胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎和胆结石的临床效果及安全性

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胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎和胆结石的临床效果及安全性
彭雪莲，徐小青，曹
　勤上海市普陀区中心医院消化内科，上海
２０００６２摘要：目的
　通过一项大样本、多中心、开放性真实世界研究，全面评价胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎、胆囊结石的疗效和安全性。

方法
　选取２０１７年１月—２０１９年１２月全国３２９家医院的慢性胆囊炎、胆结石患者９５７９例，分为胆结石组（ｎ＝１１４８）、慢性胆囊炎组（ｎ＝５３６０）和慢性胆囊炎伴胆结石组（ｎ＝３０７１）。

所有患者均服用胆舒胶囊，３次／ｄ，１～２粒／次，饭后口服，持续治疗４周。

记录服药前及治疗结束时的腹痛特征、胆源性消化不良症状、中医证候以及胆囊影像学指标，以评价治疗前后用药效果；观察并记录药物不良反应以评价药物安全性。

非正态分布的计量资料治疗前后指标变化比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号秩和检验，组间比较采用Ｗｉｌｃｏｘ ｏｎ秩和检验方法。

计数资料治疗前后指标变化比较采用配对χ２检验，多组间比较采用Ｋｒｕｓｋａｌ－ＷａｌｌｉｓＨ法，进一步两两比较采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析和Ｎｅｍｅｎｙｉ检验。

结果
　经胆舒胶囊干预后，所有患者脂餐诱发疼痛总发生率较治疗前明显下降（χ２
＝３２．４２２，
Ｐ＜０．００１）；疼痛发作频率、疼痛持续时间、疼痛程度评分均明显低于治疗前（Ｚ值分别为－１．９８５、－２．８８７、－３．１７８，Ｐ值均＜０ ０５）；腹胀、饱胀、嗳气、恶心症状评分较治疗前均明显下降（Ｐ值均＜０．００１），胆源性消化不良症状总分明显下降（Ｚ＝－４．１２８，Ｐ＜０．００１）；右上腹痛、口苦、泛酸、胸闷不舒、脘腹胀闷、食少纳呆、肢体困重等中医证候评分均较治疗前明显下降（Ｐ值均＜０．０５），中医证候评分总分明显下降（Ｚ＝３．８６０，Ｐ＜０．００１）。

亚组分析结果显示，胆结石组、慢性胆囊炎组、慢性胆囊炎伴胆结石组疼痛程度、频率、持续时间，以及胆源性消化不良和中医证候评分较治疗前均明显下降（Ｐ值均＜０．０５），治疗后脂餐诱发疼痛的患者占比均明显减少（Ｐ值均＜０．００１）。

慢性胆囊炎组的疼痛发作频率评分、疼痛持续时间评分、疼痛程度评分下降幅度高于其他两组，差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０．０５）。

超声检查结果显示，经治后所有患者胆囊透声不佳、胆囊壁厚度及胆囊壁增厚或毛糙的发生率均明显降低，胆囊结石数目和直径均明显减小（Ｐ值均＜０ ０５）；胆舒胶囊改善胆囊壁病变的总有效率为７４．７５％，改善胆囊结石的总有效率为６７．４０％。

８４例患者报告了不良事件，主要为消化系统症状，不良事件的总发生率为０．８７％。

结论　胆舒胶囊可以
显著缓解慢性胆囊炎、胆结石患者的疼痛症状，改善胆源性消化不良症状、中医证候及胆囊影像学指标，且不良反应发生率低，是治
疗慢性胆囊炎和胆结石安全有效的药物。

关键词：胆囊炎；胆结石；药物疗法
基金项目：
国家自然科学基金（８１６０３４６８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０９．０２５
收稿日期：２０２１－０６－１５；录用日期：
２０２１－０７－２１
通信作者：曹勤，
ｔａｉｈｅｆｕｘｉａｏｋｕｉ＠１６３．ｃｏｍ
ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓａｎｄｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ
ＰＥＮＧＸｕｅｌｉａｎ，
ＸＵＸｉａｏｑｉｎｇ，ＣＡＯＱｉｎ．
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＰｕｔｕｏＤｉｓｔｒｉｃｔＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００６２，Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＡＯＱｉｎ，ｔａｉｈｅｆｕｘｉａｏｋｕｉ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－１７４８－３４５１）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓａｎｄｇａｌｌ
ｓｔｏｎｅｓｔｈｒｏｕｇｈａｌａｒｇｅ－ｓａｍｐｌｅ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，
ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ９５７９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉ ｔｉｓａｎｄ／ｏｒｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎ３２９ｈｏｓｐｉｔａｌｓｏｆＣｈｉｎａｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｇａｌｌ ｓｔｏｎｅｓｇｒｏｕｐｗｉｔｈ１１４８ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓｇｒｏｕｐｗｉｔｈ５３６０ｐａｔｉｅｎｔｓ，
ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ＋ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｇｒｏｕｐｗｉｔｈ３０７１ｐａ ｔｉｅｎｔｓ．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅａｔａｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆ１－２ｃａｐｓｕｌｅｓ／ｔｉｍｅ，ｔｈｒｅｅｔｉｍｅｓａｄａｙａｆｔｅｒ
ｍｅａｌｓ，ｆｏｒ４ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｗｅｅｋｓ．Ａｂｄｏｍｉｎａｌｐａｉｎ，ｂｉｌｉａｒｙｄｙｓｐｅｐｓｉａ，ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ａｎｄｉｍａｇｉｎｇｆｉｎｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅｂｉｌｉａｒｙｓｙｓｔｅｍｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｍｏｎｉ
ｔｏｒｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅ．ＴｈｅＷｉｌｃｏｘｏｎｓｉｇｎｅｄ－ｒａｎｋｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｎｏｎ－ｎｏｒｍａｌｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｃｏｎｔｉｎ ｕｏｕｓｄａｔａｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，
ａｎｄｔｈｅＷｉｌｃｏｘｏｎｒａｎｋ－ｓｕｍｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｎｙｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｐａｉｒｅｄｃｈｉ－
ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌｄａｔａｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ；
ｔｈｅＫｒｕｓｋａｌ－ＷａｌｌｉｓＨｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍｕｌｔｉｐｌｅｇｒｏｕｐｓ，
ａｎｄｔｈｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｈｅＮｅｍｅｎｙｉｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅ，
ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｐｉｄ
ｍｅａｌ（χ２
＝３２．４２２，Ｐ＜０．００１）
，ｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙ，ｄｕｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｄｅｇｒｅｅｏｆｐａｉｎ（Ｚ＝－１．９８５，－２．８８７，ａｎｄ－３．１７８，ａｌｌＰ＜０．０５），ｔｈｅｓｙｍｐ ｔｏｍｓｃｏｒｅｓｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ，ａｂｄｏｍｉｎａｌｆｕｌｌｎｅｓｓ，ｂｅｌｃｈｉｎｇ，ａｎｄｎａｕｓｅａ（ａｌｌＰ＜０．００１）
，ａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｃｏｒｅｏｆｂｉｌｉａｒｙｄｙｓｐｅｐｓｉａ（Ｚ＝－４．１２８，Ｐ＜０ ００１）
；ｔｈｅｒｅｗｅｒｅａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅｓｏｆｒｉｇｈｔｕｐｐｅｒｑｕａｄｒａｎｔｐａｉｎ，ｂｉｔｔｅｒｔａｓｔｅ，ａｃｉｄ４
８０２临床肝胆病杂志第３８卷第
９期２０２２年９月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．９，Ｓｅｐ．２０２２
ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ，ｃｈｅｓｔｄｉｓｔｒｅｓｓ，ａｂｄｏｍｉｎａｌｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ，ｐｏｏｒａｐｐｅｔｉｔｅ，ａｎｄｈｅａｖｉｎｅｓｓｏｆｌｉｍｂｓ（ａｌｌＰ＜０．０５）ａｎｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｏｔａｌ
ＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅ（
Ｚ＝３．８６０，Ｐ＜０．００１）．Ｓｕｂｇｒｏｕｐａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉ ｔｉｓｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ＋ｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｇｒｅｅ，ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ，ａｎｄｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｐａｉｎ，ｔｈｅ
ｓｙｍｐｔｏｍｓｃｏｒｅｏｆｂｉｌｉａｒｙｄｙｓｐｅｐｓｉａ，ａｎｄＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅ（ａｌｌＰ＜０．０５）
，ａｓｗｅｌｌａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｐｉｄｍｅａｌ（
Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｇｒｅａｔｅｒｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｐａｉｎｆｒｅ ｑｕｅｎｃｙ，ｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｐａｉｎｄｕｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｐａｉｎｄｅｇｒｅｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｔｈｅｒｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ
ｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，
ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｉｎｐｏｏｒｓｏｕｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ，ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｗａｌｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｉｎｃｉ ｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｗａｌｌｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇｏｒｒｏｕｇｈｎｅｓｓ，ａｎｄｔｈｅｎｕｍｂｅｒａｎｄｓｉｚｅｏｆｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ（ａｌｌＰ＜０．０５）．ＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅｓｈｏｗｅｄａｎ
ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｏｆ７４．７５％ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｗａｌｌｌｅｓｉｏｎａｎｄａｎｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｏｆ６７．４０％ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｌｌ ｓｔｏｎｅｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆ８４ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｐｏｒｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ，ｍａｉｎｌｙｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，
ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗａｓ０．８７％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＤａｎｓｈｕＣａｐｓｕｌｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｏｆｐａｉｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｂｉｌｉａｒｙｄｙｓｐｅｐｓｉａ，
ＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ａｎｄｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｉｍａｇｉｎｇｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓａｎｄ／ｏｒｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ，
ｗｉｔｈａｌｏｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｄｖｅｒｓｅ
ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，
ａｎｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，
ｉｔｉｓａｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓａｎｄｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：
Ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ；Ｃｈｏｌｅｄｏｃｈｏｌｉｔｈｉａｓｉｓ；
ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙ
Ｒｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１６０３４６８
） 慢性胆囊炎是临床常见的慢性炎症性胆囊疾病，其中胆囊结石是慢性胆囊炎的主要病因
［１
］。

慢性结石性胆囊炎患者出现胆囊管梗阻时，常表现为右上腹胀闷不适、呕吐、嗳气等消化道症状；因胆汁排泄障碍，多表现为厌油腻食物；夜间变换体位时，可能导致结石堵塞于胆囊管引起梗阻而发生右上腹疼痛，因此常见夜间剧烈腹痛，甚者会导致严重并发症。

胆舒胶囊的主要成份为薄荷素油，临床常用于治疗慢性胆囊炎、胆结石
［２
］。

笔者通过一项大样本、多中心、开放性真实世界研究，旨在全面评价胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎、胆囊结石的疗效和安全性，为指导临床合理用药和实现个体化治疗提供参考依据。

１　资料与方法１．１　研究对象　选取２０１７年１月—２０１９年１２月全国３２９家医院的慢性胆囊炎、胆结石患者。

纳入标准：（１）符合《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（
２０１４年，上海）》［１
］中慢性胆囊炎或胆结石诊断标准；（２）年龄１８～６５岁。

排除标准：（１）急性单纯性胆囊炎、急性化脓性胆囊炎、急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎、消化性溃疡等患者；（
２）合并自身免疫性疾病患者；（３）合并心、脑血管及血液系统等严重原发疾病患者；（４）
合并肝肾等主要脏器功能不全患者；（５）
过敏体质或对本试验用药和辅料过敏者；（６）妊娠或哺乳期妇女；（７）已通过法律鉴定的残疾者和精神疾病患者；（８）
怀疑或确有酒精、药物滥用病史，或根据研究者的判断入组可能性低或有使入组复杂化的其他病变；（９）３个月内参加过其他药物临床试验的患者。

根据临床检查结果将患者分为胆结石组、慢性胆囊炎组和慢性胆囊炎伴胆结石组。

１．２　研究方法　所有患者均服用胆舒胶囊（四川济生堂药业有限公司），３次／ｄ，１～２粒／次，饭后口服，持续治疗４周。

采用在线填报的方式收集患者信息。

患者填写时必须按界面顺序逐项、完整填写临床观察表和随访数据。

１．２．１　观察指标　本研究将腹痛情况作为主要疗效指标
，主要包括以下５个方面。

（１）疼痛程度评分。

参考ＮＲＳ疼痛数字评价量表［３
］制定评分标准：０分，无痛；
１～３分
，轻度疼痛（有痛感但不影响睡眠１分，偶尔出现不可
忍受或影响睡眠加１分或２分）；４～７分，中度疼痛（疼痛
明显４分，不能忍受加１分，睡眠受干扰加１分，要求使用镇痛药加１分，直至７分）；８～１０分，重度疼痛（疼痛剧烈８分，不能入睡加１分，需要使用镇痛药加１分）。

（
２）疼痛发作频率。

将治疗前１个月内疼痛发作次数与治
疗期间１个月内疼痛发作次数的积分进行比较。

评分标准：０分，不发生疼痛；２分，疼痛发作１～３次／周；４分，疼痛发作１次／ｄ；６分，疼痛发作１～３次／ｄ；８分，疼痛发作＞３次／ｄ。

（３）疼痛持续时间。

统计治疗前１个月内
疼痛持续的平均时间与治疗期间
１个月内疼痛持续的平均时间的差值［４
］。

评分标准如下：０分，不发生疼痛；２分，最长疼痛持续时间＜３０ｍｉｎ；４分，最长疼痛持续时
间
３０ｍｉｎ～１ｈ；６分，最长疼痛持续时间１～２ｈ；８分，最长疼
痛持续时间＞２ｈ。

（４）脂餐是否诱发疼痛。

记录进食脂餐是否诱发疼痛，比较治疗前后脂餐诱发疼痛的发生率。

（５）疼痛缓解时间。

指患者自服药后至疼痛症状消失所需要的时间。

记录标准：用药后疼痛无明显缓解；起效时间（用药后疼痛缓解时间）＞１ｈ、＞３０ｍｉｎ、＞２０ｍｉｎ和＞１０ｍｉｎ。

本研究将胆源性消化不良症状、中医证候及影像学检查结果作为次要疗效指标。

（１）
胆源性消化不良症状。

采
用胆源性消化不良症状评分表，包含“腹胀”“饱胀”“嗳气”和“恶心”４项条目，各条目按严重程度分别记为０、２、４、６分，分值越大，症状越严重。

（２）中医证候。

参考《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》和２００２版《中药新药临床研究指导原则》制定的中医证候评分标准。

主症：右上腹痛；次症：口苦、恶心、嗳气、泛酸、胸闷不舒、脘腹胀闷、食少纳呆和肢体困重。

５８０２彭雪莲，等．胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎和胆结石的临床效果及安全性
所有症状均分为无、轻、中、重４个等级，主证分别记０、２、
４、６分，次证分别记０、１、２、３分。

（３）影像学检查。

治疗前后行Ｂ型超声检查胆囊以及结石情况，评价影像学疗效。

慢性胆囊炎预后标准参考《胆囊炎中医诊疗共识意见（２０１１年，海南）》［５］，胆结石预后标准参考《胆石症中西医结合诊疗共识》［６］。

１．２．２　安全性评价　（１）一般体检项目：体温、静息心率、呼吸频率、血压等。

（２）血、尿、粪便常规化验。

（３）
心电图，肝、肾功能检查。

（４）药物不良反应记录。

１．３　统计学方法　采用ＳＰＳＳ２１．０统计学软件进行数据分析。

非正态分布的计量资料以Ｍ（Ｐ２５～Ｐ７５）表示，治疗前后
指标变化比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号秩和检验，组间比较采用
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验方法。

计数资料治疗前后指标变化比较采用配对χ２检验，多组间比较采用Ｋｒｕｓｋａｌ－ＷａｌｌｉｓＨ秩和
检验，进一步两两比较采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析和Ｎｅｍｅｎｙｉ检验。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　一般资料　共采集到１０２９５例患者信息，剔除失访７１６例，最终纳入９５７９例胆囊炎、胆结石患者。

其中男
５１２５例，女４４５４例，平均年龄（４７．０２±１２．３９）岁。

既往明确有治疗史７１６例，有药物过敏史２０２例。

胆结石组１１４８
例，慢性胆囊炎组５３６０例，慢性胆囊炎伴胆结石组３０７１例。

２．２　疼痛症状变化　经治后，所有患者脂餐诱发疼痛总发生率较治疗前明显下降（χ２＝３２．４２２，Ｐ＜０．００１）；疼痛
发作频率、疼痛持续时间、疼痛程度评分均明显低于治疗前（Ｐ值均＜０．０５）（表１）。

２．３　疼痛缓解起效时间　经治后，所有患者疼痛缓解起效时间主要集中在服药２０ｍｉｎ～１ｈ后，其中起效时间在
３０ｍｉｎ后者最多（３７．８６％）；１０ｍｉｎ后即可缓解者最少（２．２１％）。

另有１．８５％的患者报告胆舒胶囊不能缓解
腹痛（表２）。

２．４　胆源性消化不良症状变化　经治后，所有患者胆源性消化不良症状总分以及腹胀、饱胀、嗳气、恶心症状评
分较治疗前均明显下降（Ｐ值均＜０．００１）（表３）。

２．５　中医证候评分变化　经治后，患者右上腹痛、口苦、恶心、嗳气、泛酸、胸闷不舒、脘腹胀闷、食少纳呆
及肢体困重及总分较治疗前均明显下降（Ｐ值均＜０ ０５）（表４）。

表２　治疗后疼痛缓解起效时间
Ｔａｂｌｅ２　Ｔｈｅｏｎｓｅｔｔｉｍｅｏｆｐａｉｎｒｅｌｉｅｆａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
用药后疼痛缓解起效时间例（％）
疼痛无明显缓解１７７（１．８５）
＞１ｈ２４２１（２５．２７）
＞３０ｍｉｎ３６２７（３７．８６）
＞２０ｍｉｎ２９７９（３１．１０）
＞１０ｍｉｎ２１２（２．２１）
未评价１６３（１．７０）
表３　治疗前后胆源性消化不良症状评分比较Ｔａｂｌｅ３　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｃｏｒｅｏｆｂｉｌｉａｒｙ
ｄｙｓｐｅｐｓｉａｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
评价指标治疗前治疗后Ｚ值Ｐ值总分（分）６（４～６）２（０～４）－４．１２８＜０．００１腹胀（分）２（２～６）０（２～４）－５．２５４＜０．００１饱胀（分）２（２～４）０（０～２）－３．７６８＜０．００１嗳气（分）２（２～４）０（０～２）－４．４９９＜０．００１恶心（分）２（０～４）０（０～２）－４．５２６＜０．００１
表４　治疗前后中医证候评分比较
Ｔａｂｌｅ４　ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｃｏｒｅｂｅｆｏｒｅａｎｄ
ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
评价指标治疗前治疗后Ｚ值Ｐ值右上腹痛（分）２（１～４）０（０～２）－２．１５４０．０３１口苦（分）２（１～３）０（０～２）１．９０３０．０４４恶心（分）２（０～３）１（０～２）２．８７００．０３７嗳气（分）１（１～３）１（０～２）３．００５０．００３泛酸（分）１（０～３）０（０～２）２．１６２０．０３１胸闷不舒（分）１（０～３）０（０～１）２．９２１０．００３脘腹胀闷（分）２（１～３）０（０～１）２．０２１０．０４３食少纳呆（分）１（１～３）０（０～１）２．０４３０．０４１肢体困重（分）１（０～２）０（０～１）２．３５１０．０１９总分（分）６（３～８）１（１～３）３．８６０＜０．００１２．６　胆囊超声结果变化
２．６．１　总体疗效　经治后，胆囊壁病变改善的总有效率为７４．７５％，胆囊结石改善的总有效率为６７．４０％（表５）。

２．６．２　影像学指标变化　经治后，所有患者胆囊透声不佳、胆囊壁厚度及胆囊壁增厚或毛糙的发生率均明
显降低，胆囊结石数目和直径均明显减小（Ｐ值均＜０．０５）（表６）。

表１治疗前后疼痛症状情况比较
Ｔａｂｌｅ１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐａｉｎｓｙｍｐｔｏｍｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
项目治疗前治疗后　统计值Ｐ值脂餐诱发疼痛［例（％）］６５９３（６８．８３）２０１９（２１．０８）χ２＝３２．４２２＜０．００１疼痛发作频率评分（分）３（１～６）１（２～４）Ｚ＝－１．９８５０．０４７疼痛持续时间评分（分）４（２～８）０（０～２）Ｚ＝－２．８８７０．００３疼痛程度评分（分）４（３～７）１（０～３）Ｚ＝－３．１７８０．００１６８０２临床肝胆病杂志第３８卷第９期２０２２年９月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．９，Ｓｅｐ．２０２２
２．７　
不同亚组临床获益比较
　经治后，胆结石组、慢性胆囊炎组、慢性胆囊炎伴胆结石组主要疗效指标疼痛（程度、频率、持续时间）、胆源性消化不良和中医证候评分较治疗前均明显下降（Ｐ值均＜０．０５）。

组间比较结果显示，疼痛程度、频率、持续时间评分改善程度慢性胆囊炎组＞慢性胆囊炎伴胆结石组＞胆结石组（Ｐ值均＜０ ０５）。

治疗前，慢性胆囊炎伴胆结石组的胆源性消化不良症状评分、中医证候评分总分２项指标严重程度最高（Ｐ值均＜０．０５）；治疗后，胆结石组与慢性胆囊炎伴胆结石组胆源性消化不良症状评分、中医证候评分下降幅度组间比较无统计学差异（Ｐ值均＞０．０５），而慢性胆囊炎组２项指标下降幅度低于其他两组（Ｐ值均＜０．０５）（表７）。

２．８　不同亚组脂餐诱发疼痛及疼痛缓解起效情况比较治疗后各亚组脂餐诱发疼痛的患者比例均显著减少（Ｐ值均＜０．００１）。

进一步评价脂餐诱发疼痛情况的组间差异，治疗前，胆结石组和慢性胆囊炎组脂餐诱发疼痛选择“是”的比例无统计学差异（ＯＲ＝０．９５，
９５％ＣＩ：０．８３～１ ０８）；治疗后，慢性胆囊炎组选择“是”的比例明显低于
胆结石组（ＯＲ＝１．５４，９５％ＣＩ：１．３１～１ ８０）。

治疗前，胆
结石组脂餐诱发疼痛的比例明显低于慢性胆囊炎伴胆结石组（ＯＲ＝０．５０，９５％ＣＩ：０．４３～０ ５８）；治疗后，两组选择“是”的比例均下降，组间比较无统计学差异（ＯＲ＝１．０３，
９５％ＣＩ：０．８８～１．２１）。

治疗前后，慢性胆囊炎伴胆结石
组选择“是”的比例均明显高于慢性胆囊炎组（治疗前
ＯＲ＝０．５３，９５％ＣＩ：０．４６～０．５８；治疗后
ＯＲ＝０ ６７，９５％ＣＩ：０．６０～０．７５）。

在疼痛起效时间方面，３组整体比
较及组间两两比较均无显著性差异（Ｐ值均＞０ ０５）。

以上结果提示，经治后慢性胆囊炎组的脂餐诱发疼痛改善程度最为明显，而慢性胆囊炎伴胆结石组的改善情况优于胆结石组，３组的疼痛起效时间无明显差异（表８）。

表５　基于影像学结果的总体疗效评价
Ｔａｂｌｅ５　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｏｖｅｒａｌｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｂａｓｅｄｏｎｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓ
项目
例数
痊愈显效有效
无效
总有效
胆囊壁病变［例（％）］８１７７
４８７５（５９．６１）９３４（１１．４２）３０３（３．７１）２０６５（２５．３０）６１１２（７４．７５）胆囊结石［例（％）］
２７２１
１４７０（５４．０２）２２５（８．２７）１３９（５．１１）８８７（３２．６０）１８３４（６７．４０）
表６　胆囊壁病变、胆囊结石数目及直径比较
Ｔａｂｌｅ６　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒｗａｌｌｌｅｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｎｕｍｂｅｒａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ
项目
治疗前治疗后统计值
Ｐ
值
胆囊透声不佳［例（
％）］３３６１（３５．０９）１５３６（１６．０４）χ２＝２０．７９７＜０．００１胆囊壁　增厚［例（％）］４９１６（５１．３２）１６４８（１７．２０）χ２＝２３．２７８＜０．００１
　毛糙［例（％）］６７００（６９．９４）２３７０（２４．７４）χ２
＝３２．１１６＜０．００１　厚度（ｍｍ）４．２（１．３～５．４）２．５（０．５～３．２）Ｚ＝２．０７００．０３８胆囊结石　数目（个）４（２～８）３（２～５）Ｚ＝３．００５０．００３　直径（
ｃｍ）０．７（０．３～１．２）０．５（０．３～０．８）Ｚ＝２．１６２
０．０３１
表７　不同亚组临床获益分析与比较
Ｔａｂｌｅ７　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｂｇｒｏｕｐｓ组别
疼痛程度评分（分）疼痛发作频率评分（分）疼痛持续时间评分（分）胆源性消化不良评分（分）
中医证候总分（分）胆结石组（ｎ＝１１４８）　治疗前３．１（１．５～４．４）１）２）２．９（０．９～４．４）１）２）２．０（１．０～３．５
）１）２）６．２（４．８～８．３
）２）７．４（５．６～１０．３
）２）　治疗后０．７（０．３～１．９）３
）０．７（０．１～１．９）３
）０．５（０．２～１．７）３）１．５（０．５～２．６）３
）１．４（０．３～２．７）３
）　较治疗前变化－２．２（－３．４～－０．９）１）２
）－１．９（－３．７～－０．７）１）２
）－１．６（－２．８～－０．７）１）２）
－５．６（－６．８～－４．２）１
）
－６．６（－８．４～－５．３）１
）
慢性胆囊炎组（ｎ＝５３６０）　治疗前２．８（１．７～４．０）２）２．４（１．２～３．７）２）２．２（１．１～４．４
）２）６．４（４．５～８．３
）２）７．９（５．８～９．３
）２）　治疗后０．３（０．１～１．５）３
）０．３（０．１～１．６）３
）０．２（０．１～１．５）３
）０．７（０．４～１．８）３
）０．６（０．３～２．０）３
）　较治疗前变化－２．８（－４．０～－０．７）２
）－２．３（－３．９～－１．０）２
）－２．０（－３．３～－０．８）２）
－４．７（－６．５～－２．３）２）
－５．８（－７．７～－３．５）２
）
慢性胆囊炎伴胆结石组（ｎ＝３０７１）　治疗前３．８（１．８～６．５）１）３．９（１．５～５．５）１）３．６（１．９～５．５
）１）
７．１（５．２～９．２
）１）９．４（６．７～－１２．３
）１）　治疗后０．５（０．３～１．７）３
）０．５（０．２～１．８）３
）０．６（０．４～１．５）３
）０．９（０．７～２．２）３
）１．３（１．０～２．５）３
）　较治疗前变化－２．３（－３．５～－１．３）１
）－２．０（－３．３～－１．１）１
）
－１．９（－３．０～－０．８）１）
－４．８（－６．９～－３．１）１）
－６．４（－８．３～－４．５）１
）
注：与慢性胆囊炎组比较，１）Ｐ＜０．０５；与慢性胆囊炎伴胆结石组比较，２）Ｐ＜０．０５；与治疗前比较，３）Ｐ＜０．０５。

７
８０２彭雪莲，等．胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎和胆结石的临床效果及安全性
表８　不同亚组脂餐诱发疼痛及疼痛缓解起效情况比较Ｔａｂｌｅ８　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈ－ｆａｔｄｉｅｔａｎｄｔｈｅｏｎｓｅｔｔｉｍｅｏｆｐａｉｎｒｅｌｉｅｆｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｂｇｒｏｕｐｓ
项目胆结石组
（ｎ＝１１４８）慢性胆囊炎组
（ｎ＝５３６０）
慢性胆囊炎
伴胆结石组
（ｎ＝３０７１）
脂餐是否诱发
疼痛［例（％）］
　治疗前选“是”７３０（６３．５９）３４７４（６４．８１）２３８９（７７．７９）２）
　治疗后选“是”２７３（２３．７８）１）２）９３３（１７．４１）１）８１３（２６．４７）１）２）用药后疼痛缓解
起效时间［例（％）］
　＞３０ｍｉｎ４２４（３６．９３）２０６１（３８．４５）１１４２（３７．１９）　＞２０ｍｉｎ３６７（３１．９７）１６５７（３０．９１）９５５（３１．１０）　＞１ｈ２９２（２５．４４）１３２８（２４．７８）８０１（２６．０８）　＞１０ｍｉｎ２２（１．９２）１２２（２．２８）６８（２．２１）　无明显缓解１６（１．３９）１１０（２．０５）５１（１．６６）　未评价２７（２．３５）８２（１．５３）５４（１．７６）
注：与治疗前比较，１）Ｐ＜０．００１；与慢性胆囊炎组比较，２）Ｐ＜０．０５。

２．９　安全性分析　在９５７９例患者中，８４例患者在服用胆舒胶囊后出现不良事件，停药后不良事件消失，未发生严重不
良事件。

不良事件主要集中在消化系统，共８０例；累及其他系统４例；不良事件总发生率为０．８７％。

根据国际医学科学组织委员会推荐分级，属于偶见级（表９）。

表９　不良事件发生情况
Ｔａｂｌｅ９　Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ
部位事件例数发生率（％）消化系统胃部寒凉不适２５０．２６
腹泻／排便次数增加１３０．１４
腹胀１２０．１３
口干口苦１１０．１１
嗳气８０．０８
恶心呕吐４０．０４
口腔或咽喉不适３０．０３
腹痛１０．０１
便秘１０．０１
反酸２０．０２
其他头晕头疼２０．０２
小便黄１０．０１
皮疹１０．０１
总计８４０．８７
３　讨论
本研究基于真实世界９５７９例临床大样本数据，运用自身前后对照研究方法，从临床表现、实验室检查、影像学结果和不良反应等方面，全面系统评价了胆舒胶囊治疗慢性胆囊炎、胆结石的有效性及安全性。

胆舒胶囊主治以湿热证为主的消化系统疾病，包括慢性（结石性）胆囊炎、胆结石等［７］。

研究［８］显示，胆舒胶囊刺激健康大鼠分泌胆汁，降低胆汁中总胆固醇含量、提高总胆汁酸水平。

胆舒胶囊的主要成分为薄荷素油，口服后吸收迅速，主要从胆汁排泄。

薄荷素油可使实验大鼠胆汁流量增加约７０％［９］，上调参与胆汁酸合成的ＣＹＰ７Ａ１基因表达是薄荷素油促胆汁分泌的机制之一［１０］。

气相色谱－质谱法检测研究［１１］显示，来源于胆舒胶囊的薄荷素油共含
２１种成分，相对含量最高的前５种为薄荷醇（ｍｅｎｔｈｏｌ）、薄荷酮（ｍｅｎｔｈｏｎｅ）、异薄荷酮（ｉｓｏｍｅｎｔｈｏｎｅ）、柠檬烯（ｌｉｍ
ｏｎｅｎｅ）和长叶薄荷酮（ｐｕｌｅｇｏｎｅ）。

其中，薄荷醇可促进胆汁分泌；薄荷醇、薄荷酮可增加总胆汁酸水平；薄荷醇、异
薄荷酮、薄荷酮、柠檬烯可降低总胆固醇水平。

上述研究表明，薄荷醇或为胆舒胶囊发挥作用的主要物质基础，但最终疗效是多种有效成分共同协同或拮抗后的结果。

本研究显示，部分患者胆囊超声结果好转，胆结石数量减少、体积减小，脂餐诱发疼痛发生率降低，均可能与胆舒胶囊降低胆固醇和利胆作用有关。

临床上，尤其在西方国家，薄荷素油被更多地用于治疗肠易激综合征［１２－１３］，在缓解腹痛方面效果尤为突出［１４］。

薄荷素油的特性类似于二氢吡啶类Ｃａ２＋通道拮抗剂［１４］，通过抑制电压依赖性Ｌ－型Ｃａ通道活性减少
Ｃａ２＋内流［１５－１６］，松弛平滑肌，从而改善痉挛引起的疼痛。

阻滞Ｃａ２＋通道也是薄荷素油改变消化道动力的机
制之一。

薄荷素油可减少弥漫性食管痉挛患者食管内异常收缩的发生次数，并减小各次收缩间幅度及时限的差异［１７］。

在健康空腹受试者中，薄荷素油可降低胃肠平滑肌的收缩频率、幅度和持续时间［１８］，减小胃肠压力［１９］。

因此，胆舒胶囊缓解胆源性腹痛的主要机制可能是抑制胆囊平滑肌细胞膜上Ｃａ２＋通道活性，改变胆囊动力学参数；而嗳气、泛酸等症状的缓解可能与薄荷素油改善食管动力有关。

此外，薄荷素油也可通过ＮＯ途径抗平滑肌痉挛［２０－２１］，降低受试者的痛觉敏感性［２２］，或作用于伤害性感受器缓解疼痛［２３］，以上可能是薄荷素油缓解胆源性腹痛的其他途径。

近年来菌群与慢性胆囊炎、胆结石症之间的关系被逐渐揭示。

幽门螺杆菌可增加慢性胆囊炎发生风险［２４］，而大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、肠道沙门氏菌等或存在于胆汁中，或与结石形成有关［２５］。

消化系统菌群失衡、胆固醇代谢异常、胆汁酸组分结构改变等因素相互作用，共同决定了胆囊动力学和胆固醇结石的形成［２６］。

肠道菌群也可能影响包括饱腹感［２７］、腹胀［２８］在内的个体感受。

最近研究［２９］发现，含薄荷素油的配方可提高消化系统疾病患者粪便中有益共生菌和益生菌含量。

小样本研究［３０］显示，幽门螺杆菌阳性的功能型消化不良患者在含薄荷素油治疗方案中的获益更多。

既往发现薄荷素油可通过破坏细菌生物膜［３１－３２］、抗细菌质粒
８８０２临床肝胆病杂志第３８卷第９期２０２２年９月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．９，Ｓｅｐ．２０２２
活性［３３－３４
］等方式抑制大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、肠道沙门氏菌等细菌的生长［３５－３６
］，提示薄荷素
油可能通过菌群调节实现溶石、缓解腹痛腹胀、改善食欲的作用。

本研究中，胆舒胶囊治疗后患者恶心症状评分显著
下降，这与薄荷素油可完全性抑制由
５－ＨＴ３受体介导的阳离子细胞内流，拮抗血清素引起的平滑肌组织收缩有
关。

在这一过程中，薄荷素油与５－ＨＴ３
的结合位点直接作用，推测可能是与
５－ＨＴ３
受体离子通道复合物上某一未被鉴定出的变构结合位点结合引发下游效应
［３７
］。

本研究中，发生率最高的不良事件为胃部寒凉不适。

薄荷醇可能是引起寒凉感的主要物质，薄荷醇受体
ＴＲ ＰＭ８［３８
］以及可被薄荷醇激动的ＴＲＰＶ１［３９
］均为温度感受
器。

既往有研究［４０
］向健康受试者的食管输注薄荷醇会
引起类似寒冷感，使受试者感到轻微不适。

综上所述，胆舒胶囊可有效缓解胆源性腹痛，改善与之相关的消化不良症状，具有一定的溶石作用，且不良事件发生率低，是安全有效的治疗慢性胆囊炎、胆结石的药物。

伦理学声明：本研究于２０１６年１２月１５日经由上海市普
陀区中心医院伦理委员会审批，批号：２０１７００１１，所纳入
患者均签署知情同意书。

利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。

作者贡献声明：彭雪莲负责撰写论文；彭雪莲、徐小青、曹勤负责收集、处理数据；曹勤负责拟定写作思路并指导完成。

：
［１］ＥｄｉｔｏｒｉａｌＢｏａｒｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉｇｅｓｔｉｏｎ．Ｃｈｉｎｅｓｅｃｏｎ
ｓｅｎｓｕｓｏｎｔｈｅｍｅｄｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｃｈｏ ｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓａｎｄｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ（２０１４，Ｓｈａｎｇｈａｉ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａ ｔｏｌ，２０１５，３１（１）：７－１１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１５．０１．００２．
中华消化杂志编辑委员会．中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（２０１４年，上海）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１５，３１（１）：７－１１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１５．０１．００２．
［２］ＢｒａｎｃｈｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎａＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｈｉ
ｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏ ｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓｂｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（２０１７）［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｇｒＴｒａｄＷｅｓｔＭｅｄ，２０１７，２５（４）：２４１－２４６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－０３８Ｘ．２０１７．０４．０１．
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ｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏ ｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓｂｙＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｈａｉｎａｎ２０１１）［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＩｎ ｔｅｇｒＴｒａｄＷｅｓｔＭｅｄ，２０１２，３２（１１）：１４６１－１４６５．
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中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会．胆石症中西医结合诊疗共识［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１１，３１（８）：１０４１－１０４３．［７］ＪＩＡＮＧＳＬ，ＬＩＵＰ．Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｆｉｎｔｅｇｒａｔ
ｅｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅｐａ ｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，３６（１）：１０－１３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０１．００１．
蒋式骊，刘平．肝胆胰疾病中西医结合治疗现状与展望［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６（１）：１０－１３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０１．００１．
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ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔｏｉｌ［Ｊ］．Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００５，１２（８）：６１２－６１６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｐｈｙｍｅｄ．２００４．１０．００７．［９］ＶＯＬＴ，ＣＨＡＮＤ，ＫＩＮＧＲＧ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｅｐ
ｐｅｒｍｉｎｔｏｉｌａｎｄｖａｌｅｒｉａｎｏｎｒａｔｌｉｖｅｒａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００３，３０（１０）：７９９－８０４．ＤＯＩ：１０．１０４６／ｊ．１４４０－１６８１．２００３．０３９１２．ｘ．
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ｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｉｖｅｒｂｉｌｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔｏｉｌ［Ｊ］．ＪＤｉｇＤｉｓ，２０１１，１２（４）：２９５－３０１．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１７５１－２９８０．２０１１．００５１３．ｘ．
［１１］ＨＵＧ，ＹＵＡＮＸ，ＺＨＡＮＧＳ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔ
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［３５］ＭＵＮＴＥＡＮＤ，ＬＩＣＫＥＲＭ，ＡＬＥＸＡＥ，ｅｔａｌ．ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｅｓｓｅｎｔｉａｌｏｉｌｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍＭｅｎｔｈａｘｐｉｐｅｒｉｔａＬ．ａｇａｉｎｓｔｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎｓ［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔ，２０１９，１３（８）：ｅ０２００９０２．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０２００９０２．
［３６］ＷＩＮ＇ＳＫＡＫ，
Ｍ。