免疫学第10章 抗原递呈细胞与抗原的递呈课件

2、DC的来源:
骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化
上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质
非成熟DC
定居
具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱
细胞因子和抗原刺激下
DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结
摄取、处理和加工抗原的能力变弱， 但提呈抗原能力逐渐增强
树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化
级淋巴组织
• 滤胞样DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生
发中心
• 边缘区DC
（2）非淋巴样组织中的DC 间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近 郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位
（3）体液中的DC 输入淋巴液中的DC及外周血中的DC
有大量MHC-Ⅱ类分子及树枝状突起，包括：
血液DC 郎格汉斯细胞（表皮和消化管） 间质DC（心、肝、肺、肾、消化管） 面纱细胞（淋巴） 交错突细胞（淋巴器官和淋巴组织）
Dendritic cell ?
Macrphage
扫描电镜图 左：面纱细胞 右：培养的树突状细胞
I 郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells )
存在皮肤组织
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进 入淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
II 并指状树突细胞（interdigitating DC）
不成熟DC和成熟DC的特点
不成熟DC
成熟DC
形态
星形
树枝状突起
抗原摄取能力
强
弱或无
胞浆内MHC含量
多
少
表面MHC-II类分子水平
低
高
表面协同刺激分子水平
低
高
表面FcR水平
高
低
IL-12分泌水平
低
高
活化初始T细胞能力
无/很弱
强
3. DC的组织分布，分类及功能性亚群
（1）淋巴样组织中的DC
• 并指状DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次
它们是一种细胞在不同发育阶段的表现形式，以胞饮
的方式捕获抗原。
Dendritic Cells
Bone marrow
Blood
Tissue
Blood dendritic cell
Pluripotent
Monocyte
Indeterminate cell
是抗原提呈能力最强的APC细胞
形态：多伪足，呈树突状 分布于全身除脑以外的各脏器 通过胞饮摄入抗原，对颗粒性抗原的吞噬能力很弱
1、DC的特点： • 高水平表达MHC-II类分子 • 表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 • 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区 • 抗原提呈效率高 • 能活化初始T细胞
(A) bacteria
Long pseudopodia
Macrophages Ingest and Degrade antigens
(B)
巨 噬 细 胞 处 理 抗 原 过 程 示 意 图
第二节 抗原的处理及提呈
一、巨噬细胞和不成熟DC摄取抗原的方式
• 吞噬作用：吞入较大的固体或大分子复合物
T cell
APC
Definition
专职APC （professional APC） ：一般所谓的抗
原 递呈细 胞只 指 M 、树 突状 细胞 （DC ） 和 B细 胞 表达 MHCⅡ类分子的细胞。
非专职性APC：加工、处理、提呈抗原能力弱的 APC。如内皮细胞、纤维母细胞、内源性靶细胞等。
glomerulus ) – 小神经胶质细胞 Microglia ( brain ) – 肺泡巨噬细胞 Alveolar macrophages ( lung ) – 组织细胞 Histiocyte ( connective tissue )
Macrophages Ingest and Degrade antigens
• 表达多种趋化性细胞因子 • 通过表面丰富的MHC-抗原肽结合大量TCR； • 高表达辅助刺激分子； • 高表达粘附分子； • 分泌IL-12等细胞因子。
二、单核巨噬细胞
（monocytes and macrophages）
单核－巨噬细胞系统
• 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核 细胞和组织内的巨噬细胞。
HLA-DM
高尔基体 内质网
MHC-II-Ii
作业
• 淋巴细胞的种类、功能、分布及其在免疫系 统中的核心地位。
• T细胞的亚群及分类依据。 • 专职性抗原提呈细胞有几种？并简述各自摄
取加工和提呈抗原的主要特点。
（ 大于0.5μm ）；
• 胞饮作用：吞入液态物质或极微小颗粒，几
乎所有细胞均存在微胞饮现象;
• 巨胞饮：巨胞饮泡直径可达1-3μm，可承载
大量外源性液体和溶质。巨噬细胞和DC具有 巨胞饮能力，DC的巨胞饮能力比巨噬细胞更 强。
吞噬小体
溶酶体 吞噬溶酶体
二、内源性抗原和外源性抗原
内源性抗原：多 数病毒编码抗原、 胞内寄生菌和胞 内寄生虫，肿瘤 抗原
• 骨髓内中的髓样干细胞受细胞因子的作用发 育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成 为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组 织器官内，发育成熟为巨噬细胞。
多能干细胞
IL-3
单
G-CSF
髓样干细胞
核
GM-CSF
M-CSF GM-CSF
巨
单核细胞
噬
细
穿越内皮
胞
细胞单层
的
发
育
巨噬细胞
伪足
The mononuclear phagocytic system consists of monocytes circulating in the blood and macrophages in the tissue.
第十章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
Antigen-Presenting Cell (APC)
概念（Definition）
抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）：
具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息T 细胞递呈的细胞称为APC。
The recognition of MHC antigens by T cell requires cell-cell contact cells that express MHC molecules involved in presentation of antigens to T cells are called antigen presenting cells(APC)
Monocyte
Nucleus lysosome
Macrophage
Nucleus
Phagosome
Pseudopodia
Phagosome
Phagosome
lysosome
Phagosome
Macrophage
--Different names in different tissues
– 单核细胞 Monocyte ( blood ) – 库普弗细胞 Kupffer cells ( liver ) – 肾小球间质细胞 Mesangial cells ( kidney
靶细胞：如病毒感染细胞、肿瘤细胞等，其合成 Ag为内源性Ag。
一、Dendritic cells (树突细胞)
树突细胞是骨髓衍生的专职提呈抗原至B 或T 细胞，启动初期免疫反应。
Dendritic cells are bone marrow-derived cells specialized to present antigen to B or T cells in order to initiate a primary immune response.
外源性抗原：胞 外寄生菌产生抗 原、细胞性抗原
内源性抗原提呈途径
MHC-I/肽段
蛋白酶体
内源性抗原
肽段
TAP1/TAP2
高尔基体 内质网
MHC-Iα
钙联蛋白 β2m Calnexin
钙网蛋白 Calreticulin
Tapasin
外源性抗原提呈途径
外源性抗原
MHC-II/肽段
MHC
吞噬小体
组织蛋白酶
存在于淋巴组织的胸腺依赖区
IDC表达高水平的II 类MHC分子和共刺 激分子B7，具有激活 T细胞的能力。
III 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
FDC定居于淋巴结淋巴滤泡生发中心
FDC通过Fc受体 和补体受体捕获 被致敏的抗原， 并将其递呈给B 细胞
FDC B cells
4. DC在免疫应答中的作用