药剂学实验·实验六软膏剂和栓剂的制备

实验内容·W/O型软膏剂基质的制备
[处方] 单硬脂酸甘油酯/辅助乳化剂及稳定剂0.45
蜂蜡
25.0g
石蜡
1.9g
硬脂酸
0.35g
液状石蜡
10.25g
白凡士林
1.7g
双硬脂酸铝
0.25g
氢氧化钙
0.025g
尼泊金乙酯
0.05g
蒸馏水
10g
实验内容·W/O型软膏剂基质的制备
[制备]
（1）油相：将单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、硬 脂酸置于蒸发皿中，于水浴上加热熔化，再加入液 状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至80℃左右 （2）水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入到蒸馏 水中，加热到80℃左右溶解。 （3）将水相溶液慢慢加入到上述相同温度的油相 溶液中，边加边朝一个方向搅拌几分钟，自水浴取 下后在室温下继续搅拌至呈乳白色半固体即得。
[处方]
乙酰水杨酸（100目） 半合成脂肪酸甘油酯 制成栓剂
6g 适量 10枚
实验内容·乙酰水杨酸栓的制备
[制法]
（1）按求得的乙酰水杨栓对半合成脂肪酸甘油酯的置换 价，计算每粒栓剂需要加的基质重量及10枚栓剂所需的基 质重量。 （2）称取研细的乙酰水杨酸粉末6g置研磨中。 （3）另称取计算量的半合成脂肪酸甘油酯置蒸发皿中， 于水浴中加热。 （4）按上述方法操作，得到栓剂数枚。
栓剂的质量评定： 主药含量、 外形、 重量差异、 融变时限 体外释放
融变时限测定仪
融变时限测定仪
检查方法：取供试品3粒，在室温放置1h后， 分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自 的套筒内，并用挂钩固定。 将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37 度水的容器中，其上端位置应于水面下 90mm处，测试中，每隔10min在溶液中翻 转一次。 结果测定：脂肪性基质的栓剂均应在30min 内全部融化，软化或触压时无硬心； 水溶性基质的栓剂均应在60min内全部溶解。 如有1颗不符合规定，应领取3粒进行复试。
5%双氯氛酸钾软膏剂的制备
[处方]
双氯氛酸钾粉末 不同基质
0.5g 9.5g
5%双氯氛酸钾软膏剂的制备
[制备]
（1）双氯氛酸钾单软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+单软膏 基质9.5g,研匀，即得。 （2）双氯氛酸钾凡士林软膏剂的制备：凡士林9.5g+双氯氛酸钾粉 末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。 （3）双氯氛酸钾O/W软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+O/W 型乳剂基质9.5g，研匀，即得。 （4）双氯氛酸钾W/O乳剂型软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g +W/O型乳剂基质9.5g，研匀，即得。 （5）双氯氛酸钾水溶性软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+水溶 性基质9.5g,研匀，即得。
实验内容·纯基质栓的制备
[处方]
半合成脂肪酸甘油酯
10g
[制法]
（1）称取半合成脂肪酸甘油酯10g置蒸发皿中，于水浴 上加热熔化。 （2）将融化的基质倾入涂有润滑剂的栓剂模子中。 （3）冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质 栓数枚，称重，并计算每粒栓剂的平均重量G（g/粒）。
实验内容·含药栓的制备
药剂学实验·实验六 软膏剂和栓剂的制备
实验目的
1. 掌握不同类型软膏基质的制备方法。 2．掌握药物加入基质的方法。 3．掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点。 4．熟悉栓剂基质的分类和应用。
实验原理·软膏剂
定义：软膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成 具有适当稠度的半固体外用剂型。
基质分为：油脂性基质，乳剂型基质和水溶性基质
实验材料
1．原料药：双氯氛酸钾、乙酰水杨酸 2．辅料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液状石蜡、 月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油、单硬脂酸甘油酯、石 蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、苯甲酸钠、羧甲基 纤维素钠、卡波沫940、三乙醇胺半合成脂肪酸甘油酯、 硬脂酸钠
3.仪器与设备
蒸发皿、电热水浴锅、玻璃纸、天平、研钵、温度计、 玻璃棒、烧杯、栓模、单刀片
[制法]
（3）倾入涂有润滑剂的栓剂模子中，冷却凝固后削去溢 出部分，脱模，得完整的含药栓数枚，称重，并计算每粒 栓剂的平均重量M（g/粒），含药量W＝M×X％，X％为 药物百分含量。 （4）应用置换价计算公式，求得乙酰水杨酸对半合成脂 肪酸甘油酯的置换价。
F=W/[G-(M-W)]
实验内容·乙酰水杨酸栓的制备
栓模
栓模
实验原理·置换价
置换价： 为了确定基质用量以保证栓剂量，常需预测药
物的置换价（F）。置换价是主药的重量与同体积 基质的重量比值。即
F=W/[G-(M-W)]
实验原理·置换价
根据求的的置换价，计算出每粒栓剂中应加的 基质量（E）为：
E=G-W/F。
处方中药物的剂量
实验原理·栓剂质量评价
实验内容·单软膏的制备
[处方]
蜂蜡 植物油
6.6 g 6.7 g(15 mL)
[制法]
取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热，熔化 后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下， 不断搅拌至冷凝，即得。
实验内容·O/W型软膏剂基质的制备
[处方]
硬脂醇（辅助乳化剂及稳定剂） 1.8g
白凡士林（润滑剂）
2.0g
液体石蜡 （调节硬度）
1.3ml
月桂醇硫酸钠（12烷基硫酸钠） 0.2g
尼泊金乙酯 （防腐剂） 0.02g
甘油 （保湿剂）
0.1g
蒸馏水
适量（15ml）
制成20g
实验内容·O/W型软膏剂基质的制备
[制法] （1）取油相成分（硬脂醇、白凡士林 、液状石蜡）于蒸 发皿中，置水浴上加热至70～85℃使其熔化。 （2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和 计算量蒸馏水）于蒸发皿（或小烧杯）中加热至70～80℃ （3）在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分，在水 浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌 至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。
实验内容·卡波沫凝胶基质的制备
[处方]
甘油 蒸馏水 1%苯甲酸钠水溶液 卡波沫940 5%三乙醇胺
21.0 ml 20.0 ml 1.0 ml 0.125 g 5.0 ml
实验内容·卡波沫凝胶基质的制备
[制备]
（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入水中，搅 拌至卡波沫940全部分散；
（2）加甘油，搅拌均匀后，加5%三乙醇胺，加热 至胶体沸腾，以驱尽空气泡，煮沸10分钟，冷却至 室温，加入苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀即得。
答：药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药 物粉碎至细粉；药物可溶于基质中时，则油溶性药物溶 于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成油脂性溶液型 软膏，水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质混合成 水溶性溶液型软膏；半固体粘稠性药物，可直接与基质 混合，若药物有共熔性组分时，可先共熔再与基质混合； 重要浸出物为液体时，先浓缩至稠膏状再加入基质中。
2. 采用熔融法或乳化法时，若处方中含挥发性药物或 不耐热药物，则应在基质冷却至40℃以下后加入；
实验原理·软膏剂操作注意
3. 根据含药量以及季节的不同，可向基质中酌加蜂蜡、 石蜡、 液状石蜡、植物油等以调节软硬程度； 4. 乳化法中油水两相的温度多控制在80℃左右，并应 注意两相的混合方法； 使水相温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入到 油相中，边加边搅拌至冷凝，最后加入油，水均不溶 解的组分混匀即得。 5. 含水杨酸、苯甲酸、鞣酸及汞盐等药物的软膏剂， 制备时应避免与金属器具接触，以防变色。
[质量检查]
外观、重量、重量差异、融变时限
实验内容·甘油栓的制备
[处方]
甘油 硬脂酸 氢氧化钠 蒸馏水 制成栓剂
10.0 g 0.8 g 0.12 g 1.4 ml ５枚
实验内容·甘油栓的制备
[制备]
（１）称取甘油的处方量于蒸发皿中，置水浴上加 热，缓缓加入硬脂酸和氢氧化钠细粉，随加随搅拌， 并保温在85-95℃，直至溶液澄清。 （２）将此溶液注入涂过润滑剂（液状石蜡）的栓 模中，冷却成型，脱模即得。
实验原理·栓剂
栓剂的定义：栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给 药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的 有肛门栓、阴道栓等。 栓剂的制备方法：热熔法、冷压法和搓捏法三种，一 般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基 质则多采用热熔法， 热熔法制备栓剂的工艺流程为： 基质→熔化→加入药物(混匀) →注入栓模(已涂润滑剂) →完全凝固→削去溢出部分→脱模→质检→包装
[处方]
乙酰水杨酸（100目）
3g
半合成脂肪酸甘油酯
Hale Waihona Puke 6g实验内容·含药栓的制备
[制法]
（1）称取研细的乙酰水杨酸粉末（100目）置于研钵中， 另称取半合成脂肪酸甘油酯6g置蒸发皿中，于水浴中加 热，等2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔。 （2）将乙酰水杨酸加入到全熔的基质中。
实验内容·含药栓的制备
思考题
2. 影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？ 答：药物性质、基质性质、载药微粒、皮肤性质
3．如何评定栓剂的质量? 答：触变时限、重量差异、溶出度
软膏剂的制法：研磨法、熔融法和乳化法， 乳化法专用于乳剂型基质软膏剂的制备， 其他情况下一般采用研磨法或熔融法。
实验原理·软膏剂操作注意
1. 采用熔融法时，高熔点的基质应先熔化，然后再加 入低熔点的基质； 不溶性药物粉碎过筛后，以等量递 加法与基质混匀，若采用熔融法或乳化法，则应不断搅 拌至冷凝，以防止因药物沉降而使其分散不均匀，冷凝 后应停止搅拌，以免带人空气而影响质量；
实验内容·甘油栓的制备
[操作注意]
（１）制备时必须避免温度过高，搅拌不宜太 快，否则引入气泡，使成品浑浊不澄明。 （２）该处方中的硬脂酸钠有时通过硬脂酸与 氢氧化钠或碳酸钠皂化反应而成。
[质量检查]
需要一定的反应时间； 需耐心搅拌至完全溶解
外观、重量、重量差异、融变时限等。
思考题
1. 软膏剂制备过程中药物加入的方法有几种？