复方诃子口服液抗犊牛大肠杆菌性腹泻的药理作用研究

复方诃子口服液抗犊牛大肠杆菌性腹泻的药理作用研究
韩玉文;李子佳;于文会;王娜;姜晓文;郝敬友
【摘要】The aim of the experiment was to study the pharmacological effects of compound Myrobalanoral liquid against Escherichia coli (E.coli) diarrhea in calves.We used neutralize enterotoxin test, anti-exudation test, antipyretic test, analgesic test, intestinal peristalsis test and immunomodulation test to verify the pharmacological effects of compound Myrobalan oral liquid.Theresults showed that in the neutralize enterotoxin test, there was extremely significant difference between compound Myrobalanoral liquid and negative control groups (P<0.01) .In the anti-exudation test, all drug groups could reduce the exudation of Evans blue to varying degrees, the inhibition rates of the aspirin group, compound Myrobalan oral liquid high, medium and low dose groups were 58.1％, 42.8％, 31.6％ and 14.9％, respectively.Among them, the compound Myrobalanoral liquid low dose group was significantly different from blank group (P<0.05) , while other groups were extremely significantly different from blank group (P<0.01) .The compound Myrobalan oral liquid medium and low dose groups had extremely significant difference compared with aspirin group (P<0.01) , but the compound Myrobalan oral liquid high dose group had no significant difference (P>0.05) .In the antipyretic test, the high-dose group of compound Myrobalan oral liquid quickly inhibited the increase of body temperature 1hafter administration, and the increase of body temperature was inhibited 2hafter the administration in medium
dose group;3h after the administration, the body temperature was significantly reduced in high and medium dose groups compared with model group;The difference between low dose and model groups was not significant.In the anti-analgesic test, there were extremely significant differences in aspirin group, compound Myrobalanoral liquid high and medium dose groups compared with blank group (P<0.01) , the writhing inhibition rates were 64.55％, 52.73％and 32.73％, respectively, the pain latency were 9.59, 6.33 and 5.74min;And there was no significant difference in low dose group (P>0.05) .In the intestinal peristalsis test, compared with blank group, compound Myrobalan oral liquid high dose and atropine sulphate groups had obviously inhibitory effect on intestinal peristalsis (P<0.01) , and the promotion rates were 44.18％ and 52.55％, respectively;The effect of medium dose group of compound Myrobalan oral liquid was significant different (P<0.05) , low dose group of compound Myrobalanoral liquid was not significant (P>0.05) .In the immunomodulation test, the white blood cell (WBC) count, spleen and thymus organ indexes in model group were significantly lower than those in blank group (P<0.05) , and the WBC count, spleen and thymus organ indexes in compound Myrobalan oral liquid group were significantly higher than those in model group on the 14 th day (P<0.05) .In conclusion, compound Myrobalan oral liquid had neutralize enterotoxin, anti-exudation of tissue fluid, antipyretic, analgesia and inhibitory effect on intestinal peristalsis of E.coli diarrhea, and could enhance the immune function and other pharmacological effects.%试验旨在研究抗犊牛大肠杆菌性
腹泻的复方诃子口服液的药理作用, 采用中和毒素试验、抗渗出试验、解热试验、镇痛试验、肠蠕动试验及免疫调节试验的方法, 验证复方诃子口服液的药理作用.结果显示, 抗毒素中和试验中, 复方诃子口服液组与阴性对照组差异极显著 (P＜0.01) .抗渗出试验中, 各药物组均能不同程度地减少伊文思蓝的渗出, 阿司匹林组及复方诃子口服液高、中、低剂量组的抑制率分别为58.1％、42.8％、31.6％和14.9％, 其中复方诃子口服液低剂量组与空白组相比差异显著 (P＜0.05), 其余各组与空白组相比均差异极显著 (P＜0.01);复方诃子口服液各剂量组与阿司匹林组相比, 高剂量组差异不显著 (P＞0.05), 中、低剂量组差异极显著 (P＜0.01) .解热试验中, 复方诃子口服液高剂量组给药后1h快速抑制体温升高, 中剂量组给药后2h抑制体温升高;给药后3h, 与模型组相比, 复方诃子口服液高、中剂量组体温均明显降低, 低剂量组与模型组差异不明显.镇痛试验中, 与空白组相比, 阿司匹林组、复方诃子口服液高、中剂量组镇痛效果差异极显著 (P＜0.01), 扭体抑制率分别为64.55％、52.73％和32.73％, 疼痛潜伏期分别为9.59、6.33和5.74min;而复方诃子口服液低剂量组差异不显著 (P＞0.05) .肠蠕动试验中, 与空白组相比, 硫酸阿托品组及复方诃子口服液高剂量组对肠蠕动抑制作用差异极显著 (P＜0.01), 推进率分别为44.18％和52.55％, 复方诃子口服液中剂量组差异显著 (P＜0.05), 低剂量组差异不显著 (P＞0.05) .免疫调节试验中, 与空白组相比, 模型组白细胞数、脾脏指数及胸腺指数均显著降低 (P＜0.05);而与模型组相比, 第14天复方诃子口服液组白细胞数、脾脏指数及胸腺指数均显著提高 (P＜0.05) .综上所述, 复方诃子口服液对犊牛大肠杆菌性腹泻具有抑制肠蠕动、解热、抗疼痛和组织液渗出、中和肠毒素及增强免疫功能等药理作用.
【期刊名称】《中国畜牧兽医》
【年(卷),期】2019(046)001
【总页数】8页(P305-312)
【关键词】复方诃子口服液;大肠杆菌;腹泻;药理作用
【作者】韩玉文;李子佳;于文会;王娜;姜晓文;郝敬友
【作者单位】东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物医学
学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨 150030;哈尔滨绿达生动物药业有限公司,哈尔滨150030
【正文语种】中文
【中图分类】S853.74
犊牛大肠杆菌病是犊牛在饲养过程中常发生的一种疾病，任何季节均能发生，1～40日龄的犊牛患病率较高，又叫犊牛白痢。

该病的临床特征是发病犊牛食欲减退
或废绝、精神沉郁、体温升高、拉稀便或水样便、脱水或体重下降。

大肠杆菌广泛分布于自然界中，有研究表明，当肠道内大肠杆菌数量超过乳杆菌的2～5倍时，就会出现犊牛消化功能障碍或抵抗力下降的情况，进而引发疾病[1-2]。

目前针对
犊牛大肠杆菌病多采用抗生素进行治疗，导致大肠杆菌产生了耐药性。

因此，寻找一种能替代抗生素的治疗药物成为目前研究的关键。

大肠杆菌致病作用的毒力因子主要有黏附素和肠毒素。

黏附素虽然不直接引发致病作用，却是大肠杆菌引起大多数疾病的先决条件。

肠毒素通过刺激肠黏膜上皮细胞分泌大量液体，使细胞内离子浓度失衡，渗透压改变，从而造成肠管内积液，导致腹泻[3-4]。

犊牛大肠杆菌性
腹泻在中兽医学属于大肠湿热[5-6]。

大肠湿热多因受到外邪侵袭，或饮食不洁水、
草，引起小肠分清泌浊的功能及大肠传化功能失常而出现腹泻。

大肠湿热证的治疗以清热燥湿、涩肠止泻及健脾和胃为治疗原则。

有学者根据体外抑菌试验筛选出有显著抑菌效果的单味药乌梅、黄连、木香等作为中药复方的主要方药，制备成颗粒剂，通过经典药效学试验证明，该方治疗犊牛腹泻时可以减缓肠蠕动，对缓解腹泻、腹痛等症有良好的治疗效果[7]。

本试验以清热燥湿、涩肠止泻、健脾为组方原则，选取黄连、乌梅、诃子等中药组方，制备复方诃子口服液。

在临床确证其疗效的基础上，研究其药理作用，为临床应用提供依据。

1 材料与方法
1.1 材料
LB肉汤培养基、琼脂粉、Honda产毒培养基均购自哈尔滨久丰生物科技有限公司。

试验用菌是从犊牛腹泻粪便中分离的牛源性致病性大肠杆菌DN0602(STa+、
STx2+和EAST1+)，由东北农业大学传染病实验室惠赠。

黄连、乌梅、诃子等中
药购自黑龙江中草药材大市场；阿司匹林(批号：1403041)购自阿斯利康制药有限公司；硫酸阿托品(批号：H12020382)购自天津金耀药业有限公司。

清洁级健康
昆明小鼠(雄性，30日龄，20 g±3 g)、清洁级健康日本大耳白兔(雄性，30周龄，3 500 g±200 g)均购自哈尔滨医科大学实验动物中心。

1.2 方法
1.2.1 中和肠毒素试验大肠杆菌菌悬液的制备：取大肠杆菌DN0602接种于产毒培养基中，37 ℃培养48 h,离心取上清液。

用1%盐酸普鲁卡因腹部局部麻醉3只大耳白兔，以无菌手术刀切开腹壁，自回肠末端开始，沿向心方向用4号丝线结扎肠袢，试验肠段5 cm，间隔肠段2 cm，
试验肠段注射段分为复方诃子口服液组(20 g/kg体重)、阴性对照组、阳性对照组。

在试验兔肠管结扎6个肠袢，复方诃子口服液组在其每一个试验肠段中同时注入1.0 mL的大肠杆菌菌悬液+0.4 mL复方诃子口服液，阴性对照组在其每一个试验
肠段中同时注入1.0 mL的大肠杆菌菌悬液+0.4 mL灭菌的蒸馏水，阳性对照组在其每一个试验肠段中同时注入1.0 mL复方诃子口服液+0.4 mL灭菌的蒸馏水。

注射完毕后缝合腹壁切口。

24 h后处死试验兔，取出结扎肠袢，测定每个肠袢的液
体蓄积量。

1.2.2 解热作用试验将小鼠适应性饲养7 d后，每天进行适应性测肛温两次，间
隔1 h，连续测3 d，使其适应测肛温的操作。

第3天下午开始禁食，禁食10 h，第4天进行正式试验。

每半小时测肛温一次，连续测3次，选取体温在37 ℃左右、体温变化不超过0.4 ℃的小鼠供试验用。

取其平均值为基础体温。

空白组在背部皮下注射生理盐水,10 mL/kg体重，其余每组小鼠皮下注射10%酵母混悬液,10
mL/kg体重，注射后每2 h测肛温一次，测3次，6 h后除空白组外体温升高不
足0.8 ℃的小鼠淘汰。

将50只合格小鼠随机分为模型组(生理盐水)、阿司匹林组(0.2 g/kg体重)、复方诃子口服液高剂量组(20 g/kg体重)、中剂量组(10 g/kg体重)、低剂量组(5 g/kg体重)，每组10只小鼠。

另设空白组(生理盐水)10只小鼠。

按0.2 mL/10 g体重剂量灌服。

给药后每小时测肛温一次，连续测量3次，记录
各时间点小鼠体温变化情况。

1.2.3 抗肠管渗出试验将50只小鼠随机分为5组，每组10只。

空白组、阿司匹林组(0.2 g/kg体重)、复方诃子口服液高剂量组(20 g/kg体重)、中剂量组(10
g/kg体重)、低剂量组(5 g/kg体重)。

各中药组分别按0.2 mL/10 g体重剂量灌服，空白组按0.2 mL/10 g体重剂量灌服生理盐水，阿司匹林组按0.2 g/kg体重剂量灌服，1次/d，连续给药3 d。

末次给药后40 min，小鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝0.2 mL，然后马上腹腔注射0.6%醋酸溶液，0.1 mL/10 g体重。

30 min
后小鼠脱颈处死，生理盐水冲洗腹腔，收集腹腔冲洗液，定容至10 mL，3 000
r/min离心15 min。

590 nm波长下测定吸光度值。

抑制率=(空白组D590 nm
值-给药组D590 nm值)/空白组D590 nm值×100%
1.2.4 镇痛试验试验分组与给药同1.2.3，末次给药后45 min，每只小鼠腹腔注
射0.6%醋酸溶液，按0.1 mL/10 g体重给药。

15 min内小鼠的扭体反应(后肢伸展、腹部收缩、内凹、臀部抬高)及次数进行观察记录，计算镇痛率。

镇痛率=(空
白组扭体次数-给药组扭体次数)/空白组扭体次数×100%。

1.2.5 对小鼠肠蠕动的影响将50只小鼠随机分为5组，每组 10 只。

空白组、硫酸阿托品组、复方诃子口服液高剂量组(20 g/kg体重)、中剂量组(10 g/kg体重)、低剂量组(5 g/kg体重)。

各中药组分别按0.2 mL/10 g体重剂量灌服，空白组按0.2 mL/10 g体重剂量灌服生理盐水，硫酸阿托品组按0.01 g/kg体重剂量灌服，1次/d，连续给药3 d。

末次给药20 min后，各组再分别灌服5%活性炭0.1
mL/只，给药后40 min处死，用剪刀剖开腹腔，取出幽门到肛门的全部肠管，在水平玻璃板上将肠管抻直，格尺测量肠管及炭末在肠管内推进的长度[8-9]。

推进
率=(炭末在肠内推进距离/肠管全长)×100%。

1.2.6 对小鼠免疫功能的影响将30只小鼠随机分为3组，每组10只。

分别为空白组、模型组、复方诃子口服液组(20 g/kg体重)。

模型组及复方诃子口服液组腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg体重，连续注射5 d，第6天开始给药，复方诃子口
服液组按0.2 mL/10 g体重剂量灌服，空白组及模型组灌服等量生理盐水。

于试
验第0、5、7和14天，尾部采血20 μL，置于稀释液中，用血常规测定白细胞数量。

并于试验第7和14天取出胸腺及脾脏，测定其脏器指数。

脏器指数=脏器重
量(mg)/体重(g)。

1.3 数据处理
采用SPSS 18.0进行数据分析，结果用平均值±标准差表示，组间采用单因素LSD 方差分析。

2 结果
2.1 复方诃子口服液抗大肠杆菌毒素测定结果
由图1可知，各试验组药物均能不同程度上减少肠袢内的液体蓄积量，复方诃子
口服液组的液体蓄积量为(0.40±0.06) mL、吸收率为71.5%，与阴性对照组液体
蓄积量(1.40±0.07) mL相比，差异极显著(P<0.01)，与阳性对照组液体蓄积量(0.30±0.11) mL、吸收率78.9%相比，无显著差异(P>0.05)。

2.2 复方诃子口服液解热作用结果
与空白组相比，皮下注射10%酵母混悬液组小鼠体温在0～6 h中迅速升高，说明小鼠发热模型造模成功。

由图2可知，阿司匹林组及复方诃子口服
液高剂量组在给药1 h后，体温开始下降，达到解热效果；而复方诃子口服液中剂量组在给药2 h后体温开始降低；复方诃子口服液低剂量组解热效果不显著。

①1，复方诃子口服液组；2，阴性对照组；3，阳性对照组。

②肩标不同小写字母表示差异显著(P<0.05)；肩标不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同
字母表示差异不显著(P>0.05)①1，Compound Myrobalan oral liquid group;2，Negative control group;3，Positive control group.②Values with different small letter superscripts mean significant difference (P<0.05);And with different capital letter superscripts mean extremely significant difference (P<0.01);While with the same letter superscripts mean no significant difference (P>0.05)图1 复方诃子口服液中和肠毒素作用Fig.1 Neutralizing enterotoxin effect of compound Myrobalan oral liquid
1，空白组；2，模型组；3，阿司匹林组；4，复方诃子口服液低剂量组；5，复方诃子口服液中剂量组；6，复方诃子口服液高剂量组1，Blank group;2，Model group;3，Aspirin group;4，Low dose group of compound Myrobalan oral liquid;5，Medium dose group of compound Myrobalan oral liquid;6，High
dose group of compound Myrobalan oral liquid图2 复方诃子口服液对小鼠
体温变化的影响Fig.2 Effect of compound Myrobalan oral liquid on changes of body temperature in mice
2.3 复方诃子口服液对小鼠毛细血管通透性、镇痛作用及肠蠕动的影响
由表1可知，抗渗出试验中，各药物组均能不同程度地减少伊文思蓝的渗出，阿
司匹林组、复方诃子口服液高、中、低剂量组的抑制率分别为58.1%、42.8%、31.6%和14.9%，其中复方诃子口服液低剂量组与空白组相比差异显著(P<0.05)，其余各组与空白组相比差异极显著(P<0.01)。

各复方诃子口服液组同阿司匹林组
相比，高剂量组差异不显著(P>0.05)，中、低剂量组差异极显著(P<0.01)。

镇痛试验中，与空白组相比，阿司匹林组、复方诃子口服液高、中剂量组扭体次数分别为13.00、17.33和24.67次/15 min，均极显著减少(P<0.01),扭体抑制率分别为64.55%、52.73%和32.73%，疼痛潜伏期为9.59、6.33和5.74 min；而复方诃子口服液低剂量组扭体次数差异不显著(P>0.05)，扭体抑制率为22.73%，疼痛潜伏期为5.08 min。

复方诃子口服液各剂量组与阿司匹林组相比，潜伏时间均
低于阿司匹林组；复方诃子口服液中、低剂量组相比阿司匹林组，扭体次数明显增加，差异极显著(P<0.01)，而复方诃子口服液高剂量组与阿司匹林组无显著差异(P>0.05)。

肠蠕动试验中，与空白组相比，硫酸阿托品组及复方诃子口服液高剂量组对肠蠕动抑制作用差异极显著(P<0.01)，推进率分别为44.18%和52.55%；复方诃子口服
液中剂量组的推进率为57.81%，差异显著(P<0.05)；复方诃子口服液低剂量组与空白组相比差异不显著(P>0.05)。

表1 复方诃子口服液对小鼠毛细血管通透性、镇痛作用及肠蠕动的影响
Table 1 Effect of compound Myrobalan oral liquid on capillary permeability analyesic effect and intestinal peristalsis in mice
组别Groups抑制率Inhibitionrate/%扭体次数Number of twists/(次/15 min)小肠炭末推进率Intestinal charcoalpropulsion rate/%空白组 Blank
group0Cd36.67±5.86Aa67.90±4.19Aa阿司匹林组 Aspirin
group58.1Aa13.00±2.65Cc-硫酸阿托品组 Atropine sulfate group--
44.18±5.77Bb复方诃子口服液高剂量组High dose group of compound Myrobalan oral liquid 42.8Aa17.33±2.52Cc52.55±4.31Bb复方诃子口服液中剂量组Medium dose group of compound Myrobalan oral liq-
uid31.6Bb24.67±2.84Bb57.81±7.76ABb复方诃子口服液低剂量组Low dose group of compound Myrobalan oral
liquid14.9Cc28.33±3.21Aa64.14±2.09Aa
同列数据肩标不同小写字母表示差异显著(P<0.05)；肩标不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)；肩标相同字母或无字母标注表示差异不显著(P>0.05)
In the same column, values with different small letter superscripts mean significant difference (P<0.05); And with different capital letter superscripts mean extremely significant difference (P<0.01); While with the same or no letter superscripts mean no significant difference (P>0.05)
2.4 复方诃子口服液对小鼠免疫功能的影响
由表2可知，造模前各组白细胞数量无显著差异(P>0.05)；造模后，模型组的白细胞数量显著低于空白组(P<0.05)，第5、7和14天白细胞数量均低于正常小鼠白细胞数量最低值6.0×109/L，说明免疫低下造模成功。

第5天，复方诃子口服液组白细胞数量与模型组相比无显著性差异(P>0.05),显著低于空白组(P<0.05)；第7天，复方诃子口服液组与模型组白细胞数量均显著低于空白组(P<0.05)，复方诃子口服液组白细胞数显著高于模型组(P<0.05)；第14天，复方诃子口服液组白细胞数量显著高于模型组(P<0.05)，与空白组相比无显著差异(P>0.05)。

表2 复方诃子口服液对小鼠白细胞数量的影响
Table 2 Effect of compound Myrobalan oral liquid on WBC count in mice 109 g/L
组别 Groups0 d5 d7 d14 d空白组 Blank
group9.81±1.32a9.85±0.86a9.53±1.27a9.84±0.96a模型组 Model
group9.85±1.08a4.63±1.62b4.01±1.04b3.73±0.84b复方诃子口服液组Compound Myrobalan oral liquid
group9.82±1.39a4.81±0.97b6.11±1.58c8.85±1.41a
由表3可知，试验第7天，模型组及复方诃子口服液组胸腺和脾脏指数均显著低
于空白组(P<0.05)；第14天，模型组胸腺和脾脏指数均显著低于空白组(P<0.05)，复方诃子口服液组胸腺和脾脏指数均显著高于模型组(P<0.05)，与空白组差异不
显著(P>0.05)。

表3 复方诃子口服液对小鼠脏器指数的影响
Table 3 Effect of compound Myrobalan oral liquid on organ indexes in mice mg/g
组别Groups胸腺指数 Thymus index脾脏指数 Spleen index7 d14 d7 d14 d
空白组Blank group2.21±0.13a2.38±0.08a3.42±0.11a3.83±0.19a模型组Model group1.49±0.05b1.52±0.10b1.89±0.12b2.06±0.24b复方诃子口服液
组Compound Myrobalan oral liquid
group1.58±0.07b2.03±0.15a2.02±0.04b3.11±0.17a
3 讨论
引起犊牛腹泻的大肠杆菌血清型主要为O型，产生肠毒素致肠黏膜损伤而引起腹
泻[10]。

药物对肠毒素活性的抑制或灭活是治疗犊牛大肠杆菌性腹泻的关键作用。

中和毒素试验结果显示，家兔的阳性对照组及复方诃子口服液组与阴性对照组相比
存在极显著差异，阳性对照组与中药给药组之间差异不显著，说明复方诃子口服液具有良好的抗毒素作用。

研究表明，黄连、乌梅等在抗毒素方面均有良好的作用[11-12]。

单味中药或中药复方制剂对内毒素的中和作用研究最多，在单味药方面研究最多且较系统的是板蓝根[13]。

板蓝根可直接破坏内毒素的结构而发生作用。

李振等[14]对22种中草药进行体抑菌试验结果表明，乌梅、连翘、大黄等具有良好的抗菌作用。

许多复方制剂亦对内毒素具有直接破坏作用，这些复方制剂主要由清热解毒类中药组成。

炎性物质作用于肠道可引起肠道黏膜的损伤，使肠道黏膜的通透性增加[15]。

在中药抗渗出试验中，通过紫外分光光度计检测腹腔液中的伊文思蓝的渗出量，结果表明，复方诃子口服液高、中、低剂量组对醋酸所致的小鼠毛细血管炎性渗出均有显著的抑制作用，抑制率分别为42.8%、31.6%和14.9%，其中高剂量组效果最显著，与阿司匹林组效果基本相同，推测复方诃子口服液可通过抗炎作用而止泻，其主要作用机制是通过调节和修复血管内皮细胞的损伤，从而有效抑制腹腔内血液及组织液的渗出[16]。

发热模型可通过外源性致热因子或内生性致热源进行造模，小鼠对内毒素所致发热反应不稳定，因此，在本试验中，以干酵母混悬液致小鼠发热为模型，观察不同剂量复方诃子口服液对小鼠体温变化的影响，结果显示，在给药1 h时，只有阿司匹林组和复方诃子口服液高剂量组体温下降，复方诃子口服液中剂量组在给药2 h时才开始下降，而低剂量组在给药3 h时才开始有下降趋势。

这与张柏娥等[17]研究的黄连对大鼠解热有显著作用的结果相一致。

组方中黄连具有镇痛和抗炎作用，黄连的镇痛和抗炎机理与小檗碱能刺激促皮质激素释放有关[18-19]。

本试验结果显示，复方诃子口服液各剂量组均可以起到缓解疼痛的作用，表现为减少扭体次数和延长疼痛的潜伏期，且作用效果与口服液的浓度呈剂量相关性，其中高、中剂量组效果极显著，扭体抑制率分别为52.73%和
32.73%，其效果与阿司匹林组相当;低剂量组效果较差，但与空白组相比仍具有显著差异，推测该复方诃子口服液具有镇痛的功效，与刘卫霞等[19]研究的黄连解毒汤具有明显的镇痛效果的结果相一致。

肠蠕动是一个机体复杂的整体性相互作用，需要交感神经、副交感神经、递质等相互协调。

腹泻的发生常导致肠管蠕动加快。

研究肠管运动功能的方法有很多，其中小肠推进运动试验是观察临床治疗效果较为常用的方法。

试验采用活性炭作为标记物，以给药40 min后活性炭在小肠内推进的距离为评判标准，结果显示，复方诃子口服液能抑制小肠蠕动，具有涩肠的功能。

因其主要成分黄连、乌梅、诃子等主治湿热泻痢，具有调节肠胃功能、涩肠止泻的作用。

这一结果与相关研究黄连抑制肠分泌减弱其蠕动作用[8]和乌梅可通过减缓食物在肠道内的推进运动而起到涩肠
止泻的功效相一致[9,20]。

皮下注射环磷酰胺制备免疫低下模型被广泛运用。

杨奕樱等[21]通过对T淋巴细胞、NK细胞的免疫功能检测，发现环磷酰胺可持久降低小鼠的免疫功能。

白细胞是机体防御系统的一个重要组成部分[22]。

白细胞数量的多少可反映机体对外来细菌和病毒的抵抗能力，白细胞数量减少说明机体免疫力遭到破坏。

韦风华[23]研究发现,环磷酰胺作为临床上常用的广谱抗肿瘤药物，其毒副反应常常是减少白细胞从而导致免疫力降低。

本试验结果发现，环磷酰胺降低白细胞数量，而在灌服复方诃子口服液后，白细胞有回升趋势，且与给药时间及给药剂量呈正相关，复方诃子口服液还能提高免疫器官重量，说明复方诃子口服液具有提高机体免疫力的功能。

4 结论
本试验结果表明，复方诃子口服液对犊牛大肠杆菌性腹泻具有抑制肠蠕动、解热、抗疼痛和组织液渗出、中和肠毒素及增强免疫功能等药理作用。

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