肺炎支原体的耐药机制和耐药基因检测现状

ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ
Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；Ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；Ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｇｅｎｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
肺炎支原体是人类呼吸道感染常见病原体之 一，肺炎支原体感染占社区获得性肺炎的２０％［１≈］。 儿童肺炎中ｌＯ％～３０％的病例是肺炎支原体引起 的，在流行高峰年肺炎支原体肺炎可高达３０％～ ５０％Ｃ３３，在某些地区或范围内，甚至可达７０％以 上［４制。肺炎支原体在我国各省区均可造成流行，一 年四季均有病例出现，但以冬季发病为主。值得注 意的是肺炎支原体流行具有周期性。每４～７年在不 同地区出现发病率高峰Ｃ２３。肺炎支原体感染除引起 原发性非典型肺炎外，还可引起上呼吸道感染、支气 管炎、肺脓疡及严重的肺外并发症，如免疫性溶血性 贫血、脑膜脑炎、心肌炎、心包炎、肾炎，严重感染者 甚至可导致死亡。近年来肺炎支原体感染的暴发流 行也证实了这一病原体有能力在社区引起较高的发 病率，并可导致患者死亡Ｕ－９３。 １肺炎支原体耐药的流行病学
大环内酯类抗生素是一种抑菌剂，其抑菌作用 主要是抑制细菌肽的合成和阻止核糖体的组装。核 糖体是细菌蛋白质合成的场所，大环内酯类抗生素 结合于核糖体５０Ｓ亚基的转肽酶中心与肽输出通道 狭窄之间的部分，通过机械性阻塞通道而抑制肽的 延伸，从而阻碍蛋白质的合成［２５－２７３。通过核糖体结 合试验证实，１４元环大环内酯与核糖体的结合位点 位于２３Ｓ ｒＲＮＡ上第２０６３、２０６４、２６０７、２６１１位口８｜。 ＲＮＡ印迹实验提示２０６３、２０６４、２５０５位碱基是红霉 素的结合位点［２ ９。。１５元环、１６元环的大环内酯与 １４元环大环内酯的结合位点大致相同，为２３Ｓ ｒＲＮＡ的２０６２、２０６３、２０６４、２６１６和２６０７ Ｌｌ ３｜。同时， 大环内酯类抗生素抑制核糖体５０Ｓ亚基的组装，导 致有功能的核糖体数量的下降。使细菌蛋白质合成 能力下降，细菌生长受到抑制¨∽川。
·９８９·
．综述．
肺炎支原体的耐药机制和耐药基因检测现状
李少丽孙红妹
【摘要】肺炎支原体是杜区获得性肺炎的常见病原体之一。一年四季均可发病。严重感染者可引 起多器官损伤、脑炎。甚至导致死亡。目前大环内酯类抗生素是治疗儿童支原体感染的首选药物，但近 年来国内外均报道其耐药现象逐渐增加。现将肺炎支原体对于大环内酯类耐药现象、耐药机制和耐药 基因检测现状及展望作一综述。
【关键词】肺炎支原体；大环内酯类抗生索；耐药；基因检测
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｏｆ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＬＩ
Ｓｈａｏ－ｌｉ。ＳＵＮ Ｈｏｎｇ—ｍｅｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２０， Ｃｈｉｎａ
肺炎支原体无细胞壁，是目前已知的能在无生 命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物， 其对青霉素等作用于细胞壁的抗生素天然耐药。能
Ⅸ）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１０．０１６．００８ 作者单位：１０００２０北京．首都儿科研究仅有大环内酯类、 喹诺酮类、氨基糖甙类、四环素类等药物，由于大部 分药物对儿童正常生长发育有不良反应，目前大环 内酯类抗生素是治疗儿童支原体感染的首选药 物［Ｉ州¨。以往的研究表明，及时采用适当的抗生素 可预防、治疗肺炎支原体感染导致的肺炎，能够缩短 暴发流行的过程［１２－１３］。但是，随着大环内酯类药物 在临床上的广泛应用，其耐药现象也不断出现，并呈 逐渐增加趋势。近年来，已有美国、日本、法国、德 国、芬兰等多个国家报道了肺炎支原体耐药株的出 现，我国也有耐药株出现的报道，造成治疗用的抗生 素失效Ｌ１４－ｅｏ］。日本最近的一项研究显示，２０００—２００６ 年日本肺炎支原体大环内酯类抗生素耐药性已从 ０％（０／４７）上升至３０．６ ｏＡ（３７／１２１）［１副。辛德莉等在 ２００８年报道了北京市肺炎支原体感染阳性标本的 耐药率为５９．４％［２¨。Ｌｉｕ等在２００９年报道上海地 区的肺炎支原体耐药率为８３％［１＂。Ｘｉｎ等在２００９ 年报道北京市的肺炎支原体感染耐药率已达 ９２％［２引。因此．了解肺炎支原体的耐药机制和耐药 检测方法至关重要，可以为临床诊断和治疗提供有 效的帮助。
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｍｙｅｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｉｎ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｓｅｒｉｏｕｓ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｎ ｈａｖｅ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｉｎｊｕｒｙ，ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｅｖｅｎ ｄｅａｔｈ．Ｎｏｗ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｒｅ ｃｈｏｉｃｅ ｄｒｕｇｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｂｕｔ ｉｔ ｉｓ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔｈａｔ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ， ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ
垦鳗夔堕壅查！！！！生！旦箜！！鲞箜！！塑！璺！』垦！塑ｉ！：垒！鲤！！！！！！！！皇！：！！！塑！：！１
２大环内酯类抗生素耐药机制 大环内酯类抗生素是多种放线菌属细菌的次级
代谢产物。主要结构是以１个大环内酯母核通过羟 基，以糖苷键和１个、２个或３个分子的糖连接，按 其内酯环结构含碳母核的不同，分为１４、１５、１６元环 的大环内酯。临床上常用的１４元环的大环内酯类 药物有红霉素、克拉霉素、罗红霉素等；１５元环的大 环内酯类药物有阿奇霉素；１６元环的大环内酯类药 物有吉他霉素、螺旋霉素、泰洛星、卡波霉素和交沙 霉素等∽３≈“。