一种复方芦荟胶囊及其制备方法[发明专利]

[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101670037A [43]公开日2010年3月17日
[21]申请号200910180598.6[22]申请日2009.10.21
[21]申请号200910180598.6
[71]申请人河北万邦复临药业有限公司
地址054900河北省临西县城平安大街88号
共同申请人上海复星医药(集团)股份有限公司
[72]发明人柏桓 冯准 张玉民 [51]Int.CI.A61K 36/896 (2006.01)A61K 9/48 (2006.01)A61P 1/10 (2006.01)
A61K 33/28 (2006.01)
A61K 35/10 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 8 页
[54]发明名称
一种复方芦荟胶囊及其制备方法
[57]摘要
本发明公开了一种复方芦荟胶囊及其制备方法。

本发明提供的复方芦荟胶囊是以芦荟、青黛、朱砂
和琥珀为原料，分别经炮制加工、提取精制处理后，
经过混合、制粒、充填等方法制造的一种硬胶囊中
药制剂。

本发明提供的复方芦荟胶囊具有清肝泻热、
润肠通便、宁心安神的功能，用于心肝火盛，大便
秘结，腹胀腹痛，烦躁失眠等疗效显著。

本发明提
供了一种疗效确切、质量稳定可控、易于携带和便
于服用的复方芦荟胶囊及其制备方法。

200910180598.6权 利 要 求 书第1/1页 1、一种复方芦荟胶囊及其制备方法，其特征在于，由如下重量份的中药原料制成：
芦荟1-2份、青黛0.4-1.5份、朱砂0.4-1份、琥珀0.4-1份。

2、一种复方芦荟胶囊及其制备方法，其特征在于， 按重量份配比称取芦荟1-2份、青黛0.4-1.5份、朱砂0.4-1份、琥珀0.4-1份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，于80-120℃干燥，粉碎成10-1 00目粉，用40-95
％乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成65-200目细粉，备用； 青黛：用40-95％乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成60-200目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，干燥，过120-200目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，于80-120℃干燥，破碎成小块，粉碎成60-200
目细粉，备用。

2、一种复方芦荟胶囊及其制备方法，其特征在于， 按重量份配比称取芦荟1-2份、青黛0.4-1.5份、朱砂0.4-1份、琥珀0.4-1份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，于80-120℃干燥，粉碎成60-2 00目细粉备用；
青黛：用40-95％乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成60-200目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，干燥，过120-200目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，于80-120℃干燥，破碎成小块，粉碎成60-200
目细粉，备用。

3、根据权利要求1-2任一所述的复方芦荟胶囊，其特征在于，由如下重量份的中药原料制成：
芦荟1份、青黛1份、朱砂0.4-0.6份、琥珀1份。

4、根据权利要求1-3任一所述的复方芦荟胶囊及其制备方法，其特征在于，生产工艺制法包
括药粉混合、充填胶囊、抛光、包装，药粉混合时可加上药学界认可的辅料。

5、根据权利要求1-3任一所述的复方芦荟胶囊及其制备方法，其特征在于，生产工艺制法包
括药粉混合、制粒、充填胶囊、抛光、包装，药粉混合或制粒时可加上药学界认可的辅料。

6、权利要求5所述的复方芦荟胶囊的生产工艺制法中的制粒，可采用干法制粒、湿法制粒或
沸腾制粒。

200910180598.6说 明 书第1/8页
一种复方芦荟胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药制剂，具体地说，涉及一种复方芦荟胶囊的制备方法。

背景技术
便秘是一种较常见的疾病，尤以老年患者居多，但随着经济的发展，生活节奏的加快，便秘的患者越来越多，且呈向中青年发展趋势。

便秘虽不算什么大病，但给患者往往造成较大的痛苦，出现心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠等，不仅影响生活质量，而且也给正常工作也带来一定的困难。

长期便秘可导致座疮、脱肛、肛裂、直肠癌，并可诱发脑血管疾病，甚至有些老人因便秘而在排便时猝死。

复方芦荟胶囊来源于明·缪希雍之更衣丸。

更衣丸方出《先醒斋医学广笔记》卷一，名见《古今名医方论》卷四。

处方由芦荟、朱砂组成。

其中，芦荟研细，七钱，朱砂研如飞面，五钱。

滴好酒少许和丸。

每服一钱二分，好酒吞。

朝服暮通，暮服朝通。

须天晴时修合为妙。

《古今名医方论》：柯韵伯曰：胃为后天之本，不及固病，太过亦病。

然太过复有阳盛、阴虚之别焉。

两阳合明而胃家实，仲景制三承气下之；水火不交而津液亡，前贤又制更衣丸以润之。

古人入厕必更衣，故为此丸立名。

用药之义，以重坠下达而奏功。

朱砂色赤属火，体重象金，味甘归土，性寒类水，为丹祖汞母，能输坎以填离，生水以济火，是肾家之心药也；配以芦荟，黑色通肾，苦味入心，滋润之质可转濡胃燥，大寒之性能下开胃关，此阴中之阴，洵为肾家主剂矣。

合以为丸，有水火既济之理，水土合和之义，两者相须，得效甚宏，奏功甚捷，真匪夷所思者。

可见，更衣丸治疗便秘的疗效非常确切。

复方芦荟胶囊是一种治疗便秘的中药制剂，处方由芦荟、青黛、朱砂、琥珀组成，具有清肝泻热、润肠通便、宁心安神的功能，用于心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠疗效确切。

方中芦荟，苦，寒。

清肝热。

取其苦寒泻下通便之功，用于泻热通便，为君药。

青黛，咸寒，清热解毒，清肝泻火，为臣药。

君臣相伍，相得益彰，增强了清肝泄火，润肠通便作用。

朱砂，甘，微寒。

宁心安神。

既有清心热作用，又有清肝热作用，协同青黛、芦荟清肝，肝热得清，心火下降，心肾相交，烦躁失眠诸症得以消除；琥珀，甘，平。

安神镇惊，与朱砂共为佐使药。

全方共奏清肝泻热、润肠通便、宁心安神之功。

芦荟：为百合科植物库拉索芦荟Aloe barbadensis Miller.、好望角芦荟Aloe ferox Miller.或其他同属近缘植物叶的汁液浓缩干燥物。

清肝热、通便。

用于便秘，小儿疳积，惊风；外治湿癣。

青黛：为爵床科植物马蓝Baphicanthus cusia(Ness)Bremek.、蓼科植物蓼蓝Polygonum Ait.或十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。

咸、寒。

归肝经。

清热解毒，凉血，定惊。

用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

含靛蓝不得少于2.0％、靛玉红不得少于0.13％。

1g靛蓝可溶于约100ml，25℃水，对水的溶解度较其他食用合成色素低，0.05％水溶液呈蓝色。

溶于甘油，丙二醇，微溶于乙醇，不溶于油脂。

靛玉红不溶于水，微溶于乙醇。

朱砂：本品为硫化物类矿物辰砂族辰砂，主含硫化汞。

采挖后，选取纯净者，用磁铁吸净含铁的杂质，再用水淘去杂石和泥沙。

清心镇惊，安神解毒。

琥珀：为古松科松属植物的树脂埋藏地下经年久转化而成。

主要含二松香醇酸(Diabietinolic acid)的聚酯化合物。

镇惊安神，利小便，散瘀血。

发明内容
本发明的目的在于提供一种具有通便功能的复方芦荟胶囊及其制备方法。

本发明提供的复方芦荟胶囊是由如下重量份的中药原料制成的：
芦荟1-2份 青黛0.4-1.5份 朱砂0.4-1份 琥珀0.4-1份，
优选的，芦荟1份、青黛1份、朱砂0.4-0.6份、琥珀1份。

上述配方中的中药原料除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物制剂上可接受的载体，制成药剂学上的胶囊剂制剂。

所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、研磨、过筛、水飞、渗漉、水提、醇提、酯提、醚提、大空树脂提等方法得到，这些活性物质可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法可以包括如下步骤：将芦荟、青黛、朱砂和琥珀，分别按优选的炮制、加工方法处理，按重量份配比称取后，经粉碎、药粉混合、充填胶囊、抛光、包装等工序，即得。

药粉混合后，也可制粒(制粒时可以加上药学上认可的辅料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等中的任意一种或几种的混合物)后再充填胶囊。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中原料的炮制、加工方法、步骤及其工艺参数可以如下：
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于80-120℃干燥10-40小时，粉碎成60-200目细粉备用；或者粉碎成10-100目粉，用乙醇(浓度40％-95％)回流提取，提取物干燥，再粉碎成60-200目细粉，备用。

青黛：用40-95％乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成60-200目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，干燥，过120-200目筛，细粉备用。

琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80-120℃干燥4-20小时，粉碎成60-200目细粉，备用。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的药粉混合工序，可以采用四味原料粉碎后的药粉一起混合，也可以采用四味药粉组合后混合，也可以采用等量递增法、配研法等多种方式混合。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用干法制粒。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用湿法制粒，黏合剂可以采用不同浓度的糖浆、淀粉浆、乙醇、水、纤维素类等中的一种或几种的混合物。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用一步制粒(或沸腾制粒)，黏合剂可以采用不同浓度的糖浆、淀粉浆、乙醇、水、纤维素类等中的一种或几种的混合物。

本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的混合工序、制粒工序可以加入药剂学上认可的润滑剂，如二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉等。

为了说明本发明的效果，我们制备了部分样品进行了一些临床试验，诊断标准、疗效判定和结果等情况如下：
一、诊断标准
1.符合西医功能性便秘诊断标准(参照罗马III标准)：
1.1必须满足以下2条或多条：
a.排便费力(至少每4次排便中有1次)。

b.排便为块状或硬便(至少每4次排便中有1次)。

c.有排便不尽感(至少每4次排便中有1次)。

d.有肛门直肠梗阻和(或)阻塞感(至少每4次排便中有1次)。

e.需要用手操作(如手指辅助排便、盆底支撑排便)以促进排便(至少每4次排便中有1次)。

f.排便少于一周＜3次。

1.2不使用轻泻药时几乎无松软便；
1.3没有足够的证据诊断肠易激综合征。

诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以上标准。

2.便秘心肝火盛证辨证诊断标准：(参照中医内科学五版)
主症：排便次数减少，大便干结，排便困难，排便时间延长。

次症：腹胀，口苦口干，小便赤黄，烦躁，失眠。

)
舌脉：舌红，苔黄，脉滑或者弦滑。

具备主症两项或两项以上，次症需两项(同时满足至少前两项中的一项和后三项中的一项)或两项以上，结合舌脉即可诊断。

3.症状量化标准：
3.1主症量化标准：
注：a.参照中华医学会消化学分会而制定。

b.B：Bristol粪便性状分型。

3.2次症量化标准：
注：a.参照中药新药临床指导原则(2002年版)制定。

二、纳入标准：
1.年龄≥18岁且≤65岁的患者，男女不限。

2.符合西医功能性便秘、中医便秘心肝火盛证辨证诊断标准者。

3.过去2周内未服用与本病相关的中西治疗药物。

4.知情同意，自愿受试。

三、排除标准：
1.出现便秘症状患者，6个月内经二甲以上医院钡灌肠或肠镜检查证实为直肠、结肠器质性病变(如肿瘤、克隆氏病、结肠息肉、肠结核等)所致肠道狭窄引起者。

2.具有便血、消瘦乏力等报警症状的患者。

3.肠易激综合征。

4.妊娠或哺乳期妇女。

5.对本药已知成分过敏者。

6.合并有心血管、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。

7.研究者认为不宜参加本次试验者。

四、服药方法和疗程：
服药方法：2粒/次，2次/日，口服。

规格：每粒相当于原生药0.5g
疗程：7天。

五、疗效判定标准：
1.主要疗效指标：用药7天后，一周排便次数。

2.单项主症判定标准(一周排便次数)
临床控制：疗程结束后，症状消失。

显效：疗程结束后，症状分级减少2级。

有效：疗程结束后，症状分级减少1级。

无效：达不到上述标准者。

3.便秘疗效判定标准
以4个主症疗效作为主要观察指标。

判定标准如下：
临床痊愈：疗效指数n≥95％；
显效：95％＞疗效指数n≥70％；
有效：70％＞疗效指数n≥30％；
无效：疗效指数n＜30％。

注：疾病疗效指数计算公式：疗效指数(n)＝[(疗前主症积分-疗后主症积分)÷疗前
主症积分]×100％。

4.中医证候疗效判定标准
基本痊愈：症状积分减少百分率≥95％。

显效：95％＞症状积分减少百分率≥70％。

有效：70％＞症状积分减少百分率≥30％。

无效：症状积分减少百分率＜30％。

注：症状积分减少百分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

5.通便起效时间判定标准
起效时间：第一次服药至排出第一次大便的时间。

六、试验结果(便秘疗效)
本试验共有103例患者参加，其中男性52人、女性51人，临床痊愈、显效、有效、无效的患者比例分别为84.47％、3.88％、4.85％、6.80％。

下面结合实施例对本发明作进一步的描述，同时，说明本发明的实用性。

具体实施方式
实施例1一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟2份、青黛1份、朱砂0.6份、琥珀1份
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于80-100℃干燥，粉碎成10目药粉，用95％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成60目药粉，备用；
青黛：用40％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成60目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过120目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80-100℃干燥，粉碎成60目药粉，备用。

将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1.5小时，再加入0.5％硬脂酸镁混合，充填胶囊，即得。

实施例2一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1份、朱砂0.4份、琥珀1份
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于80-100℃干燥，粉碎成10目药粉，用40％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成200目药粉，备用；
青黛：用95％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成200目细粉，备用； 朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过200目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于100-120℃干燥，粉碎成200目
药粉，备用。

将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1小时，用78％乙醇湿法制粒，40℃以下干燥，再加入0.1％硬脂酸镁混合，充填胶囊，即得。

实施例3一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1份、朱砂0.5份、琥珀1份
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成60目药粉，备用；
青黛：用70％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成80目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过150目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用。

将上述朱砂粉和琥珀粉混合30分钟，再加入芦荟粉、青黛粉混合60分钟，用88％乙醇制粒做粘合剂沸腾制粒，充填胶囊，即得。

实施例4一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1份、朱砂0.5份、琥珀1份
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于110-120℃干燥，粉碎成100目药粉，用70％乙醇回流提取，提取液过滤，浓缩，干燥，粉碎成80目药粉，备用； 青黛：用70％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成100目细粉，备用； 朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过120目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成80目药粉，备用。

将上述芦荟粉、青黛粉和琥珀粉混合60分钟，再和朱砂粉采用配研法混匀，充填胶囊，即得。

实施例5一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1份、朱砂0.55份、琥珀1份
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于100-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用；
青黛：用70％乙醇回流提取，提取物干燥，粉碎成80目细粉，备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过150目筛，细粉备用； 琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用。

将上述芦荟粉、青黛粉混合30分钟，朱砂粉、琥珀粉混合30分钟，然后二者再混合30分钟，加入0.3％的二氧化硅，充填胶囊，即得。