氯普鲁卡因通过调控lncRNA EZR-AS1表达对肺癌细胞增殖和迁移侵袭的影响

氯普鲁卡因通过调控1—RNAEZR-AS1表达对
肺癌细胞增殖和迁移侵袭的影响
程栋1韦玲1刘煥2
【摘要】目的探索氯普鲁卡因对肺癌细胞增殖和迁移侵袭的影响及其分子机制。

方法使用i mmol/L、1.5 mmol/L、2 m m ol/L浓度的氯普鲁卡因处理肺癌A549细胞，噻唑蓝（M TT)检测细胞增殖，Tran-
swell检测细胞迁移侵袭，蛋白质印迹法（Western b lo t)检测细胞周期蛋白D1 ( CyclinDl )、P21 %基质金属蛋白
酶-2(M M P-2)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)蛋白表达，实时荧光定量PCR( qRT-PCR)检测长链非编码RNA
(lncR N A)EZR反义RNA l(E Z R-A S l)表达。

在A549细胞中转染6-EZR-AS1，采用上述方法检测干扰EZR-
AS1表达对细胞增殖、迁移侵袭的影响。

在A549细胞中转染P cDNA3. 1-EZR-AS1，并使用氯普鲁卡因处理细
胞，观察EZR-AS1过表达在氯普鲁卡因诱导的细胞增殖、迁移侵袭中的作用。

结果不同浓度的氯普鲁卡因
明显提高A549细胞增殖抑制率、P21蛋白水平，显著减少迁移细胞数、侵袭细胞数、Cyc/nD1、MMP-2、MMP-9
蛋白表达量、EZR-AS1表达量，均呈浓度依赖性（A <0. 05)。

干扰IncRNA EZR-AS1表达显著增加A549细胞
的抑制率、p21蛋白表达量，明显降低迁移细胞数、侵袭细胞数、Cyc/nD1、MMP-2、MMP-9蛋白水平（A <
0. 05)。

lncRNAEZR-ASl过表达逆转了氯普鲁卡因对肺癌A549细胞抑制率、P21蛋白表达的促进作用，和对
细胞迁移侵袭、Cyc/nD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用。

结论氯普鲁卡因可能通过调控IncRNA
EZR-AS1的表达，从而抑制肺癌细胞的增殖、迁移侵袭。

【关键词】氯普鲁卡因;lncRNAEZR-ASl;肺癌;增殖;迁移侵袭
M fect of cloprocaine on proliferation，migration and invasion of lung cancer cells by regulating IncRNA
EZR-AS1
CH ENG D ong1，W EI Ling1，LIU H uan2
1. Department o f A nesthesiology，Dongxihu District People T H ospital，W uhan，Hubei 430040，C hina；
2. Depart­
ment o f A nesthesiology，Union Hospital，Tongji M edical College，Huazhong University y f Science and TecCnology，Wu­
h a n，Hubei 430022, China
【Abstract】Objective To explore the effect of chloroprocaine on the proliferation，migration and invasion of lung cancer cells and its molecular mechanism. Methods Lung cancer A549 cells were treated with chloroprocaine
at concentrations of 1mmol/L，1.5 mmol/ L，and 2 mmol/L. Cell proliferation was measured by thiazole blue
(M T T)，and cell migration and invasion were detected by Transwell. The expression of cyc/n D1 ( Cyc/nD1)，P21，
matrix metalloproteinase-^ ( M M P-^)，and matrix metalloproteinase-^9 ( MMP-^9) protein were determined by Western
blot，and real-time fluorescent quantitative PCR (qRT-PCR) was applied to detect long-chain non-coding RNA (Ln-
cRNA) EZR-AS1 expression. A549 cells were transfected with si-EZR-AS1，and the effect of interference on EZR-
AS1 expression on cell proliferation，migration，and invasion was detected using the methods describe cells were transfected with pcDNAJ. 1-EZR-AS1，and cells were treated with chloroprocaine. The role of EZR-AS1
overexpression in the proliferation，migration and invasion of chloroprocaine-induced cells Different concentrations of chloroprocaine significantly increased the proliferation inhibition rate and p21 protein level
of A549 cells，and evidently reduced the number of migrating cells，invading cells，CyclinD1，MMP-!^，MM P-^9 pro­
tein expression，and EZR-AS1 expression (P <0. 05) . Interfering with the expression of lncRNAEZR-AS1 obviously
increased the inhibition rate and p21 protein expression of A549 cells，while dramatically reduced the number of mi­
grating cells，invading cells，Cyc/nD1，MMP-2，and MMP-9 protein levels ( P <0. 05). Over-expression of IncRNA
doi：10.3969/j. issn. 1009 -6663.2020.12.025
作者单位:1.430040湖北武汉，武汉市东西湖区人民医院麻醉科
2.430022湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科
通信作者:韦玲，E-mail:***************
EZR-AS1 reversed the effect o f chloroprocaine in promoting lung cancer A549 cell inhibition rate and p21 protein ex­pression, and inhibiting cell migration and invasion, CyclinDl #MMP-!^, and MM P-^9 protein expression. Conclusion Chlorprocaine inhibits the proliferation, migration and invasion of lung cancer cells by IncRNA EZR-AS1.
【Key words】chloroprocaine; IncRNAEZR-AS1 &lung cancer; proliferation; migration and invasion
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，2018年 约有210万新病例和180万死亡病例⑴。

因此，迫 切需要确定肺癌发展的潜在机制，并开发新的诊断 性生物标志物和治疗策略。

研究表明，氯普鲁卡因 (chloroprocaine，CP)可抑制宫颈癌 CaSki和 HeLa细 胞的增殖[2]，还可抑制乳腺癌细胞活性[3]。

长链非 编码 RNA(Long non-coding RNA，IncRNA)EZR反义 RNA 1(EZRantisense RNA 1，EZR-AS1)在乳腺癌组 织和细胞中上调表达，干扰其表达可抑制乳腺癌细 胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

但氯普鲁卡因和EZR-AS1对肺癌细胞增殖、迁移侵袭的影响，且氯普鲁卡 因是否通过调控EZR-AS1的表达影响肺癌细胞的 增殖、迁移和侵袭目前还尚未可知。

本研究考察氯 普鲁卡因在肺癌细胞增殖、迁移侵袭中的作用，并结 合EZR-AS1探索其潜在的作用机制，为扩大氯普鲁 卡因的临床用途提供线索。

资料与方法
一、 主要试剂
肺癌细胞株A549购自中国典型培养物保藏中 心细胞库，RPMI-1640 培养基（Roswell Park Memori­al Institute)购 自美国 Gibco 公司 ，氯普鲁卡因购自 山西晋城海斯制药有限公司，实时荧光定量PCR (Quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)相关试剂盒购自日本Takara公司，细胞 周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶-2 (Matrix metalloprotease-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotease-9，MMP-9)、甘油醒-3-d 酸脱氣酶（Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogen­ase，GAPDH)抗体购 自美国 Cellular Signaling Tech-nology公司，辣根过氧化物酶标记二抗购自美国Ab­eam 公司，si-NC、si-EZR-AS1、pcDNA、pcDNA-EZR-AS1限 司。

二、 细胞培养与处理
将A549细胞在含10%胎牛血清的RPMI-1640 培养基中培养，并在370、含5H C〇2的环境中生 长。

收集对数生长期的细胞，使用1mm〇l/L、1.5mmol/L、2 mmol/L浓度的氯普鲁卡因[4]处理细胞 72 h，记为CP-L、CP-M、CP-H组，同时将正常培养的 细胞设为对照（C o)。

三、 嚷哩蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)检
细
将A549细胞接种于96孔板，每孔5 x104个细 胞。

将MTT溶液(0.5 mg/mL)加入到每孔中，并将 细胞培养4 h。

加入二甲基亚砜以溶解所得晶体，之 后在酶标仪中读取490 nm波长的吸光度（0D)值。

细胞抑制率（H) = (1 -实验组0D值/对照组 0D值）x100H
四、Transwell检测细胞迁移侵袭
A549细胞迁移能力测定：使用无血清RPMI-1640培养基调整细胞为2 x105个/mL，吸取100 +L
于上室。

下室加入500 +L含血清RPMI-1640培养 基。

细胞在培养箱中培养48 h，用4H多聚甲醛固 定30 min，0. 1H结晶紫染色，显微镜下观察计数。

!!A549 细 检 ：实验 在
Matrigel基质胶外，其余操作均与迁移实验相同。

五、Western blot 检测 CyclinD1、p21、MMP MMP-9蛋白 表达
收集A549细胞，在R IP A缓冲液中裂解。

12 000 rpm离心15 m in后，收集上清液。

根据制造 商的方案，通过二喹啉甲酸（bicinchoninic acid，BCA)蛋白测定法确定每个样品的蛋白浓度。

将蛋 白溶解在十二焼基硫酸钠（Sodium dodecyl sulfate，SDS)-聚丙燦醜胺凝胶（Polyacrylamide gelelectro-phoresis，PAGE)上样缓冲液中，100 O下煮沸5 min。

将样品在12H SDS-PAGE凝胶上分离，然后转移到 聚偏二氟乙烯（PVDF)膜上。

用5H脱脂牛奶封闭 后，将 PVDF 膜与 CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9、GAPDH抗体（1: 1 000稀释）在40孵育过夜。

用 Tris-HCl-Tween缓冲盐溶液（Tris buffered saline with
T w en，TBST)洗涤3次后，将膜与二抗（1 : 5 000稀 释)孵育60 min。

以GAPDH为对照，通过增强的化 学发光液可视化目的蛋白的信号。

六、qRT-PCR检测EZR-AS1表达
据制 的方案，使用Trizol试剂从A549细胞中提取总RNA。

使用Prime Script TM RT
试剂盒进行逆转录，以到cDNA。

使用SYBR Premix Ex TaqTM II PCR 试剂盒进行qRT-PCR。

EZR-AS1表达用2—A A G t方法进行量化。

用于qRT-PCR的引物如下：EZR-AS1 5 ZCCTCTCCAAT-GAAGCCTCTC-3Z 正向）和 5 *CCGAAAATGC-CGAAACCAG-3Z反向内参GAPDH 5 ZCCTCT-GACTTCAACAGCGACAC-3Z正向）N5ZACCCTGT-TGCTGTAGCC A AATTC-3'(反向"。

、细转
转 1d，将A549细胞以 度接种于6孔板，待其长至70%~ 80H汇合时，依照Lipo-fectamine2000试剂说明书的指示，将^-^-^!!-AS1、pcDNA、pcDNA-EZR-AS1 转染入A549 细胞。

转染 pcDNA、pcDNA-EZR-AS1 的细胞加入 2 mmol L氯 进行 。

根据1. 3〜1.6中所述方法，检转染48 E细 、迁移侵袭及相关蛋白、基因的表达。

、统计学分析
采用SPSS 22. 0软件进行统计与分析，计量资料表示为平均值±标准差(u±F。

两组间数据比较采用£检验，多组间数据比较用 方差分析，组间多重比较用SNK-检验，A<0. 05表示 。

结 果
一、氯普鲁卡因对肺癌A549细 的影响
MTT和Western blot检测结果发现，与Con组
比较，不同浓度的氯A549细制率，减少CyclinD1蛋白表达量，和
p21蛋白水平，均呈浓度依赖性（A<0.05 (见表1、图 1"。

c/#Z
CyclinDI
P21
GAPDH
图1增殖相关蛋白表达
二、氯普鲁卡因对肺癌A549细胞迁移侵袭的影响
Transwell和Western blot检测结果表明，与Con
组比较，不同浓度的氯 减少细胞A549的迁移细胞数和侵袭细胞数，以及 MMP-2蛋白和MMP-9蛋白表达量，均浓度依赖性（A<0.05) (见表2、图2"。

表1氯普鲁卡因对肺癌A549细胞增殖的影响（％ ±f:=9)
分组制（％)CyclinD1 蛋白p21 蛋白Con0.00 ±0.010.73±0.060.23±0.03 CP-L14.32±1.41a0.59±0.05a0.35±0.04a CP-M31.54±3. 1830.46±0.04a b0.49±0.04a b CP-H51.33±5. 14a b c0.32±0.03a b c0.63±0.06a b c -458.916129.069140.103
A<0.001<0.001<0.001
注:与C o组比较，aA<0.05;与CP-L组比较，bA<0.05;与CP-M组比较，eA<0.05
#Z Z
MMP-2 钃
MMP-9
GAPDH
图2迁移侵袭相关蛋白表达
表2氯普鲁卡因对肺癌A549细胞迁移侵袭的影响（％ ±f: =9)分组迁移细胞数(个）侵袭细胞数(个）M M P-蛋白M M P-9蛋白
C o n113.26±10.5897.36±9.330.66±0.060.78±0.07
C P-L89.62±8.14a79.32±7.48a0.54±0.05a0.65±0.05a C P-M74.37±7.25a b62.11±6.25a b0.41±0.04a b0.52±0.04a b C P-H57.32±5.14a b c45.49±5.39a b c0.28±0.03a b c0.37±0.03a b c -78.93884.912112.569112.242
A<0.001<0.001<0.001<0.001注:与C o组比较，a A < 0. 05 ;与CP-L组比较，b A < 0. 05 ;与CP-M组比较，eA<0.05
三、氯普鲁卡因对肺癌A549细胞中IncRNA EZR-AS1表达的影响
qRT-PCR检测数据显示，与C o组比较，不同浓度的氯 减少A549细胞中EZR-AS1的表达量，浓度依赖性(A< 0.05)(见表3 )。

表3氯普鲁卡因对肺癌细胞中1—RNA EZR-AS1
表达的影响（尤±F: = 9)
分组EZR-AS1
Con 1.00 ±0.08
CP-L0.74±0.07a
CP-M0.61±0.05a b
CP-H0.48±0.04a b c
-115.227
A<0.001
注：与C o组比较，a A < 0. 05 ;与CP-L组比较，b A < 0. 05 ;与CP-M组比较，eA<0.05
四、干扰lncRNAEZR -A S l 表达对肺癌A 549细、迁 的影响
在A 549细胞中转染6EZR -AS 1，发现EAR -
AS 1 的表达量
6NC 组（A <0.05，N 4)，
提示 构建干扰IncRNA EZR -AS 1表达的细胞。

6NC 组比较，干扰lncRNAEZR -AS 1表达显著增
A 549细的抑制率、p 21蛋白表达量，明
迁移细胞数、 细数、CyclinD 1蛋白、MMP -2蛋
白、MMP -9蛋白水平(A <0. 05，表4、图3)。

图3
增殖、迁移侵袭相关蛋白表达
表4
干扰lncRNAEZR-ASl 表达对肺癌A549细胞增殖、迁移侵袭的影响（U hF ，： ；9)分组
EAR-AS1抑制率
(%)迁移细胞数
(个）
细数
(个）
C y cli n
D 1 蛋白p21 蛋白MM P-2
蛋白
M M P-9
蛋白
6NC
1.00 士0.08
5.18 士0.52
116.32 士11.58
99.87 士9. 36
0.71 士0. 070.22 士 0.03
0.68 士0.060.77 士0.07
6EZR-AS1
0.53 士0.05a 41.69 士
4.17a 64.25 士6.58353.26 士
5. 333
0.38 士0.03a
0.61 士 0.06a 0.34 士0.03a 0.41 士
0.04814.94626.06411.72812.98112.99917.44115.20513.395A
<0.001<0.001
<0.001
<0.001<0.001
<0.001<0.001<0.001
注：与
6N &组比较，aA <0.05
五、IncRNA EZR -AS 1过表达逆转了氯普鲁卡 因（2 mmol /L )对肺癌A 549细胞增殖、迁移侵袭的 作用
与C ,组比较，氯
减少A 549细
胞的EZR -AS 1表达量、迁细胞数、
细胞数、
CyclinD 1蛋白、MMP -2蛋白、MMP -9蛋白表达量，显
制率、p 21蛋白水平（A <0.05)(见表5、图
4)。

与 CP + pcDNA 组比较，CP + pcDNA -EZR -AS 1 组A 549细胞的EZR -AS 1表达量、迁移细胞数、侵袭 细胞数、CyclinD 1蛋白、MMP -2蛋白、MMP -9蛋白表 达量
，抑制、p 21蛋白水
（A <
0<5)(见表 5、图 4)。

〇〇^
d ? C ? r
CyclinDI 籲_
钃_^
P 21
MMP-9
^
^
m m
GAPDH 隹
•
•
•
图4
增殖、迁移侵袭相关蛋白表达
表5
lncRNAEZR-ASl 过表达逆转了氯普鲁卡因对肺癌A549细胞增殖、迁移侵袭的作用（^h F ：=9)
分组
EZR-AS1制(%)
迁细数 ( 个)细数
( 个)CyclinD1蛋白p21 蛋白MMP-2蛋白MMP-9
蛋白
Con 1.00 士0. 080.00 士0.01115.42 士10.2595.32 士9.580.72 士0. 070.21 士0. 030.67 士0.060.79 士0. 07
CP 0.51 士 0.05a 49.68 士4.21359.78 士5.33344.15 士4.4830.31 士0.03a 0.62 士0.06a 0.26 士0.03a
0.38 士0.03a CP + pcDNA 0.47 士0. 0452.69 士5. 3357.41 士5.7442.61 士4.330.29 士0.030.64 士0. 050.25 士0.03
0.36 士0.04C P + pcD N A -E Z R -A S10.79 士0.07b 20.65 士2. 54V 89.32 士8.74V 82.11 士8.32b 0.61 士 0.06b 0.32 士0.03b 0.56 士0.05b 0.68 士0.06b F 145.616430.683111.677141.608162.495211.860206.126152.154A <0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
注：与 Con 组比较，aA < 0. 05 ;与 CP + pcDNA 组比较，V A < 0. 05
^
、尺
亡的主要原因。

其中，男性的肺癌发生率和死亡率
"I
女性的两倍，而不同地区之间没有显著差
在中国，肺癌是最常被诊断的癌症，也是癌症死
异[5]，中国肺癌的疾病负担仍。

肺癌通常在
晚期被诊断出来，患者的5年生存率约为16. 1H[6]。

现阶段，肺癌治疗的方案已取得重大进 展，但由于高度的恶性和转移性，肺癌的预后仍然不 佳[7]。

肺癌与其他癌症具有共同的特征，包括无限 增殖，转移和侵袭，以及对细胞凋亡的抗性，而开发 治疗肺癌的有效疗法面临着持续的挑战。

由此，寻 找新型分子生物标记物对肺癌的早期诊断，预后和 潜在治疗具有重要意义。

作为临床常用麻醉药普鲁卡因的衍生物，氯普 鲁卡因也称纳噻卡因，是一种氨基酯类局部麻醉剂，半衰期非常短[8]。

根据报道，普鲁卡因可以抑制肺 癌细胞系A549和NCI-H1975的增殖，和异种移植 的肺癌小鼠肿瘤生长[9]，拥有抗肺癌、肝癌、胃癌等 多种癌症的潜力[10]。

氯普鲁卡因除了应用于临床 麻醉外，已被报道可以抑制宫颈癌、乳腺癌细胞的增 殖[2]3]，但其在肺癌细胞增殖、迁移侵袭中的作用仍 不清楚。

本实验中，氯普鲁卡因明显提高A549细 胞增殖抑制率、721蛋白水平，显著减少迁移细胞 数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达 量、EZR-AS1表达量，并呈浓度依赖性，说明氯普鲁可以 制肺癌细 的 、迁 ，
出一定的抗癌活性。

1+cRNA是进化上保守的转录本，没有编码蛋白 质的能力。

既往研究已经证明了异常1+cRNA在癌 症等许多复杂的人类疾病中的重要作用[11]。

1-cRNA涉及多种生物学功能，例如细胞周期进程，细 胞生长，细胞增殖，迁移侵袭和凋亡等，与肿瘤的发 生，侵袭和转移有关，在包括肺癌在内的诸多癌症中 起着关键作用[12_14]。

此外，癌症中异常表达的1- cRNA通常充当癌基因或抑癌基因。

根据报道，1- C RNAEZR-AS1在结直肠癌组织中表达上调，下调 其表达促进结直肠癌细胞的凋亡，抑制结直肠癌细 胞的活性和侵袭能力[15]。

1+cRNA EZR-AS1可促进 食管鳞状细胞癌细胞的迁移[16]，表明EZR-AS1可 能是一种癌基因，下调其表达具有肿瘤抑制活性。

本项研究分析了氯普鲁卡因对肺癌细胞中1+cRNA EZR-AS1表达的影响，结果显示，不同浓度的氯普 鲁卡因显著减少A549细胞中EZR-AS1的表达量，提示EZR-AS1参与氯普鲁卡因调控的肺癌进程。

功能实验结果表明，干扰1+cRNA EZR-AS1表达显 著增加A549细胞的抑制率、P21蛋白表达量，明显降低迁移细胞数、侵袭细胞数、Cycli+D1、MMP-2、MMP-9蛋白水平，这表明干扰EZR-AS1表达对肺癌 细 、迁 制 用 ，研究 [4]相符。

另外，进一步探究氯普鲁卡因的机制，发现 1+C RNAEZR-AS1过表达可以逆转氯普鲁卡因促进 肺癌A549细胞抑制率、P21蛋白表达的作用，和逆 转其抑制细胞迁移侵袭、Cycli+D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达的作用。

这些结果证实，氯普鲁卡因抑制 肺癌细胞的增殖、迁移侵袭可能是通过下调1+cRNA EZR-AS1表达来实现的。

综上所述，1mmol/L、1.5 mmol/L、2 mmol/L浓 度的氯普鲁卡因能够有效抑制肺癌细胞增殖、迁移 侵袭，并且干扰1+cRNA EZR-AS1表达对肺癌细胞 增殖、迁移侵袭同样具有抑制作用，氯普鲁卡因对肺 癌的抗增殖、抗迁移侵袭活性与调控1+cRNA EZR-AS1表达有关，为肺癌的诊治提供了有前景的药物 和靶点。

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虚拟导航辅助引导带有鞘导向的超声气管镜
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【摘要】目的研究虚拟支气管镜导航（VBN)辅助引导带有鞘导向的超声气管镜（EBUS-GS)对不同直 径肺周围结节（P P L6的诊断价值。

方法选取本院行CT检查和病理学证实为PPLS病变患者124例，随机 数法进行分组，排除无法镜检患者，实际纳人EBUS-GS组65例，EBUS-GS-VB9组52例，分析两组患者基本资 料，比较两种方法对PPLs病变诊断率、操作时间、可视率和并发症。

结果一般资料比较发现，EBUS-GS组 和EBUS-GS-VBN组PPLS病变患者在年龄、性别、病变部位、结节大小、最后诊断结果方面差异无统计学意义 (A >0. 05);ErnJS-GS组可视率、总诊断率分别为70. 77% (46/65)和73. 85% (48/65)，总操作时间、确认病灶 时间分别为（28. 06 ±5. 27) min 和（9. 27 h 1. 08) min，EBUS-GS-VB9 组可视率、总诊断率分别为 84. 62% (44/ 52)和78. 85% (41/52)，总操作时间、确认病灶时间分别为（26. 51 ±4. 75) m in和（6. 04 h 1. 79) min，两组可视 率、总诊断率、总操作时间相比，差异无统计学意义（！； 2. 389，A = 0. 122 & != 0. 170，A = 0. 680 & 1. 651，A =0. 101 )，两组确认病灶时间相比差异有统计学意义（！= 11. 954，A < 0. 001 )。

结节直径< 10mm时，EBUS- GS组可视率、诊断率为41. 18% (7/17)和35. 29% (6/17)，EBUS-GS-VB9组可视率、诊断率为85. 71% (12/ 14)和85. 71% (12/14)，两组相比差异有统计学意义（！= 4. 679，A = 0. 031 &! =6. 079，A = 0. 014);两组并发 症的发生率差异无统计学意义(A >0. 05)。

结论V B9辅助引导EBUS-GS能够缩短确认病灶时间和提高结 节直径< 10mm病变可视率和诊断率。

【关键词】虚拟支气管镜导航&带有鞘导向的超声气管镜&肺部周围型病变&诊断
Value of virtual navigation assisted EBUS-CrS in the diagnosis of peripheral pulmonary nodules with different diameters
Z H A N G Y e，Y A N J i n g-j i n g，L I U Y i n g，L I U Z h e n g
H e b e i C N A C C e n t r a l H o s p i t a l，L a n g f a n g，H e b e i 065000,C h in a
【A bstract】Objective To study the diagnostic value of virtual bronchoscopic navigation ( VBN) assisted en­dobronchial ultrasonography with guide-sheath ( EBUS-GS) in different diameter peripheral pulmonary nodules
doi：10.3969/j. issn. 1009 -6663.2020.12.026
基金项目：廊坊市科技支撑计划项目（No. 2018013079)
作者单位:065000河北廊坊，河北中石油中心医院
通信作者：刘政，E-mail:***************
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[收稿日期：2020 -01 -19]。