丙泊酚对大鼠大脑神经元的影响及相关作用研究
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
临床研究表明抗血管生成药物诱导肿瘤血管正常 化与 ＶＥＧＦ表 达 降 低 有 关［１３］。 肿 瘤 组 织 中 增 高 的 ＶＥＧＦ水平可减少血管生长因子对周细胞的招募，降低 其在肿瘤血管上的覆盖，还可促进内皮细胞向肿瘤组织 迁移从而促进异常的肿瘤血管生成。靶向 Ｖ冗余血管诱导肿瘤血管正常化［１４］。抗血 管生成药物可通过抑制 ＶＥＧＦ纠正肿瘤组织中促血管 生成因 子 和 血 管 生 成 抑 制 因 子 的 失 衡 诱 导 血 管 正 常 化［１５］。文献［１６］报 道，采 用 ＶＥＧＦ受 体 阻 断 剂 可 降 低 ＶＥＧＦ表达而促进血管正常化。本研究结果，给荷瘤大 鼠多巴胺连续 １１ｄ在诱导血管正常化的同时可剂量依 赖性降低 Ｃ６胶质瘤组织中 ＶＥＧＦ表达。以上结果表 明，左旋多巴和多巴胺可显著抑制大鼠 Ｃ６胶质瘤生长 并诱导肿瘤血管正常化，其作用机制与下调 ＶＥＧＦ信号 有关。靶向 ＶＥＧＦ诱导肿瘤血管正常化可能是神经胶 质瘤治疗的新策略。 ４ 结论
［１３］ ＳｈａｎｇＢ，ＣａｏＺ，ＺｈｏｕＱ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｕｍｏｒｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｆｏｒ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｅｄ，２０１２， ６（１）：６７－７８．
［１４］ ＨｌｕｓｈｃｈｕｋＲ，ＥｈｒｂａｒＭ，ＲｅｉｃｈｍｕｔｈＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｃｒｅａｓｅｉｎＶＥＧＦｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｉｎｔｕｓｓｕｓｃｅｐｔｉｖｅｖａｓｃｕｌａｒｐｒｕｎｉｎｇ［Ｊ］．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌＴｈｒｏｍ ＶａｓＢｉｏｌ，２０１１，３１（１２）：２８３６－２８４４．
［１１］ ＲｏｌｎｙＣ，ＭａｚｚｏｎｅＭ，ＴｕｇｕｅｓＳ．ＨＲＧｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａ ｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｖｅｓｓｅｌｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰｌＧＦ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２０１１，１９（１）：３１－４４．
综上所述，左旋多巴及其代谢产物多巴胺显著抑制 大鼠 Ｃ６胶质瘤生长，其作用机制与靶向 ＶＥＧＦ诱导肿 瘤血管正常化有关。这为左旋多巴和多巴胺用于神经 胶质瘤的治疗提供了新策略。
参考文献
［１］ 于圣平，杨学军，张斌，等．胶质瘤干细胞增强血管形成及与微血 管的关系［Ｊ］．中华外科杂志，２０１２，５０（５）：４５２－４５６．
文献 ［１１］报道，抗 血 管 生 成 治 疗 可 诱 导 肿 瘤 血 管 正 常化，其窗口期一般在抗血管生成治疗 ５～１２ｄ出现。 本研究结果显示，给荷瘤大鼠多巴胺 （２５ｍｇ／ｋｇ和 ５０ ｍｇ／ｋｇ腹腔注射）７～１１ｄ，大鼠肿瘤体积较对照组显著 降低，表明多巴胺诱导神经胶质瘤血管正常化的窗口期 可能在给药 ７～１１ｄ。在肿瘤血管正常化窗口期使用化 疗药可增强化疗药在肿瘤组织中的浓度，并提高化疗药 的抗肿瘤效能［１２］。
［７］ 王亚华，徐浩伦，闫荷露，等．利用 Ｃ６胶质瘤干细胞建立小鼠脑胶 质瘤模型及评价［Ｊ］．中国药理学通报，２０１６，３２（１１）：１６２０－１６２２．
［８］ 徐阳，袁凡恩，杨雪，等．贝伐单抗在人脑胶质母细胞瘤抗血管生 成中的研究进展［Ｊ］．中国医药导报，２０１８，１５（１５）：４３－４６，５８．
·３５０·
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１８，Ｎｏ．４ Ｆｅｂ．２０１９
ｍｇ／ｋｇ和 ５０ｍｇ／ｋｇ）连续 １１ｄ对 Ｃ６胶质瘤的生长具有 显著抑制作用，可能与诱导肿瘤血管正常化有关。左旋 多巴及其代谢产物多巴胺可通过诱导血管正常化抗神 经胶质瘤。
［１２］ ＬｉｕＪＱ，ＬｉａｏＳ，ＨｕａｎｇＹＨ，ｅｔａｌ．ＰＤＧＦ－Ｄｉｍｐｒｏｖｅｓｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｖｉａｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ，ｂｕｔｐｒｏｍｏｔｅｓｌｙｍｐｈａｔｉｃｍｅｔａｓｔａ ｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇＣＸＣＲ４ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１， １７（１１）：３６３８－３６４８．
［２］ 李珊，陈建新，李岩，等．恶性神经胶质瘤脑膜脊髓播散转移 １５例 临床病例分析［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１６，４３（６）：２６０－２６４．
［３］ 周广洲．脑胶质瘤免疫学特点及其免疫治疗的研究进展［Ｊ］．中国 微侵袭神经外科杂志，２０１６，２１（１１）：５２３－５２５．
［４］ ＭａｙａｓＭＤ，Ｒａｍｉｒｅｚ－ＥｘｐｏｓｉｔｏＭＪ，ＣａｒｒｅｒａＭＰ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏ ｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｉｎｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｏｆｒａｔＣ６ｇｌｉ ｏｍａｓｉｍｐｌａｎｔｅｄａｔｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１２， ３２（９）：３６７５－３６８２．
［５］ 易林华，傅相平，李安民，等．Ｗｉｓｔａｒ大鼠 Ｃ６胶质瘤脑移植模型的 应用［Ｊ］．南方医科大学学报，２０１１，３１（２）：２７７－２７９．
［６］ 王青松，林婷婷，李安民，等．尾状核区注射法建立 Ｗｉｓｔａｒ大鼠 Ｃ６ 胶质瘤模型的实验研究［Ｊ］．海南医学，２０１３，２４（８）：１０９３－１０９５．
［９］ 游捷．肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用 机制探讨［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１１，３１（８）：１１２７－１１３１．
［１０］ ＣｈａｂｏｔＳ，Ｊａｂｒａｎｅ－ＦｅｒｒａｔＮ，ＢｉｇｏｔＫ，ｅｔａｌ．Ａ ｎｏｖｅｌａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｅｄａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎＣＤ１６０ｒｅｃｅｐ ｔｏｒ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２０１０，２０８（５）：９７３－９８６．
［１３］ ＳｈａｎｇＢ，ＣａｏＺ，ＺｈｏｕＱ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｕｍｏｒｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｆｏｒ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｅｄ，２０１２， ６（１）：６７－７８．
［１４］ ＨｌｕｓｈｃｈｕｋＲ，ＥｈｒｂａｒＭ，ＲｅｉｃｈｍｕｔｈＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｃｒｅａｓｅｉｎＶＥＧＦｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｉｎｔｕｓｓｕｓｃｅｐｔｉｖｅｖａｓｃｕｌａｒｐｒｕｎｉｎｇ［Ｊ］．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌＴｈｒｏｍ ＶａｓＢｉｏｌ，２０１１，３１（１２）：２８３６－２８４４．
［１１］ ＲｏｌｎｙＣ，ＭａｚｚｏｎｅＭ，ＴｕｇｕｅｓＳ．ＨＲＧｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａ ｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｖｅｓｓｅｌｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰｌＧＦ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２０１１，１９（１）：３１－４４．
综上所述，左旋多巴及其代谢产物多巴胺显著抑制 大鼠 Ｃ６胶质瘤生长，其作用机制与靶向 ＶＥＧＦ诱导肿 瘤血管正常化有关。这为左旋多巴和多巴胺用于神经 胶质瘤的治疗提供了新策略。
参考文献
［１］ 于圣平，杨学军，张斌，等．胶质瘤干细胞增强血管形成及与微血 管的关系［Ｊ］．中华外科杂志，２０１２，５０（５）：４５２－４５６．
文献 ［１１］报道，抗 血 管 生 成 治 疗 可 诱 导 肿 瘤 血 管 正 常化，其窗口期一般在抗血管生成治疗 ５～１２ｄ出现。 本研究结果显示，给荷瘤大鼠多巴胺 （２５ｍｇ／ｋｇ和 ５０ ｍｇ／ｋｇ腹腔注射）７～１１ｄ，大鼠肿瘤体积较对照组显著 降低，表明多巴胺诱导神经胶质瘤血管正常化的窗口期 可能在给药 ７～１１ｄ。在肿瘤血管正常化窗口期使用化 疗药可增强化疗药在肿瘤组织中的浓度，并提高化疗药 的抗肿瘤效能［１２］。
［７］ 王亚华，徐浩伦，闫荷露，等．利用 Ｃ６胶质瘤干细胞建立小鼠脑胶 质瘤模型及评价［Ｊ］．中国药理学通报，２０１６，３２（１１）：１６２０－１６２２．
［８］ 徐阳，袁凡恩，杨雪，等．贝伐单抗在人脑胶质母细胞瘤抗血管生 成中的研究进展［Ｊ］．中国医药导报，２０１８，１５（１５）：４３－４６，５８．
·３５０·
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．１８，Ｎｏ．４ Ｆｅｂ．２０１９
ｍｇ／ｋｇ和 ５０ｍｇ／ｋｇ）连续 １１ｄ对 Ｃ６胶质瘤的生长具有 显著抑制作用，可能与诱导肿瘤血管正常化有关。左旋 多巴及其代谢产物多巴胺可通过诱导血管正常化抗神 经胶质瘤。
［１２］ ＬｉｕＪＱ，ＬｉａｏＳ，ＨｕａｎｇＹＨ，ｅｔａｌ．ＰＤＧＦ－Ｄｉｍｐｒｏｖｅｓｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｖｉａｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ，ｂｕｔｐｒｏｍｏｔｅｓｌｙｍｐｈａｔｉｃｍｅｔａｓｔａ ｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇＣＸＣＲ４ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１， １７（１１）：３６３８－３６４８．
［２］ 李珊，陈建新，李岩，等．恶性神经胶质瘤脑膜脊髓播散转移 １５例 临床病例分析［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１６，４３（６）：２６０－２６４．
［３］ 周广洲．脑胶质瘤免疫学特点及其免疫治疗的研究进展［Ｊ］．中国 微侵袭神经外科杂志，２０１６，２１（１１）：５２３－５２５．
［４］ ＭａｙａｓＭＤ，Ｒａｍｉｒｅｚ－ＥｘｐｏｓｉｔｏＭＪ，ＣａｒｒｅｒａＭＰ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏ ｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｉｎｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｏｆｒａｔＣ６ｇｌｉ ｏｍａｓｉｍｐｌａｎｔｅｄａｔｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１２， ３２（９）：３６７５－３６８２．
［５］ 易林华，傅相平，李安民，等．Ｗｉｓｔａｒ大鼠 Ｃ６胶质瘤脑移植模型的 应用［Ｊ］．南方医科大学学报，２０１１，３１（２）：２７７－２７９．
［６］ 王青松，林婷婷，李安民，等．尾状核区注射法建立 Ｗｉｓｔａｒ大鼠 Ｃ６ 胶质瘤模型的实验研究［Ｊ］．海南医学，２０１３，２４（８）：１０９３－１０９５．
［９］ 游捷．肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用 机制探讨［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１１，３１（８）：１１２７－１１３１．
［１０］ ＣｈａｂｏｔＳ，Ｊａｂｒａｎｅ－ＦｅｒｒａｔＮ，ＢｉｇｏｔＫ，ｅｔａｌ．Ａ ｎｏｖｅｌａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｅｄａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎＣＤ１６０ｒｅｃｅｐ ｔｏｒ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２０１０，２０８（５）：９７３－９８６．