替吉奥联合奥沙利铂对进展期胃癌围_省略_期化疗的评估及其对血液系统的影响_多永胜

4 参考文献
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பைடு நூலகம் ·4910·
中国老年学杂志 2015 年 9 月第 35 卷
（ 术后化疗组） ，观察组 42 例在术前按指定方案进行化疗，术后 仍继续完成辅助化疗，完整周期为 8 个周期； 对照组 50 例不进 行术前化疗，术后 3 w 复查后开始按指定方案进行化疗。所有 研究对象均获得患者本人或家属的知情同意。纳入标准： ①年 龄≥18 岁； ②胃癌经胃镜病理确诊且临床分期为ⅡA ～ ⅢC 期； ③东部肿瘤协作组（ ECOG） 体能评分≤2； ④接受该研究治疗前 未接受其他针对肿瘤的放疗或化疗； ⑤血常规： 白细胞计数 ＞ 3. 5 × 109 / L，中性粒细胞绝对计数 ＞ 1. 5 × 109 / L，血小板计数 ＞ 100 × 109 / L。排除标准： ①无法完成化疗者； ②对 S-1、奥沙利 铂及其辅料过敏者； ③严重的骨髓抑制者； ④严重心、肝、肾功 能障碍及其他严重器质性疾病者； ⑤妊娠期或哺乳期患者，或 有生育要求的育龄患者； ⑥严重精神疾病患者； ⑦口服化疗药 物困难者，如消 化 道 梗 阻、溃 疡、出 血 和 穿 孔。两 组 患 者 年 龄、 性别、癌变部位及病理分期无统计学差异（ P ＞ 0. 05） 。 1. 2 治疗方案 所有研究对象均采用 SOX 化疗方案： 每周期 第 1 ～ 14 天餐后口服 S-1，40 ～ 60 mg / 次，2 次 / d； 同时在每周期 首日静脉滴注奥沙利铂 2 h，治疗剂量为 130 mg / m2 ，然后休息 7 d，每 3 w 为 1 个完整的化疗周期，每周期完成后继续行下一 个化疗周期，直至研究对象出现任何一项可暂停治疗的标准。 化疗前常规肌注甲氧氯普胺，前 30 min 静脉注射托烷司琼，非 全胃切除患者术后于化疗前 30 min 静滴奥美拉唑，于奥沙利铂 静滴结束后 2 h 静脉注射昂丹司琼。观察组： 术前化疗时间持 续 2 个化疗周期后进行评估： 有效者休息 2 w 后行手术治疗， 稳定者可继续化疗 1 ～ 2 个周期再行手术治疗，疾病进展者根 据情况及时手术切除癌组织。疗效评估参考 ＲECIST（ 实体瘤 疗效评价标准） 〔6〕。手术 治 疗 后 继 续 化 疗 方 案，持 续 到 研 究 对 象出现任何一项可暂停治疗的标准为主。对照组： 研究对象术 前均不接受化疗，术后休息 3 w 后复查并开始化疗，完整化疗 周期为 8 个周期。所有研究对象均需接受该化疗方案治疗至 少 2 个周期。 1. 3 观察指标评价 根据 WHO 制定的评价标准，将疗效评价 分为完全缓解（ CＲ） 、部 分 缓 解 （ PＲ） 、稳 定 期 （ SD） 和 进 展 期 （ PD） ，总有效率以 CＲ + PＲ 计算，临床获益率以 CＲ + PＲ + SD 计算，临床评价为 CＲ 或 PＲ 的患者于 4 w 后行影像学检查确 证。研究对象于化疗期间每 7 日血常规检查一次，直至末次化 疗结束前。化疗期间随访、发放并回收化疗不良反应随访表以 收集研究对象的血液系统相关不良反应发生情况，记录每位研 究对象全部化疗过程中出现的级别最重的一次血液系统的不 良反应。所有研究对象均获得随访。不良反应评价按常见不 良反应评价标准（ CTCAE） 4. 0 版进行评估。 1. 4 统计学方法 应用 SPSS17. 0 软件进行 χ2 检验或 Fisher 确切概率法。
达监测喉癌术后复发转移的发展规律，为肿瘤抗血管生成治疗 带来了新的思路，由于血清肿瘤标志物的检测方法简便、经济、 快速无创、尤其对晚期肿瘤的诊断及疗效的评估，预后判断有 较高的临床实用价值。
3讨论 近年来，喉癌治疗技术有了很大的发展，但是单纯手术治
疗效果仍难让人满意，局部复发及远处转移率较高〔2〕。因此， 目前许多学者从肿瘤分子生物学角度对喉癌细胞因子进行了 研究，发现喉癌组织中 VEGF 含量异常表达，与肿瘤侵袭复发 转移密切相关，肿瘤如果没有新生血管的支持，当肿瘤体积达 到 1 mm3 时就会停止生长并发生退化〔3〕，所以抑制 VEGF 表达 就可以阻止肿瘤生长。因为临床分期是制定临床决策的主要 因素，临 床 分 期 越 高 证 明 疾 病 的 侵 袭 范 围 就 越 广〔4〕。所 以 VEGF 含量检测可以作为临床分期的参考指标，为正确的临床 分期提供理论依据。本研究结果表明随着病理分级的升高血 清中 VEGF 含量亦升高。文献报道〔5〕，喉癌组织类型和组织分 化程度是决定肿瘤行为及预后关键因素，掌握组织病理学的特 征，将有助于选择早期筛查肿瘤标志物和有针对性的治疗方案 尤其重要。VEGF 是血管内皮细胞特异性生长因子，具有促进 内皮细胞增殖，提高血管通透性等生物学作用，是目前发现最 重要的促进肿瘤血管生成因子，因此，通过血清 VEGF 水平表
例和18 例。 2. 2 两组血液系统不良反应比较 两组均未发生治疗相关死 亡。血液系统的不良反应以 1 ～ 2 级为主，主要表现为白细胞 减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。观察组和对照组 血液 系 统 不 良 反 应 发 生 率〔30 例 （ 71. 43% ） vs 41 例 （ 82. 00% ） 〕差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05） ，对照组的白细胞减 少和中性粒细胞减少的发生率（ 58. 00% 、62. 00% ） 均高于观察 组（ 30. 95% 、38. 10% ） （ P ＜ 0. 05） ，而血小板减少和贫血的发生 率观察组〔6 例 （ 14. 29% ） ，19 例 （ 45. 24% ） 〕与 对 照 组〔7 例 （ 14. 00% ） 、18 例（ 36. 00% ） 〕差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05） 。 对于 3 /4 级血液系统不良反应，观察组〔2 例（ 4. 76） 〕主要表现 为贫血和中性粒细胞减少，对照组〔4 例（ 8. 00% ） 〕主要表现为 白细胞和中性粒细胞的减少。 2. 3 观察组手术前、后化疗后血液系统不良反应比较 术后 化疗后血液系统不良反应总发生率（ 59. 52% ） 高于术前化疗后 （ 30. 95% ） ，主 要 表 现 为 白 细 胞 和 中 性 粒 细 胞 的 减 少 （ P ＜ 0. 05） 。见表 1。
〔关键词〕 替吉奥（ S-1） ； 奥沙利铂； 进展期胃癌 〔中图分类号〕 Ｒ735. 2 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2015） 17-4909-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2015. 17. 084
胃癌是威胁人们健康的常见恶性肿瘤，且其发病主要集中 于中老年人群〔1〕。顺铂联合 5-氟尿嘧啶（ 5-FU） 的双药联合方 案在世界范围内最为常用〔2，3〕，但因其毒性较大而未在我国普 及。研究表明〔4，5〕在胃癌治疗中，奥沙利铂的安全性高于顺铂， 而替吉奥（ S-1） 较 5-FU 有相似或更好的疗效和较小的毒性。 多项临床研究表明 S-1 联合奥沙利铂（ SOX） 的方案在胃癌围
5 E1-Kenawy Ael -M，Lotfy M，E1-Kott A，et al. Significance of matrix metal-loproeinase 9 and CD34 expressions in esophageal carcinoma； correlation with DNAconten〔t J〕． J Clin Gastroenterol，2005； 39（ 9） ： 791-4． 〔2015-03-22 修回〕
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2结果 2. 1 两组临床疗效比较 两组各种临床疗效比较有统计学差 异（ P ＜ 0. 05 ） 。 两 组 总 有 效 率 观 察 组 40. 48% 和 对 照 组 42. 00% 比较无统 计 学 差 异 （ P ＞ 0. 05 ） 。观 察 组 临 床 获 益 率 （ 83. 33% ） 高于对照组（ 64. 00% ） （ P ＜ 0. 05） 。其中观察组 CＲ 0 例，PＲ 17 例，SD 18 例，PD 7 例； 对照组分别为 0 例，21 例，11
1 齐齐哈尔中医医院 第一 作 者： 多 永 胜 （ 1979-） ，男，硕 士，主 治 医 师，主 要 从 事 普 通 外 科
研究。
术期的化疗中效果较理想。本研究旨在探讨 SOX 方案对进展 期胃癌围术期化疗的评估及其对血液系统的影响。
1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取 2008 年 1 月至 2013 年 12 月我院确诊的 进展期胃癌患者 92 例。其中，男 55 例，女 37 例，年龄 26 ～ 73 〔平均（ 57 ± 3. 24） 〕岁。研究对象癌变部位为贲门（ 16 例） 、胃 体（ 31 例） 、幽门（ 39 例） 和全胃（ 6 例） ，经胃镜病理诊断，ⅡA 期 14 例，Ⅱ B 期 28 例，Ⅲ A 期 23 例，Ⅲ B 期 17 例，Ⅲ C 期 10 例。将研究对象随机分为观察组 （ 围术期化疗组） 、对照组