第4章 烷基化反应和酰基化反应.
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ROH + NaOH RO-Na+ + XAlk RO-Na+ + H2O ROAlk + NaX
在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400存在下，酚类与卤 代烷的反应非常顺利，如：
OH + CH3 I + KOH 聚乙二醇-
CH2Cl2,H2O
H3
+ KI + H2 O
用氯乙酸做烷基化剂可用于制备苯氧乙酸类的化合物。
R—Cl + AlCl3 δδ+ R—Cl:AlCl3
分子配 合物
R+…AlCl4离子对或离子配合物
芳烃的亲电烷基化反应历程：
H +R
+
…AlCl4- 慢
+
R AlCl4-
快
R + HCl + AlCl3
苄基氯分子中的氯比较活泼，在酸性催化剂的存在下， 可向芳环引入苄基。例如，在苯和氯化锌水溶液滴加苄基 氯，可得到医药中间体二苯甲烷：
R-I＞R-Br＞R-Cl；
卤代烷中卤素原子相同，反应活性大小顺序为：
X ＞ R3CX ＞ R2CHX ＞ RCH2X ＞ CH3X
各种卤代烷中，氯代烷是最常用的烷化剂，价廉易得， 例如氯甲烷和氯乙烷等。当氯代烷不够活泼时，才使用溴 代烷。
4.1.1 卤代烷用作C-烷基化试剂
卤代烷的烷基化反应一般采用路易斯酸（如AlCl3、 ZnCl2）等作为催化剂。 用三氯化铝进行催化，其活泼亲电试剂的生成：
CH2
ArNHCH2 CH2OH CH2 K2 ArN(CH2 CH2 OH)2
ArNHCH2 CH2OH + H2C
O
环氧化合物与醇发生开环反应，生成羟基醚。 开环反应可用酸或碱催化，但往往生成不同的产品。
RHC O CH2 H+ [RCHCH2OH] R'OH RCHCH2OH + H+ OR'
OH
+ ClCH 2COOH + 2NaOH 甲苯 _ 水， PTC 85 ℃， 6h
OCH2COONa
4.2 常用的烷基化试剂——硫酸酯和磺酸酯
4.2.1 硫酸酯和磺酸酯用作N-烷基化试剂
硫酸二烷基酯、芳磺酸烷基酯和磷酸三烷基酯等强酸的烷基 酯都是活泼的N-烷化剂，主要用于制备价格贵、产量小的N-烷 化产物。
一般不直接采用叔卤代烷进行反应，因叔卤代烷常常会发生 严重的消除反应，生成大量的烯烃。 芳香族卤代烷反应活性较差，较难进行烷基化反应，往往要 在强烈的反应条件下或芳环上有其他活化取代基存在时，才能 进行。 如：用苯胺和氯乙烷置于装有氢氧化钠溶液的高压釜中，升 温至120℃，压力为1.2MPa时，靠反应热可自行升温至 210~230℃，压力4.5~5.5MPa，反应3h，即可完成烷基化反应。
N-烷基化剂的种类很多，常用的烷基化试剂有卤代烷、醇、 醚、酯、环氧化合物、烯烃、醛和酮等。卤代烷烃是N-烷基化 常用的烷基化试剂，其反应活性较醇强。 卤代烷进行的N-烷基化反应是不可逆的。烷化反应时生 成的卤化氢会与芳胺成盐，而芳胺的盐难于烷化，为了避免 这个不利影响，在N-烷化时通常要加入与卤烷等当量的缚酸 剂，例如NaOH、Na2CO3, NaHCO3、Fe (OH)2、Ca (OH)2和 MgO等。
4.4.3 用酰氯的N-酰化 用酰氯对胺类进行酰化的反应通式为:
R'NH2 + RCOCl R'NHCOR + HCl
反应是不可逆的。反应中放出的氯化氢能与游离胺化合成盐， 从而降低酰化反应速度。因此，反应时需要加入碱性物质，如 NaOH、Na2CO3、NaHCO3、CH3COONa、N(C2H5)3等，以中 和生成的氯化氢，使氨基保持游离状态，从而提高酰化反应的 收率。
NH2 Na2CO3, Na2SO4, H2O(少量) + CH3OSO2OCH3
50~60℃
CH3 N CH3 H3C
H3C
4.2.2 硫酸酯和磺酸酯用作O-烷基化试剂 在碱性催化剂存在下，硫酸酯与酚、醇在室温下即可顺 利反应，得到收率良好的醚类化合物。
OH
+ (CH 3)2SO 4
NaOH 10℃
NH2 + C2H5Cl
NaOH 120~220℃
N(C2 H5)2 + HCl
N,N-二甲基十八胺的苄基化产物是重要的阳离子表面活性 剂，制备的反应式如下：
CH3 C18H37 N CH3 + ClCH2C6H5
C18H37 CH3 N+ CH3 CH2C6H5Cl-
4.1.3 卤代烷作为O-烷基化试剂
将苯胺与丙烯酸甲酯以1:3~4的物质的量比混合，并加入乙 酸和对苯二酚，在120~150℃时可进行烷基化反应：
C6H5NH2 + 2CH2=CHCOOCH3
CH3COOH HO OH
C6H5N(CH2CH2COOCH3)2
4.3.2 醇、醛和酮 醇、醛和酮均是反应能力较弱的烷基化试剂，只适用于活 泼芳香族衍生物的烷基化，如苯、萘、酚和芳胺类化合物。
COOC2H5
脱质子
+Na CH
COOC2H5 COOC2H5
C4H9Cl 亲核取代
COOC2H5
4.1.2 卤代烷烃作为N-烷基化剂
NH3 + R-Z R'NH2 + R-Z R'NHR'' + R-Z RNH2 + HZ R'NHR + HZ R'NRR'' + HZ
R、R`、R``代表烷基，Z则代表-OH，-Cl、-OSO3H等基团。
第4章 烷基化反应和酰基化反应
烷基化反应是指在有机化合物分子中的碳、氮 、氧等原子上引入烃基的反应，包括引入烷基、烯 基、炔基、芳基等。
在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上 引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰化反应。
4.1 常用的烷基化试剂——卤烷烃
卤代烷是一类比较活泼的烷化剂，比醇的活性高许多。 卤代烷烃中烷基相同时，活性大小顺序为：
4.4.2 用酸酐的N-酰化
用酸酐对胺类进行酰化反应的通式为:
R'NH2 + (RCO)2O R'NHCOR + RCOOH
这一反应是不可逆的，反应中没有水生成。酸酐的酰化活 性较羧酸强，最常用的酸酐是乙酸酐，在20～90℃反应即可顺 利进行，乙酐的用量一般过量5%～10%。
用酸酐对胺类进行酰化时，一般可以不加催化剂。
O C
O Cl
<
H3C
C
Cl
4.4.1 用羧酸的N-酰化 用羧酸对胺类化合物进行酰化是合成酰胺的重要方法，反应有 水生成，是一个可逆反应，其酰化反应通式为：
R'NH2 + RCOOH R'NHCOR + H2O
为了使反应进行到底，可使用过量的反应物，通常是用过量 的羧酸，并同时不断移去反应生成的水。移去反应生成水的方 法常常是在反应物中加入甲苯或二甲苯进行共沸蒸馏脱水，也 可采用化学脱水剂如五氧化二磷、三氯氧磷等移去反应生成的 水。
R'NH2 +CH3OSO2OCH3 R'NH2 +CH3OSO2ONa R'NH CH3 + CH3OSO2OH R' NHCH3 + NaHSO4
硫酸的中性酯很容易释放出第一个烷基，而要释放出第二个 烷基则比较困难。当分子中有多个氮原子时，可以根据各氮原 子的碱性不同，选择性地只对一个氮原子进行N-烷基化。 使用硫酸二甲酯的N-甲基化，一般是在水介质中缚酸剂存在下 进行，或者在无水有机溶剂中进行。硫酸二甲酯的优点是它可 以只让氨基烷化而不影响芳环中的羟基。 例如：对甲苯胺与硫酸二甲酯于50~60℃时，在碳酸钠、 硫酸钠和少量水存在的条件下，烷基化生成N,N-二甲基对甲苯 胺，收率可达95%。
OCH3
4.3 其他烷基化试剂
4.3.1 烯、炔 （1） 烯、炔用作C-烷基化试剂 烯烃也是常用的烷基化试剂，如乙烯、丙烯、异丁烯等， 催化剂一般选用三氯化铝，也有用三氟化硼、氟化氢作催化 剂。
δ+ δ-
HCl(气) + AlCl3(固) R—CH=CH2 + H—Cl[AlCl3]
δ+ δ-
H—Cl[AlCl3](溶液） [R—CH—CH3]AlCl4-
R'OR'OH
RHC O
CH2
[RCHCH2OR'] O-
RCHCH2OR' + R'OOH
高级脂肪醇能加成环氧乙烷生成高级脂肪醇聚氧乙烯醚型 非离子表面活性剂：
ROH + n H2C O CH2 RO (CH2CH2O )n H
高级脂肪酸也能加成环氧乙烷生成酯类聚氧乙烯型非离子表 面活性剂，是一种性能优良的乳化剂：
苯酚由于苯环对羟基的共轭效应，其酯化速率和K值也都相当 低。在制备酚酯时，不用羧酸而改用酸酐或酰氯作酯化剂。
4.5 O-酰化
O-酰化反应指的是醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而 生成酯的反应，也叫做酯化反应。几乎所有用于N-酰化的酰化 剂都可用于酯化，常用的酰化试剂有羧酸、酸酐和酯。 羧酸价廉易得，是最常的酰化试剂。但羧酸是弱酰化剂， 它只能用于醇的酯化，而不能用于酚的酯化。
一般地，醇分子中有空间位阻时，其酯化速率和K值降低， 即仲醇的酯化速率和K值比相应的伯醇(即正丙醇)低一些。
H2N + CH2O
浓HCl 100℃
H2 N
C H2
NH2
NH2
2 +
CHO
H2N
H C
NH2+ H2O
4.3.3 环氧乙烷 环氧乙烷的分子具有三元环结构，易开环与含有活泼氢的 化合物（如水、醇、氨、胺、羧酸及酚等）发生加成反应，环 氧乙烷是一种有较强活性的烷基化试剂。
K1
ArNH2 + H2 C O
H3C
R CH δ+ δ+ H—Cl[AlCl3]
+
[R—CH—CH3]AlCl4-
慢
+
H CH 3 CH R
AlCl4-
快
（2） 烯、炔用作N-烷基化试剂
脂肪族或芳香族类化合物都能与烯烃发生N-烷基化反应， 反应是通过烯烃的双键与氨基上的氢加成而完成的。
RNH2 + CH2=CH—CN RNHCH2CH2CN + CH2=CH—CN RNHCH2CH2CN RN(CH2CH2CN)2
H O
H
O-
Ar
N: H
+ C R
Z
Ar
N H
+
C
Z
R
O
-HZ
Ar
NH
C
R
胺类化合物的酰化活性，其一般规律为： 伯胺>仲胺；脂肪族胺>芳香族胺 无空间阻碍的胺>有空间阻碍的胺 酰化反应活性的大小次序为：
O R C
O
O O C R
O
OH
<
R
C
<
R
C
Cl
对于同一类型的酰氯，当R为芳环时，由于芳环的共轭效应， 使羰基碳原子上的部分正电荷降低，因此芳香族酰氯的反应活 性低于脂肪族酰氯（如乙酰氯）。如：
CH2Cl + ZnCl2水解液 70℃~75℃
CH2
用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝 粉作催化剂。例如，精萘、氯乙酸和铝粉在185～218℃ 搅拌5h，即得到农药和医药中间体萘乙酸：
CH2COOH
+ ClCH2COOH
铝粉 185℃~218℃
+ HCl
C-烷基可发生重排，反应中的烷基正离子可重排 成较为稳定形式的烷基正离子。例如：
RCOOH + n H2C O CH2 NaOH RCO O ( CH2CH2O )n H
需要特别注意的是，环氧乙烷的沸点较低（10.7℃），其蒸气 与空气的混合物的爆炸范围很宽，空气含量为3%~98%时都可爆 炸，因此在使用环氧乙烷前后，务必要用氮气转换容器内的气体。
4.4 N-酰化
N-酰化是将胺类化合物与酰化剂反应，在氨基的氮原子上引 入酰基而成为酰胺化合物的反应。 胺类化合物可以是脂肪族或芳香族胺类。常用的酰化剂有羧 酸、羧酸酐、酰氯以及酯等。
（1）醇用作烷基化试剂
酸性催化剂作用下，用醇对芳胺进行烷基化，温度不太高 （200~250℃）时，烷基首先取代氮原子上的氢，发生N-烷基 化。
NH2 + C4 H9 OH
ZnCl2 210℃, 0.8MPa
NHC4H9
+ H2O
（2）醛和酮用作烷基化试剂
醛或酮只适用于活泼芳香族衍生物的烷基化反应，常用于 合成二芳基或二芳基甲烷衍生物。 例如：过量的苯胺与甲醛在盐酸中反应，可以制备4, 4′-二氨 基二苯甲烷：
+ CH3 CH2 CH2Cl AlCl3 CH(CH3)2 70% + 30% CH2CH2 CH3
含活泼亚甲基氢的化合物如乙酰乙酸乙酯、丙二酸 二乙酯、2,4-戊二酮等与卤代烷的C-烷化反应可用于制 备其α-H被烃基取代的衍生物。
H C2H5ONa + H C COOC2H5
C4H9 C H COOC2H5
O-烷基化反应是制备醚的方法之一。许多芳醚的制备不宜采 用烷氧基化的合成路线，而需要采用酚羟基化(即O-烷基化)的合 成路线。 对于被烷基化的醇或酚来说，它们的负离子R-O-的反应活性 远远大于醇或酚本身的活性。因此，通常都是先将醇或酚与氢 氧化钠、氢氧化钾或金属钠相作用生成醇钠或酚钠，然后再与 卤代烷反应。
在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400存在下，酚类与卤 代烷的反应非常顺利，如：
OH + CH3 I + KOH 聚乙二醇-
CH2Cl2,H2O
H3
+ KI + H2 O
用氯乙酸做烷基化剂可用于制备苯氧乙酸类的化合物。
R—Cl + AlCl3 δδ+ R—Cl:AlCl3
分子配 合物
R+…AlCl4离子对或离子配合物
芳烃的亲电烷基化反应历程：
H +R
+
…AlCl4- 慢
+
R AlCl4-
快
R + HCl + AlCl3
苄基氯分子中的氯比较活泼，在酸性催化剂的存在下， 可向芳环引入苄基。例如，在苯和氯化锌水溶液滴加苄基 氯，可得到医药中间体二苯甲烷：
R-I＞R-Br＞R-Cl；
卤代烷中卤素原子相同，反应活性大小顺序为：
X ＞ R3CX ＞ R2CHX ＞ RCH2X ＞ CH3X
各种卤代烷中，氯代烷是最常用的烷化剂，价廉易得， 例如氯甲烷和氯乙烷等。当氯代烷不够活泼时，才使用溴 代烷。
4.1.1 卤代烷用作C-烷基化试剂
卤代烷的烷基化反应一般采用路易斯酸（如AlCl3、 ZnCl2）等作为催化剂。 用三氯化铝进行催化，其活泼亲电试剂的生成：
CH2
ArNHCH2 CH2OH CH2 K2 ArN(CH2 CH2 OH)2
ArNHCH2 CH2OH + H2C
O
环氧化合物与醇发生开环反应，生成羟基醚。 开环反应可用酸或碱催化，但往往生成不同的产品。
RHC O CH2 H+ [RCHCH2OH] R'OH RCHCH2OH + H+ OR'
OH
+ ClCH 2COOH + 2NaOH 甲苯 _ 水， PTC 85 ℃， 6h
OCH2COONa
4.2 常用的烷基化试剂——硫酸酯和磺酸酯
4.2.1 硫酸酯和磺酸酯用作N-烷基化试剂
硫酸二烷基酯、芳磺酸烷基酯和磷酸三烷基酯等强酸的烷基 酯都是活泼的N-烷化剂，主要用于制备价格贵、产量小的N-烷 化产物。
一般不直接采用叔卤代烷进行反应，因叔卤代烷常常会发生 严重的消除反应，生成大量的烯烃。 芳香族卤代烷反应活性较差，较难进行烷基化反应，往往要 在强烈的反应条件下或芳环上有其他活化取代基存在时，才能 进行。 如：用苯胺和氯乙烷置于装有氢氧化钠溶液的高压釜中，升 温至120℃，压力为1.2MPa时，靠反应热可自行升温至 210~230℃，压力4.5~5.5MPa，反应3h，即可完成烷基化反应。
N-烷基化剂的种类很多，常用的烷基化试剂有卤代烷、醇、 醚、酯、环氧化合物、烯烃、醛和酮等。卤代烷烃是N-烷基化 常用的烷基化试剂，其反应活性较醇强。 卤代烷进行的N-烷基化反应是不可逆的。烷化反应时生 成的卤化氢会与芳胺成盐，而芳胺的盐难于烷化，为了避免 这个不利影响，在N-烷化时通常要加入与卤烷等当量的缚酸 剂，例如NaOH、Na2CO3, NaHCO3、Fe (OH)2、Ca (OH)2和 MgO等。
4.4.3 用酰氯的N-酰化 用酰氯对胺类进行酰化的反应通式为:
R'NH2 + RCOCl R'NHCOR + HCl
反应是不可逆的。反应中放出的氯化氢能与游离胺化合成盐， 从而降低酰化反应速度。因此，反应时需要加入碱性物质，如 NaOH、Na2CO3、NaHCO3、CH3COONa、N(C2H5)3等，以中 和生成的氯化氢，使氨基保持游离状态，从而提高酰化反应的 收率。
NH2 Na2CO3, Na2SO4, H2O(少量) + CH3OSO2OCH3
50~60℃
CH3 N CH3 H3C
H3C
4.2.2 硫酸酯和磺酸酯用作O-烷基化试剂 在碱性催化剂存在下，硫酸酯与酚、醇在室温下即可顺 利反应，得到收率良好的醚类化合物。
OH
+ (CH 3)2SO 4
NaOH 10℃
NH2 + C2H5Cl
NaOH 120~220℃
N(C2 H5)2 + HCl
N,N-二甲基十八胺的苄基化产物是重要的阳离子表面活性 剂，制备的反应式如下：
CH3 C18H37 N CH3 + ClCH2C6H5
C18H37 CH3 N+ CH3 CH2C6H5Cl-
4.1.3 卤代烷作为O-烷基化试剂
将苯胺与丙烯酸甲酯以1:3~4的物质的量比混合，并加入乙 酸和对苯二酚，在120~150℃时可进行烷基化反应：
C6H5NH2 + 2CH2=CHCOOCH3
CH3COOH HO OH
C6H5N(CH2CH2COOCH3)2
4.3.2 醇、醛和酮 醇、醛和酮均是反应能力较弱的烷基化试剂，只适用于活 泼芳香族衍生物的烷基化，如苯、萘、酚和芳胺类化合物。
COOC2H5
脱质子
+Na CH
COOC2H5 COOC2H5
C4H9Cl 亲核取代
COOC2H5
4.1.2 卤代烷烃作为N-烷基化剂
NH3 + R-Z R'NH2 + R-Z R'NHR'' + R-Z RNH2 + HZ R'NHR + HZ R'NRR'' + HZ
R、R`、R``代表烷基，Z则代表-OH，-Cl、-OSO3H等基团。
第4章 烷基化反应和酰基化反应
烷基化反应是指在有机化合物分子中的碳、氮 、氧等原子上引入烃基的反应，包括引入烷基、烯 基、炔基、芳基等。
在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上 引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰化反应。
4.1 常用的烷基化试剂——卤烷烃
卤代烷是一类比较活泼的烷化剂，比醇的活性高许多。 卤代烷烃中烷基相同时，活性大小顺序为：
4.4.2 用酸酐的N-酰化
用酸酐对胺类进行酰化反应的通式为:
R'NH2 + (RCO)2O R'NHCOR + RCOOH
这一反应是不可逆的，反应中没有水生成。酸酐的酰化活 性较羧酸强，最常用的酸酐是乙酸酐，在20～90℃反应即可顺 利进行，乙酐的用量一般过量5%～10%。
用酸酐对胺类进行酰化时，一般可以不加催化剂。
O C
O Cl
<
H3C
C
Cl
4.4.1 用羧酸的N-酰化 用羧酸对胺类化合物进行酰化是合成酰胺的重要方法，反应有 水生成，是一个可逆反应，其酰化反应通式为：
R'NH2 + RCOOH R'NHCOR + H2O
为了使反应进行到底，可使用过量的反应物，通常是用过量 的羧酸，并同时不断移去反应生成的水。移去反应生成水的方 法常常是在反应物中加入甲苯或二甲苯进行共沸蒸馏脱水，也 可采用化学脱水剂如五氧化二磷、三氯氧磷等移去反应生成的 水。
R'NH2 +CH3OSO2OCH3 R'NH2 +CH3OSO2ONa R'NH CH3 + CH3OSO2OH R' NHCH3 + NaHSO4
硫酸的中性酯很容易释放出第一个烷基，而要释放出第二个 烷基则比较困难。当分子中有多个氮原子时，可以根据各氮原 子的碱性不同，选择性地只对一个氮原子进行N-烷基化。 使用硫酸二甲酯的N-甲基化，一般是在水介质中缚酸剂存在下 进行，或者在无水有机溶剂中进行。硫酸二甲酯的优点是它可 以只让氨基烷化而不影响芳环中的羟基。 例如：对甲苯胺与硫酸二甲酯于50~60℃时，在碳酸钠、 硫酸钠和少量水存在的条件下，烷基化生成N,N-二甲基对甲苯 胺，收率可达95%。
OCH3
4.3 其他烷基化试剂
4.3.1 烯、炔 （1） 烯、炔用作C-烷基化试剂 烯烃也是常用的烷基化试剂，如乙烯、丙烯、异丁烯等， 催化剂一般选用三氯化铝，也有用三氟化硼、氟化氢作催化 剂。
δ+ δ-
HCl(气) + AlCl3(固) R—CH=CH2 + H—Cl[AlCl3]
δ+ δ-
H—Cl[AlCl3](溶液） [R—CH—CH3]AlCl4-
R'OR'OH
RHC O
CH2
[RCHCH2OR'] O-
RCHCH2OR' + R'OOH
高级脂肪醇能加成环氧乙烷生成高级脂肪醇聚氧乙烯醚型 非离子表面活性剂：
ROH + n H2C O CH2 RO (CH2CH2O )n H
高级脂肪酸也能加成环氧乙烷生成酯类聚氧乙烯型非离子表 面活性剂，是一种性能优良的乳化剂：
苯酚由于苯环对羟基的共轭效应，其酯化速率和K值也都相当 低。在制备酚酯时，不用羧酸而改用酸酐或酰氯作酯化剂。
4.5 O-酰化
O-酰化反应指的是醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而 生成酯的反应，也叫做酯化反应。几乎所有用于N-酰化的酰化 剂都可用于酯化，常用的酰化试剂有羧酸、酸酐和酯。 羧酸价廉易得，是最常的酰化试剂。但羧酸是弱酰化剂， 它只能用于醇的酯化，而不能用于酚的酯化。
一般地，醇分子中有空间位阻时，其酯化速率和K值降低， 即仲醇的酯化速率和K值比相应的伯醇(即正丙醇)低一些。
H2N + CH2O
浓HCl 100℃
H2 N
C H2
NH2
NH2
2 +
CHO
H2N
H C
NH2+ H2O
4.3.3 环氧乙烷 环氧乙烷的分子具有三元环结构，易开环与含有活泼氢的 化合物（如水、醇、氨、胺、羧酸及酚等）发生加成反应，环 氧乙烷是一种有较强活性的烷基化试剂。
K1
ArNH2 + H2 C O
H3C
R CH δ+ δ+ H—Cl[AlCl3]
+
[R—CH—CH3]AlCl4-
慢
+
H CH 3 CH R
AlCl4-
快
（2） 烯、炔用作N-烷基化试剂
脂肪族或芳香族类化合物都能与烯烃发生N-烷基化反应， 反应是通过烯烃的双键与氨基上的氢加成而完成的。
RNH2 + CH2=CH—CN RNHCH2CH2CN + CH2=CH—CN RNHCH2CH2CN RN(CH2CH2CN)2
H O
H
O-
Ar
N: H
+ C R
Z
Ar
N H
+
C
Z
R
O
-HZ
Ar
NH
C
R
胺类化合物的酰化活性，其一般规律为： 伯胺>仲胺；脂肪族胺>芳香族胺 无空间阻碍的胺>有空间阻碍的胺 酰化反应活性的大小次序为：
O R C
O
O O C R
O
OH
<
R
C
<
R
C
Cl
对于同一类型的酰氯，当R为芳环时，由于芳环的共轭效应， 使羰基碳原子上的部分正电荷降低，因此芳香族酰氯的反应活 性低于脂肪族酰氯（如乙酰氯）。如：
CH2Cl + ZnCl2水解液 70℃~75℃
CH2
用氯乙酸的C-烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝 粉作催化剂。例如，精萘、氯乙酸和铝粉在185～218℃ 搅拌5h，即得到农药和医药中间体萘乙酸：
CH2COOH
+ ClCH2COOH
铝粉 185℃~218℃
+ HCl
C-烷基可发生重排，反应中的烷基正离子可重排 成较为稳定形式的烷基正离子。例如：
RCOOH + n H2C O CH2 NaOH RCO O ( CH2CH2O )n H
需要特别注意的是，环氧乙烷的沸点较低（10.7℃），其蒸气 与空气的混合物的爆炸范围很宽，空气含量为3%~98%时都可爆 炸，因此在使用环氧乙烷前后，务必要用氮气转换容器内的气体。
4.4 N-酰化
N-酰化是将胺类化合物与酰化剂反应，在氨基的氮原子上引 入酰基而成为酰胺化合物的反应。 胺类化合物可以是脂肪族或芳香族胺类。常用的酰化剂有羧 酸、羧酸酐、酰氯以及酯等。
（1）醇用作烷基化试剂
酸性催化剂作用下，用醇对芳胺进行烷基化，温度不太高 （200~250℃）时，烷基首先取代氮原子上的氢，发生N-烷基 化。
NH2 + C4 H9 OH
ZnCl2 210℃, 0.8MPa
NHC4H9
+ H2O
（2）醛和酮用作烷基化试剂
醛或酮只适用于活泼芳香族衍生物的烷基化反应，常用于 合成二芳基或二芳基甲烷衍生物。 例如：过量的苯胺与甲醛在盐酸中反应，可以制备4, 4′-二氨 基二苯甲烷：
+ CH3 CH2 CH2Cl AlCl3 CH(CH3)2 70% + 30% CH2CH2 CH3
含活泼亚甲基氢的化合物如乙酰乙酸乙酯、丙二酸 二乙酯、2,4-戊二酮等与卤代烷的C-烷化反应可用于制 备其α-H被烃基取代的衍生物。
H C2H5ONa + H C COOC2H5
C4H9 C H COOC2H5
O-烷基化反应是制备醚的方法之一。许多芳醚的制备不宜采 用烷氧基化的合成路线，而需要采用酚羟基化(即O-烷基化)的合 成路线。 对于被烷基化的醇或酚来说，它们的负离子R-O-的反应活性 远远大于醇或酚本身的活性。因此，通常都是先将醇或酚与氢 氧化钠、氢氧化钾或金属钠相作用生成醇钠或酚钠，然后再与 卤代烷反应。