小白菊提取物的药理作用

小白菊提取物的药理作用
韩琨景;丁杨;杨万山
【摘要】Feverfew mainly contains sesquiterpene lactones,flavonoids and other ingredients,the above-ground part are sesquiterpene lactone such as parthenolide, costunolide, and a large number of existing studies confirmed the parthenolide is featured with anti - inflammatory, antitumor, and therapeutic effect on refractory migraine. In addition,feverfew
leaf,flower,seed contain flavonoids,it's found through the studies that the parthenolide and flavonoids have extensive pharmacological effects,which have been expanding along with the development of the research.%小白菊主要含倍半萜内酯类、黃酮类等成分,小白菊的地上部分为小白菊内酯、木香烯内酯等倍半萜内酯类,现有大量研究证实其中的小白菊内酯具有抗炎、抗肿瘤、治偏头痛等特性.另外,在小白菊的叶、花、种子中都含有黄酮类成分,经研究发现小白菊内酯和黄酮类化合物的药理作用都是相当广泛的,并且随着科学研究的不断深入,它们的药理作用还在不断地扩大中.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2012(018)011
【总页数】3页(P1735-1737)
【关键词】小白菊内酯;黄酮类化合物;药理作用
【作者】韩琨景;丁杨;杨万山
【作者单位】延边大学基础医学院病理学与法医学教研部,吉林,延吉,133000;延边
大学临床医学院骨科,吉林,延吉,133000;延边大学基础医学院病理学与法医学教研部,吉林,延吉,133000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
小白菊内酯是从小白菊中提取的一种倍半萜内酯类化合物，它来源于小白菊的花蕾。

在国外的一些药典中，规定小白菊内酯在小白菊中的含量不得少于0.20%，以便
能够保证小白菊的药材质量，可见小白菊内酯在小白菊中的药用价值是很重要的。

小白菊内酯在治疗皮肤感染、偏头痛和风湿热等方面都有一定的疗效，这些疗效在临床上都已经得到了证实，特别是在西方国家，近年来一些文献报道小白菊内酯对多种瘤株有抑制作用［1］。

在体外，微小剂量的小白菊内酯即可抑制肺癌、肠腺癌及神经管细胞癌的增殖［2］。

现在国内主要是通过四唑盐比色法、Westen-blot及电泳迁移率、免疫组织化学法等来研究小白菊内酯对肿瘤的抑制作用机制［3］。

此外，还发现小白菊内酯在与某些抗肿瘤药物同时使用的时候，可以增强肿瘤对此抗肿瘤药物的敏感性。

现在，癌症已成为严重危及人类生命的疾病之一，我国每年约有100万人发生肿瘤，80%以上死亡。

至今医学上还未出现能够完全治愈癌症的方法，并且就目前
癌症的治疗来说，如手术、放疗和化疗等在发挥作用的同时，不良反应也是很大的。

1.1 小白菊内酯在肝癌细胞方面的研究 p53基因是一种抑癌基因，具有抑制癌症
的功能，正常时其表达蛋白的量是很少的。

但是当它发生突变时，通过免疫组织化学法就能够被检测到，这种突变的基因不但丧失了原有的抑癌活性，而且有向恶性转化的功能［4］。

张雯［1］通过实验发现，小白菊内酯能够抑制人肝癌BEL-7402细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制之一可能与小白菊内酯增强了p53蛋白的
表达和抑制增殖细胞核抗原蛋白的表达有关，这其中抑制增殖细胞核抗原是参与DNA合成的［4］;近来的研究表明小白菊内酯属于核因子κB抑制剂［5］，可诱导多种肿瘤细胞凋亡［6］;刘兰等［7］通过 TUNEL 染色等技术发现，小白菊内
酯在4-HPR诱导肝癌细胞Hep-3B和sK-Hep-1凋亡方面有明显的增强作用，增强作用的机制与小白菊内酯能够抑制核因子κB的活性，增强4-HPR诱导的肿瘤
细胞凋亡有关［8］;王秀英等［9］也证实了小白菊内酯在5 μmol/L和 10
μmol/L 时虽然对肝癌HepG-2细胞的增殖抑制作用不是很明显，但是当浓度在
20 μmol/L时，小白菊内酯对肝癌对HepG2细胞有明显的增殖抑制作用。

1.2 小白菊内酯在胃癌细胞方面的研究赵立杰［10］通过研究小白菊内酯对胃癌
细胞株SGC7901、BGC823的增殖抑制和诱导细胞凋亡的机制中发现，随着小白菊内酯的剂量增大，SGC7901、BGC823的细胞周期分别在G0/G1～S期和S～
G2/M期受到了阻滞，并且随着小白菊内酯的剂量增大，SGC7901、BGC823细
胞的线粒体膜电位降低，即细胞就进入了不可逆的凋亡过程，这个过程当中Bcl-2蛋白表达水平降低，caspase-8 mRNA表达水平升高，迁移和侵袭活性也有所减低。

1.3 小白菊内酯在结肠癌细胞和胰腺癌方面的研究 Bcl-2家族可分为两类：一类是抗凋亡的，主要有 Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W、Mcl-1、Ced-9 等;另一类是促进细胞凋亡的，主要有 Bax、Bak、Bcl-xs、Bad、Bik、Bid等［11］。

马乾章［12］在研究中发现，小白菊内酯对HCT-8、HCT-8/VCR细胞Bax、Bcl-2蛋白表达的情况有一定的影响，小白菊内酯能够使Bax的表达增强，Bcl-2的表达降低，进而诱导细胞凋亡;在细胞凋亡的执行阶段，激活的caspase-3作用于底物DNA修复酶(PARP)，使之发生水解，其水解产物促进细胞骨架降解核 DNA，使其片段化［13］。

刘军伟［14］在小白菊内酯对胰腺癌细胞增殖和凋亡的作用研究中发现，经一定浓度小白菊内酯作用后的胰腺癌细胞在DNA片段凝胶电泳中呈现特异的梯
状条带，这提示细胞发生了凋亡。

Western Blotting结果显示Bcl-2的表达量明
显下调，Bax的表达水平降低，caspase-9激活，pro-caspase-3的表达下调，
尤其是Bcl-2/Bax的表达失衡，这使线粒体功能发生了紊乱，从而激发了caspase一系列级联反应，最终促进胰腺癌细胞凋亡。

当然，小白菊在其他癌症方面的作用也是有的，例如Zunino等［15］通过评估
细胞周期的地位和磷酸化/信号转导蛋白激活参与T(4;11)和非T(4;11)后，小白菊
内酯对急性淋巴细胞白血病的细胞系增殖影响的研究中发现：小白菊内酯使白血病细胞停滞在S到G2/M期过渡，从而阻碍了白血病细胞的增殖。

在小白菊的叶、花、种子中都含有黄酮类成分。

黄酮类按其结构可分为黄酮类和黄酮醇类、查尔酮类等，它的基本结构是由两个苯环A和B通过中间杂环吡喃C相
连接的［16］。

经大量研究表明，黄酮类化合物有抗炎、调节免疫、抗衰老、抗
肿瘤等生物活性。

2.1 黄酮类化合物的抗炎作用早期的研究发现貂皮樟总黄酮可以抑制炎性反应，
它的机制是抑制基质金属蛋白酶9的表达［16］。

赵莉莉［17］的研究发现，类
风湿关节炎患者基质金属蛋白酶9阳性表达率明显高于骨性关节炎组和大致正常
滑膜组。

因此，可以推断基质金属蛋白酶9在RA的发病机制中发挥作用。

另外，实验发现野菊花总黄酮可以减轻小鼠的耳、足爪的肿胀，它的作用机制是黄酮类化合物，能够抑制小鼠巨噬细胞的地诺前列酮和白三烯B4的生成，进而发挥抗炎作用［18］。

2.2 黄酮类化合物的抗氧化作用自由基是机体氧化反应中产生的有害化合物，它
具有强氧化性，能够损害机体的组织和细胞，最终引起多种疾病。

生物体系主要遇到的是氧自由基，例如超氧阴离子自由基、羟自由基等。

此外，随着现代社会的发展，空气污染、吸烟等都会使人体产生更多的氧自由基，这些都是对人体健康很不利的。

而黄酮类化合物就具有很强还原性，因为多数的黄酮类化合物的结构中的2，
3双键、4位羰基和3或5位羟基都具有清除自由基、抗氧化的能力［16］。

目前研究发现，虽然有很多抗氧化物的物质，但是它们只可以清除超氧阴离子，不能清除羟自由基，而黄酮类化合物完全可以做到这点。

2.3 黄酮类化合物的抗肿瘤作用黄酮类化合物的抗肿瘤机制主要是通过诱导肿瘤细胞的凋亡、阻碍肿瘤细胞的信号转导和促进抑癌基因表达等机制发挥作用的。

例如，葛根黄酮可以抑制HL-60细胞株的增殖，它是通过使Fax、Bax、mRNA的表达增高，Bcl-2的蛋白表达降低而发挥作用［17］。

可见，黄酮类化合物的药用价值也是很广泛的，其中部分已经应用到临床。

目前，科研工作者们对小白菊提取物的药用价值的研究取得了很大的成果，有理由相信，随着对小白菊的科学系统的研究，对小白菊的认识还会不断深入，在不久的将来，小白菊在临床上的应用还会更加广泛，这将为人类的健康做出更大的贡献。

【相关文献】
［1］张雯.小白菊内酯抗肿瘤作用的实验研究［D］.天津：天津理工大学，2005.
［2］周惠琼.小白菊内酯的生物特性与药理作用研究进展［J］.中国新药杂志，2009，18(20)：1954-1957.
［3］黄楚鹰，杨超.小白菊内酯抗肿瘤机制实验［D］.沈阳：中国医科大学，2010.
［4］张雯，宋晓凯.小白菊内酯对人肝癌BEL-7402细胞p53蛋白和增殖细胞核抗原表达的影响［J］.中草药，2005，36(12)：1850-1852.
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