家兔颈内动脉持续输注安泰酮的药物浓度变化分析

用量的 1/5，因此推荐颈内动脉用药。本文分析家兔颈内动脉持 0 min、1 min、5 min、10 min 抽取动脉血，使用肝素封管。
续输注安泰酮后不同时间点药物浓度变化，报告如下。
1.3 评价指标
1 材料与方法
比较两组家兔安泰酮输注后不同时间点的平均动脉压、心
1.1 动物准备与分组
率、血氧饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压。仪器使用多通道
维持量为首剂量的 1/2。芬太尼 5.0μg/kg，10% 丙泊酚 8 mg/kg 诱导，持续 50 mg/（kg·h）速度维持麻醉。颈部正中切口，气管 切开置入气管固定，使用 2.0% 异氟醚吸入全麻，给予维库溴铵
动脉 CO2 分压比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；观察组血氧 饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压在持续输注时间内无显著变 化，对照组血氧饱和度、动脉氧分压在持续输注时间内总体来说
0.021 0.996 40.87±4.08 40.66±4.02 40.74±4.06 40.57±4.05
1.129 1.993
0.041 0.317 0.347 0.485
0.268 0.056
0.968 0.754 0.732 0.632
泰酮浓度低于接受静脉持续输注的对照组。麻醉药物浓度过高 会增加麻醉不良反应，延误患者苏醒。较低的药物浓度既有利于 临床控制患者苏醒时间又方便临床随时调整药物输注方案。进 一步分析发现，观察组家兔安泰酮 1 min、5 min、10 min 增长率较 低，说明颈内动脉持续输注安泰酮有利于减少不良反应。
血氧饱和度 （%）
0 min 1 min 5 min 10 min F值 P值 0 min 1 min
99.32±4.61 96.57±4.50 96.33±4.57 96.62±4.64
1.426 0.245 86.41±13.41 83.55±12.37
99.34±4.68 99.59±4.63 99.46±4.69 99.33±4.66
2.1 两组家兔生命体征比较
较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
观察组家兔安泰酮输注后 1 min、5 min、10 min 平均动脉压
1.2 持续输注方法
及心率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。随着时间
建模过程中保证家兔居住环境稳定，做好准备，保证体液输 增加，家兔平均动脉压及心率呈上升趋势，差异有统计学意义
指标
时间点
对照组
观察组
t值 P值
差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；两组家兔安泰酮增长率随输注
0 min 75.87±10.23 75.83±10.24 0.011 0.991
时间增加而下降，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；见表 4。
平均动脉压 （mmHg）
1 min 75.62±10.21
0.010 0.999 86.20±13.20 85.18±13.06
0.011 1.812 1.851 1.596
0.043 0.351
0.991 0.081 0.075 0.122
0.966 0.728
兔血氧饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压无显著改变；而对照组 家兔血氧饱和度和动脉氧分压总体来说有降低趋势、动脉 CO2 分 压有升高趋势，但无统计学意义。家兔颈内动脉持续输注安泰酮 无血管损伤，有利于安泰酮快速穿透血脑屏障。而颈内动脉持续 输注安泰酮单侧给药经两侧的颈内动脉和椎动脉灌注全脑 ， [7-8] 可保护家兔血氧饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压均维持在正 常水平，这与本文研究结果一致。同时观察组家兔不同时间点安
6.928 ＜ 0.001 9.684 ＜ 0.001 13.874 ＜ 0.001
0.086 0.931 18.574 ＜ 0.001
3 讨论
安泰酮是一种烷基酚衍生物，具有较高的脂溶性，能较快通 过血脑屏障，是目前临床较常用的催眠性全身麻醉药物。既往 研究证实 [3] 麻醉药物对中枢神经的作用是催眠、镇静与遗忘。 也有学者发现安泰酮可以降低颅内压及眼压，对于急性脑缺血 患者还具有保护脑组织、降低脑代谢率的作用 [4]。一般认为与
时间点 0 min 1 min 5 min 10 min F值 P值
对照组 3 541.49±312.15 3 471.49±312.54 13 694.58±312.55 20 515.28±312.58
[13] 杨敏 . 药物临床试验各环节19，36（15）：1967-1971.
[14] 蔡彤，裴宇盛，高华 . 建设符合世界卫生组织”药品质量控制 实验室良好操作规范”要求的细菌内毒素检验实验室要素分析 [J]. 中国 药学杂志，2015，50（14）：1251-1254.
庆大霉素注射液清理创面。将 30 只家兔随机分成对照组与观察 点比较采用重复测量方差分析，以 P ＜ 0.05 表示差异有统计学
组，对照组家兔接受静脉持续输注安泰酮，体重 2.0 ～ 2.5 kg，平 意义。
均（2.10±0.06）kg。观察组家兔接受颈内动脉持续注安泰酮， 2 结果
体重 2.0 ～ 2.6 kg，平均（2.11±0.04）kg。两组家兔一般资料比
动脉氧分压 （mmHg）
5 min 10 min
F值
P值
0 min
1 min
动脉 CO2 分压 5 min
（mmHg）
10 min
79.96±12.03 76.11±12.06
1.918 0.137 40.81±4.03 41.13±4.11 41.26±4.16 41.30±4.20
85.22±13.10 85.30±13.17
10μg/（kg·h）持续松弛，全程补充 0.9% 乳酸林格氏液 10 ml/ 有降低趋势而动脉 CO2 分压有升高趋势，但差异无统计学意义；
药学，2016，13（6）：4. [8] 吴冬宏 . 药品检验中结果偏离的原因与质量控制研究 [J]. 检验
检疫学刊，2019，29（2）：120-121. [9] 崔永学，朴君红 . 药品检验的偏离及结果质量控制 [J]. 中国现代
综上所述，颈内动脉持续输注安泰酮既能稳定家兔生命体 征又能改善血氧，促使机体药物浓度达到动态平衡。
F值 P值
0.044 0.988
0.015 0.998
-
-
-
-
参考文献 [1] 陈徐亮，周野，杨鹏麟 . 实验性家兔颈动脉粥样硬化模型中颈
表 3：两组家兔不同输注时间点安泰酮浓度比较（χ— ±s，μg/L，n ＝ 15） 动脉 I/M 值与肾动脉粥样硬化的相关性研究 [J]. 中国医药导报，2018，
【关键词】家兔；颈内动脉；持续输注；安泰酮；药物浓度
动脉持续麻醉现已广泛用于临床外科、门诊和 ICU 镇静催 （kg·h）。
眠，镇静效果与输注药物药代动力学变化关系密切 [1]。有文献
在输注安泰酮后小心分离家兔两侧颈部血管，颈动脉置入
报道 [2] 兔颈内动脉输注安泰酮满足脑电静止的药量仅为静脉 双通道 24G 套管针，尖端定位在颈内动脉起始部位，在输注后
药物应用，2013，7（11）：202. [10] 蔡霞 . 探讨药品检验过程中质量控制的必要性及有效措施 [J].
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注平衡，避免产生偏倚。观察组家兔接受颈内动脉持续输注安 （P ＜ 0.05），见表 1。
泰酮，对照组家兔接受静脉持续输注安泰酮。两组家兔接受相
2.2 两组家兔气血指标比较
同的安泰酮输注方案，0.05 ～ 0.1 ml/kg，于 1 min 左右静注完毕，
输注后 10 min 内，观察组、对照组血氧饱和度、动脉氧分压、
心率 （次 / 分）
5 min 10 min F值 P值
246.74±23.57 262.54±23.55
12.443 ＜ 0.001
240.71±23.52 258.73±23.59
29.684 ＜ 0.001
36.512 ＜ 0.001 30.587 ＜ 0.001
表 2：两组家兔气血指标比较（χ— ±s，n ＝ 15）
购于天津市医科大学总医院实验中心动物室家兔（大耳白 微电脑输注泵，检测时间点为安泰酮输注后 0 min、1 min、5 min、
兔）30 只，雌雄不限，造模方法：造模前 1 d 将家兔颈前区、眉弓 10 min。采用高效液相色谱 - 荧光法检测安泰酮输注后 0 min、
上至枕后区及右股部剃毛备用。造模前 2 h 禁食，在麻醉状态 1 min、5 min、10 min 两组家兔的全血安泰酮浓度浓度，并计算浓
Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.6
·实验研究· 25
家兔颈内动脉持续输注安泰酮的药物浓度变化分析
张曼曼，王壮 （1 天津市第二人民医院麻醉科，天津 300000；2 天津市医科大学总医院麻醉科，天津 300000）
【摘要】目的 分析家兔颈内动脉持续输注安泰酮的药物浓度变化。方法 购于天津市医科大学总医院试验中心动物室家兔（大耳白兔）30 只， 雌雄不限，造模成功后将 30 只家兔随机分成对照组与观察组，观察组家兔接受颈内动脉持续输注安泰酮，对照组家兔接受静脉持续输注安泰酮。 比较两组家兔生命体征、气血指标、安泰酮浓度及变化率。结果 观察组家兔安泰酮输注后 1 min、5 min、10 min 平均动脉压及心率低于对照组（P ＜ 0.05）；随着时间增加，家兔平均动脉压及心率呈上升趋势。输注后 10 min 内，观察组、对照组血氧饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压比较差异 无统计学意义（P ＞ 0.05）；观察组血氧饱和度、动脉氧分压、动脉 CO2 分压在持续输注时间内无显著变化，对照组血氧饱和度、动脉氧分压在持续 输注时间内总体来说有降低趋势而动脉 CO2 分压有升高趋势，但差异无统计学意义。观察组家兔 1 min、5 min、10 min 安泰酮浓度低于对照组（P ＜ 0.05）。两组家兔安泰酮浓度随输注时间增加而升高（P ＜ 0.05）。观察组家兔安泰酮 1 min、5 min、10 min 增长率低于对照组（P ＜ 0.05）。两组 家兔安泰酮增长率随输注时间增加而下降（P ＜ 0.05）。结论 家兔颈内动脉持续输注安泰酮能在短时间内获得较好的麻醉深度及药物浓度，有助于 稳定血气指标及心率，避免麻醉药物产生的不良影响。
5 min 79.81±10.26
10 min 83.57±10.24
F值
21.871
P值
＜ 0.001
0 min 230.14±23.14
1 min 232.58±23.51
73.57±10.23 76.51±10.27 80.47±10.21
19.628 ＜ 0.001 230.87±23.15 225.87±23.59
静脉给药相比，颈内动脉给药能将药物直接送入脑血管，通过血 脑屏障发挥药物，具有起效快、局部用药浓度高的特点 [5]。有研
究表明以脑作为靶器官的药物理论上都可以通过颈内动脉直接 给药 [6]。
本文研究结果显示，观察组家兔输注安泰酮后 1 min、5 min、
指标
时间点
对照组
观察组
t 值 P 值 10 min 平均动脉压及心率较低且较稳定，随着输注时间的增加家
下颈部切开，仔细处理两侧颈总动脉及颈内静脉及其他伴行部 度增长率变化。
位的神经血管，向上分离颈总动脉至乳突分叉处。分离颈总动脉
1.4 统计学方法
向上外分支（颈外动脉、两侧颈总动脉、颈内动脉栓线）备好第 2
本文所有数据采用 SPSS 21.00 软件统计分析，计量资料以
天使用。切开右股部皮肤，逐层分离显露右股动静脉栓线备用， （χ— ±s）表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，同组不同时间
[15] 陈红芳， 窦文琴， 丁绍红，等 . 药物临床试验质量控制中发现 的问题及改进措施探讨 [J]. 安徽医药，2020，24（3）：613-616.
26 中国处方药 第 19 卷 第 6 期
·实验研究·
表 1：两组家兔生命体征比较（χ— ±s，n ＝ 15）
观察组家兔安泰酮 1 min、5 min、10 min 增长率低于对照组，