药物排泄

肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1. 肾小球滤过 2. 肾小管分泌 3. 肾小管重吸收
一、肾小球的滤过作用
指血液流经肾小球毛细血管时,除蛋白质分子外血浆 中其他成分通过滤过膜进入肾小囊腔形成原尿的过 程 原尿 = 血浆的超滤液 原尿与血浆的区别 ——不含大分子蛋白质
物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
三、肾小管主动分泌
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及 进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为 分泌。 分泌属主动转运: 需载体参与 需要能量 逆浓度梯度转运 竞争抑制 饱和现象 血浆蛋白结合率不影响速度
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
菊粉清除率
单位时间内
滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V

GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观
指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
•入出动脉口径比 •出球小动脉形成 的毛细血管 •功能 •球旁器
肾血液循环
特点 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高， 有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血 压低，有利于重吸收
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌物从汗腺排泄
排泄机制：分子型的被动扩散 药物或代谢产物：磺胺、盐类、苯甲酸等。
第 6章
药物的排泄
[B+] = [BOH] 10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
弱酸：
pH，[A-] ，重吸收；
pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离， 清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相 关。
弱碱：
肠肝循环：己烯雌酚、氨苄青 霉素、卡马西平、氯霉素等。
有肠肝循环的药物可在体内停留较长时
间，可使有些药物的不良反应显著。 例：非甾体抗炎药氟灭酸 正常状态 结扎胆管 po, t 1/2 : 7.5 h 5.1 h 溃疡发生率：＋ －
第三节 药物的其他排泄途径
一、药物从乳汁排泄
一般，药物从乳汁排泄的总量 < 2%。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、贮 存、生物转化及向胆汁转运。
特性：

具分子量的阈值，分子量在300~5000范围内的药 物，可从胆汁排泄。

具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、磺酸
基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。
原形药物 胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物 谷胱甘肽结合物 被动转运 (所占比重小)
即单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中所含药物 全部清除排出。 Clr ：表示药物通过肾的排泄效率。 单位：ml/min 或 L/h。
Clr：指单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积，
四、肾清除率
Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿中 点时间的血药浓度。
每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
第六章 药物排泄
药剂教研室
排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。

排泄速度 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
排 泄 (excretion)
人体的排泄途径： 肾脏排泄：代谢产物、原药 胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出 乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
(1)概念：
单位时间（每分钟）内两肾生成的原尿量。 GFR：125ml/min
×24h=180L
(2)滤过分数=GFR/肾血浆流量
=125/660×100%=19%
表明：经过肾脏的血浆有1/5由肾小球滤入肾小囊
腔内，形成超滤液，其余4/5从出球小动脉流走。
肾小球滤过率(GFR)的测定

其测定采用菊粉。
肾的结构特点
肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 近曲小管 肾 单 位 粗段 细段 粗段 细段
降支
肾小管 髓袢
升支 集合管
远曲小管
皮质肾单位和近髓肾单位
皮质肾单位和近髓肾单位 皮质肾单位

近髓肾单位
数目
85%-90%
2： 1 全部在肾小管 周围 尿生成 有，肾素含量多
10%-15%
1：1 ①肾小管周围 ②U形直小血管 尿浓缩、稀释 几乎无
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
1、药物的脂溶性


脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。
例：磺胺类药物
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值


尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的 pKa。
Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
[A-] = [HA] 10 (pH-pKa)
[A-]:弱酸离子浓度
弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] )
收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
3、尿量
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药

肾脏的外形似蚕豆，分 为上下两端、内外两侧 缘和前后两面。肾脏的 内侧缘中部凹陷，有输 尿管、肾血管、神经及 淋巴管出入，称为肾门 。肾门向肾内延续为由 肾实质围成的肾窦，窦 内含有肾动脉及肾静脉 的主要分支、肾小盏、 肾大盏、肾盂和脂肪组 织等。从肾脏的冠状切 面看，肾脏的表面有被 膜包绕，下层为肾实质 。
o
o
第二节 药物的胆汁排泄

胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、性激 素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排泄；

主动分泌的过程，所以要求必须能主动分泌，
为极性物质，分子量(300～5000)。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程：
胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管 汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
滤过速度快、量多： 1/5 血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。
除血细胞和大分子蛋白质 ( 分子量 > 69000) 外，血
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小
囊腔中。
肾小球滤过率(GFR)

概念：单位时间内滤过的血浆容积；

表示肾小球滤过作用的大小。
滤过的指标——肾小球滤过率/GFR
有些药物如红霉素、地西泮、卡马西平、磺胺异 恶唑、巴比妥盐等从乳汁中排泄量较大。 注意：对婴儿产生毒副作用。
影响因素：
o
药物的浓度梯度
血浆中游离药浓，转运 药物的脂溶性 高脂溶性药物，转运 血浆与乳汁pH
o
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人乳pH 6.8~7.3，某些弱碱性药物在乳汁中的浓 度 血浓
o
分子量 分子量，转运
结构基础——滤过膜 ①机械屏障 选择分子量的大小
分子量≤ 69000
②电学屏障
选择电荷（中性/正电荷）
滤过膜=有孔内皮+基膜+裂孔膜
动力——有效滤过压
1、动力：
肾小球毛细血管血压
肾小囊内压 血浆胶体渗透压
2、阻力：
血浆胶体渗透压 肾小囊内压
肾小球毛细血管血压
EFP=肾小管毛细血管血压-（血浆胶体渗透压+肾小囊内压）
滤过平衡：有效滤过压下降到0
一、肾小球滤过

肾小球是毛细血管团 滤过面积大：总面积>1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄， 有较大的微孔 (直径6-10 nm) 血压较高：为加压过滤

入球小动脉直径 出球小动脉 肾小球毛细血管内压力

肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
一、肾小球滤过
结果：
二、药物从唾液排出

药物在唾液中的浓度 血浆中游离药浓 转运机制：被动扩散

唾液排泄对药物的消除没有临床意义，但可利用唾液中
药浓与血浆药浓比值相对稳定的规律 (S/P 0.3~0.9)，
以药物唾液浓度代替血浓，研究药物动力学。
三、药物从肺排泄
一些分子量较小、沸点较低的物质如吸入麻醉 剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出。