培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌

培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌
王凤庭
【摘要】Objective To observe the clinical effect and safety of pemetrexed disodium combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer( NSCLC ). Methods Forty-two patients with advanced NSCLC were treated with pemetrexed disodium ( 500 mg · m-
2 ,intravenous infusion,d1 ) and nedaplatin (80 mg·m-2 ,intravenous infusion,d1 ). Results Of the 42 patients,40 patients can be conducted to evaluate the efficacy,CR was observed in the 1 case,PR in the 19 cases,SD in the 15 cases,PD in the 5 cases,the total effective rate was 50. 00%,the clinical benefit rate was 87. 50%,the median time to progression was 7. 50 months,the medi-an survival time was 10. 50 months. The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction. Con-clusion Pemetrexed disodium combined with nedaplatin is effective and safe in the treatment of advanced NSCLC.%目的：观察培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效及安全性。

方法42例晚期NSCLC患者予培美曲塞二钠（500 mg·m-2，静滴，d1）和奈达铂（80 mg·m-2，静滴，
d1）。

结果42例患者有40例可进行评价疗效，其中CR 1例、PR 19例、SD 15例、PD 5例，总有效率为50.00%，临床受益率为87.50%，中位疾病进展时间7.50月，中位生存期10.50个月。

主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。

结论培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC疗效较好，安全性高。

【期刊名称】《肿瘤基础与临床》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】2页(P485-486)
【关键词】晚期非小细胞肺癌;培美曲塞二钠;奈达铂;化疗
【作者】王凤庭
【作者单位】曲靖市第一人民医院，云南曲靖655000
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2;R730.53
化疗是治疗晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的主要手段，可延长患者生存期，改善患者生活质量，2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗，但仅用于其中的腺癌，而不用于鳞癌［1］。

近年来我们用培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC取得较好疗效，现将结果报道如下。

1.1 一般资料入组我院2010年1月至2012年12月收治的晚期NSCLC患者42例，男26例，女16例；年龄36～72（50.60±4.90）岁。

全部经组织学及细胞学检查证实，其中腺癌37例、腺鳞癌4例、大细胞肺癌1例。

所有病例均有可测量病灶，治疗前血常规、肝肾功能无明显异常，心电图正常，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法所有42例患者均接受培美曲塞二钠联合奈达铂治疗：培美曲塞二钠500 mg·m-2+质量分数0.9%氯化钠溶液100 mL中静滴10 min以上，d1；奈达铂80 mg·m-2+质量分数0.9%氯化钠溶液500 mL，静滴，d1，21 d为1周期，2个周期进行疗效评价，最多不超过6周期。

全部患者治疗前1周开始口服
叶酸400 μg，每天1次，直到结束治疗后3周；治疗前·周注射维生素B121 000 μg，每3周注射1次；治疗前1天口服地塞米松4 mg，每天2次，连服3 d。

同时予止吐、水化及支持治疗，化疗期间定期复查血常规及肝肾功能及心电图，治疗中出现Ⅱ度以上白细胞减少，予重组人粒细胞集落刺激因子注射升白治疗。

1.3 疗效评价标准近期疗效以RFCIST标准评定分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与疾病进展（PD），以CR+PR计算总有效率，以
CR+ PR+SD计算临床受益率。

生存时间计算从确诊之日计算，直至随访截止日或死亡。

毒副反应按照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度。

2.1 临床疗效42例患者中有40例可进行评价疗效（2例因化疗1周期后合并Ⅳ度骨髓抑制退出），其中CR 1例、PR 19例、SD 15例、PD 5例，总有效率为50.00%（20/40），受益率为87.50%（35/40）。

中位疾病进展时间7.50个月。

中位生存期10.50个月。

2.2 毒副反应见表1。

培美曲塞二钠是叶酸多靶点拮抗剂，其作用机制主要是通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的合成，使肿瘤细胞分裂停止在S期，抑制肿瘤细胞生长［2］。

2008年9月培美曲塞被批准
与顺铂联合治疗晚期NSCLC的一线治疗，但不用于鳞癌。

一项培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究［3］结果显示，培美曲塞联合铂类疗效不差于
第3代化疗药物联合铂类方案，且毒副反应较低，患者耐受性较好，该研究还发
现培美曲塞在腺癌及大细胞癌具有治疗优势，总生存时间分别为11.80个月和10.40个月（P=0.005，HR=0.81，95%CI：0.74～0.94）。

奈达铂是第2代有
机铂类药物，具有抗瘤谱广、有效率高、肾毒性与胃肠道反应轻等特点，主要应用于小细胞肺癌、NSCLC、头颅部癌、食管癌等实体瘤的治疗中［4］。

奈达铂联合
方案治疗晚期NSCLC有效率为18.80% ～32.30%，对铂类耐药的NSCLC患者，单药治疗仍有17.00%的有效率［5］。

本文结果显示，培美曲塞联合奈达铂治疗42例晚期NSCLC患者，总有效率为50.00%，临床受益率为87.50%，中位疾病进展时间为7.50个月，中位生存期10.50个月。

最常见毒副反应为骨髓抑制，多为轻中度，无粒细胞减少相关性发热。

胃肠道反应多为轻中度，肝肾功能损害及皮疹等发生率较低。

综上所述，培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC疗效较好，患者耐受性好，特别适合老年患者。

【相关文献】
［1］熊慧如，尤传文，陆锡燕，等.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较［J］.肿瘤基础与临床，2012，25（5）：383-385.
［2］刘艳粉，王丽萍.培美曲塞联合奥沙利铂治疗进展期肺腺癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26（2）：114-116.
［3］ Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.
［4］张彦华，付朝红，王红.支气管动脉灌注奈达铂治疗术后复发非小细胞肺癌的护理［J］.肿瘤
基础与临床，2013，26（3）：254-255.
［5］ Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed：biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6（2）：404-417.。