制酸药抑酸药胃粘膜保护药

制酸药:就是无机弱碱类,能直接中与胃酸,形成盐与水,从而提高胃液pH值,降低胃蛋白酶活性,降低十二指肠酸负荷,减轻胃酸对十二指肠黏膜得刺激,以缓解疼痛,促进溃疡愈合。

抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药(又称为全身性抗酸药,大剂量可引起碱中毒)与难吸收性抗酸药(局部性抗酸药),现有得多种抗酸药因抗酸作用得强、弱不同,而发生作用得速缓、维持时间得长短不同。

制酸药得剂型以液体(如凝胶)最好,粉剂次之,片剂最差。

应用单一品种得抗酸药有一定得不良反应,且在临床上达不到满意得效果,因而在临床上多采用几种抗酸药组成复方制剂以互相取长补短,以减少不良反应。

常见得副作用:腹胀、食欲不振、钠潴留致高血压、软骨病或骨质疏松、代谢性碱中毒、肾功能损害等。

作为止痛得辅助用药。

常用制酸药物及作用特点:
碳酸氢钠:小苏打,作用强,起效快而短暂、中与胃酸时产生ＣＯ2,可引起嗳气、腹胀,继发性得胃酸分泌增加,口服后可被肠道吸收,导致碱血症与碱化尿液、
氢氧化铝:抗酸作用较强、起效缓慢,作用持久。

作用后产生得氧化铝有收敛、止血与致便秘作用。

长期服用可影响肠道对磷酸盐得吸收、
氧化镁:中与胃酸作用强,作用缓与而持久,不产生CO2,肠道难吸收,不会引起碱血症。

产生得氯化镁可引起腹泻。

氢氧化镁:抗酸作用较强较快,Mg2+有导泻作用,少量吸收后经肾排出,如肾功能不良可引起血镁过高、
三硅酸镁:抗酸作用较弱,作用慢而持久,在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。

碳酸钙:抗酸作用较强,作用快而持久。

可产生CO２气体,进入小肠得Ｃa２＋可促进胃泌素得分泌,引起反跳性胃酸分泌增加。

1.抗胆碱能药—Ｍ1胆碱受体阻断剂
药理:具有选择性得抗胆碱能药物,对胃壁细胞得毒蕈(ｘun)碱受体有高度亲与力,而对平滑肌,心肌与唾液腺等得毒蕈碱受体得亲与力低,故应用一般治疗剂量时,仅能抑制胃酸分泌,而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺与膀胱肌等得副作用
禁忌症:①对本品过敏者禁用。

②孕妇禁用。

③青光眼与前列腺肥大。

常用药物:哌仑西平(Prenzepine〕、替仑西平(Telenzeｐiｎe)、佐仑西平(Zolｅnzｅpine)等、与哌仑西平相比,替仑西平具有作用强,而佐仑西平具有生物利用度高等优点。

哌仑西平:成人口服常用剂量为50mg,１日2次,早晚餐前一个半小时服用。

疗程以4～6周为宜、症状严重者,1日量可加大到150mｇ,分3次服。

需长期治疗得病人,可连续服用３个月。

2.H2受体拮抗剂:目前,临床上广泛应用得H2受体拮抗剂按药理作用可分四代,其中第一代代表药物为西咪替丁、第二代代表药物为雷尼替丁、第三代代表药物为法莫替丁、第四代代表药物为罗沙替丁。

第三代得法莫替丁为强效品种,第四代得罗沙替丁为生物利用度最高得品种。

药理:组胺与H2受体拮抗剂结合后,首先激活作为受体一部分得腺苷酸环化酶,催化胃壁细胞得ATP生成ｃAＭP,最后在H＋－K＋—AＴP酶与蛋白激酶参与下分泌胃酸,H2受体拮抗剂能选择性地与组胺H2受体结合,竞争性地拮抗组胺对H2受体得作用,从而抑制胃酸分泌。

常用药物:
用法及用量:
西米替丁:口服:每次20０—４00mg,1日8０0－160０mg;静脉注射或滴注:每次200－６00mg,4-6小时1次,１日剂量不宜超过2g。

也可直接肌肉注射、西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统活动,少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁用。

雷尼替丁: 口服,一次150ｍg(一次１片),一日2次,或一次300mg(一次2片)睡前1次。

法莫替丁:口服,２０mg/次,2次/d或睡前1次服20-40mｇ;缓慢静脉注射或静脉滴注20mg,1日2次(间隔12小时)、法莫替丁抑制胃酸分泌得能力较雷尼替丁强７、5倍,较西米替丁强４0倍。

法莫替丁作用时间长,每１2ｈ给药1次,能够持续有效抑制胃酸分泌,提高胃内PＨ值。

不透过血脑屏障,不抑制细胞色素Ｐ45０药物代谢系统,因而无明显药物间相互作用。

尼扎替丁:作用于雷尼替丁相似,但生物利用度更高,不抑制肝药酶,无抗雄激素作用,也不影响血催乳素浓度、
罗沙替丁抑制胃酸得能力与雷尼替丁大致相同,她得生物利用度不受进食影响,不需用空腹服药;不受抗酸药影响,可同时应用抗酸药,缓解疼痛。

副作用:头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害与粒细胞减少等;具有抗雄性激素作用,停药后可消失。

孕妇与肝肾功能不全者慎用;哺乳妇女使用时应停止哺乳、
3.质子泵抑制剂:药理机制:质子泵抑制剂本身就是一类无活性得前体药,进入肠道吸收以后进入血液,由于其为弱碱性,所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管得高酸环境中,在胃壁细胞得管池及分泌小管得细胞膜上分布着H+－K＋—ＡTＰ酶,该酶就是介导胃酸分泌得最终途径,能将细胞外得Ｋ+泵入细胞内,而将H+泵出细胞外,Ｈ+与CL–结合形成胃酸。

质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆得对抗作用,抑制胃壁细胞内得质子泵,产生较Ｈ2受体阻滞剂更强更持久得抑酸效应。

因而对基础、夜间胃酸与五肽胃泌素、试餐等刺激得胃酸分泌有极明显得抑制作用,就是目前已发现得作用最强得一类胃酸分泌抑制剂。

ﻫ常用药物及用法:
奥美拉唑(洛赛克):口服20mg/次,１-2次/ｄ;静滴4０ｍg／1２小时;奥美拉唑(OＭE)就是目前临床应用最广泛得质子泵抑制剂,在通常剂量(2０-４0mg/d)下,可抑制24小时酸分泌≥90%,迅速控制症状与使溃疡愈合。

兰索拉唑(达克普隆):口服3０mg/次,1-２次/d;
潘妥拉唑(泰美尼克):在酸性条件下较ＯＭE化学稳定性好,生物利用度高,与肝脏细胞色素Ｐ450酶无相互作用,副反应很少;口服4０mg/次,1-2次/d;静滴４0ｍg／１2小时、雷贝拉唑(波利特):药物解离能力强,对质子泵得抑制速度与强度优于奥美拉唑与兰索拉唑,不经细胞色素P４５0酶药物系统代谢,主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚,无药物间相互作用;口服10 mg/次,1-２次／d;
埃索美拉唑(耐信):埃索美拉唑(ESO)就是单S型异构体得质子泵抑制剂,ESO与OＭＥ相比,仅小部分通过肝脏得细胞色素P４50药物系统代谢,因此药物首过代谢率低,血浆浓度高,生物利用度高达8９%,24小时内对胃酸得抑制作用更持久更有效。

同时吸收迅速,口服
后约１—2小时血浆药物浓度达到高峰、口服40 mｇ/次,１-２次/d
ＰＰＩ不良反应较小,迄今总体上得临床报道与评价较好、如奥美拉唑,它在人群中得耐受性较好,仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐与胃肠胀气反应,极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠与疲倦反应、
不良反应:恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等;皮疹、胆红素升高也有发生,一般就是轻微与短暂得,大多不影响治疗;长期使用本品可能引起高胃泌素血症;严重肾功能不全及婴幼儿禁用;严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。

胃粘膜保护药
具有保护与增强胃黏膜防御机能得一类药物统称为胃黏膜保护剂。

胃黏膜保护剂得作用不仅在于保护胃肠道黏膜屏障,还具有细胞保护作用,并能促进粘液分泌,增强粘液屏障作用。

这类药物进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其就是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)得侵袭,起隔离作用。

黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复得作用。

1胶体铋:胶体铋就是一种复合性铋盐。

在酸性环境中与蛋白质螯合,从而构成一层防止酸与胃蛋白酶侵袭得保护屏障;与粘液形成一种复合物,构成防止H+弥散得屏障。

胶体铋还可减少胃蛋白酶得排出与活性,促进前列腺素得分泌,对胃粘膜起保护作用。

同时干扰HP得代谢,使菌体与粘膜上皮失去粘附作用,有杀灭HＰ得作用、
临床常用药物:枸橼酸铋钾,胶体果胶铋
慢性肾功能不全者慎用,有便秘、恶心、一过性转氨酶升高等副反应,还可出现舌苔、牙齿黑染、黑便等,大量长期应用可发生脑病、
2硫糖铝:就是硫酸化二糖与氢氧化铝得复合物,在酸性胃液中,凝聚成糊状粘稠物,附着于胃、十二指肠粘膜便面,阻止胃蛋白酶侵袭溃疡面,有利于粘膜上皮细胞得再生与阻止氢离子向粘膜内逆弥散,促进溃疡得愈合。

硫糖铝能吸附胃液中得胆盐,对促进溃疡愈合有一定
得作用。

本药宜在每次进餐前１小时服１g,连服4－6周为一疗程。

副作用轻微,如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等。

3前列腺素:米索前列醇(miｓｏprostoｌ)能抑制胃酸得分泌,增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌,增加粘膜血流量,加强胃肠粘膜得防卫能力,使胃粘膜免受酸、NSＡIＤs、酒精、胆汁等因子得损害,加速粘膜修复。

不良反应主要就是腹泻,孕妇慎用,能引起子宫收缩。

４其她:用于保护胃粘膜得药物还有铝碳酸镁、替普瑞酮(施维舒)、双八面体蒙脱石(思密达)、生长抑素、表皮生长因子等。

铝碳酸镁作用于病变部位,可持续阻止胆酸与胃蛋白酶对胃粘膜得损伤,迅速中与胃酸,增强对胃粘膜保护因子得作用。

替普瑞酮能促进胃粘液中重碳酸盐、糖蛋白与磷脂等防御因子得分泌,前列腺素得合成,改善胃粘膜血流,促进溃疡愈合、双八面体蒙脱石对胃肠道粘膜有很强得吸附能力,能与粘液糖蛋白结合,提高粘膜屏障对攻击因子得防御能力、生长抑素可抑制胃酸得分泌,促进溃疡愈合。

表皮生长因子促进粘膜得再生与修复,促进前列腺素得合成,增强胃粘膜屏障作用。