药学专业知识二7

第七单元利尿药及泌尿系统疾病用药第一节利尿剂本节核心图片——TANG按作用部位，分为：（1）袢利尿剂——高效。

（2）噻嗪类和类噻嗪类利尿剂——中效。

（3）留钾利尿剂——低效。

（4）碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺。

第一亚类袢利尿剂——高效呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸。

―、药理作用与临床评价——作用最强。

（一）作用特点——Na+-K+-2 Cl-同向转运子抑制剂。

机制：特异性地与Cl-结合位点结合，抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2 Cl-同向转运子——抑制NaCl重吸收，排出大量尿液。

临床用于：（1）急性肺水肿和脑水肿。

（2）急、慢性肾衰竭——首选。

（3）明显液体潴留心力衰竭——首选。

呋塞米和托拉塞米特别适用于伴有肾功能受损的高血压患者。

（4）肝硬化腹水。

（5）加速某些毒物的排泄。

主要药品——呋塞米\布美他尼【适应证】（1）充血性心力衰竭，肝硬化，肾脏疾病，急性肺水肿和急性脑水肿。

（2）预防急性肾衰竭。

（3）高血压危象。

（4）高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症。

（5）抗利尿激素分泌过多症。

（6）急性药物及毒物中毒。

【注意事项】（1）为避免夜尿过多，应该白天给药。

（2）可引起光敏反应，注意防护日光照晒。

（3）从卧位或坐位时动作要徐缓——预防体位性低血压。

（二）典型不良反应1.水、电解质紊乱：过度利尿——低血容量、低血钠、低血镁、低血钾、低氯碱血症。

2.耳毒性——眩晕、耳鸣、听力减退或耳聋（可逆）。

常发生于快速静脉注射。

●依他尼酸——最易引起，可发生永久性耳聋。

●布美他尼——耳毒性最小——适用于听力有缺陷及急性肾衰者。

3.高尿酸血症。

4.呋塞米、托拉塞米和布美他尼——过敏反应；依他尼酸——不含有磺酰胺基——很少过敏。

（三）禁忌证1.试验剂量无反应的无尿者；2.对磺胺过敏者；3.婴儿（依他尼酸）、肝昏迷和严重电解质紊乱者；4.呋塞米——可使患有呼吸窘迫综合征（ARDS）的早产儿增加动脉导管未闭的发生率，因此分娩前应慎用。

可经母乳分泌。

（四）药物相互作用与氨基糖苷类\第一、二代头孢菌素类\顺铂合用，可加重耳毒性。

二、用药监护（一）定期监护体液和电解质平衡（1）定期检查体液、监测血压、肾功能。

过度利尿可加重肾前性肾衰竭。

若出现血尿或出现少尿和无尿、肌痛或肌痉挛、听力障碍——立即停用。

（2）定期监护血K+、Na+、Mg2+、碳酸氢盐。

低钾血症倾向者——改用保钾利尿剂。

（3）定期监护血糖——低钾可使糖尿病患者对胰岛素敏感性降低。

（二）减少利尿剂抵抗单独使用或每天使用，利尿作用降低——原因：利尿剂激活肾素-血管紧张素系统。

处理——（1）合用ACEI、ARB或醛固酮受体阻断剂。

（2）联合应用作用于肾小管不同节段的利尿剂。

（3）多次应用最小有效剂量，或连续静脉滴注。

增大剂量。

（4）若心功能不全患者出现利尿剂抵抗——使用卡托普利。

第二亚类噻嗪类利尿剂——中效1.氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄噻嗪、氢氟噻嗪和环戊噻嗪。

2.噻嗪样作用利尿剂——无噻嗪环但有磺胺结构，利尿作用机制与噻嗪类相似——吲达帕胺、氯噻酮（氯酞酮）、美托拉宗。

一、药理作用与临床评价（一）作用特点作用于：髓袢升支厚壁段皮质部和远曲小管初段；机制：直接抑制远曲小管初段的Na+- Cl-共转运子功能，减少Na+、Cl-和水的排出。

氢氯噻嗪——1.水肿性疾病、充血性心力衰竭2.高血压——低剂量可提供接近全效的降压作用——●早期——通过利尿、减少血容量而降压；●长期用药——通过扩张外周血管而产生降压作用。

尤适用于老年和单纯收缩期高血压。

3.中枢性或肾性尿崩症——不好理解？——补充TANG：有一定的抗利尿作用。

4.肾石症（预防含钙盐成分形成结石）噻嗪样作用利尿剂——吲达帕胺、美托拉宗、氯噻酮：（1）维持时间更长（多为24h以上）、利尿强度增强。

（2）降压疗效强于氢氯噻嗪。

（二）典型不良反应1.低钾血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低镁血症2.高钙血症3.血尿素氮、血肌酐升高4.血尿酸水平升高5.胰岛素抵抗、高血糖症（三）禁忌证——痛风、低钾血症、无尿或肾衰竭者。

二、用药监护——关注电解质和代谢紊乱（1）低钾血症，严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死——与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂合用。

（2）血糖升高。

（3）干扰尿酸排出，使血尿酸水平升高，但很少引起痛风。

第三亚类留钾利尿剂——低效作用于：远曲小管远端和集合管，减少K+排出。

分为：1.醛固酮（盐皮质激素）受体阻断剂（螺内酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸钾）2.肾小管上皮细胞Na+通道抑制剂（氨苯蝶啶、阿米洛利）―、药理作用与临床评价（一）作用特点1.醛固酮受体阻断剂醛固酮——保Na+、H2O,排K+、H+的作用。

螺内酯——醛固酮的竞争性拮抗药——阻止醛固酮-受体复合物的核转位——拮抗醛固酮。

特点：（1）利尿作用弱，起效缓慢而持久。

（2）仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。

（3）尤其适合醛固酮增高症的患者，治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿——肝硬化和肾病综合征水肿。

（4）有抑制心肌纤维化和改善血管内皮功能异常，增加NO生物活性的作用——使心力衰竭者获益。

坎利酮与坎利酸钾：（1）坎利酮——螺内酯在体内的活性代谢物，经过水解成为无活性的坎利酸，与钾盐成盐后水溶性高，可静脉注射，且在体内可再转化为具有活性的坎利酮而发挥作用。

（2）坎利酸钾——利尿作用稍弱。

依普利酮：对醛固酮受体具有高度选择性，而对肾上腺糖皮质激素、黄体酮和雄激素受体的亲和性较低——克服了螺内酯的促孕激素和抗雄激素等副作用。

2.肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂（1）阿米洛利——保钾利尿剂中作用最强。

（2）氨苯蝶啶——每天需多次给药。

（二）典型不良反应1.十分常见——高钾血症——心律失常。

2.性激素异常——男性乳房发育、阳痿、性功能减退；女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。

3.行走不协调、头痛、嗜睡、昏睡、精神错乱。

（三）禁忌证（1）高钾血症者。

（2）急慢性肾衰竭者、肾功能不全者、无尿者。

氨苯蝶啶—— +严重肝病患者。

依普利酮—— +伴有微量蛋白尿的2型糖尿病（高血压）患者。

二、用药监护——高钾。

立即小结——3类主要利尿剂TANG第四亚类碳酸酐酶抑制剂一、药理作用与临床评价（―）作用特点——乙酰唑胺乙酰唑胺——作用于近曲小管前段的上皮细胞，抑制细胞内碳酸酐酶，降低细胞内H+产生，减少向管腔分泌。

经过H+-Na+交换机制，减少Na+、水重吸收。

（1）用于治疗各种青光眼——乙酰唑胺应用最广的适应证——减少房水生成，降低眼内压。

（2）利尿作用极弱，但对伴随水肿的子痫患者有利尿、降压作用。

（二）禁忌证：1.肾衰竭、肾结石2.代谢性酸中毒3.严重肝硬化【实战演习·解析版】1.布美他尼属于下列哪类利尿药A.强效利尿药B.中效利尿药C.保钾利尿药D.碳酸酐酶抑制药E.渗透性利尿药『正确答案』A2.下述利尿药中，可导致血钾升高的是A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.乙酰唑胺D.氨苯蝶啶E.甘露醇『正确答案』D3.关于噻嗪类利尿药的描述，错误的是A.痛风患者禁用B.糖尿病患者慎用C.可引起低钙血症D.肾功能不良者禁用E.可引起血氨升高『正确答案』C『答案解析』应该是引起高钙血症4.可引起男子乳房女性化和妇女多毛症的药物是A.甘露醇B.螺内酯C.呋塞米D.糖皮质激素E.氢氯噻嗪『正确答案』B5.下述利尿药中，不宜与氨基糖苷类抗生素合用的是A.呋塞米B.氨苯蝶啶C.螺内酯D.氢氯噻嗪E.乙酰唑胺『正确答案』A『答案解析』氨基糖苷类可导致耳毒性，呋塞米也会导致耳毒性所以不宜合用。

[6-8]A.呋塞米B.乙酰唑胺C.氢氯噻嗪D.螺内酯E.氨苯蝶啶6.预防急性肾功能衰竭可选用7.治疗轻度尿崩症可选用8.治疗青光眼可选用『正确答案』ACB[9-12]A.甘露醇B.氢氯噻嗪C.呋塞米D.阿米洛利E.螺内酯9.可单独用于轻度、早期高血压10.竞争性结合醛固酮受体11.阻滞肾小管管腔Na+通道12.严重心源性肺水肿选择『正确答案』BEDC『答案解析』甘露醇是脑水肿的首选药物。

X型题13.氢氯噻嗪对尿中离子的影响是A.排Ca2+增加B.排Na+增多C.排Cl-增加D.排HCO3﹣增多E.排K+增加『正确答案』B,C,D,E『答案解析』导致高钙血症，应该是排Ca2+减少第二节抗前列腺增生症药一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.α1受体阻断剂——阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌细胞表面的α1受体，松弛平滑肌——缓解膀胱出口动力性梗阻。

适用于：需要尽快解决急性症状者。

根据尿路选择性分为三代：第一代——非选择性α1受体阻断剂——酚苄明：可引起心动过速。

第二代——选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。

第三代——高选择性α1受体阻断剂——更好的对前列腺α1受体的选择性——坦洛新和西洛多辛（与血管平滑肌上的α1受体亲和力较低，很少发生低血压）。

2.5α还原酶抑制剂机制——抑制5α还原酶，进而抑制双氢睾酮（DHT）产生——前列腺上皮细胞萎缩——缩小前列腺体积，缓解BPH临床症状。

①非那雄胺、依立雄胺（Ⅱ型5α还原酶抑制剂）②度他雄胺（I型和Ⅱ型5α还原酶的双重抑制剂）（1）无心血管不良反应，但易引起性功能障碍。

（2）对膀胱颈和平滑肌没有影响——不能松弛平滑肌。

最大临床治疗作用出现比较迟缓，通常需要6～12个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。

常作为二线药物，尤其是对于有性功能的患者。

（3）非那雄胺——促进头发生长——用于雄性激素源性脱发。

3.植物制剂——普适泰——由几种花粉提炼。

机制复杂。

疗效和5α还原酶抑制剂及α1受体阻断剂相当。

不良反应：几乎无。

小结——治疗前列腺增生药TANG（二）典型不良反应1.α1受体阻断剂——常见：体位性低血压。

2.5α还原酶抑制剂——性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少。

（三）禁忌证1.α1受体阻断剂，禁用于：（1）严重肝功能不全、肾衰竭者；（2）低血压、体位性低血压；近期发生心肌梗死者；（3）肠梗阻或胃肠道出血患者；阻塞性尿道疾病患者；（4）12岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女。

2.5α还原酶抑制剂——禁用于妇女、儿童。

二、用药监护（一）明确用药指征5α还原酶抑制剂——仅适用于前列腺增生>40g者。

（二）联合用药必须有明确指征：1.前列腺体积增大；2.下尿路症状、临床进展风险大；3.PSA和症状严重者。

（三）掌握药物治疗的持续时间（1）5α还原酶抑制剂作用可逆，维持用药时间必须长久，甚至终身。

（2）非那雄胺、依立雄胺——起效慢，见效时间3～6个月；度他雄胺（双重作用）——显效快，1个月内。

第三节治疗男性勃起功能障碍药勃起功能障碍（ED）的治疗——了解：1.一线——口服药——选择性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（XX那非）；雄激素水平降低者——十一酸睾酮。