白云山金戈生物等效性研究
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白云山金戈生物等效性研究
1、生物等效性研究方案摘要
试验名称：枸橼酸西地那非片在健康男性受试者中的单次剂量、随机、开 放生物等效性研究 试验单位：中南大学湘雅医院Ⅰ期临床研究室 主要研究者：徐平声教授、周宏灏院士（指导） 受试者例数：32名男性受试者 试验药物(T)：金戈®（广州白云山制药总厂生产） 对照药物(R)：万艾可®（辉瑞制药有限公司生产） 单次服用剂量：两组制剂均为100mg 生物样品分析方法：采用LC-MS/MS法测定血浆中西地那非和西地那非代 谢产物（UK-103,320）的浓度。 等效性评价标准：当试验制剂与参比制剂AUC和Cmax几何均值比的90%置 信区间在 80%~125%等效区间内， Tmax没有差异或者差异没有临床意义 ，则认为两制剂生物等效。
Tmax(h)
Cmax(ng/ml)
AUC(h*ng/ml)
583±232.7
1666±572
617.7±217.9
1749±682
药代动力学参数
餐后服药
万艾可(R)
1.79±0.99 427.9±227.5 1497±597
金戈(T)
1.77±1.04 441.1±197.9 1556±602
Tmax(h) Cmax(ng/ml) AUC(h*ng/ml)
2、空腹餐后两组试验2*2双交叉试验设计
空腹服药试 验 餐后服药 试验给药出院 Nhomakorabea给药
出院
体检筛查 -7天
入院 -1天 1天 2天
入院 7天 8天 9天 14天
A组服万艾可
B组服金戈
第 一 空腹 周 试验 期
第 二 周 期
B组服万艾可
A组服万艾可
A组服金戈
B组服金戈 清洗期7天
第 三 餐后 周 试验 期
第 四 周 期
B组服万艾可
A组服金戈
清洗期7天
清洗期7天
3、采血点设计
根据文献报道枸橼酸西地那非片的人体药动学特征，设计如下采血时间 点：
受试者于给药前（0h）及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、
4、6、8、10、12、24h分别采集肘静脉血 4mL。离心分离血浆后冷冻 待测。
4、试验结果-药代动力学参数
空腹与餐后两种条件下均获得一致结果： 达峰时间Tmax在金戈与万艾可间无统计学差异，表明两者吸收速度一致。 药时曲线下面积AUC0－t、达峰浓度Cmax在金戈与万艾可间无统计学差异，表明两者 吸收程度一致。
药代动力学参数
空腹服药
万艾可(R) 0.94±0.59
金戈(T) 0.81±0.34
5、空腹服药—药时曲线图
红色曲线代表金戈 蓝色曲线代表万艾可 两条曲线几乎重合！ 表明两者在体内的 吸收速度和吸收程度都 高度一致！
6、餐后服药—药时曲线图
红色曲线代表金戈 蓝色曲线代表万艾可 两条曲线几乎重合！ 表明两者在体内的 吸收速度和吸收程度都 高度一致！
7、试验结论
相同剂量（100mg）的金戈®与万艾可®在空腹与餐后条件下吸收速度和 吸收程度均无显著差异，根据《化学药物制剂人体生物利用度和生物等 效性研究技术指导原则》中的相关规定，认为两制剂生物等效。
1、生物等效性研究方案摘要
试验名称：枸橼酸西地那非片在健康男性受试者中的单次剂量、随机、开 放生物等效性研究 试验单位：中南大学湘雅医院Ⅰ期临床研究室 主要研究者：徐平声教授、周宏灏院士（指导） 受试者例数：32名男性受试者 试验药物(T)：金戈®（广州白云山制药总厂生产） 对照药物(R)：万艾可®（辉瑞制药有限公司生产） 单次服用剂量：两组制剂均为100mg 生物样品分析方法：采用LC-MS/MS法测定血浆中西地那非和西地那非代 谢产物（UK-103,320）的浓度。 等效性评价标准：当试验制剂与参比制剂AUC和Cmax几何均值比的90%置 信区间在 80%~125%等效区间内， Tmax没有差异或者差异没有临床意义 ，则认为两制剂生物等效。
Tmax(h)
Cmax(ng/ml)
AUC(h*ng/ml)
583±232.7
1666±572
617.7±217.9
1749±682
药代动力学参数
餐后服药
万艾可(R)
1.79±0.99 427.9±227.5 1497±597
金戈(T)
1.77±1.04 441.1±197.9 1556±602
Tmax(h) Cmax(ng/ml) AUC(h*ng/ml)
2、空腹餐后两组试验2*2双交叉试验设计
空腹服药试 验 餐后服药 试验给药出院 Nhomakorabea给药
出院
体检筛查 -7天
入院 -1天 1天 2天
入院 7天 8天 9天 14天
A组服万艾可
B组服金戈
第 一 空腹 周 试验 期
第 二 周 期
B组服万艾可
A组服万艾可
A组服金戈
B组服金戈 清洗期7天
第 三 餐后 周 试验 期
第 四 周 期
B组服万艾可
A组服金戈
清洗期7天
清洗期7天
3、采血点设计
根据文献报道枸橼酸西地那非片的人体药动学特征，设计如下采血时间 点：
受试者于给药前（0h）及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、
4、6、8、10、12、24h分别采集肘静脉血 4mL。离心分离血浆后冷冻 待测。
4、试验结果-药代动力学参数
空腹与餐后两种条件下均获得一致结果： 达峰时间Tmax在金戈与万艾可间无统计学差异，表明两者吸收速度一致。 药时曲线下面积AUC0－t、达峰浓度Cmax在金戈与万艾可间无统计学差异，表明两者 吸收程度一致。
药代动力学参数
空腹服药
万艾可(R) 0.94±0.59
金戈(T) 0.81±0.34
5、空腹服药—药时曲线图
红色曲线代表金戈 蓝色曲线代表万艾可 两条曲线几乎重合！ 表明两者在体内的 吸收速度和吸收程度都 高度一致！
6、餐后服药—药时曲线图
红色曲线代表金戈 蓝色曲线代表万艾可 两条曲线几乎重合！ 表明两者在体内的 吸收速度和吸收程度都 高度一致！
7、试验结论
相同剂量（100mg）的金戈®与万艾可®在空腹与餐后条件下吸收速度和 吸收程度均无显著差异，根据《化学药物制剂人体生物利用度和生物等 效性研究技术指导原则》中的相关规定，认为两制剂生物等效。