安全指标并不可靠。

[15]安全范围：是ED95～TD5之间的距离，其值越大越安全。

药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关。

[16]可靠安全系数(CSF)：CSF=LD1/ED99,比值大于1，安全系数较大；比值小于1，安全系数小。